Побочные эффекты цитостатиков

1. миелосупрессия (анемия, лейко-тромбоциопения)

2. гастроинтестиальные расстройства (тошнота. рвота. понос)

3. токсическое поражение органов: сердце, легкие (метотрексат вызывает легочный фиброз), печень (токсический гепатит), почки (дизурические явления вплоть до геморрагического цистита при использовании циклофосфана), гонады (нарушение менструальной функции, сперматогенеза), нервная система (нейротоксическое действие).

снижение иммунитета, обострение или присоединение инфекций.

Лефлюномид (арава) – оказывает антипролиферативное, иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Основное показание – ревматоидный артрит.

Инфликсимаб (ремикейд) Иммунодепрессант, содержащий химерные мышечно-человеческие IgG₁, моноклональные антитела к фактору некроза опухолей альфа. Назначается при ревматоидном артрите при отсутствии эффекта от лечения метотрексатом в максимально переносимой дозе (до 20мг/нед) в течение 3 месяцев.

Биологические препараты

Достоинство биологических препаратов – высокая специфичность, обеспечивается селективное воздействие на определенные звенья патогенеза, в минимальной степени затрагивая нормальные механизмы функционирования иммунной системы (меньше риск генерализованной иммуносупрессии).

NB! Мета анализ (2009г.), 26 исследований, 5 биологических препаратов.

Терапия биологическими препаратами эффективна у пациентов, не ответивших на метотрексат и другие БПВП.

Классификация

1. Блокаторы ФНО-α

2. Блокатор ИЛ-6

3. Блокатор В-клеток

1. Фактор некроза опухоли - α (ФНО-α) регулирует нормальную дифференцировку, рост, метаболизм различных клеток, а также является медиатором патологических иммуновоспалительных процессов.

1. Химерные моноклональные антитела (МАТ) на основе мышиных и человеческих компонентов – инфликсимаб (ремикейд)

2. Рекомбинантные МАТ (идентичные IgG1 человека) – адалимумаб (хумира)

3. Искусственная белковая молекула, включающая рецептор ФНО-α с фрагментом IgG1 человека – этанерцепт (энбрел)

2. Эффекты ИЛ-6

Системные провоспалительные эффекты:

1. Индукция острофазового воспаления (↑ синтез острофазовых белков, ↓ синтез альбумина)

2. Развитие лихорадки и анемии (блок секреции железа макрофагами и абсорбции железа в кишечнике)

3. Хроническое аутоиммунное воспаление (синтез аутоантител (РФ, аЦЦП), индукция дифференцировки В-клеток)

Локальные провоспалительные эффекты:

Стимулирует

• накопление лейкоцитов в полости суставов

• пролиферацию синовиоцитов и дифференцировку остеокластов

• продукцию матриксных металлопротеаз→ костная деструкция.

NB! Гиперпродукция ИЛ-6 ассоциируется с ↑ риска кардиоваскулярной патологии (основная причина преждевременной смерти при РА)

Тоцилизумаб (актемра) – первый препарат, разрешенный к использованию при заболеваниях человека (разработан компаниями Roche и Chugai)

3. Ритуксимаб (мабтера)

1. Нарушает функцию в-клеток в отношении индукции пролиферации и синтеза цитокинов Т-клетками

2. Вызывает деструкцию ростковых центров, что приводит к снижению образования плазматических клеток, синтеза антител

3. Истощает предшественников плазматических клеток → подавляет синтез антител и образование иммунных комплексов

4. Активирует Т-регуляторные клетки