Атеросклероз

Гиперхолестеролемии создают повышенную опасность заболевания атеросклерозом.

Атеросклероз – заболевание, при котором поражается внутренний слой артерий за счет отложения ХС в интиме сосуда.

Для оценки риска развития атеросклероза рассчитывают коэффициент атерогенности:

Утром натощак:

В норме:

Для людей в возрасте 20-30 лет: К_атер. = 2.0 – 2.8

Для людей старше 30 лет: К_атер. = 3.0 – 3.5

При ишемической болезни сердца (осложнение атеросклероза): К_атер. = 4.0 – 7.0

Патогенез развития атеросклероза:

1. Вследствие гиперхолестеролемий  содержание ЛПНП в крови =>  время жизни ЛПНП;

2.  содержание в крови поврежденных в результате ПОЛ и гликозилирования ЛПНП*;

3.  поглощение ЛПНП* клетками тканей;

4.  поглощение ЛПНП* макрофагами с помощью скэвенджер-рецепторов;

5. перегруженные холестеролом макрофаги превращаются в «пенистые» клетки:

6. «пенистые клетки» проникают через промежутки между клетками эндотелия в интиму сосудов;

7. при  кол-ва «пенистых» клеток происходит повреждение эндотелия;

8. => происходит активация тромбоцитов.

9. Тромбоциты:

а) секретируют ТХА₂, который  агрегацию тромбоцитов и вызывает сокращение стенки сосуда

=> может образоваться тромб в области атеросклеротической бляшки.

б) начинают продуцировать пептид – тромбоцитарный фактор роста, который  пролиферацию ГМК.

10. ГМК мигрируют из медиального слоя во внутренний слой артериальной стенки и способствуют росту бляшки;

11. бляшка прорастает фиброзной тканью (коллагеном, эластином);

Происходит некроз клеток под фиброзной оболочкой, отложение ХС в межклеточном пространстве.

В центре бляшки образуются даже кристаллы ХС.

12. Накопление в бляшке омертвевших тканей. Бляшка пропитывается солями Ca и становится очень плотной.

Разрыв оболочки бляшки вызывает кровотечение, происходит быстрое образование тромба, закрывающего сосуд.

Если эти события произошли в коронарной артерии, развивается инфаркт миокарда, в артериях мозга – инсульт, в сосудах десны – пародонтоз.

Способы лечения атеросклероза:

Подходы к снижению уровня холестерола в крови:

1. Диета с низким кол-вом ХС;

2. Гипокалорийная диета с низким содержанием углеводов и липидов =>  синтез ХС в печени и  [ЛПНП] в крови;

3. Прием витаминов С, Е, А, которые снижают ПОЛ и замедляют образование ЛПНП* с повышенной атерогенностью;

4. Использование препаратов, например, «Омакор», содержащих ω-3 жирные кислоты – эйкозапентаеновую (С_20:5) и доказапентаеновую (С_22:5), так как они являются предшественниками простациклинов (РGI₃) и тромбоксанов (ТХА₃), которые снижают риск тромбообразования.

5. Использование препаратов, адсорбирующих желчные кислоты в кишечнике и «размыкающих» цикл энтерогепатической циркуляции, например «Холестид», «Холестирамин» («секвестранты желчных кислот»).

6. Использование ниацина (никотиновой кислоты и ее производных), который уменьшает образование ЛПОНП и липолиз в жировой ткани =>  [ЛПНП] в крови и замедляется ПОЛ;

7. Фибраты, которые, действуя через рецепторы,  катаболизм ЛПОНП, увеличивая синтез ЛП-липазы;  синтез апоА-I, апоА-П,  содержание ТАГ в крови и  содержание ЛПВП.

8. При хронической гиперхолестеролемии и атеросклерозе назначают статины – обратимые конкурентные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (Мевакор, Закор и др.).

Статины полностью подавляют синтез ХС в печени.

=> в печени  образование ЛПОНП и =>

 образование из них ЛПНП в крови.

Также, в печени  синтез R_ЛПНП и  эндоцитоз ЛПНП.

Дополнение к лекции: «Развитие атеросклеротической бляшки в клетках эндотелия кровеносных сосудов» (схема из большого синего (зеленого) учебника):