Patfiz_modul_1_ustny_FINAL

Б. Ингибирование антителами рецепторов клеток-мишеней. При тяжелой миастении появляются IgG-антитела против ацетилхолиновых рецепторов, которые блокируют эти рецепторы на моторной концевой пластинке, вызывая нарушение нервно-мышечной передачи, блокаду сокращения мышц и постоянную мышечную слабость.

Гемотрансфузионный шок

Гемотрансфузионный шок возникает при переливании крови, эритроцитарной массы, несовместимых по групповой системе АВО. Проявляется во время или в ближайший час после гемотрансфузии в виде падения артериального давления, появления мочи темно-бурого цвета и олигоанурии, озноба, болей в области поясницы, одышки, желтухи.

Причина - в большинстве случаев невыполнение правил переливания крови на одном из этапов. Патогенез: внутрисосудистое разрушение эритроцитов донорской крови приводит к выходу в кровь свободного гемоглобина, активного тромбопластина, что приводит к ДВС - синдрому, нарушению микроциркуляции, ЦНС, шоку.

Признаки гемотрансфузионного шока:

возбуждение больных;

боли в груди;

боли в пояснице.

Затем развиваются:

бледность кожных покровов;

тахикардия;

холодный пот;

стойкое падение АД.

В более поздние сроки развиваются:

гемоглобинемия;

гемолитическая желтуха;

ОПН;

острая печеночная недостаточность.

Если шок развивается во время операции, под наркозом, то его признаками являются:

стойкое падение АД,

повышенная кровоточивость из операционной раны,

появление мочи цвета "мясных помоев" (поэтому в случаях переливания крови во время операции обязательна катетеризация мочевого пузыря).

Степени гемотрансфузионного шока:

1 степень - снижение систолического артериального давления до 90 мм рт. ст.; 2 степень - до 80-70 мм рт. ст.; 3 степень - ниже 70 мм рт. ст.

Периоды гемотрансфузионного шока:

1) собственно гемотрансфузионный шок;

2)период олигурии и анурии;

3)период восстановления диуреза;

4)период выздоровления.

30. Аллергические реакции 3 типа (иммунокомплексные): характеристика стадий, основные клинические формы. Патогенное действие иммунных комплексов. Сывороточная болезнь.

Третий тип аллергической реакции (по типу Артюса) связан с повреждением тканей иммунными комплексами, циркулирующими в кровяном русле, протекает с участием иммуноглобулинов классов G и М. Повреждающее действие иммунных комплексов на ткани происходит через активацию комплемента и лизосомальных ферментов. Этот тип реакции развивается при экзогенных аллергических альвеолитах, гломерулонефрите, аллергических дерматитах, сывороточной болезни, отдельных видах лекарственной и пищевой аллергии, ревматоидном артрите, системной красной волчанке и др.

Системная иммунокомплексная гиперчувствительность развивается, если иммунные комплексы, вместо инактивации, фиксируются в базальной мембране сосудов и активируют комплемент с образованием анафилатоксинов С-5а и С-3а, которые привлекают макрофаги и нейтрофилы. • Нейтрофилы освобождают на фиксированные иммунные комплексы протеазы (катепсины, коллагеназы, эластазы) и вызывают фибриноидный некроз стенки сосуда.

• Активированные тромбоциты запускают тромбоз, а тромобоцитарные факторы роста вызывают пролиферацию фибробластов и склероз поврежденной стенки сосуда

Местная реакция Артюса возникает в зоне повторного введения антигена. При многократном введении вакцины от бешенства в крови накапливается большое количество преципитируюющих антител и формируются крупные иммунные комплексы, которые фиксируются в сосудах кожи в зоне введения антигена и активируют комплемент. Привлекаемые нейтрофилы выбрасывают протеазы и вызывают локальный некроз сосуда и периваскулярной ткани кожи с острым воспалением и кровоизлияниями

Сывороточная болезнь - симптомокомплекс, развивающийся в ответ на однократное внутримышечное или внутривенное введение в организм чужеродной сыворотки, преимущественно гетерологичной. и некоторых др. лекарственных препаратов и природных соединений.

Этиологические факторы сывороточной болезни следующие:сыворотки, введенные с профилактической или лечебной целью (противостолбнячная, против ботулизма, противодифтерийная, антирабическая, антилимфоцитарная)

Патогенез сывороточной болезни

В основе формирования сывороточной болезни лежит образование иммунных комплексов в ответ на однократное введение антигена. Основные закономерности иммунологического ответа при сывороточной болезни изучены на экспериментальных моделях, в частности при введении кроликам бычьего сывороточного альбумина (модель Диксона). Кинетика выведения антигена из организма состоит из трех фаз: установление равновесия между концентрацией антигена в крови и тканях, происходящее за счет выхода антигена в экстравазальное пространство и его последующей дезинтеграции (наблюдается в течение одного-двух дней после инъекции антигена, при этом его концентрация в сыворотке уменьшается на 60-80 %); разрушение антигена ферментными системами сыворотки и элементами ретикулоэндотелия; связывание антигена вырабатывающимися антителами с образованием иммунных комплексов и привлечением комплемента системы (происходит на седьмой день с момента попадания в организм антигена). В этот период, т. е. на 7-15-й день, наблюдаются клинические проявления сывороточной болезни. В составе иммунных комплексов антиген выводится из циркуляции и его концентрация падает до нуля. Концентрация антител при этом продолжает увеличиваться. Повторное введение антигена в данный период способно вызвать анафилаксию. Образование иммунных комплексов при сывороточной болезни происходит при оптимальных соотношениях антиген - антитело в условиях избытка антигена. При этом имеют значение свойства антигена и особенности иммунологической реактивности. свойства антигена влияют на частоту развития сывороточной болезни. Лошадиная сыворотка, являющаяся наиболее частой причиной сывороточной болезни, содержит более 40 различных антигенных субстанций. Главными антигенами сыворотки, способными провоцировать сывороточную болезнь, выступают а и B- глобулины.

31.Аллергические реакции 4 типа (гиперчувствительность замедленного типа): характеристика стадий, основные клинические формы. Роль цитокинов. Реакция отторжения трансплантата.

1.Реакции IV типа обусловлены Т-клетками. Этот тип реакций относится к реакциям «замедленного» типа (гиперчувствительности замедленного типа, ГЗТ). реакции замедленного типа происходят– через 2-3 суток.. В реакциях гиперчувствительности типа IV (клеточно-опосредованных, замедленного типа) принимают участие не AT, а Т-клетки, взаимодействующие с соответствующим Аг (сенсибилизированные Т-клетки), которые привлекают в очаг аллергического воспаления макрофаги. Сенсибилизированные Т- клетки после связывания Аг оказывают либо непосредственное цитотоксическое действие на клеткимишени, либо их цитотоксический эффект опосредуется с помощью лимфокинов. Примеры реакций типа IV — аллергический контактный дерматит, туберкулиновая проба при туберкулѐзе и лепре и реакция отторжения трансплантата.

2.Причины аллергических реакций четвертого типа

3.• Компоненты микроорганизмов (возбудителей туберкулѐза, лепры, бруцеллѐза, пневмококков, стрептококков), одно- и многоклеточных паразитов, грибов, гельминтов, вирусов, а также вируссодержащие клетки.

4.• Собственные, но изменѐнные (например, коллаген) и чужеродные белки (в том числе находящиеся в вакцинах для парентерального введения).

5.• Гаптены: например, ЛС (пенициллин, новокаин), органические мелкомолекулярные соединения (динитрохлорфенол).

6.Стадия сенсибилизации аллергических реакций четвертого типа • Происходит антигензависимая дифференцировка Т-лимфоцитов, а именно CD4+ Т2-хелперов (Т-эффекторов реакций гиперчувствительности замедленного типа) и CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов (Т-киллеров). Эти сенсибилизированные Т-клетки циркулируют во внутренней среде организма, выполняя надзорную функцию. Часть лимфоцитов находится в организме в течение многих лет, храня память об Аг. • Повторный контакт иммунокомпетентных клеток с Аг (аллергеном) обусловливает бласттрансформацию, пролиферацию и созревание большого числа различных Т-лимфоцитов, но преимущественно Т-киллеров. Именно они совместно с фагоцитами обнаруживают и подвергают деструкции чужеродный Аг, а также — его носитель.

7.Патобиохимическая стадия аллергических реакций четвертого типа • Сенсибилизированные Т-киллеры разрушают чужеродную антигенную структуру, непосредственно действуя на неѐ. • Т-киллеры и мононуклеары образуют и секретируют в зоне аллергической реакции медиаторы аллергии, регулирующие функции лимфоцитов и фагоцитов, а также подавляющие активность и разрушающие клетки-мишени. В очаге аллергических реакций типа IV происходит ряд существенных изменений. - Повреждение, разрушение и элиминация клеток-мишеней (инфицированных вирусами, бактериями, грибами, простейшими и др.). - Альтерация, деструкция и элиминация неизменѐнных клеток и неклеточных элементов тканей. Это объясняется тем, что альтерирующие эффекты многих БАВ антигеннезависимы (неспецифичны) и распространяются на нормальные клетки. - Развитие воспалительной реакции. В очаге аллергического воспаления накапливаются преимущественно мононуклеарные клетки: лимфо- и моноциты, а также макрофаги. Часто эти и другие клетки (гранулоциты, тучные) скапливаются вокруг мелких вен и венул, образуя периваскулярные манжетки. - Образование гранулѐм, состоящих из лимфоцитов, мононуклеарных фагоцитов, формирующихся из них эпителиоидных и гигантских клеток, фибробластов и волокнистых структур. Гранулѐмы типичны для аллергических реакций типа IV. Этот тип воспаления обозначается как гранулѐматозный (в частности при туберкулиновых, бруцеллиновых и подобных им реакциях). - Расстройства микрогемоили лимфоциркуляции с развитием капилляротрофической недостаточности, дистрофии и некроза ткани.

8.Стадия клинических проявлений аллергических реакций четвертого типа Клинически вышеописанные изменения проявляются по-разному. Наиболее часто реакции манифестируются как инфекционно-

аллергические (туберкулиновая, бруцеллиновая, сальмонеллѐзная), в виде диффузного гломерулонефрита (инфекционно-аллергического генеза), контактных аллергий — дерматита, конъюнктивита.

В отторжении трансплантата принимают участие некоторые реакции гиперчувствительности . Реакция отторжения зависит от распознавания хозяином пересаженной ткани как чужеродной. Антигенами, ответственными за такое отторжение у человека, являются антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA). Отторжение трансплантата — сложный процесс, во время которого имеют значение как клеточный иммунитет, так и циркулирующие антитела.

Сверхострое отторжение развивается в том случае, если в крови реципиента имеются антитела против донора. Такие антитела могут встречаться у реципиента, у которого уже было отторжение трансплантата. В таких случаях отторжение развивается немедленно после трансплантации, так как циркулирующие антитела образуют иммунные комплексы, которые оседают в эндотелии сосудов пересаженного органа. Затем происходит фиксация комплемента и развивается реакция Артюса.

У реципиентов, которые не были предварительно сенсибилизированы к антигенам трансплантата, экспозиция донорских HLA-антигенов 1 и II класса сопровождается образованием антител. Изначально мишенью для этих антител служат сосуды трансплантата, поэтому феномен антителозависимого отторжения (например, в почке) представлен васкулитом.

32.Аутоаллергические болезни— группа заболеваний, основным механизмом развития которых является реакция аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов с собственными тканями. Практически все клетки и ткани человека при определенных условиях могут быть объектом повреждающего действия лимфоцитов и аутоантител; аутоаллергия—— ненормальная, извращенная, реактивность организма по отношению к собственным белкам и клеткам.

Аутоаллергия — распространенное явление в патологии, которое лежит в основе патогенеза большого числа болезней (аутоаллергических заболеваний), отличающихся высокой тяжестью, длительным течением и неблагоприятным прогнозом вследствие трудности лечения из-за неясной этиологии и сложности патогенеза. Аутоаллергические болезни могут иметь своей мишенью целые системыили отдельные органы (аугоаллергический орхит, тиреоидит)

Причины:Ткани и клетки организма приобретают аутоаллергенные (аутоантигенные) свойства в результате повреждающего воздействия различных факторов окружающей среды. Эти повреждения приводят к высвобождению и попаданию в общий кровоток физиологически изолированных компонентов клеток и тканей или к изменению антигенных свойств белковых структур (смотри Аутоаллергия, Аутоантигены). Повреждающими экзогенными факторами могут быть травма, инсоляция, охлаждение, инфекция бактериальная и особенно вирусная, поскольку именно вирусы обладают способностью проникать в клетки и резко изменять структуру внутриклеточного белка. Некоторые лекарственные вещества, обладая тропизмом к определенным клеткам крови, становятся гаптенами, входящими в состав аутоантигенов.

Выделены штаммы стрептококка группы А, имеющие общие антигены с тканью сердца человека, а также нефритогенные штаммы стрептококка, колитогенные штаммы кишечной палочки. Аутоаллергические болезни чаще развиваются у женщин.

Механизм. . Можно выделить три пути развития аутоаллергических болезней. Первый путь — образование в организме аутоаллергенов (освобождение изолированных антигенов — коллоид фолликулов щитовидной железы, миелин, антигены хрусталика, яичек; денатурация тканей при ожоге, лучевой болезни и др.;).

Второй путь — дефекты в контроле за иммунологическими механизмами защиты организма — объясняет теория «запретного клона» по Бернету.

Третий путь развития аутоаллергических болезней — активация иммунологических механизмов против микрофлоры, имеющей общие антигены с антигенами макро организма.

Аллергия — это необычная повышенная чувствительность к различным веществам, которые у большинства людей не вызывают болезненных реакций.

Как правило, врагами становятся домашняя пыль, пыльца растений, плесень, шерсть домашних животных, некоторые виды пищевых продуктов и т.д. Эти агенты становятся аллергенами и возникает аллергия. Аллергены — чужеродные вещества, которые, поступая в организм, становятся основной причиной аллергических реакций.

Очень важно диагностировать аллергию до наступления кризиса, поэтому при первых же подозрениях лучше прийти к аллергологу. Поводом для беспокойства должны послужить следующие симптомы:длительный насморк;зуд в носу и приступы чихания;зуд век, слезотечение;покраснение глаз;кожные высыпания и зуд;отеки; 1. Кожные скарификационные пробы

Кожные пробы ставят на внутренней поверхности предплечий. Стерильным скарификатором делают царапину и наносят каплю диагностического аллергена. Через 20 минут можно оценить результаты. Если на месте нанесения аллергена возникает припухлость или покраснение, то проба считается положительной.

2.Определение общего и специфических иммуноглобулинов E .Повышение уровня IgE может говорить о наличие аллергических заболеваний и некоторых других патологических состояниях.

3.Метод иммуноблотинга

Иммуноблоттинг - высокоспецифичный и высокочувствительный референтный метод выявления антител к отдельным антигенам (аллергенам), основанный на постановке иммуноферментного анализа на нитроцеллюлозных мембранах, на которые в виде отдельных полос нанесены специфические белки. Если имеются антитела против определенных аллергенов — появляется темная линия в соответствующем локусе.

Гипосенсибилизация — состояние пониженной чувствительности организма к аллергену, а также комплекс мероприятий, направленных на снижение этой чувствительности.

Различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.

Специфическая гипосенсибилизация основана на введении больному аллергена, вызвавшего данное заболевание, в постепенно возрастающих дозах, что приводит к изменению реактивности организма, нормализации функции нейроэндокринной системы, обмена веществ, вследствие чего снижается чувствительность организма, т.е. развивается гипосенсибилизация.

Неспецифическая гипосенсибилизация, основанная на изменении реактивности организма и создании условий, при которых тормозится действие аллергена, вызвавшего данное заболевание, достигается в результате применения препаратов салициловой кислоты и кальция, аскорбиновой кислоты. С целью неспецифической гипосенсибилизации широко применяют различные физиотерапевтические процедуры (УФ-облучение, электрофорез растворов новокаина, кальция, магния и йода, диатермию, УВЧ, индуктотермию, микроволновую терапию), санаторно-курортное лечение, занятия лечебной физкультурой и спортом.

применявшийся ранее термин «десенсибилизация» (лат. приставка de-, означающая уничтожение + сенсибилизация) не точен, т.к. добиться полной нечувствительности организма к аллергену практически невозможно.

33.Парааллергия (псевдоаллергия). Определение понятия, причины и механизмы развития. Отличия от истинных аллергических реакций.

Псевдоаллергия — патологический процесс, по клиническим проявлениям похожий на аллергию, но не имеющий иммунологической стадии развития, тогда как последующие две стадии — освобождения (образования) медиаторов (патохимическая) и стадия клинических симптомов (патофизиологическая) — при псевдоаллергии и истинной аллергии совпадают. Псевдоаллергические реакции наиболее часто встречаются при лекарственной и пищевой непереносимости.

В патогенезе П. различают три механизма; гистаминовый, нарушение активации системы комплемента и расстройство метаболизма арахидоновой кислоты.

Суть гистаминового механизма заключается в том, что в биологических жидкостях увеличивается концентрация свободного гистамина

В легких гистамин вызывает спазм бронхов, в коже — расширение венул и повышение их проницаемости, что проявляется гиперемией кожи и развитием ее отека

Второй механизм псевдоаллергических реакций включает неадекватное усиление классического или альтернативного пути активации комплемента, в результате чего образуются многочисленные пептиды с анафилатоксической активностью

Третий механизм развития П. связан с нарушением метаболизма ненасыщенных жирных кислот и, в первую очередь, арахидоновой. Последняя освобождается из фосфолипидов (фосфоглицеридов) клеточных мембран нейтрофилов, макрофагов, тучных клеток, тромбоцитов и др. под действием внешних стимулов (повреждение лекарством, эндотоксином и др.).

Клиническая картина псевдоаллергических заболеваний аналогична или очень близка к клинике аллергических болезней. В ее основе лежит развитие таких патологических процессов, как повышение проницаемости сосудов, отек, воспаление, спазм гладкой мускулатуры, разрушение клеток крови. Эти процессы могут быть локальными, органными и системными. Они проявляются в виде круглогодичногоринита, крапивницы,

Квинке отека, периодических головных болей, нарушения функции желудочно-кишечного тракта (метеоризм,

урчание, боли в животе, тошнота, рвота, диарея), бронхиальной астмы, сывороточной болезни,

анафилактоидного шока.

Отличия псевдо от истинной аллергии:

34Наследственные и врожденные заболевания, их отличия (примеры). Этиология, патогенез, последствия, принципы диагностики.

Врожденные заболевания проявляются сразу после рождения, а наследственные могут выявить себя как сразу после рождения, так и спустя некоторое время — дни, месяцы и даже многие годы.

под наследственными заболеваниями понимают заболевания, которые передаются от родителей к детям. Причина этих болезней находится в генах (участках хромосом) или хромосомах половых клеток родителей. Эти мутации могут возникать вследствие ряда причин — радиационного облучения, употребления алкоголя и наркотиков, при инфекционных и вирусных заболеваниях и т. д. Особенно опасными для здоровья будущего ребенка являются мутации в яйцеклетках женщин

Доминантные и рецессивные наследственные заболевания относятся к моногенным, т. е. за их развитие отвечает изменение лишь одного определенного гена.

Примерами наследственных болезней, передающихся по доминантному типу, могут служить: арахнодактилия (см.), некоторые формы миопатии (см.), неврофиброматоз (см.), хондродистрофия (см.), наследственная атрофия слуховых нервов, туберозный склероз и др.

Если наследственная болезнь передается по аутосомно-рецессивному типу, то больные дети могут рождаться от внешне здоровых родителей, но являющихся носителями мутантного гена, так называемых гетерозиготных носителей. Аутосомно-рецессивный тип имеет особое значение в наследственной патологии, поскольку по этому типу передается большинство наследственных болезней обмена веществ: фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения), амавротическая семейная идиотия, галактоземия (см.), гепатолентикулярная дегенерация (см.) и ряд других болезней.

В некоторых случаях проявляются наследственные болезни, вызываемые хромосомными мутациями (хромосомные болезни). расхождения хромосом в мейозе (см.), ведущее к появлению гамет, а затем и зигот с лишней хромосомой или, наоборот, с нехваткой ее, серьезно нарушает развитие. Организм, развившийся из такой зиготы, обычно гибнет на стадии зародыша или плода, но в ряде случаев выживает и становится носителем одной из тяжелых конституциональных аномалий, например болезни Дауна, синдрома Клайнфелтера или Шерешевского — Тернера, трисомии-Х и др. Проявляться наследственные болезни могут в любом возрасте. Многие наследственные болезни развиваются в детском возрасте, некоторые из них обнаруживаются при рождении или в первые дни жизни ребенка: гемолитическая болезнь новорожденных (см.), врожденная миотония (см.), галактоземия. На первом году жизни проявляется фенилкетонурия, спинальная амиотрофия, наследственные рахитоподобные синдромы, болезнь Ниманна — Пика и т. д. В раннем детском возрасте возникают и приобретают очерченную клиническую картину некоторые формы миопатий, туберозный склероз, гаргоилизм . Отдельные наследственные болезни проявляются в более позднем возрасте, иногда в старческом. Примером может служить хорея (см.) Гентингтона.

Диагностика производится цитогенетическими, молекулярно-цитогенетическими и молекулярногенетическими методами, а также на основании фенотипическихпризнаков (синдромологический подход).

Однако имеется целый ряд специфических методов, с помощью которых можно изучить вопросы возникновения, развития, распространения, механизмы передачи из поколения в поколение наследственных болезней и роль генотипа и факторов среды в их проявлении.

Клиникогенеалогический метод. Он основан на построении родословных и прослеживании в ряду поколений передачи определенного признака. Этот метод относится к наиболее универсальным методам медицинской генетики.

Близнецовый метод изучения генетики человека позволяет определить роль генотипа и среды в проявлении признаков.

Цитогенетические методы. Основаны на макроскопическом исследовании кариотипа.

Биохимические методы. Основаны на изучении активности ферментных систем либо по активности самого фермента, либо по количеству конечных продуктов реакции, катализируемой данным ферментом. С помощью биохимических нагрузочных тестов можно выявлять гетерозиготных носителей патологических генов, например фенилкетонурии.

ВРОЖДЕННЫЕ болезни, нарушения структуры, функций и биохимии организма, обусловленные родовыми или дородовыми причинами и приводящие к физическим либо психическим отклонениям, болезни или смерти. К дородовым причинам таких пороков относятся наследственные факторы и(или) воздействия окружающей среды на развитие зародыша. Причиной возникновения пороков во время родов могут быть травмы или

инфекции. Очень низкий вес при рождении, который отражает либо недоношенность, либо недостаточность процессов развития плода и является основной причиной детской смертности и инвалидности, тоже рассматривается как врожденный порок.

ПРИЧИНЫ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ

Наследственность. Некоторые врожденные пороки наследуются так же, как другие признаки. Наследственная информация передается от родителей детям с помощью генов, носителями которых являются хромосомы. В норме в каждой половой клетке (сперматозоиде или яйце) находится 23 хромосомы. При оплодотворении, т.е. слиянии сперматозоида и яйцеклетки, воссоздается нормальный генетический набор из 46 хромосом.

Около 50% врожденных заболеваний или аномалий развития не имеют известной причины, которую могут определить врачи. Вторая половина имеет причины, разделяемые на несколько группы. Большая группа включает врожденное заболевание, полученное из-за воздействия сразу нескольких факторов, как правило, средовых и генетических. В частности порок развития может происходить из-за неправильного жизненного образа родителей и генетических отклонений.

Врожденные пороки являются стойкими структурными или морфологическими дефектами какой-либо части

органа или самого органа, появляющиеся внутриутробно, приводящие к нарушению функций органа (но не

всегда).

Все пороги можно разделить на летальные (происходит гибель до начала репродуктивного возраста, как

правило после рождения), тяжелые (требующие срочного врачебного вмешательства для сохранения жизни

новорожденного, и дальнейшего медицинского контроля), умеренно тяжелые (требующие лечения, однако угрозы жизни нет, как и нет нарушения качества).

К самым распространенным порокам относится анэнцефалия, черепномозговая грыжа, врожденная

гидроцефалия, расщелины губы, пороки сердца, пороки пищевода, атрезия ануса, экстрофия мочевого пузыря, диафрагмальная грыжа, пороки конечностей.

35Хромосомные заболевания, связанные с патологией аутосом: этиология, патогенез, последствия,

примеры, принципы диагностики. Хромосомные болезни - большая группа наследственных болезней с множественными врожденными пороками развития. В их основе лежат хромосомные или геномные мутации. Эти два разных типа мутаций для краткости объединяют термином «хромосомные аномалии». Наиболее часто встречающаяся болезнь, трисомия 21, клинически была описана в 1866 г. английским педиатром Л. Дауном и получила название «синдром Дауна». ЭТИОЛОГИЯ И КЛАССИФИКАЦИЯ

Хромосомные болезни — наследственные заболевания, обусловленные изменением числа или структуры хромосом. К хромосомным относятся болезни, обусловленные геномными мутациями или структурными изменениями отдельных хромосом. Хромосомные болезни возникают в результате мутаций в половых клетках одного из родителей. Из поколения в поколение передаются не более 3—5 % из них. Хромосомными нарушениями обусловлены примерно 50 % спонтанных абортов и 7 % всех мѐртворождений.

Все хромосомные болезни принято делить на две группы: аномалии числа хромосом и нарушения структуры хромосом.

Этиологическими факторами хромосомной патологии являются все виды хромосомных мутаций и некоторые геномные мутации. Хотя геномные мутации в животном и растительном мире многообразны, у человека обнаружены только 3 типа геномных мутаций: тетраплоидия, триплоидия и анеуплоидия. Из всех вариантов анеуплоидий встречаются только трисомии по аутосомам, полисомии по половым хромосомам (три-, тетра- и пентасомии), а из моносомий встречается только моносомия Х.

Болезни, обусловленные нарушением числа хромосом

синдром Дауна — трисомия по 21-й хромосоме, к признакам относятся: слабоумие, задержка роста,

характерная внешность, изменения дерматоглифики;

синдром Патау — трисомия по 13-й хромосоме, характеризуется множественными пороками развития, идиотией, часто — полидактилия, нарушения строения половых органов, глухота; практически все больные не доживают до одного года;

синдром Эдвардса — трисомия по 18-й хромосоме, нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие, глазные щели узкие и короткие, ушные раковины деформированы; 60% детей умирают в возрасте до 3 месяцев, до года доживают лишь 10%, основной причиной служит остановка дыхания и нарушение работы сердца.

Нарушения структуры хромосом

Транслокации — обменные перестройки между негомологичными хромосомами.

Делеции — потери участка хромосомы. Например, синдром кошачьего крика связан с делецией короткого плеча 5-й хромосомы. Признаком его служит необычный плач детей, напоминающий мяуканье или крик кошки. Это связано с патологией гортани или голосовых связок. Наиболее типичным, помимо «кошачьего крика», является умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия (аномально уменьшенная голова).

Инверсии — повороты участка хромосомы на 180 градусов.

Дупликации — удвоения участка хромосомы.

Изохромосомия — хромосомы с повторяющимся генетическим материалом в обоих плечах.

Возникновение кольцевых хромосом — соединение двух концевых делеций в обоих плечах хромосомы.

36. Болезни, связанные с нарушением числа половых хромосом

Синдром Шерешевского — Тѐрнера — отсутствие одной Х-хромосомы у женщин (45 ХО) вследствие нарушения расхождения половых хромосом; к признакам относится низкорослость, половой инфантилизм и бесплодие, различные соматические нарушения (микрогнатия, короткая шея и др.);

полисомия по Х-хромосоме — включает трисомию (кариотии 47, XXX), тетрасомию (48, ХХХХ), пентасомию (49, ХХХХХ), отмечается незначительное снижениеинтеллекта, повышенная вероятность развития психозов и шизофрении с неблагоприятным типом течения;

полисомия по Y-хромосоме — как и полисомия по X-хромосоме, включает трисомию (кариотии 47, XYY), тетрасомию (48, ХYYY), пентасомию (49, ХYYYY), клинические проявления также схожи с полисомией X-хромосомы;

Синдром Клайнфельтера — полисомия по X-хромосомам у мальчиков (47, XXY), признаки: евнухоидный тип сложения, гинекомастия, слабый рост волос на лице, в подмышечных впадинах и на лобке, половой инфантилизм, бесплодие; умственное развитие отстает, однако иногда интеллект нормальный.

В отличие от аутосомной трисомии , трисомия по половым хромосомам относительно слабо влияет на фенотип. Во-первых, в соматических клетках активна лишь одна Х-хромосома (остальные почти полностью инактивированы ), во-вторых, псевдоаутосомный участок значительно короче любой из аутосом, и

в-третьих, число генов на Y-хромосоме мало.

37.Генные заболевания: этиология, патогенез, последствия, примеры, типы наследования, принципы диагностики.

Генные болезни — это большая группа заболеваний, возникающих в результате повреждения ДНК на уровне гена. Термин употребляется в отношении моногенных заболеваний, в отличие от более широкой группы — Наследственные заболевания

Большинство генных патологий обусловлено мутациями в структурных генах, осуществляющих свою функцию через синтез полипептидов — белков. Любая мутация гена ведет к изменению структуры или количества белка.

мутантный аллель → измененный первичный продукт → цепь биохимических процессов в клетке → органы → организм

Врезультате мутации гена на молекулярном уровне возможны следующие варианты:

синтез аномального белка

выработка избыточного количества генного продукта;

отсутствие выработки первичного продукта;

выработка уменьшенного количества нормального первичного продукта.

Не заканчиваясь на молекулярном уровне в первичных звеньях, патогенез генных болезней продолжается на клеточном уровне. При различных болезнях точкой приложения действия мутантного гена могут быть как отдельные структуры клетки — лизосомы, мембраны, митохондрии, пероксисомы, так и органы человека. Клинические проявления генных болезней, тяжесть и скорость их развития зависят от особенностей генотипа организма, возраста больного, условий внешней среды (питание, охлаждение, стрессы, переутомление) и других факторов.

Особенностью генных (как и вообще всех наследственных) болезней является их гетерогенность. Это означает, что одно и то же фенотипическое проявление болезни может быть обусловлено мутациями в разных генах или разными мутациями внутри одного гена. Впервые гетерогенность наследственных болезней была выявлена С. Н. Давиденковым в 1934 г.

Общая частота генных болезней в популяции составляет 1-2 %. Условно частоту генных болезней считают высокой, если она встречается с частотой 1 случай на 10000 новорожденных, средней — 1 на 10000 — 40000 и далее — низкой.

Моногенные формы генных заболеваний наследуются в соответствии с законами Г. Менделя. По типу наследования они делятся на аутосомно-доминантные,аутосомно-рецессивные и сцепленные с Х- или Y- хромосомами.

Классификация[править | править вики-текст] К генным болезням у человека относятся многочисленные болезни обмена веществ. Они могут быть связаны с

нарушением обмена углеводов, липидов, стероидов,пуринов и пиримидинов, билирубина, металлов и др. Пока ещѐ нет единой классификации наследственных болезней обмена веществ.

Болезни аминокислотного обмена[править | править вики-текст]

Самая многочисленная группа наследственных болезней обмена веществ. Почти все они наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Причина заболеваний — недостаточность того или иного фермента, ответственного за синтез аминокислот. К ним относится:

фенилкетонурия — нарушение превращения фенилаланина в тирозин из-за резкого снижения активности фенилаланингидроксилазы;

алкаптонурия — нарушение обмена тирозина вследствие пониженной активности фермента гомогентизиназы и накоплением в тканях организма гомотентизиновой кислоты;

глазно-кожный альбинизм — обусловлен отсутствием синтеза фермента тирозиназы.

Нарушения обмена углеводов[править | править вики-текст]

галактоземия — отсутствие фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы и накопление в крови галактозы;

гликогеновая болезнь — нарушение синтеза и распада гликогена.

Болезни, связанные с нарушением липидного обмена[править | править вики-текст]

болезнь Ниманна-Пика — снижение активности фермента сфингомиелиназы, дегенерация нервных клеток и нарушение деятельности нервной системы;

болезнь Гоше — накопление цереброзидов в клетках нервной и ретикуло-эндотелиальной системы,

обусловленное дефицитом фермента глюкоцереброзидазы.

Наследственные болезни пуринового и пиримидинового обмена[править | править вики-текст]

подагра;

Синдром Леша-Найхана.

Болезни нарушения обмена соединительной ткани[править | править вики-текст]

синдром Марфана («паучьи пальцы», арахнодактилия) — поражение соединительной ткани вследствие мутации в гене, ответственном за синтез фибриллина;

мукополисахаридозы — группа заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена кислых гликозаминогликанов.

Фибродисплазия — заболевание соединительной ткани, связанное с еѐ прогрессирующим окостенением в результате мутации в гене ACVR1

Наследственные нарушения циркулирующих белков[править | править вики-текст]

гемоглобинопатии — наследственные нарушения синтеза гемоглобина. Выделяют количественные (структурные) и качественные их формы. Первые характеризуются изменением первичной структуры белков гемоглобина, что может приводить к нарушению его стабильности и функции

(серповидноклеточная анемия). При качественных формах структура гемоглобина остается нормальной, снижена лишь скорость синтеза глобиновых цепей (талассемия).

Наследственные болезни обмена металлов[править | править вики-текст]

болезнь Коновалова-Вильсона и др.

Синдромы нарушения всасывания в пищеварительном тракте[править | править вики-текст]

муковисцидоз;

непереносимость лактозы и др.

38.Старение. Структурные, функциональные и биохимические проявления старения. Современные теории старения

Старение человека как и старение других организмов, это биологический процесс постепенной деградации частей и систем организма человека и последствия этого процесса. Тогда как физиология процесса старения аналогична физиологии старения других млекопитающих, некоторые аспекты этого процесса, например, потеря умственных способностей, имеют большее значение для человека. Кроме того, большое значение приобретают психологические, социальные и экономические эффекты.Физиологические изменения, которые происходят в теле человека с возрастом, в первую очередь выражаются в снижении биологических функций и способности приспосабливаться к метаболическому стрессу. Эти физиологические изменения обычно сопровождаются психологическими и поведенческими изменениями. Собственно биологические аспекты старения включают не только изменения, вызванные старением, но и ухудшение общего состояния здоровья. Человек в позднем возрасте характеризуется большей уязвимостью к болезням, многие из которых связаны со снижением эффективности иммунной системы в пожилом возрасте. Так называемые болезни пожилого возраста, таким образом, являются комбинацией симптомов старения и болезней, против которых организм более не в силах бороться. Например, молодой человек может быстро оправиться от пневмонии, тогда как для человека пожилого возраста она может легко стать смертельной. Снижается эффективность работы многих органов (сердце, почки, мозг, лѐгкие). Частично это снижение является результатом потери клеток этих органов и снижения возможностей их восстановления в чрезвычайных случаях. Кроме того, клетки пожилого человека не всегда в состоянии выполнять свои функции так же эффективно. Определѐнные клеточные ферменты также снижают свою эффективность, то есть процесс старения протекает на всех уровнях.

Теории старения:

1.Теория соматических мутаций

2.Накопление изменѐнных белков

3.Митохондриальная теория

4.Теломерная теория Оловникова Во многих клетках человека утрата способности их к делению связана с утратой теломер на концах

хромосом, после определѐнного количества делений. Это происходит из-за отсутствия фермента теломеразы, который обычно экспрессуется только у зародышевых и стволовых клеток. Недавно было обнаружено, что окислительный стресс (чрезмерное выделение активных форм кислорода) также может иметь влияние на утрату теломер, значительно ускоряя этот процесс в определѐнных тканях

Типовые патологические процессы

1.Артериальная гиперемия: определение понятия, признаки, этиология, виды, механизмы возникновения и развития, последствия.

Артериальная гиперемия — увеличение кровенаполнения органов и тканей организма вследствие увеличения притока артериальной крови при сохранении уровня оттока. Приводит к возрастанию функциональных возможностей тканей — ускоренному метаболизму и регенерации.

Артериальная гиперемия представлена следующими формами: физиологическая и патологическая. Первая может развиваться только местно, вторая может быть как местной, так и общей.

Физиологическая артериальная гиперемия, в свою очередь, подразделяется на рабочую (при повышении функциональности органа или ткани) и рефлекторную (при воздействии жары, при чувстве стыда или гнева; проявляется в виде покраснения).

Патологическая артериальная гиперемия общего характера развивается при возрастании объѐма циркулирующей крови или увеличении количества эритроцитов. Патологическая артериальная гиперемия местного характера подразделяется на воспалительную, постишемическую, дискомпрессионную (при падении барометрического давления), ангионевротическую, коллатеральную.

Механизмы возникновения артериальной гиперемии Расширение просвета малых артерий и артериол достигается за счѐт реализации неирогенного, гуморального и неиромиопаралитического механизмов или их сочетания. • Нейрогенный механизм артериальной гиперемии. Различают нейротоническую и нейропаралитичес-кую разновидности неирогенного механизма развития артериальной гиперемии. - Нейротонический механизм. Заключается в преобладании эффектов парасимпатических нервных влияний (по сравнению с симпатическими) на стенки артериальных сосудов. - Нейропаралитический механизм. Характеризуется снижением или отсутствием («параличом») симпатических нервных влияний на стенки артерий и артериол. • Гуморальный механизм артериальной гиперемии. Заключается в местном увеличении содержания вазодилататоров — БАВ с сосудорасширяющим эффектом (аденозина, оксида азота, ПгЕ, ГМ2, кининов) и в повышении чувствительности рецепторов стенок артериальных сосудов к вазодилататорам. • Нейромиопаралитический механизм артериальной гиперемии. + Характеризуется: - истощением запасов катехоламинов в синаптических везикулах варикозных терминалей симпатических нервных волокон в стенке артериол; - снижением тонуса ГМК артериальных сосудов. - Причины. + Продолжительное действие на ткани или органы различных факторов физической или химической природы (например, тепла при применении грелок, согревающих компрессов, горчичников, лечебной грязи; диатермических токов). + Прекращение длительного давления на стенки артерий (например, асцитической жидкости, тугого бинта, давящей одежды). Действие указанных факторов в течение длительного времени существенно снижает или полностью снимает миогенный и регуляторный (главным образом адренергический) тонус стенок артериальных сосудов. В связи с этим они расширяются, в них увеличивается количество протекающей артериальной крови.