Кукушкина Генитические и клинические особенности детей с нарушением психофизического развития
.pdf41
Рис.12. Нейрофиброматоз Реклингхаузена.
Типичные овальные пятна. Ребенок 8 лет
На коже можно отметить и другие изменения: сосудистые пятна,
участки депигментации, гипертрихоз, очаговое поседение волос. С
возрастом на коже у больных появляются весьма характерные мягкие на ощупь светлые опухоли, имеющие форму папиллом или более плоские.
Эти высыпания при надавливании как бы проваливаются в кожу – симптом «кнопки звонка». Их число сильно варьирует – от единичных до нескольких сотен. Данный признак отмечается обычно только у подростков и взрослых, реже у детей старшего возраста, у маленьких детей – не обнаружен.
Помимо кожных высыпаний, встречаются подкожные опухоли, так называемые плексиформные невромы. Они обычно округлые
(«бусинки»), диаметром 1–2 см, редко крупнее, подвижные, не прикреплены к коже, лежат по ходу нервных стволов. Иногда подкожных опухолей много, в других случаях удается обнаружить не более 1–2 узелков. Скорость роста опухолей очень различна. Обычно они не изменяются несколько лет, а потом вдруг могут начать быстро расти. Как правило, опухоли не нарушают функции периферических нервов, но при сильном сдавлении нервного ствола могут вызвать боль,
парезы и параличи.
42
Расположенные по ходу черепных нервов невромы могут нарушать их функцию, что нередко сопровождается снижением слуха или зрения и другими симптомами – нейрофиброматоз-2 (NF2).
Ген NF2 локализован на хромосоме 22q12. Продукт гена состоит из
587 аминокислот - белок (мерлин). Является ингибитором опухолевого роста.
Можно отметить некоторое сходство облика детей, страдающих нейрофиброматозом: голова, как правило, крупная, черты лица грубоватые, несколько акромегалоидные, кисти рук и стопы большие,
широкие, шея короткая. Очень часто грудная клетка деформирована – куриная грудь, вдавленная грудина. В более старшем возрасте у мальчиков отмечается некоторая евнухоидность: высокий таз, длинные ноги, задержка появления вторичных половых признаков. Нередко у детей имеются и врожденные пороки развития: вывих тазобедренного сустава, пороки сердца.
При опухолях в полости черепа развивается самая различная симптоматика в зависимости от их локализации и темпов роста:
деменция, эпилепсия, афазия и т.п.
Специфического лечения нет. В ряде случаев опухоли удаляют хирургическим путем. Патогенез заболевания связан с опухолевыми разрастаниями, поэтому стимулирующие препараты детям назначать не рекомендуется. Проводится лечение гидроцефалии.
Моногенные болезни, имеющие сцепленный с полом рецессивный тип наследования
Для наследственных признаков, сцепленных с половой Х-
хромосомой характерно:
∙Мутантный ген (рецессивный) проявляется преимущественно
улиц мужского пола.
43
∙ Если отец болен, мать здорова (фенотип, генотип), то все дочери будут гетерозиготными носительницами. Половая Х– хромосома от отца передается только дочерям.
∙ Если отец здоров, мать фенотипически здорова (т.е. она носительница мутантного гена), то вероятность рождения больных сыновей составит 50%.
∙Если мутантный ген, локализованный в Х– хромосоме,
является доминантным, то он проявляется и у мужчин, и у женщин.
Частота заболевания женщин в популяции в 2 раза больше.
Синдром Мартина – Белла (синдром ломкой Х– хромосомы).
Интенсивные исследования, предпринятые во многих странах, показали высокую частоту этого заболевания. По данным зарубежных авторов,
его частота среди умственно отсталых мальчиков составляет 1.9–5.9%.
Среди мальчиков с выраженной умственной отсталостью этот показатель достигает 6–8%. По данным М.Г. Блюминой, удельный вес этой формы олигофрении среди умственно отсталых мальчиков еще выше – 8–10%.
Интеллектуальный дефект выявляется не только у лиц мужского пола, но и у 1/3 гетерозиготных носительниц женщин. Гетерозиготность по ломкой Х– хромосоме может является причиной относительно легкого интеллектуального недоразвития у 7% умственно отсталых девочек. Ген локализован на хромосоме Хq27.
Масса и длина тела при рождении у пораженных мальчиков обычно нормальные или превышают норму, окружность головы несколько увеличена. Для внешнего вида мальчиков характерно удлиненное лицо,
большие оттопыренные уши, высокий лоб, гипоплазия средней части лица и гиперплазия нижней челюсти. Отмечается повышенная частота подслизистых расщелин неба или язычка. Кисти несколько увеличены в размерах, повышены подвижность суставов и растяжимость кожи.
44
Системные изменения, затрагивающие связочный аппарат, хрящ, кожу,
костную систему, дают основание предполагать вовлечение в патологический процесс соединительной ткани.
К неврологической симптоматике относится нерезко выраженная мышечная гипотония, легкое нарушение координации движений,
равномерное оживление сухожильных рефлексов и экстрапирамидные паракинезы в виде стереотипных гримас, атетоидных движений,
нахмуривания бровей, зажмуривания глаз. Могут отмечаться эпилептические припадки, у всех больных наблюдается явная недостаточность тонкой моторики.
Среди нарушений поведения многие авторы отмечают синдром двигательной расторможенности, нерезко выраженную аффективную возбудимость, робость, характерные и для других групп умственно отсталых детей.
К наиболее специфичным симптомам при синдроме ломкой Х– хромосомы относятся нарушения речи. Практически у всех больных отмечается несколько ускоренный темп речи, персеверации,
характеризующиеся повторением целых фраз или их обрывков,
нарушения артикуляции в форме оппозиционных замен и пропусков звуков, запинки, заикание, повышение тембра голоса. проблему также составляет подыскивание нужных слов. У мужчин с синдромом ломкой Х– хромосомы во время разговора может проявляться нервозная манерность в форме закатывания глаз, избегания глазного контакта,
поворотов головы и шеи.
45
ВОПРОСЫ И ПРАКТИЧЕСКИЕ ЗАДАНИЯ
16.Как изменится структура белка, если из кодирующего его участка ДНК – ААТАЦАТТТАААГТЦ удалить 5-й и 13-й слева нуклеотиды?
17.Какие изменения произойдут в строении белка, если в кодирующем его участке ДНК – ТААЦАААГААЦАААА между 10- м и 11-м нуклеотидами включить цитозин?
18.Четвертый полипептид в нормальном гемоглобине человека состоит из 146 аминокислот. Первые семь аминокислот: валин – гистидин – лейцин – треонин – пролин – глутаминовая кислоты – глутаминовая кислота. У больного серповидно-клеточной анемией состав аминокислот четвертого полипептида гемоглобина следующий: валин – гистидин – лейцин – треонин – проли – валин – глутаминовая кислота. Определить изменения после мутации, произошедшие в ДНК, кодирующей четвертый полипептид гемоглобина.
19.Вероятность рождения больного ребенка у здоровых родителей составляет 25%. Определить тип наследования заболевания.
20.Фенилкетонурия наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Какими могут быть дети в семье, где родители гетерозиготны по этому признаку?
21.Галактоземия наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Успехи современной медицины позволяют предупредить развитие болезни и избежать тяжелых последствий нарушения обмена. Какова вероятность рождения больных детей в семье, где один из супругов гомозиготен по гену галактоземии, и развитие болезни у него предотвращено диетой, в второй – гетерозиготен по галактоземии?
22.Детская форма вмавротической семейной идиотии (Тэй-Сакса) наследуется как аутосомный рецессивный признак и заканчивается обычно смертельным исходом к 4-5 годам. Первый ребенок в семье умер от этого заболевания. Определить вероятность рождения второго ребенка с этим заболеванием.
23.Фруктозурия имеет две формы. Одна протекает без клинически выраженных симптомов, вторая ведет к торможению физического и умственного развития. Обе наследуются как рецессивные, несцепленные между собой признаки. Один из супругов имеет
46
повышенное содержание фруктозы в моче, следовательно, гомозиготен по фруктозурии, не проявляющейся клинически, но гетерозиготен по второй форме заболевания. Второй супруг прошел курс лечения по второй форме фруктозурии, го гетерозиготен по бессимптомной ее форме. Какова вероятность рождения в этой семье детей, страдающих клинически выраженной формой фруктозурии?
24.У человека псевдогипертрофическая миопатия типа Дюшенна приводит больных к смерти в возрасте 10–20 лет и наследуется по рецессивному сцепленному с Х-хромосомой типу наследования. Болезнь зарегистрирована только у мальчиков. Чем это объясняется? Почему больные умирают, не оставив потомства, а болезнь не исчезает из популяции?
25.Родители фенотипически здоровы, а сын болен миопатией типа Дюшенна. Определить генотипы родителей.
47
СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ
А
Аберрация хромосомная – перестройка структуры хромосомы,
связанная с любой формой изменения.
Акроцентрическая хромосома – хромосома, у которой центромера находится вблизи одного из концов, при этом одно плечо хромосомы длинное, другое – короткое.
Альбинизм – депигментация кожи, волос, глаз. Отсутствие окраски характерно для всех расовых групп и не меняется с возрастом.
Аллели – одно из возможных состояний гена, каждое из которых характеризуется уникальной последовательностью нуклеотидов.
Аллели множественные – серия различных аллелей одного гена,
возникших мутационным путем и отличающихся друг от друга по своему проявлению, но принадлежащих одному и тому же локусу.
Аминокислота – мономер белков.
Анеуплоидия – явление, при котором клетки имеют несбалансированный набор хромосом.
Арахнодактилия – необычно длинные и тонкие пальцы.
Аутосомы – все хромосомы, кроме половых, в соматических клетках каждая аутосома представлена дважды.
Б
Брахидактилия– укорочение фаланг пальцев (короткопалость).
Тип наследования – аутосомно– доминантный.
Брахицефалия – увеличение поперечного размера головы при относительном уменьшении продольного размера
Г
Галактоземия – нарушение обмена галактозы, обусловленное генетическим дефектом. Тип наследования – аутосомно– рецессивный.
Гамета – половая клетка, содержащая гаплоидный набор хромосом.
48
Гаплоидный набор хромосом (н) – такой набор хромосом, в
котором каждая хромосома уникальна, т.е. представлена один раз.
Ген – участок ДНК, кодирующий синтез одной из видов РНК. В его состав входят участки: промотор, палиндром, смысловая часть,
состоящая из экзонов и интронов, а также участок терминации.
Геном – совокупность генов в гаплоидной клетке.
Генотип – совокупность ядерных генов организма.
Гетерозигота – особь, содержащая доминантный и рецессивный аллели в соответствующих локусах гомологичных хромосом.
Гетерохроматин – генетически неактивные участки хромосомы,
постоянно находящиеся в конденсированном состоянии.
Гистон – основной белок, образующий с ДНК комплекс в
хромосоме.
Гомозигота – особь, несущая одинаковые аллели в дпанных локусах гомологичных хромосом.
Д
Дактилоскопия – изучение кожного рисунка пальцев.
Делеция – потеря хромосомой участка ДНК.
Деменция – дословно «прекращение разума», одна из форм приобретенного слабоумия. Стойкое, малообратимое снижение уровня интеллекта.
Дерматоглифика – раздел морфологии, изучающий папиллярные линии и узоры. На основе отпечатков узоров ладоней, пальцев и стоп позволяет диагностировать некоторые наследственные заболевания с целью решения вопросов о критериях аномалий.
ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота – биологическая макромолекула, носитель генетической информации.
Доминирование – один из аллелей, принадлежащих одному локусу, отчетливо подавляет проявление другого, рецессивного аллеля.
49
З
Зигота – диплоидная клетка, образующаяся в результате слияния яйцеклетки и сперматозоида.
И
Инверсия – мутация, при которой меняется на 180О
последовательность генов на каком-либо участке хромосом
(хромосомная), или последовательность нуклеотидов внутри гена
(генная).
К
Кариотип – совокупность хромосом организма (диплоидный набор), определяемая величиной, формой и числом хромосом.
Клинодактилия – латеральное или медиальное искривление
пальца.
М
Макроцефалия – чрезмерно большая голова.
Мейоз – процесс деления клетки, приводящий к уменьшению числа хромосом в дочерних клетках вдвое (n).
Метафаза – стадия митоза и мейоза, при которой хромосомы выстраиваются на экваторе веретена, образуя метафазную пластинку.
Микроцефалия – уменьшенные размеры черепа.
Митоз – тип деления клетки, при котором дочерние ядра несут такое же число хромосом, что и родительская клетка.
Мозаицизм – явление, связанное с присутствием у многоклеточного организма клеток, имеющих разный генотип.
Мозаик – организм, образованный из единичной оплодотворенной яйцеклетки, у которой при дальнейшем развитии наблюдается
мозаицизм.
Монголоидный разрез глаз – опущение внутренних углов глазных
щелей.
50
Моносомик – клетка, ткань или организм, в хромосомном наборе которого отсутствует одна из хромосом.
Мутаген – фактор, вызывающий мутацию.
Мутация – наследуемое изменение в структуре генетического материала данного организма.
Н
Негомологичные хромосомы – хромосомы, содержащие исходные гены (разные группы сцепления) и не конъюгирующие при мейозе.
Нонсенс– мутация – изменение в ДНК, приводящее к замене смыслового кодона (соответствующего синтезу какой-либо аминокислоты) на бессмысленный (терминирующий)
Нерасхождение хромосом – явление, наблюдаемое при мейозе. В
результате нерасхождения хромосом обе гомологичные хромосомы или сестринские хроматиды перемещаются к одному из полюсов деления,
образуя анеуплоидные клетки.
Нуллисомик – анеуплоид, в кариотипе которого отсутствует пара гомологичных хромосом.
О
Оогенез – процесс дифференцировки клеток, приводящий к образованию женских гамет (яйцеклеток).
Оогоний – примордиальная зародышевая клетка, дающая при митозе начало ооцитам.
Ооцит – диплоидная клетка, из которой в результате мейоза формируются яйцеклетка (n) и полярные тельца (n).
Оплодотворение – слияние гамет (яйцеклетки и сперматозоида) с
образованием зиготы (2n) из которой развивается многоклеточный организм.
П
Пальмоскопия – изучение особенностей узоров ладоней.