Механизм действия Антибактериальная активность бета-лактамных антибиотиков определяется

-скоростью проникновения препарата через наружную мембрану микроорганизма

-взаимодействием с пенициллинсвязывающими белками

-устойчивостью к бета-лактамазам бактерий.

Грамположительные микроорганизмы лишены наружной мембраны и

легче проницаемы для бета-лактамных антибиотиков.

Грамотрицательные микроорганизмы имеют сложную наружную мембрану,

препятствующую проникновению антибиотиков.

Проникновение через мембраны происходит через порины, образованные комплексами белков.

Бета-лактамные антибиотики взаимодействуют с пенициллинсвязывающими белками,

локализующимися на внутренней мембране бактериальной клетки.

Выделяют 8 типов пенициллинсвязывающих белков.

1) Взаимодействуя с ними, препараты угнетают активность транспептидаз,

катализирующих соединение гликопептидных полимеров в цепочки -

основные структурные компоненты стенки бактерий.

2) Взаимодействуя с пенициллинсвязывающими белками 1-го типа,

препараты активируют фермент, разрушающий уже синтезированный муреин

(основной строительный материал клеточной стенки).

В результате из обычных микробных клеток образуются протопласты,

не способные противостоять внешним воздействиям, происходит лизис бактерий.

3) Взаимодействуя с пенициллинсвязывающими белками 2-го и 3-го типа,

препараты нарушают синтез муреина.

Но,

-при взаимодействии с пенициллинсвязывающими белками 2-го типа,

образуются сферопласты,

которые сразу же подвергаются лизису.

-при взаимодействии с пенициллинсвязывающими белками 3-го типа,

образуются сложные микрофиламентные структуры,

сохраняющие еще в течение какого-то времени жизнеспособность и способность делиться.

Это опасно, поскольку бактерии неминуемо разрушаются.

Происходит массивное поступление в кровь продуктов их жизнедеятельности.

Это может привести к инфекционно-токсическому шоку.

П р и р о д н ы е п е н и ц и л л и н ы

Спектр препаратов одинаков. Различаются по уровню активности.

Величина МПК феноксиметилпенициллина несколько выше, чем бензилпенициллина.

Для преодоления приобретённой устойчивости,

связанной с продукцией бета-лактамаз, разработаны соединения, необратимо подавляющие активность этих ферментов.

Микроорганизмы продуцируют ферменты бета-лактамазы, разрушающие бета-лактамное

кольцо.

Разработаны соединения, разрушающие эти ферменты - ингибиторы бета-лактамаз:

клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам.

Спектр активности

1. Грамположительных кокки, не продуцирующие бета-лактамазу:

Стафилококки

Стрептококки

Пневмококки

2. Грамотрицательные кокки:

Менингококки

Гонококкии

3. Возбудители дифтерии, сифилиса

4. Многие анаэробы (исключая Bacteroides fragilis)

5. Спирохеты

Грамотрицательные бактерии мало чувствительны.

Грамположительные бактерии лишены наружной мембраны и

легче проницаемы для бета-лактамных антибиотиков.

Грамотрицательные микроорганизмы имеют сложно организованную наружную мембрану,

препятствующую проникновению антибиотика.