Лекция 16 Фарма

Лекция №16

Средства, влияющие на ЖКТ

Группы препаратов:

• Рвотные и противорвотные

• Средства, влияющие на аппетит

• Желчегонные, гепатопротекторы

• Слабительные

• Средства, влияющие на секрецию желез желудка

• Средства заместительной терапии

• Антациды, гастропротекторы

Антисекреторные средства

Это средства, понижающие секрецию желез желудка; или понижающие выработку соляной кислоты париетальными клетками желудка.

Общие показания: гиперацидные состояния – гастрит, ЯБЖ и 12ПК, рефлюкс-эзофагит, с-м Золлингера-Эллисона (опухоль секретирующиех клеток желудка).

Сюда входят:

• М-ХБ –

• атропин и его аналоги (блокатор М1; М2; М3 – ХР)- ксеростомия, мидриаз, паралич аккомодации, тахикардия и т.д.

Используются редко, иногда в острый период болезни, чтобы снять боль.

• Пирензепин (Гастрозепин) – блок М1-ХР. Т.к. действие избирательное, то побочных эффектов меньше. Но все равно противопоказан при гипертрофии простаты и глаукоме. Характерно гастроцитопротекторное действие, т.е. защищает слизистую желудка и улучшает ее кровоображение.

• Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов –

• Циметидин (самый старый, и самый тяжелый препарат) – открыт в 1976г Блэком, получил нобелевскую премию.

• Внутрь 4 р/сут, в/в (стационар!)

• Повышает выработку пролактина, уменьшает выработку гонадотропных гормонов гипофиза  гинекомастия, галакторрея, импотенция, аменорея, снижение либидо, уменьшение объема спермы.

• Гепатотоксичность, иМФП (ингибируте микросомальные ферменты печени)  параллельно назначенные ферменты способствуют отравлению.

• Нейтропения, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз.

• Головная боль, депрессия, сонливость, диспепсия, аллергия – нейротоксичность.

• Резкая отмена может привести к рецидиву язвы – синдром «отмены».

• Ранитидин (поновее) – Замтат (торговое)

• Эффективнее, действие продолжительнее (12ч.) – вн., в\в, в\м.

• Малотоксичен, не ингибирует МФП

• Синдром отмены (постепенно отменять!)

• Не влияет на пролактин, гормоны

• Можно назначать параллельно с антацидами, гастропротекторами

• Фамотидин (Квамател) – вн, в\в

• Более активен и менее токсичен

• Курс лечения – до 2-3 месяцев

• Противопоказания: беременность, лактация

• Низатидин (Аксид)

• Роксатидин (Роксан) – цитопротекторное действие.

Механизм действия:

Блок Н2-рецепторов париетальных клеток желудка  ингибирование АЦ  угнетение цАМФ в клетке  угнетение секреторного действия гистамина (снижается базальная секреция HCl, в ночное время, угнетение активация пепсина).

• ИПП – ингибиторы протонной помпы (Н⁺\К⁺ АТФ-азы)

Протонная помпа – фермент, который обеспечивает секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудка, связана с мембраной клетки. Осуществляет обмен протонов водорода на ионы калия. Высокая селективность, не действует в других органах.

• Омепрозол (Омез, Лосек) – вн., в\в

• Рабепразол (Париет) – вн., 1-2 р/сут 4-8 недель

Механизм действия:

• ИПП – пролекарства

• При рН – 1  в сульфеновую кислоту  сульфенамид  связь SH групп Н⁺\К⁺ - АТФ-азы (необратимо)  блок транспорта водорода в просвет желудка

• Рост Helicobacter pylori

Побочные эффекты: диспепсия; нарушение сна, головная боль; аллергические реакции; гепатотоксичность, гинекомастия, импотенция, угнетение кроветворения.

Можно комбинировать с препаратами простогландинов.

ПГ – Мизопростол (Сайкотек)

• ПГЕ, ПГЕ₂ – стимулирует простагландиновые рецепторы париетальных клеток через Gi-белки  ингибирует АЦ  уменьшает активность Н+/К+-АТФ-азы  угнетение секреции

• Стимуляция слизеобразования и HCO₃

• Цитопротекторное действие

• Увеличивает устойчивость СОЖ (слизистая оболочка желудка)

• Предупреждает НПВС-гастропатии (Артротек, он содержит Мизопростол и Диклофенак-натрия)

Антациды

Нейтрализуют HCl, повышают рН (до 4.5)  уменьшают активность пепсина. Устраняют боль.

Классификация антацидов:

1. Всасывающиеся:

- Натрия гидрокарбонат (сода)

- Магния оксид

- Кальция карбонат

2. Невсасывающиеся:

- Алюминия гидрооксиь

- Магния трисиликат

- Магния гидроксид

3. Комбинированные:

- Фосфалюгель

- Альмагель

- Ренни

- Тамс

- Гастал

Натрия гидрокарбонат (сода):

• Быстрое действие, длится 15-20 мин. Только для быстрого снятия, а не для систематического применения.

• Образует углекислый газ в желудке  вторичное увеличение секреции

• Может быть растяжение желудка, перфорация язвы.

• Задерживается Na  повышение АД, системный алкалоз, отеки, анорексия, отрыжка, рвота.

Магния оксид:

• Более эффективен

• Не образует CO₂

• + слабительное действие

Кальция карбонат (мел осажденный):

• Средняя эффективность

• Быстрое действие

• Образует CO₂

• Запор

Алюминия гидроокись:

• + адсорбирующий эффект

• Обволакивающий

• Гастропротекторный (ПГЕ)

• Запирающий

• Гипофосфатемия – алюминий задерживает всасывание фосфатов в тонком кишечнике  слабость, недомогание, снижение аппетита, остеопороз. Поэто применять не больше 2 недель

• Хоть и относится в невсасывающимся, но может иметь иногда (если есть повреждения слизистой) может всасываться и вызвать остеодистрофию, образование CО₂, миопатию, энцефалопатию.

Фосфалюгель: алюминия фосфат + сорбитол, гель пектина и агар-агара

• Не нарушает метаболизм фосфатов

• Желчегонное, небольшое слабительное действие

Комплексные препараты (комплексные антациды):

• Альмагель = алюминия гидроксид + магния оксид

• Альмагель А = + анестезин

• Маалокс = аллюминия гидроксид + магния гидроксид

• Ренни = кальция карбонат 680мг + магния карбонат 80мг

• Тамс = кальция карбонат 600мг + магния карбонат 125мг (тут другие дозировки, магния больше)

• Гастал = алюминия гидроксид + магния карбонат + магния гидроксид

• Кардиомагнил = Аспирин (75 или 100мг), т.е используется антиагрегантный эффект + магния гидроксид (используется для защиты от аспирина слизистой желудка)

Гастропротекторы

Средства, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка (СОЖ) и ДПК к действию агрессивных факторов желудочного сока, для сохранения структуры и фенкции слизистой оболочки.

• Висмута трикалия дицитрат (Де-нол)

• Сукральфат (Вентер)

Де-нол:

• Показан при ЯБЖ, до еды 3 р\сут

• При рН < 4  клейкая масса  хелатные комплексы с ДБЯП (денатурированные белки язвенной поверхности)  плотный слой на поверхности язвы (6ч)

• Повышает синтез пг  повышается образование слизи

• Возможна черная окраска стула, за счет наличия висмута

• Обладает антихелькобактерным действием

Вентер:

• При рН < 4 полимеризация геля  клейкая масс  поверхность язвы (6ч)

• Назначается до еды 3 р/сут, проглатывать неразжовывая

• Адсорбирующее, обволакивающее действие, повышает синтез пг

• Нельзя на фоне антациды и Н2-блокаторы, т.к. должна быть кислая реакция

Мизопростол

• Повышает защитную функцию слизистой оболочки (СО) и устойчивость к действию повреждающих факторов

Слабительные средства

Классификация по механизму действия:

1. Осмотические:

1. Солевые:

• Магния сульфат

• Глауберова соль (соль карловарская искусственная – смесь солей)

Повышают осмотическое давление, задерживают соль, воды  повышается объем содержимого кишечника  растяжение кишки  рефлекторная стимуляция перистальтики кишечника. Через 1-3ч, используется однократно (например, при остром отравлении, противоглистное, паралич паразитов).

2. Лактулоза (Порталак) – дисахарид, неперевариваемый углевод. Не всасывается в кишечнике. Под влияние микроорганизмов толстого кишечника расщепляется до органических кислот  повышается осмотическое давление просвета кишечника.

3. Форлакс (Макрогол) – высокомолекулярное вещество, длиннолинейные полимеры полимеры (с помощью водородных связей удерживают молекулы воды)  повышается осмотическое давление и объем содержащейся в кишечнике жидкости, повышает перистальтику. Действие через 24-48ч.

2. Контактные:

• Фенолфталеин (Пурген)

• Бисакодил

• Изафенин

• Гутталакс

• Касторовое масло

Механизм: раздражает хеморецепторы кишечника, воздействует на слизистую  раздражение рецепторов, снижается образование электролитов воды.

• Растительные содержащие антрагликозиды:

• Корень корневище ревеня

• Кора крушины

• Листья сенны

3. Химически инертные:

• Вазелиновое масло (парафиновое)

• Миндальное

• Оливковое

Классификация по преимущественной локализации действия:

1. На протяжении всего кишечника – при острых запорах и для лечения отравлений – солевые, масло касторовое

2. Только на толстый сегмент – при хронических запорах – антрагликозиды, фенолфталеин, изафенин, порталак

Нельзя назначать долго, без контроля. Могут вызвать побочные эффекты (ССС). И Нельзя при кишечной непроходимосте, симптоме – острый живот.

5