Ночь_2012

ничего познать. Однако обретения этого дистанцированного взора оказалось вполне достаточно, чтобы окончательно стать людьми. Именно после этого Бог изгнал их из рая — и, соответственно, рай превратился в визуальный образ, в прекрасное недоступное пространство. Всю его прелесть можно осознать лишь тогда, когда пребываешь не внутри него, а удален и созерцаешь его извне, внутренним взором.

Итак, в рай превращается утраченное. Ностальгией по природному первозданному бытию, которому нет альтернатив, пронизана сфера сладкой или красивой жизни, сфера развлечений, досуга и порока, то есть мечтаемого и запретного в ночном городе.

Что являет собой подиум, на котором демонстрируют модные наряды длинноногие молодые девушки-манекенщицы? Что у них за удивительный шаг, «по струнке»? Да это же ностальгия по узенькой лесной тропинке, среди каких-нибудь болот и колючек, где человек должен пробираться крадучись, со всей возможной осторожностью. А почему стриптиз в множестве случаев организован как танец постепенно обнажающейся девушки вокруг шеста? Да ведь шест имеет сходство со стволом дерева, который соразмерен телу женщины и который она поэтому может обнимать всем своим телом, всеми своими конечностями. Она может повиснуть на шесте-стволе, она может сползти по нему вниз на землю, она может сделать вид, что собирается на это дерево забраться.

Женщина у шеста — это не просто сексуальный объект, это доисторическая женщина в лесу, где люди не обязаны быть застегнутыми на все пуговицы, да и вообще одетыми. Женщина у шеста — свободная от цивилизации и самоограничений женщина. У нее еще нет груза обязательств перед культурой. Она еще плоть от плоти природного мира. Мужчина в классическом костюме или в джинсах, одетый и оснащенный атрибутами современного цивилизованного человека, будь то денежные купюры или сотовый телефон, смотрит на такую женщину не просто как на сексуально привлекательное тело. Собственно, и сами купюры уже не только денежные знаки, а «листики», опавшие листья. Ими осыпают-одаривают так щедро потому, что денежные купюры перекодируются в виду шестаствола, утрачивают свою реальную стоимость, которой наделены в рамках сугубо цивилизационной структуры. Женщина — это существо, живущее как будто в другом мире и по другим законам. Будучи зрителем стриптиза, человек внутренним взором созерцает доисторический, внецивилизованный мир — хотя и осуществляет одновременно код взаимоотношений цивилизации. Природный мир оказывается манящим, обещающим, соблазняющим и всегда в своей глубинной основе недосягаемым как бесплотная тень, как мираж.

Ну, а барная стойка и барная табуретка? Не пора ли пропеть им гимн как замещению бревнышка и пенька, без которых что за жизнь у человека в природном ландшафте? Поваленное или упавшее дерево, освобожденное от веток и листвы, несет в себе очарование полифункциональности, связанной с коллективными действиями. На бревне можно сидеть в компании себе подобных. А усевшись подле бревна, можно использовать его как подставку для кусков пищи на коллективной трапезе. Древо неформального и ненавязчивого общения — вот что такое бревно.

Неслучайно сама мизансцена посетителей и бармена, разделенных и в то же время объединенных барной стойкой, располагает к более тесному неформальному контакту, нежели прочие мизансцены в общественных заведениях. Неслучайно за барной стойкой во многих странах напитки и еда стоят несколько дешевле, чем если ты усаживаешься за отдельный столик — на вкус современного человека, оставаясь за барной стойкой, утрачиваешь часть личной автономности и сокращаешь расстояние до остального мира. Это скорее минус, чем плюс. Однако, возможно, когданибудь за стакан любого напитка, выпитого именно у барной стойки, будут брать двойную цену. Близость незнакомого чужого, который обязан быть вежливым и услужливым, обязан вступать в общение по желанию посетителя, признают за элемент душевного комфорта.

Сколько сцен в кинофильмах происходит именно за барными стойками. Сколько ценной информации поставляют бармены и выуживают сами следователи, сыщики, спецагенты. Сколько знакомств, недоразумений и драк происходит у барных стоек и, кажется, благодаря им. Они создают мизансцену для тесного общения, для диалога, для контакта, как желательного, так и нежелательного, как ожидаемого, так и внезапного.

Не менее семантически насыщена барная табуретка. Неслучайно она такая высокая — тем самым, барная табуретка как бы изымает индивида из «дольнего» коловращения и броуновского движения, даруя ему привилегированную позицию. Он несколько приподнят над обыденным миром, простирающимся вокруг него. Тем самым он дистанцирован от этого мира, не будучи изолирован. Для взгромождения на табуретку нужно немного ловкости и сноровки — все-таки это особенное место, сохранившее чуть больше связи с природой и человеком ловким и подвижным, нежели с человеком комнатным и малоподвижным. Человек на барной табуретке демонстрирует свое превосходство природного существа, почти Тарзана среди кабинетно-комнатных созданий. Ему принадлежит превосходство обозревающего, который к своей человеческой потребности иметь широкий горизонт добавляет еще и комфорт обладания этим широким горизонтом без отказа от сидячего положения.

А зачем человеку ночью широкий обзор? В структуре городских развлечений современного типа ночь, ее освещенный, но не побежденный сумрак, прихотливая инкрустация тьмы искусственными огнями — своего рода «сигнальная» декорация, узаконивающая ситуацию охоты в разных ее смыслах. «Когда смеркается, люди мегаполиса словно выходят на охоту. Ночную охоту за развлечениями»35, — пишет Е.В.Дуков в первом сборнике, посвященном ночи. Это может быть охота за сексуальными впечатлениями, неожиданными приключениями, острыми ощущениями самого разного происхождения. Погруженность во тьму, освещенную и как бы меченную огнями, в этой ситуации принципиальна. В таком пространстве и способность видеть происходящее, и невозможность видеть так же как при дневном ровном и сплошном свете, — одинаково условны.

Каждого отдельного индивида как будто не вполне хорошо видно, а вернее, подразумевается, что вокруг каждого индивида потенциально развернута территория приватного бытия и даже интимного взаимодействия. Человек одновременно получает право принадлежать только себе — и быть объектом внимания и воздействия других, незнакомых, никакими узами с ним не связанных. Синтез публичности и приватности, вообще характерный для городской жизни, входит в новую фазу в зоне ночных развлечений.

Ночь и тьма узаконивают теоретическое допущение, что люди способны вести себя так, как будто их никто не видит. Это объяснимо, это закономерно, а потому извинительно и правомерно. С другой стороны, никто не мешает смотреть и видеть все, что видно, но при этом сохранять незамеченной, недемонстративной свою позицию наблюдателя и любопытствующего. Кто-то идет в ночной клуб, чтобы там пофлиртовать, познакомиться с потенциальным сексуальным партнером и даже тут же в публичном пространстве приступить к физическому контакту. А кто-то идет в тот же ночной клуб, чтобы посидеть в полумраке и даже мраке, с бокалом, и посмотреть на то, как другие танцуют, пьют или ведут сексуальную охоту.

Каждый в ночном свете — не вполне такой же, как и днем. Хотя бы потому, что искусственный свет в темноте скрадывает многие подробности внешности, создает иллюзию специфической фактуры кожи, лишенной явственного физиологизма. Ночной свет словно лишает лицо и обнаженные участки тела их реальной пластической формы, «скульптурности», превращая лицо в некую тень и маску, тело — в идеальную предметную форму без пор и дефектов. Даже без всякого макияжа и даже без вечерней костюмировки человек в пространстве освещенной тьмы — это уже не вполне он сам. Он — в роли ночного бодрствующего, ночного искателя

приключений. Он пребывает не в реальном трехмерном мире с его грубыми фактурами, а в реальности, которая благодаря тьме и искусственному освещению обретает иллюзию визуальной, ирреальной «картинки», идеального миража.

А будучи внутри «картинки», да еще в некоей роли, можно себе позволить абсолютно все. Сдерживающие нормативы, актуальные в дневном режиме бытия, ночью имеют право не работать. Это совершенно не значит, что данные нормативы всегда и совершенно не работают. Есть много людей, которым вполне довольно сего сознания, что они имеют право вести себя ночью в городе так, как им заблагорассудится.

Вот и получается, что ночной освещенный город представляет прекрасную декорацию утраченной первобытной свободы, разнузданности, непредсказуемости, опасности, латентной экстремальности. Однако на то она и декорация, освещенная ночь в городе, чтобы стараться дозировать проявления своей темной стороны, оставляя цивилизованному человеку выигрышную роль хозяина и повелителя «ночных джунглей».

_____________________________

1Теме современного ночного освещения посвящена подробная статья, см.: Николаева Е.В. Огни ночного города: семантика культурных форм. С. 75–87. // Ночь. Ритуалы, искусство, развлечения. Глубины темноты. М. URSS, 2008.

2The Art Of The Stone Age. London. 1970. P. 21.

3Simmons L.E. The Early Relatives of Man. // Scientific American. July, 1964; Франкл Дж. Археология ума. М. 2007. С. 68–69.

4Prideaux T. Cro-Magnon Man. Amsterdam. Time-Life Books. 1979. P. 140.

5См.: Лаевская Э.Л. Мир мегалитов и мир керамики. Две художественные традиции в искусстве доантичной Европы. М. 1997. С. 23: «От ХХХ до Х тысячелетия до н.э. освоены все основные принципы изобразительного творчества — в ансамбле и в отдельных его компонентах, в композициях и в декоре. Создание священного пространства «храма»; канон развернутой на плоскости фигуры; фризовое и геральдическое построение сцены; соотношение вещи и ее воплощения; взаимодействие формы предмета и изображения. К чему бы мы ни прикоснулись, все имеет свои посттипы, постобразы, все получает развитие в последующей многотысячелетней истории искусства человечества». Также см.: Мириманов В.Б. Искусство и миф. Центральный образ картины мира. Москва. 1997. С. 16–112.

6Около 1000 года до н.э. астрономия могла оперировать следующими созвездиями, которые мыслились как «боги, стоящие на пути Луны»: Наемный работник (Овен), Звёзды (Плеяды), Бык небес (Телец), Верный пастух Ану (Орион), Старик (Персей), Кривая сабля (Возничий), Великие близнецы (Близнецы), Краб (Рак), Лев (Лев), Борозда (Дева), Весы (Весы), Скорпион (Скорпион), Стрелец (божество Па-Билсаг), Козёл-Рыба (Козерог), Великан

Гормон ночи мелатонин как камертон жизни

В. Анисимов

Гормон ночи мелатонин как камертон жизни

Загадка вечности и века – Кто отмеряет наши дни, Что заставляет человека Расти, стареть, затем уйти? Кто месяцы считает, годы? Ответ поищем у природы.

Всю историю идей и концепций в биологии старения можно вкратце охарактеризовать как историю поисков «часов» старения. Выбор «часов» определяет в общей форме и подход к разработке мер воздействия на механизм этих часов с целью поддержания его эффективности и долговечности. В качестве таких «часов» побывали в разное время все железы внутренней секреции (половые железы, надпочечники, щитовидная железа, гипофиз). Значительное распространение получила точка зрения, что время жизни отсчитывает гипоталамус — главный «дирижер» эндокринного оркестра, расположенный в основании головного мозга1. Вместе с тем в природе существует естественный механизм, определяющий все ритмы живых организмов, — это смена дня и ночи, света и темноты. Вращение нашей планеты вокруг своей оси и одновременно вокруг Солнца отмеряет календарные сутки, сезоны и годы, с которыми сверяют продолжительность жизни ее обитатели, включая человека. Природа позаботилась и о том, чтобы снабдить живые организмы устройством, которое было бы способно воспринимать свет, и информацию о нем преобразовывать в управляющие ритмами организма сигналы. Центральной частью этого устройства является верхний придаток головного мозга, названный анатомами древности шишковидной (пинеальной) железой за сходство с сосновой шишкой. Основная функция этой железы, называемой также эпифизом, — передача информации о световом режиме в окружающей среде во внутреннюю среду организма. За счет этого обеспечивается поддержание физиологических ритмов и их адаптация к условиям внешней среды. У рыб, земноводных, рептилий и птиц свет проходит через тонкий череп, а эпифиз обладает свойством непосредственной фоторецепции (т. е. возможностью восприятия световых сигналов). Возможно поэтому его и называют «третьим глазом».

Световая информация, воспринимаемая особыми клетками сетчатки глаз, передается в эпифиз по нейронам супрахиазматического ядра (СХЯ) гипоталамуса и нервным путям. В темное время суток сигналы от СХЯ

вызывают увеличение синтеза и высвобождения из симпатических окончаний медиатора нервных сигналов норадреналина. Этот нейромедиатор возбуждает рецепторы, расположенные на мембране клеток эпифиза, называемых пинеалоцитами, стимулируя таким образом синтез основного гормона эпифиза — мелатонина. Мелатонин является производным биогенного амина — серотонина, который, в свою очередь, синтезируется из аминокислоты триптофана, поступающей с пищей. Активность ферментов, участвующих в превращении серотонина в мелатонин, подавляется освещением. Вот почему производство этого гормона происходит в темное время суток, и тогда его уровень в крови максимальный, а минимальный уровень — в утренние и дневные часы.

Если эпифиз уподобить биологическим часам организма, то мелатонин можно уподобить маятнику, который обеспечивает ход этих часов. Снижение амплитуды его колебаний приводит к их остановке. Пожалуй, более точно будет сравнить эпифиз с солнечными часами, в которых мелатонин играет роль тени от гномона-стержня, отбрасывающего тень от солнца. Днем солнце высоко и тень коротка (уровень мелатонина минимален), в середине ночи — пик синтеза мелатонина эпифизом и секреции его в кровь. При этом важно то, что мелатонин имеет околосуточный (циркадианный) ритм, то есть единицей его измерения является хронологический метроном — суточное вращение Земли вокруг своей оси.

Все биологические ритмы находятся в строгой подчиненности основному водителю ритмов, расположенному в супрахиазматических ядрах гипоталамуса. Молекулярный часовой механизм в СХЯ составлен из взаимодействующих положительной и отрицательной обратных связей так называемых циркадианных или «часовых» генов. Показано, что свет напрямую воздействует на функцию некоторых из них, обеспечивающих циркадианный ритм. Эти гены регулируют функции клеток, контролирующих экспрессию генов ключевого клеточного цикла деления и генов апоптоза2. Гормоном-посредником, доносящим руководящие сигналы до органов и тканей, собственно, и является мелатонин.

При этом характер ответа регулируется не только уровнем гормона в крови, но и продолжительностью его ночной секреции. Кроме этого, мелатонин обеспечивает адаптацию эндогенных биоритмов к постоянно меняющимся условиям внешней среды. Регулирующая роль мелатонина универсальна для всех живых организмов, о чем свидетельствует присутствие этого гормона и четкая ритмичность его продукции у всех известных животных, начиная с одноклеточных.

Взаимодействие мелатонина с клетками может происходить различными путями. Мелатонин хорошо растворим как в воде, так и в жирах.

Благодаря этому он преодолевает все тканевые барьеры, свободно проходит через клеточные мембраны. Мелатонин может воздействовать на внутриклеточные процессы как минуя систему рецепторов и сигнальных молекул, так и путем взаимодействия с ядерными и мембранными рецепторами, которые обнаружены в различных ядрах гипоталамуса, сетчатке глаза и других тканях3.

У здоровых детей уровень мелатонина в крови постепенно нарастает вплоть до года и сохраняется на достаточно высоком уровне до периода половой зрелости. Причем у ребят младшего возраста ночной уровень мелатонина выше дневного примерно в 40 раз. У маленьких детей этот гормон выполняет две функции: увеличивает продолжительность сна и подавляет секрецию половых гормонов. В период полового созревания количество циркулирующего в крови гормона снижается, причем наиболее отчетливо это происходит именно в период наступления половой зрелости. Разница между ночным и дневным уровнем сокращается до 10 раз. Отмечено, что дети с замедленным половым созреванием имеют более высокий уровень мелатонина. Если уровень гормона продолжает оставаться высоким (в 5 и более раз выше возрастной нормы), половое созревание затягивается надолго.

Что касается взрослых людей, то, возможно, именно благодаря мелатонину они видят эротические сны. Не без участия мелатонина сон переходит в «быструю стадию» (парадоксальный сон, характеризующийся активными движениями глазных яблок под сомкнутыми веками). В это время в нашей памяти оживают яркие эмоциональные переживания,

втом числе и связанные с сексом.

Упожилых людей в возрастной группе 60–74 года большинство физиологических показателей претерпевают положительный фазовый сдвиг циркадианного ритма примерно на 1,5–2 часа вперед. У лиц старше 75 лет нередко возникает десинхронизация секреции многих гормонов, температуры тела, сна и некоторых поведенческих ритмов. С чем это может быть связано? Возможно, что с эпифизом. При старении функция шишковидной железы угнетается, что проявляется прежде всего нарушением ритма продукции мелатонина и снижением уровня его секреции4. Интересно, что у столетних ночной уровень мелатонина в крови достаточно высок.

Если эпифиз — солнечные часы организма, то, очевидно, любые изменения длительности светового дня должны существенным образом сказываться на его функциях и в конечном счете на скорости старения. В ряде работ было показано, что нарушение фотопериодичности может приводить к существенному уменьшению продолжительности жизни.

Cветовое загрязнение и здоровье

Изобретение более ста лет назад электрической лампочки и искусственного освещения кардинально изменило как световой режим, так и продолжительность воздействия света на человека. Воздействие света

вночное время, часто называемое световым загрязнением, становится повсеместным и стало существенной частью современного образа жизни. Уровень светового загрязнения ежегодно увеличивается на 6–12 процентов. Конечно, освещение ночью наших городов делает их комфортабельнее для жизни и безопаснее. Ночью работает множество людей, обеспечивающих функционирование мегаполисов. По некоторым оценкам

встранах Европы и Северной Америки до 20% занятых на производстве людей имеют сменный характер работы4, 5. Однако в последнее время появляется все больше данных о неблагоприятном действии светового загрязнения на здоровье человека. У лиц, длительное время работающих по ночам, на 50% увеличен риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения, сахарного диабета 2-го типа, метаболического синдрома, ановуляции, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и злокачественных новообразований3–5.

Согласно гипотезе «циркадианной деструкции», воздействие света в ночные часы нарушает эндогенный суточный ритм, подавляет ночную секрецию мелатонина, что приводит к снижению его концентрации в крови5. Исследования показали, что освещенность в 1,3 лк монохромного синего света или в 100 лк белого света может значительно подавить продукцию мелатонина эпифизом.

Искусственное увеличение продолжительности на 2–4 часа светового периода в течение дня приводит у лабораторных грызунов к увеличению продолжительности овуляторного цикла и в некоторых случаях к его нарушению. Если воздействие света увеличить до 24 часов в сутки, у большинства мышей и крыс нарушения овуляторного цикла развиваются очень быстро, переходя в состояние, эквивалентное климаксу у женщин. В яичниках у крыс и мышей с такими нарушениями обнаруживают кисты и гиперплазию продуцирующих половые гормоны клеток. Вместо циклической продукции гонадотропинов, пролактина, эстрогенов и прогестерона, характеризующей нормальный репродуктивный период, эти гормоны секретируются ациклически, что приводит к гиперпластическим процессам в молочных железах и матке. Имеются данные, что воздействие света ночью укорачивает продолжительность менструального цикла у женщин с длинным (более 33 дней) циклом. 60% медицинских сестер с регулярным менструальным циклом и частой работой в ночную смену имели

развивались с большей частотой и много раньше у крыс, содержавшихся при постоянном освещении, по сравнению с содержавшимися при стандартном световом режиме.

Вопытах, проведенных в нашей лаборатории, воздействие постоянного освещения у самок мышей, несущих ген рака молочной железы HER–2/ neu, сопровождалось увеличением множественности аденокарцином молочной железы по сравнению с группой стандартного освещения. Следует отметить, что эффект постоянного освещения был пропорционален интенсивности освещения. Воздействие постоянного освещения значительно ускоряло возрастные нарушения репродуктивной функции и существенно усиливало спонтанный канцерогенез у мышей линии СВА9.

Вряде исследований было установлено стимулирующее влияние постоянного освещения на развитие новообразований различных локализаций, индуцируемых химическими канцерогенными агентами9, 11, 16. Важно отметить, что введение в ночные часы мелатонина таким животным существенно ослабляет канцерогенный эффект.

Внаших экспериментах было изучено влияние постоянного освещения на трансплацентарный канцерогенез, индуцируемый N-нитрозоэтил­ мочевиной. В этом опыте крысы содержались в комнате с круглосуточно включенным светом на протяжении всей беременности и в период вскармливания потомства, после чего потомство содержалось при обычном световом режиме. Исследование показало, что даже кратковременное воздействие постоянного освещения стимулировало развитие индуцируемых этим канцерогеном опухолей нервной системы и почек у потомства, по сравнению с потомством крыс, которые постоянно находились в комнате со стандартным режимом освещения17.

Таким образом, постоянное освещение обладает активирующим влиянием на развитие индуцированных химическими канцерогенами опухолей различных локализаций.

Антистрессорные эффекты мелатонина

Эпифиз является важным элементом системы антистрессорной «обороны» организма, и мелатонину в этом отводится важная роль фактора неспецифической защиты3,11. У высокоорганизованных животных, и тем более человека, пусковым моментом при развитии стресса служат негативные эмоции. Мелатонин способствует ослаблению эмоциональной реактивности. К отрицательным последствиям стресса можно отнести усиление процессов свободно-радикального окисления, в том числе и перекисного окисления липидов, что приводит к повреждению клеточных

мембран. Защитные возможности мелатонина в этом отношении мы уже обсуждали. Стресс в обязательном порядке сопровождается обширными сдвигами в эндокринной сфере, которые в первую очередь затрагивают гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковую ось. Участие мелатонина носит «поправочный» характер: гормон подключается к эндокринной регуляции только в случае резких отклонений в работе надпочечников.

Существует целая серия доказательств неблагоприятного влияния хронического стресса на иммунную систему. В частности у лиц, длительное время переживающих психотравмирующую ситуацию, наблюдается выраженное снижение уровня Т-лимфоцитов в крови. В этой ситуации мелатонин оказывает как прямое действие на иммунокомпетентные клетки, так и опосредованное через гипоталамус и другие нейроэдокринные структуры3.

Хронический стресс (например, связанный с болью или иммобилизацией) приводит к выраженному рассогласованию суточных биоритмов, при этом возникают проблемы со сном, изменяется ЭЭГ, нарушается секреция ряда биологически активных соединений. И хотя основным «водителем ритма» в организме является не эпифиз, а супрахиазматическое ядро гипоталамуса, оба этих образования взаимодействуют при посредничестве мелатонина (рецепторы к нему есть в клетках СХЯ), который способен ограничивать ход «спешащих часов» основного ритмоводителя.

Влияние мелатонина на процесс старения и развития опухолей

Отметим парадокс природы – Короче дни, коль ночь бела — Но прибавляют наши годы, Мелатонин и темнота.

В опытах на различных моделях индуцированного химического канцерогенеза было обнаружено, что применение мелатонина оказывает угнетающее влияние на возникновение и развитие опухолей молочной железы, шейки матки и влагалища, кожи, подкожной клетчатки, легких, эндометрия, печени, толстой кишки у животных, что свидетельствует о значительной широте спектра антиканцерогенного эффекта мелатонина9, 11. Противоопухолевому действию мелатонина посвящено большое количество работ. Данные исследований на животных хорошо согласуются с результатами клинических наблюдений. Так, в работе канадских ученых18 представлены результаты мета-анализа 10 выполненных по правилам доказательной

медицины исследований эффективности применения мелатонина для лечения онкологических больных с солидными формами опухолей. В общей сложности лечение получили 643 пациента. Применение мелатонина снизило относительный риск смерти в течение 1 года до 0,66, причем не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов препарата.

Возможные механизмы ингибирующего воздействия мелатонина на канцерогенез и старение интенсивно обсуждаются в последнее время. Установлено, что мелатонин оказывает эффект как на системном, так и на тканевом, клеточном и субклеточном уровнях. При этом действие мелатонина препятствует процессам, ведущим к старению и раку. В частности, на системном уровне мелатонин снижает продукцию гормонов, способствующих этим процессам, и стимулирует систему иммунного надзора, предупреждает развитие метаболического синдрома. Одновременно подавляется продукция свободных радикалов кислорода и стимулируется система антиоксидантной защиты. Мелатонин тормозит пролиферативную активность клеток и повышает уровень апоптоза в опухолях, но уменьшает его в нервной системе, угнетает активность теломеразы. На генетическом уровне он ингибирует эффект мутагенов и кластогенов, а также подавляет экспрессию онкогенов.

Представленные данные свидетельствуют о важной роль шишковидной железы в развитии рака. Угнетение функции эпифиза при использовании постоянного режима освещения стимулирует канцерогенез. Эпидемиологические наблюдения относительно увеличения риска рака некоторых локализаций у рабочих ночных смен соответствуют результатам экспериментов на грызунах. Применение эпифизарного гормона мелатонина угнетает канцерогенез у животных, находящихся в условиях как обычного режима освещения, так и при постоянной освещении.

Таким образом, применение мелатонина с целью профилактики рака может оказаться весьма эффективным, особенно в северных регионах, где летом имеют место «белые ночи», а в течение долгой полярной ночи всюду горит электрический свет.

Суммируя все вышесказанное, можно заключить, что спектр эффектов мелатонина очень широк. В отличие от многих гормонов его действие на клеточные структуры зависит не только от его концентрации в крови и межклеточной среде, но и от исходного состояния клетки. Это позволяет считать мелатонин универсальным эндогенным адаптогеном, поддерживающим баланс организма на определенном уровне и позволяющим адаптировать все происходящие процессы к непрерывно меняющимся условиям окружающей среды и локальным воздействиям на организм.

В настоящее время во многих странах выпускаются препараты мелатонина, которые зарегистрированы в качестве лекарств или как БАД (биологически активные добавки). К настоящему времени уже накоплен некоторый опыт применения мелатонина при лечении различных заболеваний, прежде всего при нарушениях сна, язвенной болезни желудка и 12-перст- ной кишки, гипертонической болезни. В многочисленных исследованиях показана способность мелатонина замедлять процессы старения и увеличивать продолжительность жизни лабораторных животных — дрозофил, плоских червей, мышей, крыс. Определенный оптимизм вызывают публикации о способности мелатонина повышать устойчивость к окислительному стрессу и ослаблять проявления некоторых ассоциированных с возрастом заболеваний людей, таких как макулодистрофия сетчатки, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Необходимы всесторонние клинические испытания мелатонина, которые, как нам представляется, существенно расширят его применение для лечения и профилактики возрастных заболеваний, и в конечном счете преждевременного старения. А пока можно рекомендовать стараться засыпать не позже полуночи, задергивать на ночь окна плотными шторами, не пользоваться ночниками, не оставлять на ночь включенный телевизор, вставая ночью, не зажигать свет. Для освещения туалетной комнаты достаточно крохотной тусклой лампочки-ночника, включающегося в розетку. Освещение кабинета, в котором вы засиживаетесь допоздна, должно быть неярким. Лампы дневного света — наихудший вариант, они дают бо́льшую по сравнению с обычными светильниками освещенность.

_____________________________

1Дильман В.М. Большие биологические часы.-М., 1986.

2Fu L., Pelicano H., Liu J., Huang P., Lee C.C. The circadian gene Period2 plays an importnat role in tumor suppression and DNA damage response in vivo. Cell 2002; 111: 41–50.

3Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Анисимов В.Н. Мелатонин в норме и патологии. — М., 2004.

4Anisimov V.N. Light pollution, reproductive function and cancer risk. Neuro Endocrinol. Lett. 2006; 27: 35–52.

5Stevens R.G. Artificial lighting in the industrialized world: circadian disruption and breast cancer. Cancer Causes Control 2006; 17: 501–507.

6Dilman V.M., Anisimov V.N. Hypothalamic mechanisms of ageing and of specific age pathology — I. Sensitivity threshold of hypothalamo-pituitary complex to homeostatic stimuli in the reproductive system. Exp. Gerontol. 1979. Vol. 14, № 4. Р. 161–174.

В. Анисимов

7Reiter R.J., Melchiorri D., Sewerinek E. et al. A review of the evidence supporting melatonin’s role as n antioxidant. J. Pineal Res., 1995; 18: 1–11.

8Davis S., Mirick D.K., Stevens R.G. Night shift work, light at night, and risk of breast cancer. J. Natl. Cancer Inst. 2001; 93:1557–1562.

9Анисимов В.Н., Виноградова И.А. Световой режим, мелатонин и риск развития рака. Вопр. онкол., 2006; 53: 491–498.

10Schernhammer E.S., Laden F., Speizer F.E. et al. Night-shift work and risk of colorectal cancer in the Nurses’ Health Study. J. Natl. Cancer Inst. 2003; 95: 825–828.

11Anisimov V.N., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Anisimov S.V., Vesnushkin G.M., Vinogradova I.A. Melatonin as antioxidant, geroprotector and anticarcinogen. Biochim. Biophys. Acta, 2006; 1757: 573–589.

12Circumpolar Inuit Cancer Review Working Group. Cancer among the circumpolar Inuit, 1988–2003. II. Patterns and trends. Int. J. Circumpolar Health. 2008; 67: 408–420.

13Straif K., Baan R., Grosse Y. et al. Carcinogenicity of shift-work, painting, and firefighting. Lancet Oncol. 2007; 8: 1065–1066.

14Kloog I., Haim A., Stevens R.G., Portnov B.A. Global co-distribution of light at night (LAN) and cancers of prostate, colon, and lung in men. Chronobiol. Int. 2008; 25: 65–81.

15Kloog I., Haim A., Stevens R.G., Barchana M., Portnov B.A. Light at night co-dis- tributes with incident breast but not lung cancer in the female population of Israel. Chronobiol. Int. 2009; 26: 108–125.

16Vinogradova I.A., Anisimov V.N., Bukalev A.V., Semenchenko A.V., Zabezhinski M.A.

Circadian disruption induced by light-at-night accelerates aging and promotes tumorigenesis in rats. Aging, 2009, 1: 855–865.

17Beniashvili D.S., Benjamin S., Baturin D.A., Anisimov V.N. Effect of light/dark regimen on N-nitrosoethylurea-induced transplacental carcinogenesis in rats. Cancer Lett., 2001; 163: 51–57.

18Mills E., Wu P., Seely D., Guyatt G. Melatonin in the treatment of cancer: a systemic review of randomized controlled trials and meta-analysis. J. Pineal Res., 2005; 39: 360—366.

Эпифиз — дирижер ночного оркестра?

С. Иванов

ЭПИФИЗ — ДИРИЖЕР НОЧНОГО ОРКЕСТРА?

Ответ на вопрос, вынесенный в заголовок, — и да и нет. Нет, потому что есть и другие не менее важные аспекты многогранной функции этого органа. И это — отдельная и большая тема. Да, поскольку именно эпифиз либо дирижирует, либо исполняет сольную партию в организме человека в ночное время суток. Сначала ответ на вопрос, почему эпифиз является не только дирижером ночного оркестра организма. С открытием и химической идентификацией первого пинеального (эпифизарного) гормона мелатонина Аароном Лернером полвека назад1, а затем и адреногломерулотропина2, эндокринная функция шишковидной железы (эпифиза) уже не вызывает сомнений. И если первоначально приписываемые адреногломерулотропину гормональные эффекты не подтвердились3 и позднее связывались с синтезируемыми в эпифизе ренином и ангиотензинподобными пептидами4, то гормональный статус мелатонина на сегодня незыблем.

Высказывалась гипотеза о роли мелатонина как высвобождающего фактора (релизинг-гормона) для синтезируемых в эпифизе пептидов5, что нашло развитие в последующих исследованиях6. Сегодня очевидны также нейротрансмиттерные свойства мелатонина, поскольку он участвует в проведении нервного импульса и обеспечивает возбудимость постсинаптических мембран7. Такие разнообразные функциональные модальности мелатонина не исключают его гормональных свойств, поскольку сочетание аутокринного, паракринного и эндокринного эффектов с функциями нейромедиаторов и нейромодуляторов характерно для многих других биологически активных веществ, включая серотонин, катехоламины, опиаты, олигопептиды и т. д.8 Хотя, с другой стороны, очевидно, что часть приписываемых мелатонину пинеальных эффектов реализуется другими метоксииндолами и пептидами эпифиза9.

К важнейшим физиологическим эффектам мелатонина и пинеальных пептидов ранее относили: регуляцию пигментного, углеводного, жирового, белкового и водно-солевого обмена, сезонных и суточных биоритмов, цикла сон–бодрствование, седативное, галлюцинаторное и антигонадотропное действие, ингибирование клеточной пролиферации, адаптогенные и антиканцерогенные свойства10. Подобные эффекты также реализует другой пинеальный метоксииндол — 5-метокситриптамин (мексамин)11, который, как и мелатонин, синтезируется в эпифизе из серотонина12. Синтетический мексамин в 70-е гг. широко использовался и в качестве радиопротектора, и в экспериментах, моделирующих гиперфункцию эпифиза13,