Оценка эффективности лекарственных средств

Показание у данного пациента

Лекарственное средство

Механизм действия лекарственного средства, соответствующий показанию

Методы оценки эффективности

Артериальная гипертензия

Телмисартан

Блокирует рецепторы ангиотензина II, предотвращая основные отрицательные эффекты ангиотензина

1. Клинические методы:

• обследование больного

2. Лабораторные методы:

• Анлиз крови (гемоглобин) и мочи (натрий, объем)

• …

3. Инструментальные методы:

• Измерение давления

• …

Верапамил

Блокирует медленный трансмембранный ток ионов кальция, снижает автоматизм очагов возбуждения и нарушает механизм повторного входа возбуждения

Мерцательная аритмия

Верапамил

-//-

Варфарин

Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, снижает их концентрацию в плазме и замедляет процесс свертывания крови

5. Клинические методы:

• обследование больного

6. Лабораторные методы:

• Контроль МНО (каждые 4-8 недель)

• Анализ крови (эозинофилы, гемоглобин)

7. Инструментальные методы:

• ЭКГ

Гипертиреоз?

Лекарственное средство

Нежелательная реакция

Механизм развития нежелательной реакций

Методы оценки безопасности

Реакция 1

Механизм 1

1. Клинические методы:

• …

• …

2. Лабораторные методы:

• …

• …

3. Инструментальные методы:

• …

• …

Реакция 2

Механизм 2

…

Лекарственное средство 2

…

Фармакокинети-ческий параметр или другая информация по фармакокинетике

Параметр или информация по фармакоки-нетике конкретного препарата из ТКФС

Клиническое значение данного параметра или информации при применении конкретного лекарственного средства

Биодоступность, %

биодоступность после однократного приема - 24-35%

внутрь быстро всасывается в тонком кишечнике, абсорбция - 90-92%, но активно метаболизируется в печени

Влияние пищи на всасывание

нет

Время наступления максимальной концентрации (Тmax), ч

TCmax при пероральном приеме - 1-2ч для лекарственных форм обычного действия, 5-9 ч - для пролонгированных форм.

Cmax - 80-400 нг/мл.

Связь с белками плазмы крови, %

90%

Объем распределения, л/кг

Изоферменты цитохрома Р-450, участвующие в метаболизме

CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A

Эффект первого прохождения (высокий печеночный клиренс)

24-35% вследствие

интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень и увеличивается

в 1.5-2 раза при длительном применении. При длительном применении в увеличиваю-

щихся дозах биодоступность может повышаться

При печеночной недостаточно-

сти повышается биодоступность и увеличивается T1/2.

Активные метаболиты

Быстро метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования и

О-деметилирования, с образованием нескольких метаболитов (у человека индентифи-

цировано 12).

Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиле-

ние действия при курсовом лечении. Основной фармакологически активный метаболит

- норверапамил (20% от гипотензивной активности верапамила)

Период полувыведения, Т_1/2, ч

T1/2 при пероральном при-

менении - 3-7 ч при однократном приеме, 4-12 ч - при длительном применении (в связи с

насыщением ферментных систем печени и повышением плазменных концентраций T1/2

увеличивается почти в 2 раза), для пролонгированных форм - 11 ч

При повторном введении увеличивается период полувыведения (угнетение ферментных систем печени). При печеночной недостаточно-

сти повышается биодоступность и увеличивается T1/2.

Органы выведения

Почки, кишечник

Клиренс, мл/мин

% препарата, выводимого в неизмененном виде

Выводится 70% почками (3-5% в

неизмененном виде), 16-25% - с желчью

Проникновение в грудное молоко

в грудное молоко (в низких концентрациях)

Проникновение через гистогематические барьеры

Проникает через ГЭБ, плацентар-

ный барьер (20-92% концентрации в плазме крови матери)

*Если информация отсутствует- поставьте прочерк.