Контрольные вопросы

1. Дайте характеристику порошков. Классификация, требования, предъявляемые к порошкам.

2. Каковы правила изготовления сложных порошков, их дозирования, упаковка.

3. Назовите основные требования, предъявляемые к изготовлению таблеток.

4. Опишите технологическую схему изготовления порошков.

5. Опишите технологическую схему изготовления таблеток.

Список литературы

1. Кондратьева, Т.С. Технология лекарственных форм/ Т.С. Кондратьева, Л.А. Иванова.-М.: Медицина, 1991.

2. Краснюк, И. И.. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм : учебник / И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Т. В. Денисова, В. И. Скляренко - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 560 с. ISBN: 5970424080

Тема 2. Технология твердых лекарственных форм (драже, капсулы, глазные пленки)

Цель занятия: освоить технологию приготовления драже, капсул, глазных пленок на фармацевтических предприятиях, производственном отделе аптеки.

Задачи: ознакомить студентов с твердыми лекарственными формами: драже, гранулы, капсулы, гладкие пленки, с основными требованиями, предъявляемыми к ним; достоинствами и недостатками; технологической схемы производства.

Материальное обеспечение: набор лекарственных препаратов в форме драже, капсул, мультимедийная установка, кинофильм, ФС, ГФХ1.

Ход занятия: ознакомить студентов с технологической схемой изготовления драже, капсул, глазных пленок. Показать кинофильм. Показать и разобрать набор лекарственных препаратов имеющие названные формы. Проработав материал, студенты отвечают на поставленные вопросы.

ДРАЖЕ

Драже (Dragee) – твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупку).

До сих пор этим же термином иногда называют таблетки с дражированной оболочкой, хотя, по сути, это принципиально разные лекарственные формы, поскольку вся масса (толща) драже образована наслаиванием, а форма строго шарообразная.

Достоинства лекарственной формы (основные положительные черты драже):

1. Выпуск в виде твердой дозированной формы труднотаблетируемых веществ.

2. Надежное разделение реагирующих лекарственных веществ в одной дозе (путем послойного нанесения).

3. Корригирование неприятных вкуса и запаха.

4. Уменьшение раздражающего действия лекарственных веществ.

5. Защита от внешних неблагоприятных факторов (кислород, свет, механические воздействия).

Недостатки:

1. Малая полезная емкость лекарственной формы (до 0,1 лекарственных веществ при максимальной массе до 1,0 – остальное – вспомогательные вещества).

2. Малая точность дозирования (особенно по однородности дозирования).

3. Медленная распадаемость и высвобождение.

4. Трудность проглатывания, особенно детьми.

5. Возможность теплового и гидролитического разложения (технологический).

В целом, драже, как лекарственная форма, неперспективна, поэтому удельный вес и ассортимент среди других лекарственных форм невелик. Но для некоторых веществ это удачная форма, в основном, из-за стабильности.

Основные требования к драже (они же – показатели стандартизации):

1. По внешнему виду: правильная шарообразная форма, с ровной, гладкой поверхностью.

2. Средняя масса от 0,1 до 1,0 г с точностью 10%.

3. При необходимости тест «Растворение» по общей статье «Таблетки».

4. Распадаемость до 30 мин.

5. Содержание лекарственных веществ – по частным ФС.

6. Однородность дозирования.

Принцип получения (технология драже): наслаивание в дражировочном котле смеси лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы.

Краткая характеристика основных стадий:

I. Подготовительная. Необходимые операции:

1. фракционирование сахарных гранул (крупки)

2. приготовление увлажняющих растворов или суспензий (готовят сиропы или сметанообразную суспензию)

3. измельчение и просеивание веществ, для обсыпки (сахарная пудра, мука, основной карбонат магния, тальк).

II. Наслаивание (из трех основных операций, многократно повторяемых:

• увлажнение;

• обсыпка;

• сушка.

III. Глянцовка – обкатка воско-жировой смесью.

IV. Фасовка и упаковка: на автоматах – в объемную тару (стеклянную и полимерную) или в контурную ячейковую упаковку («блистер»).

Номенклатура: свыше 16 наименований.

Самые известные: драже аскорбиновой кислоты по 50 мг, витамин D₂ (эргокальциферола 500 МЕ), «Ретинол», «Ундевит», «Гендевит», «Гексавит», «Ревит», «Ренивит» – драже поливитаминные.

«Аминазин», «Пропазин», «Диазолин» (по 2-3 дозировки) – драже антигистаминного действия.

«Френолон» Венгрия, «Миренил» Польша, «Модитен» Югославия, «Сонапакс» Польша, «Меллерил» Венгрия-Югославия – препараты фенотиазина в драже.

Бигумаль 0,1 (антиплазмодиевый), Фепранон (анорексигенный), Аймалин 50 мг.

ГРАНУЛЫ (GRANULA)

Фармакопейная лекарственная форма по ГФ ХI (т.2, стр. 139).

По ОСТ «Гранулы – твердая дозированная или недозированная лекарственная форма для внутреннего применения в виде агломератов (крупинок) шарообразной или неправильной формы, содержащих смесь активных действующих и вспомогательных веществ.

Гранулы могут быть покрытые оболочками, в том числе желудочно-резистентными; непокрытые; шипучие; для приготовления оральных жидкостей и с модифицированным высвобождением активных действующих веществ».

Упаковка с недозированными гранулами может быть снабжена устройством для дозирования.

Дозировка лекарственных веществ в форме гранул относительно велика (более 1 г) и обеспечивается объемными дозаторами (ложки, мензурки, стаканчики).

Достоинства гранул:

1. Легкость проглатывания.

2. Хорошая распадаемость и биологическая доступность.

3. Возможность корригирования вкуса.

4. Возможность повышения влагозащитности.

5. Возможность совмещения взаимореагирующих ингредиентов в одной дозе.

6. Возможность дозирования «по счету» (например, для гранул растительного сырья – мать-и-мачеха и цветки бессмертника или гомеопатических гранул).

Недостатки:

1. Необходимость дополнительных дозаторов и неточная дозировка.

2. Относительная влагослеживаемость при хранении.

Основные требования (показатели качества):

1. Однородность по окраске (если нет других указаний в частных статьях).

2. Размер гранул должен быть 0,2-3 мм (гранул крупнее и мельче в сумме не более 5%).

3. Влажность гранул (содержание влаги) должна быть указана в частных статьях.

4. Содержание лекарственных веществ с отклонениями 10%.

5. Распадаемость не более 15 мин по методике статьи «Таблетки» на сетке с отверстиями 0,5 мм.

6. При необходимости тест «Растворение» по статье «Таблетки».

В производстве гранул и при покрытии их оболочками применяют все те же вспомогательные вещества, что и для таблеток (по ФС ГФ ХI).

Технологическая схема производства гранул аналогична таковой для таблеток, за исключением стадии прессования, то есть, пригодны все методы гранулирования, дающие однородные по размеру гранулы:

• продавливанием влажной массы;

• пресс-грануляция;

• структурная грануляция.

Виды упаковки гранул:

• стеклянные металлические и полимерные банки (с дозаторами и без них);

• полимерные пакеты из термосвариваемых материалов (типа «Полифепана»);

• однодозовые пакетики в картонных коробках (типа «Регидрон»).

Номенклатура гранул: более 15 единиц (препаратов); из отечественных наиболее известны – Уродан, Магурлит, Полифепан; гранулы плантаглюцида, ламинарида, глицерофосфата, парааминосалицилата натрия, гидроксиапатита, кислоты глютаминовой; микрогранулы нитроглицерина; специально для детей: кислоты аминокапроновой, мезапама, хлорхинальдона, калия оротата.

Огромный импортный ассортимент, включая гранулы, покрытые оболочкой типа «Агиолакс» и т.п.

Фактически к гранулам относится такая относительно новая форма как пеллеты. Однако ОСТ на «Стандарты качества лекарственных средств» относит их к капсулам и основные их признаки это: покрытые оболочкой твердые частицы шарообразной формы с размерами от 2 до 5 мм (2000-5000 мкм).

Капсулы – это дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного вещества, заключенного в оболочку.

Различают два типа желатиновых капсул:

1. Твердые, состоящие из корпуса и крышечки, свободно входящих одна в другую.

2. Мягкие с цельной оболочкой.

Твердые капсулы предназначены для дозирования сыпучих порошкообразных и гранулированных веществ. Они выпускаются восьми размеров в зависимости от их вместимости.

Мягкие желатиновые капсулы обычно имеют сферическую, яйцевидную, продолговатую или цилиндрическую форму с полусферическими концами, вместимостью до 1,5 мл. В них капсулируют жидкие и пастообразные лекарственные вещества. Капсулы вместимостью 0,1-0,2 мл, наполненные маслянистыми жидкостями, называют иногда жемчужины или перлы. Капсулы с удлиненной шейкой – тубатины, из которых легко выдавить содержимое, отрезав кончик шейки.

Технологическая схема производства

Получение капсул состоит из нескольких стадий:

1. Приготовление желатиновой массы.

2. Формирование капсул.

3. Наполнение.

4. Покрытие оболочками.

5. Оценка качества.

Стадии формирования и наполнения капсул могут быть совмещены, а стадия покрытия оболочками может отсутствовать.

Приготовление желатиновой массы. Для производства желатиновой массы используются желатин, вода и пластификатор, от соотношения которых зависит тип получаемых капсул. Для обеспечения эластичности капсул в желатиновую массу добавляют пластификаторы (глицерин, сорбит, полиэтиленсорбит с оксиэтиленом, гексантропол). Количество пластификатора (чаще всего глицерина) определяется свойствами оболочки и составляет для твердых капсул до 0,3 %, для мягких до 20-25 %.

В состав желатиновой массы могут входить:

- Для обеспечения антимикробной устойчивости - консерванты (калия метабисульфит, кислота бензойная, натрия бензоат, кислота салициловая, нипагин, нипазол).

- Для окрашивания – красители (двуокись титана, кислотный красный 2С, тропеолин 00 и др.).

- Для придания вкуса – сахар.

- Для получения кислотоустойчивых капсул – пленкообразователи (этилцеллюлоза, ацетилцеллюлоза, ацетофталат целлюлозы).

Качество капсул определяется технологией получения желатиновой массы и методом изготовления оболочек.

Желатиновую массу готовят в реакторе с паровой рубашкой и якорной мешалкой. В зависимости от вида капсул (метода изготовления) получение желатиновой массы может проходить двумя способами:

1. С набуханием желатина, используют при его больших концентрациях. Чаще всего капсулы получают методом прессования.

2. Без набухания желатина.