Мутность, Окраска, летучее, вода

Вода: полумикрометод (метод К.Фишера)

Метод А (прямое титрование)

•Около 20 мл метанола безводного Р или растворителя, указанного в частной статье, помещают в сосуд для титрования и титруют иодсернистым реактивом Р, обнаруживая конечную точку титрования амперометрически. Указанное количество испытуемого вещества быстро помещают в сосуд для титрования. Смесь перемешивают в течение 1 мин и снова титруют йодсернистым реактивом Р, обнаруживая конечную точку титрования амперометрически.

Метод В (обратное титрование)

•Около 10 мл метанола безводного Р или растворителя, указанного в частной статье, помещают в сосуд для титрования и титруют йодсернистым реактивом Р, обнаруживая конечную точку титрования амперометрически. Затем быстро вносят в сосуд для титрования указанное количество испытуемого вещества и точно измеренный объем йодсернистого реактива Р, взятого в избытке приблизительно на 1 мл или объем, указанный в частной статье. Сосуд закрывают пробкой, выдерживают в защищенном от света месте в течении 1 мин или в течение времени, указанного в частной статье, периодически перемешивая содержимое сосуда. Избыток йодсернистого реактива Р титруют до первоначального значения силы тока, используя метанол безводный Р или растворитель, указанный в частной статье, к которому было прибавлено точно известное количество воды Р, эквивалентное около 2,5 г/л.

Вода: микроопределение

Особенности

•В отличие от полумикрометода йод получается электрохимическим способом в реакторной камере. Йод, получаемый на аноде, сразу взаимодействует с водой

и сернистым газом, содержащимся в реакторной камере. Количество воды в веществе прямо пропорционально количеству электричества, выделенного до конечного результата титрования. После расхода всей воды, находящейся в камере, достигается конечный результат и выделяется йод.

•Кулонометрическое титрование ограничено количественным определением малых объемов воды, при этом рекомендуется от 10 мкг до 10 мг воды.

Вода: микроопределение

Общая зола

Методика

•Фарфоровый, кварцевый или платиновый тигель нагревают при красном калении (около 500оС) в течение 30 мин, охлаждают в эксикаторе и взвешивают. Если нет других указаний в частной статье, 1,00 г испытуемого вещества или измельченного в порошок ЛРС помещают

в тигель и равномерно распределяют по дну тигля.

•Высушивают при температуре от 100°С до 105°С в течение 1 ч и затем сжигают до постоянной массы в муфельной печи при температуре (600±25)оС, охлаждая тигель в эксикаторе после каждого сжигания. В продолжение всей процедуры в тигле не должно появляться пламя.

•Если после длительного сжигания зола всё ещё содержит тёмные частицы, содержимое тигля количественно переносят горячей водой на беззольный фильтр и сжигают остаток на фильтре вместе с фильтровальной бумагой. Фильтрат объединяют с золой, осторожно выпаривают до сухого остатка и сжигают до постоянной массы.

Сульфатная зола

Метод А

•Около 1 г (точная навеска) помещают в предварительно прокаленный и взвешенный фарфоровый, кварцевый или платиновый тигель, смачивают 1 мл кислоты серной Р,

осторожно нагревают на пламени или на песчаной бане до удаления паров кислоты серной и прокаливают при

температуре (600±25)оС до исчезновения темных частиц.

•По окончании сжигания тигель охлаждают в эксикаторе, взвешивают и вычисляют содержание зольного остатка в испытуемом веществе.

•Если содержание золы превышает предел, указанный в частной статье, остаток вновь смачивают 1 мл кислоты серной Р, нагревают и сжигают, как описано выше, и вновь вычисляют содержание золы. Продолжают сжигание до постоянной массы, если нет других указаний в частной статье.

Сульфатная зола

Метод B

•Фарфоровый, кварцевый или платиновый тигель нагревают при красном калении (около 500оС) в течении 30 мин, охлаждают в эксикаторе и взвешивают.

•Испытуемый образец помещают в тигель и прибавляют 2 мл кислоты серной разведённой Р, нагревают сначала на водяной бане, затем осторожно на пламени. Затем температуру постепенно увеличивают до 600°С и продолжают сжигание до исчезновения темных частиц.

•Тигель оставляют до охлаждения, прибавляют несколько капель кислоты серной разведенной Р, нагревают и сжигают, как описано выше, затем вновь охлаждают.

•Прибавляют несколько капель раствора аммония карбоната Р. Выпаривают и осторожно сжигают, охлаждают в эксикаторе, взвешивают и повторяют сжигание по 15 мин до постоянной массы.

Сульфатная зола

Метод C

•Около 1 г (точная навеска) испытуемого образца помещают в предварительно прокаленный и взвешенный фарфоровый, кварцевый

или платиновый тигель. Осторожно нагревают на пламени или на песчаной бане до полного обугливания вещества, охлаждают и, если нет других указаний в частной статье, смачивают остаток 1 мл кислоты серной Р, осторожно нагревают до удаления паров кислоты серной и сжигают при температуре (800±25)оС до исчезновения темных частиц. По окончании сжигания тигель охлаждают в эксикаторе, взвешивают и вычисляют содержание зольного остатка в испытуемом веществе.

•Если содержание золы превышает предел, указанный в частной статье, остаток вновь смачивают 1 мл кислоты серной Р, нагревают и сжигают, как описано выше, и вновь вычисляют содержание золы. Продолжают сжигание до постоянной массы, если нет других указаний в частной статье.

Остаточные количества органических растворителей

Определение

•летучие органические вeщества, используемые или образующиеся при производстве субстанций, вспомогательных веществ или готовых лекарственных средств.

•Эти растворители полностью не удаляются в при меняемом технологическом процессе. Выбор подходящего растворителя для синтеза субстанции может увеличить ее выход или обусловить такие характеристики, как кристаллическая форма, чистота и растворимость.

Остаточные количества органических растворителей

Рекомендации к использованию

•Лекарственные средства не должны содержать остаточные растворители выше нормы, установленной дaнными по безопасности.

•При производстве субстанций, вспомогательных веществ и гoтовых лекарственных средств следует избегать использования растворителей, имеющих высокую токсичность (класс 1), если их применение не может быть достаточно обоснованным с точки зрения оценки «риск-польза».

•Содержание некоторых растворителей, имеющих меньшую токсичность (класс 2), должно быть ограничено, чтобы исключить потенциальный побочный эффект.

•В идеале на практике должны использоваться менее токсичные pacтворители (класс 3).

Остаточные количества органических растворителей

Рекомендации к использованию

•Следует определять те растворители, которые используются или производятся в процессе изготовления или очистки субстанций, вспомогательных веществ или ЛС.

•Для определения содержания остаточных растворителей возможно как проведение испытания ЛС, так и использование совокупного метода расчета, исходя из информации об их содержании во входящих ингредиентах, использованных в процессе производства ЛС.

•Если на основании результатов вычисления, концентрация остаточных растворителей не превышает предела, рекомендуемого в настоящей статье, нет необходимости проводить испытания готового лекарственного средства на содержание остаточных растворителей.