Побочные действия лекарств для детей

Каждое лекарство таит в себе риск побочного действия, который определяет нежелательное последствие его применения во время или после курса лечения. Побочное действие может зависеть от фармакологических свойств препарата или быть проявлением аллергии.

Нежелательные явления при использовании лекарств у детей более редки, чем у взрослых, однако различия, по-видимому, не очень существенные. Большинство побочных явлений в детской популяции обусловлено действием популярных лекарственных средств, например цефтриаксона и амоксициллина/клавуланата – широко используемых антибиотиков. Среди наиболее частых проявлений побочных реакций регистрируются поражения желудочно-кишечного тракта – 30-70%, нервной системы – 20%, обменные нарушения – 17,5% . По данным Бостонской программы изучения побочного действия лекарств аллергические реакции у детей встречаются в 3 раза чаще, чем у взрослых, однако в целом (среди госпитализированных детей) их доля не велика – не превышает 15%. Побочные реакции служат причиной прекращения терапии у 50% пациентов и требуют лечения в трети случаев . С увеличением числа одновременно вводимых лекарств частота развития побочных явлений возрастает, что, как правило, наблюдается при патологиях, требующих применения нескольких средств и длительных курсов лечения (злокачественные новообразования, сердечные, психические заболевания, некоторые инфекции). Риск нежелательных реакций возрастает при использовании нелицензированных и назначаемых не по строгим показаниям  лекарств. При назначении таких средств побочные реакции регистрируются в 6% случаев, по сравнению с 3,9% при правильном применении .

Побочные эффекты лекарств у новорожденных

Значительный риск побочных явлений лекарственной терапии у новорожденных, особенно у недоношенных детей, связан с незрелостью ряда ферментных систем и механизмов биотрансформации и выведения лекарств (табл. 3). В первую очередь это касается незрелости микросомального механизма печеночных клеток. Основные компоненты монооксидазных систем содержатся в печеночных клетках новорожденных в значительно меньшем количестве, чем у взрослых. Это цитохром Р450, NADPH-оксидаза, цитохром-С-редуктаза, (уридин-дифосфат)-глюкуронил трансферазы, а также ферменты, участвующие в окислении ароматических углеводородов. Например, у недоношенного ребенка время полувыведения эуфиллина составляет 100 часов, у взрослого пациента – 6. Известен «серый синдром», развивающийся у новорожденных при назначении хлорамфеникола (левомицетина). Низкая активность ферментов, препятствующих окислению клеточных мембран, и недостаток витамина Е обусловливают токсичность кислорода для новорожденных в концентрациях, безопасных для взрослых. У новорожденных почечный клиренс практически всех лекарственных средств снижен, что делает необходимым уменьшение дозировок, как правило, за счет более редкого введения препаратов. Другой важный для детей первых недель жизни параметр – способность препарата связываться с белками крови. Такие препараты, как сульфаниламиды, особенно длительного действия, имеющие высокое сродство с протеинами, способны существенно повышать концентрацию свободного билирубина в крови ребенка, что может привести к развитию ядерной желтухи. Сегодня от применения этих препаратов можно отказаться. Однако аналогичным образом действуют и другие препараты, например цефтриаксон, который приходится применять при тяжелых инфекциях, в частности при менингитах. Малоизвестное ранее побочное действие эритромицина у новорожденных было обнаружено в штате Теннесси (США): 200 новорожденным он был назначен в связи с контактом с медиком, больным коклюшем, при этом у 7 из них развился пилоростеноз (5-кратное повышение по сравнению с контрольной популяцией) [24].

Испытание лекарственных средств у детей Увеличение числа активных лекарственных средств ставит перед педиатром вопрос о степени безопасности для детей тех из них, которые одобрены для взрослых, но не прошли апробации у детей. Эти препараты имеют приписки о том, что «безопасность для детей (младше определенного возраста) не доказана» или «опыт применения в педиатрии не достаточен». Яркий пример – столь необходимые педиатрам азольные противогрибковые препараты, новые антибиотики (фторхинолоны, карбапенемы) и некоторые другие препараты. Многие годы такие «терапевтические сироты» педиатры применяют в нерекомендованных возрастах, по жизненным показаниям, причем в отделениях интенсивной терапии такие назначения составляют 60% и более . В США и Европе внедряется законодательство, стимулирующее испытания лекарственных средств у детей, однако пока без особых успехов . Повышение безопасности лекарств у детей Для повышения безопасности лекарственных средств у детей важны все меры, которые проводятся в этой области вообще, но есть и специфические вопросы. В мире согласно рекомендациям ВОЗ для предотвращения случайных отравлений детей лекарствами уже 15 лет используют трудно открываемые детьми (да и многими взрослыми) контейнеры – пластиковые, копеечные. Существенно сократить частоту побочных реакций лекарственных средств у детей позволит преодоление полипрагмазии, назначение лекарств по строгим показаниям и сокращение использования сомнительных, не испытанных в надлежащих терапевтических опытах средств. Следует всемерно сократить применение лекарств за пределами утвержденных для них показаний. Достичь этого вряд ли удастся без коренного улучшения преподавания студентам медицинских институтов и врачам основ рационального использования лекарственных средств. В.К. Таточенко, д.м.н., профессор НИИ педиатрии Научного центра здоровья детей РАМН

Требования к лекарственным формам, разрабатываемых для малышей:

- Лечебная форма для малышей подбирается с учетом возраста малыша основная масса лекарств разрабатывается для приема внутрь, для малышей дошкольного возраста рекомендуются по большей части жидкие формы (сиропы, растворы, суспензии, суспензии, эликсиры, полоскания, эмульсии, растворимые таблетки, гранулы для дальнейшего растворения, капли ).

Для малышей школьного возраста, за исключением указанных лекарственных форм, разрабатываются тоже таблетки, драже, гранулы, капсулы, ректальные лекарственные формы в соответствующих возрастных дозировках.

Для деток до 3-х лет не стоит упускать лекарств в виде таблеток или драже, в особенности вкусных и ярко окрашенных, приятный вид, напоминающие кондитерские изделия.

Все лекарственные формы для новорожденных и деток I-го г. жизни выпускают стерильными. Границы количественного содержания микроорганизмов устанавливают НТД. Они имеют свои черты и особые обозначения, отличающие их от аналогичных форм для взрослых по количественному содержанию биологически активных веществ, форме выпуска, окраске, упаковке и иным параметрам.

Детский организм от взрослого организма отличается рядом анатомо-физиологических особенностей. Ребенок развивается очень быстро и каждый этап в его жизни (неделя, месяц, год) следует рассматривать уже как совершенно иной тип организма.

Это необходимо учитывать фармацевтам при изготовлении препаратов для детей.

Для лекарственных форм внутреннего и ректального применения обязательна проверка доз веществ списков А и Б.

В ГФ Х и ХIимеется таблица высших разовых (ВРД) и высших суточных (ВСД) доз для детей в зависимости от возраста. В случае отсутствия указания о дозах в соответствующих нормативных документах, используют схему, рекомендованную ГФ (приложение 3, 4)

Все лекарственные формы для новорожденных и для детей в возрасте до 1 года, независимо от их способа применения, должны изготовляться в аптеках в асептических условиях. Известно, что даже микроорганизмы низкой вирулентности могут вызвать серьезные заболевания, особенно у ослабленных новорожденных.

Лекарственные препараты для новорожденных должны быть стерильными, а препараты для детей в возрасте до 1 года по микробиологической чистоте должны соответствовать нормативу «Не более 50 бактерий и грибов суммарно в 1 г или 1 мл препарата при отсутствии Enterobacteriacaeae, P. aeruginosa, S. аureus».

Не допускается использование таблеток для изготовления других лекарственных форм (раствора Рингера-Локка для внутреннего применения, порошков, мазей и др.)