Лекция 5 Фарма
.docЛекция №5
Продолжение
М-ХБ
Механизм спазмолитического действия атропина
Понижается М3 – Gq – понижается ФСЛ С – понижаетсягидролиз ФТИ – сниж. Диацилглицерол; сниж. IP3
Показания к применению
-
Аритмии (а\в блок – атрио-вентрикулярная блокада)
-
Премедикация: атропин уменьшает секрецию желез, расслабляет гладкие мышцы в том числе и бронхов, предупреждает рефлекторную остановку сердца при наркозе.
-
ЯБЖ и ДПК (?!) – теоретически возможно, но есть гораздо более щадящие препараты, у которых меньше побочных эффектов – лучше использовать селективные препараты (гастрозипин).
-
Колики (состояние, связанное со спазмом гладких мышц) – лучше взять цитроцин.
-
Бронхоспазм (но не БА и ХОБЛ) – разово снять можно, но использовать для постоянного лечения не нужно, т.к. уменьшается активность мерцательного эпителия, сухость слизистых, и не эвакуируется секрет – возможна закупорка бронхов.
-
Отравление ХМ, АХЭ
Побочные эффекты атропина
-
Повышается ВГД
-
Нарушение зрения
-
Тахикардия
-
Сухость слизистых
-
Снижение мукоцилиарного клиренса
-
Задержка мочи
-
Обстипация или запор
Острое отравление атропином
Протекает пофазно:
-
1 фаза – фаза возбуждения – желательно, чтобы была, т.к. еще можно помочь. Симптомы: беспокойство; психоз; сухость кожи и слизистых; дисфагия; дизартрия; повышается температура, ЧСС, АД; одышка; задержка мочи; фотофобия; мидриаз; паралич аккомодации.
-
2 фаза – угнетения – происходит истощение всех центров, в том числе и жизненно важные (дыхательный), здесь могут помочь только реанимационные мероприятия, и то не всегда.
Лечение
Противоядие – антихолинэстеразное средство – Прозерин или Нивалин – вещества спосчобствующие накоплению АХ в щели.
Сравнительная характеристика МХ-Б
Скополамин – даже в терапевтических дозах – это угнетение ЦНС (седация); угнетение вестибулярного центра (ТТС). Используется: для профилактики морской и воздушной болезни, болезнь Меньера (головокружение, шум в ушах).
Платифиллин – миотропный спазмолитик, расширяет сосуды, снижает АД. Можно использовать при нарушениях кровообращения, сосудистых заболеваниях головного мозга, ССС,
Гоматропин - заменитель атропина короткого действия, только в глазной практике. Действует 12-15 часов.
Тропикамид (Мидриацил) – только в глазной практике, используется вместо атропина, действует 2-4 часа.
Вещества медиаторного действия (вегетотропные средства)
Средства, влияющие на Н-ХР (н-холинорецепторы).
Никотин – алкалоид листьев табака – третичное аммониевое соединение – оказывает и центральные и периферические эффекты.
Никотин – двухфазность действия
-
Возбуждение (в малых дозах)
-
Парасимпатические – увеличение саливации, увеличение секрции бронхиальных желез, повышение моторики и спазм мышц ЖКТ, рвота, диарея, миоз, брадикардия.
-
Симпатические – повышение АД, СДЦ (сосудодвигаетльный центр), ЧДД.
-
Угнетение – снижение чувствительных к никотину нейронов, снижает и АД, и угнетение дыхательного центра.
Центральное действие
-
Высвобождение медиаторов – ДА, НА, АцХ, Сер, В-эндорфин (бета-эндорфин).
-
Повышение активности АДГ (антидиуритического гормона), АКТГ.
-
Снижается активность ФСГ, ЛГ - гонадотропные гормоны.
-
Повышаются в плазме ЛПОНП, ЛПНП – бляшки в коронарных артериях
-
Снижается активность антиатерогенных ЛПВП
Сигарета – 6-11 мг никотина (в организм попадает – 1-3 мг). Летальная доза – 50 мг.
Элиминация (выведение) – 1,5-2 часа.
С молоком матери (1 сигарета) – ребенок получает 0,5 мг/л. У младенца укорачивается сон, колики. У женщины снижается количество молока, т.е. ребенок недоедает.
-
Особо опасны вещества, содержащиеся в табачном дыме (более 500) – цианид, бензол, виниловый хлорид, формальдегид и др. Эти вещества оказывают токсические раздражающие канцерогенные свойства. Следствие – воспаление органов дыхания, рак легких, гастрит, ЯБЖ и т.д.
Электронные сигареты придумали китайцы в 2003 году. Там есть картридж, в котором очищенный никотин, могут быть и амортизаторы, получается не дым, а пар. В составе жидкости: пропиленгликоль – 55-62%, глицерин – 30-35%, никотин – 0-36 мг/л, амортизатор, вода.
Отвыкание от курения: жевательная резинка, пластырь (ТТС) – Никоретте; Анабазин – таблетки, пленки, жевательная резинка; препараты на основе МХ-М.
Препараты Н-ХМ
-
Цититон и Лобелин
Стимулируют Н-ХР каротидных клубочков – дыхательные аналептики рефлекторного действия.
в\в, 2-5 мин
Для всех аналептиков: могут вызвать судороги, и повышают потребность тканей в кислороде.
Условия применения: сохранность рефлекторной возбудимости ДЦ! Неэффективны при отравлениях с угнетением рефлекторной возбудимости ДЦ – снотворными, нейролептиками, транквилизаторами и т.д.
Отличия
- Цититон
(0, 15% рр цитизина) – повышает АД
- Лобелин – 1 фаза – снизит АД
Их широкое применение – облегчения от табакокурения: «Табекс» (цитизин); «Лобесил» (лобелин).
Н-ХБ (ганглиоблокаторы и миорелаксанты)
Наличие в молекуле 2 катионных центров (азотистые группировки) + анионные центры ХР (ганглии, нервно-мышечные синапсы). А расстояние мед=жду анионными группами ХР разной локализации: в ганглиях – 1-8 А анктсрем (5-6 групп CH2); миорелаксанты – 14-15 А (10-11 атомов C).
Ганглиоблокаторы
Вызывают:
Вегетативная (физиологическая) денервация органов
Четвертичные: Пентамин, Гигроний, Бензогексоний; Третичные: Пирилен.
Эффекты ГБ
Блок симпатических ганглиев: расширение сосудов, снижение АД – ведущий эффект + побочный эффект.
Блок парасимпатических ганглиев: тахикардия, снижение секреции желез, секреции и двигательной активности ЖКТ, тонуса бронхов, мочевого пузыря.
Показания ограничены в настоящее время!!!
Для четвертичных
-
Управляемая гипотония (при операциях на органах с обильным кровоснабжением)
-
Гипертонический криз (после этого больной должен лежать, т.к. может быть ортостатический коллапс)
-
Отек легких
-
Отек мозга
Побочные эффекты
-
Ортостатический коллапс (резкое снижение давление при перемене положения тела из горизонтального в вертикальное)
-
Атонические запоры (паралитический илеус) – снижение тонуса кишечника
-
Задержка мочи (циститы)
-
Сухость кожи, слизистых (дисфагия, дизартрия) – М-ХБ
-
Мидриаз, повышение ВГД, паралич аккомодации
Миорелаксанты (Курареподоные средства)
Обратимый паралич скелетных мышц – блок Нм
Кураре – смесь алкалоидов южно-американских растений
Тубокурарин – основной алкалоид – не всасывается, т.к. четвертичное соединение, поэтому индейцы ели и не умирали.
Очередность выключения мышц:
-
Мышцы лица и глаз
-
Шеи
-
Конечности
-
Туловище
-
Диафрагма (ИВЛ!)
Классификация по механизму действия:
-
Антидеполяризующие (АДП). Четвертичные – внутривенно (в/в)
-
Тубокурарина хлорид (30 мин)
-
Диплацин (1 час)
-
Пипекурония бромид (Ардуал) 2ч
-
Панкурония бромид (Павулон) 1 ч
-
Атракурия безилат (Тракриум) 15-30 мин
Используются широко в хирургической практике (последние 3)
-
Деполяризующие (ДП):
-
Суксаметония йодит (Дитилин)
-
Суксаметония хлорид (Листенон) 5-10 мин (оба)
-
Смешанные:
-
Диоксоний 20-40 мин