Мутность, Окраска, летучее, вода
.pdf
Остаточные количества органических растворителей
Классификация
•Класс 1: Растворители, использование которых нужно избегать. Известные канцерогены для человека; предполагаемые канцерогены для человека; растворители, опасные для окружающей среды.
•Класс 2: Растворители, использование которых нужно ограничивать. Не генотоксичные канцерогены для животных или растворители, которые могут вызвать другие необратимые эффекты, такие как нейротоксичность или тератогенность. Растворители, подозреваемые в другой существенной, но обратимой токсичности.
•Класс 3: Малотоксичные растворители. Растворители с низким потенциалом токсичности для человека; для них не требуется установливать предельное содержание, обусловленное
информацией о риске для здоровья человека. Растворители класса 3 имеют ДСД от 50 мг/день и выше.
Остаточные количества органических растворителей
Растворители, использование которых нужно избегать
Остаточные количества органических растворителей
Растворители, использование которых нужно избегать
Остаточные количества органических растворителей
Растворители, использование которых нужно избегать
Остаточные количества органических растворителей
Растворители Класса 3, которые должны быть ограничены требованиями GMP или другими требованиями к качеству
Остаточные количества органических растворителей
Растворители Класса 3, которые должны быть ограничены требованиями GMP или другими требованиями к качеству
•Класс 3 не включает растворители, известные как опасные для здоровья человека в концентрациях, которые обычно допускаются в ЛС.
•Однако, для многих растворителей Класса 3 не проводилось
долгосрочное изучение токсичности или канцерогенности.
•Содержание этих остаточных растворителей равное 50 мг/сутки или меньше (соответствует 5000 ppm или 0,5% по Методу 1) приемлемы без обоснования. Более высокие значения также могут быть приемлемы, при условии, что они определяются возможностями производства, которое отвечает требованиям GMP
Остаточные количества органических растворителей
Установление предельного содержания растворителей класса 2. Подход 1
•Используют предельные концентрации в ppm, которые были рассчитаны с помощью уравнения, исходя из предположения, что суточное потребление препарата не
превышает 10 г.
•Если содержание остаточных растворителей во всех вспомогательных веществах и субстанциях, которые входят в состав ГЛС, удовлетворяет пределам, то все эти компоненты можно использовать в любой пропорции.
Остаточные количества органических растворителей
Установление предельного содержания растворителей класса 2. Подход 2
•Нет необходимости, чтобы содержание остаточных растворителей в каждом компоненте лекарственного средства соответствовало пределам, регламентированным с использованием Подхода 1.
•Подход 2 предусматривает суммирование количеств остаточного растворителя, присутствующего в каждом из
компонентов ГЛС. Суммарное содержание растворителя в сутки должно быть меньше, чем ДСД.
Остаточные количества органических растворителей
Остаточные количества органических растворителей
Пример расчета предельного содержания ацетонитрила в ЛС
• ДСД для ацетонитрила – 4,1 мг/сутки. Таким образом, его предельное содержание с использованием Подхода 1 – 410 ppm. Максимально потребляемая масса лекарственного средства в сутки – 5,0 г.
•Концентрация ацетонитрила во вспомогательном веществе 1 удовлетворяет предельному значению, установленному с использованием Подхода 1, но его концентрация в лекарственной субстанции, вспомогательном веществе 2 и лекарственном средстве не удовлетворяет. Тем не менее, содержание ацетонитрила в готовом лекарственном средстве, установленное с использованием Подхода 2, не превышает предела 4,1 мг/сутки и, следовательно, соответствует рекомендациям данного руководства.