Цирроз и портальная гипертензия

Цирроз

• Основные черты:

  • Фиброзные перегородки

  • Паренхиматозные узелки с пролиферирующими гепатоцитами

  • Нарушение общей структуры печени

• Основные этиологические факторы:

  • Вирусный гепатит В и С

  • Алкогольное поражение печени

• Основные осложнения:

  • ↓ функции печени

  • портальная гипертензия

  • ↑ риска рака печени

• Длительное повреждение → ROS, TNF, IL-1, TGF-b→ отложение коллагенового матрикса в пространстве Disse

• ↓ фенестров в эндотелии

• Потеря микроворсинок гепатоцитами

• => ↓ обмена (белки!) между гепатоцитами и синусоидами

• => ↑ сосудистого сопротивления → портальная гипертензия

Портальная гипертензия - ↑ давления в воротной вене → последствия:

• Асцит (↑ транссудации и лимфооттока в печени, задержки жидкости в почках [вторичный гиперальдостеронизм])

• Портосистемные венозные шунты в областях перекрывания капиллярных сетей → ↑ давления, гиперемия и кровотечения в местах шунтов (варикозные расширения вен пищевода, геморрой)

• Застойная спленомегалия

• Печеночная энцефалопатия (нарушение функции гепатоцитов; шунтирование крови в обход печени)

Печеночная недостаточность

Признаки печеночной недостаточности

• Желтуха

• Гипоальбуминемия

• Отеки (асцит)

• Гипераммониемия → энцефалопатия

• Нарушения метаболизма эстрогенов (↑)

  • периферические сосудистые реакции

  • гинекомастия и атрофия гонад у мужчин

• Коагулопатия

Лабораторные признаки заболеваний печени

• Аминотрансферазы (АСТ, АЛТ) – повреждение гепатоцитов

• Щелочная фосфатаза – повреждение стенок ЖВП

• Общий и конъюгированный (прямой) билирубин - оценка механизма желтухи

• Белок сыворотки, в т. ч. альбумин, и протромбиновое время – нарушения белоксинтезирующей функции печени

Основные типы изменений лабораторных показателей

• ↑ непрямого билирубина – гемолиз, ↓ эритропоэза

• ↑ прямого билирубина; ↑↑ АСТ, АЛТ; ↑ щелочной фосфатазы (печеночно-клеточный тип) – поражения гепатоцитов (вирусные, алкогольные, токсические, метаболические)

• ↑ прямого билирубина; ↑ АСТ, АЛТ; ↑↑ щелочной фосфатазы (холестатический тип) – (внутри- или внепеченочный холестаз)

Заболевания печени

Вирусный гепатит

• Этиологические факторы:

  • разнородные вирусы, тропные к печени (А-Е) = «вирусный гепатит»

  • системные вирусные инфекции (вирус Epstein-Barr, цитомегаловирус, вирус герпеса, вирус желтой лихорадки)

• Основной патогенетический механизм – повреждение гепатоцитов цитотоксическими Т-клетками

Метаболизм алкоголя и алкогольное поражение печени

Стеатогепатоз – патогенез

• Накопление NADH → окисление липидов (↓), синтез липидов (↑)

• Нарушение сборки и секреции липопротеинов

• Периферический липолиз (стимуляция гормон-зависимой липазы)

Токсические поражения печени

• Наиболее важные вещества: ацетаминофен (парацетомол), токсин бледной поганки, оральные контрацептивы, CCl₄

• Общие механизмы:

  • прямое токсическое действие

  • токсическое действие продуктов метаболизма вещества в печени

  • гиперчувствительность (иммунное действие)

• Механизм токсичности ацетаминофена:

  • микросомальное окисление (цитохром Р-450) до токсичного метаболита – ROS

  • прием алкоголя (! - хронический) → ↑ микросомального окисления → ↑ токсического действия

Неалкогольный стеатоз и стеатогепатит

• Ключевые факторы:

  • инсулинорезистентность

  • СД2

  • Избыточная масса тела

  • Дислипидемия

• Механизм накопления ТГ в гепатоцитах:

  • ↓ окисления ЖК

  • ↑ синтеза и поглощения ЖК

  • ↓ секреции ЛПОНП