- •Обмен холестерола
- •Ассимиляция пищевого холестерола
- •Синтез эндогенного холестерола в печени и транспорт его в ткани
- •2 Способа регуляции действия гмг-КоА-редуктазы:
- •1) Регуляция активности фермента:
- •2) Регуляция количества фермента:
- •«Обратный» транспорт холестерола
- •1) Лпонп и лппп под действием лп-липазы превращаются в лпнп, которые доставляют хс в печень;
- •2) Лпвп2 взаимодействуют со "скэвенджер"-рецепторами печени и эхс переносятся непосредственно с лпвп2 в гепатоциты после действия на лпвп2 печеночной липазы;
- •3) В меньшей степени: Взаимодействие лпвп2 со специфическими рецепторами печени, комплементарными белкам апо e и апо a-I и поглощение их путем рецептор-опосредованного эндоцитоза.
- •Синтез желчных кислот
- •Конъюгация желчных кислот:
- •Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот
- •Гиперлипопротеинемии
- •Основные гиперлипопротеинемии:
- •Типы химических модификаций:
- •Атеросклероз
- •Патогенез развития атеросклероза:
- •Способы лечения атеросклероза:
Обмен холестерола
Холестерол – основной стероид организма человека.
Основные функции холестерола:
компонент мембран, отвечает за вязкость гидрофобного слоя;
компонент монослоя липидов на поверхности липопротеинов;
предшественник желчных к-т, стероидных гормонов, витамина D3.
В организме человека содержится 140 г холестерола и его эфиров.
Ассимиляция пищевого холестерола
ХС и эфиры ХС содержатся в продуктах животного происхождения (яичный желток, сливочное масло, мясо и др.)
В растительных продуктах холестерола нет.
В полости 12-перстной кишки молекулы экзогенного ХС и его эфиров входят в состав больших липидных капель.
Ассимиляция поступающего с пищей холестерола и его эфиров включает те же этапы, что и ассимиляция жиров:
Эмульгирование при участии солей желчных кислот.
Гидролиз эфиров холестерола при участии фермента панкреатического сока холестеролэстеразы:
Далее ХС и ЖК включаются в состав смешанных мицелл и проникают в энтероциты.
Ресинтез ЭХС в энтероцитах:
а) активация жирной кислоты:
б) взаимодействие холестерола и ацил-KoA:
АХАТ – ацил-холестерол-ацил-трансфераза.
ЭХС и небольшое кол-во свободного ХС включаются в состав ХМнезр..
Через лимфу ХМнезр. поступают в кровь, где происходит их «созревание».
Зрелые ХМ подвергаются действию ЛП-липазы => образуются ХМост..
ХМост. взаимодействуют с ЛПНП-рецепторами печени и поглощаются печенью с помощью рецептор-опосредованного эндоцитоза.
(Лигандами ЛПНП-рецепторов служат белки апо B и апо E).
Компоненты ХМост. расщепляются лизосомальными ферментами.
Освобождающийся ХС включается в общий фонд ХС в организме.
Синтез эндогенного холестерола в печени и транспорт его в ткани
Холестерол синтезируется из ацетил-КоА в основном в печени (80% всего ХС).
Также ХС синтезируется: в клетках кишечника, коре надпочечников, коже и др. тканях.
Исходный субстрат: ацетил-КоА
Необходимый кофермент: NADPH.
Источник энергии: АТФ.
! Все вещества, необходимые для синтеза ХС образуются в реакциях катаболизма глюкозы.
Синтез ХС происходит в абсорбтивный период, в цитозоле и эндоплазматическом ретикулуме клеток печени одновременно с синтезом жирных кислот и ТАГ.
Реакции синтеза ХС до образования сквалена происходят в цитозоле, остальные реакции – в мембранном слое ЭР, т.к. сквален и последующие метаболиты не растворимы в воде.
Схема синтеза холестерола:
Регуляция синтеза ХС в печени:
Регуляторный фермент синтеза ХС в печени – ГМГ-КоA-редуктаза.
ГМГ-КоA-редуктаза – гликопротеин, пронизывающий мембрану ЭР, активный центр которого выступает в цитозоль.