14+

ФДЭ существует в виде изоферментных форм (11

типов, 21 подтип), которые отличаются друг от друга:

физическими и кинетическими свойствами,

субстратной специфичностью(цАМФ или цГМФ),

чувствительностью к эндогенным активаторам и

ингибиторам,

чувствительностью к фосфорилированию с помощью

протеинкиназ,

распределением в тканях и локализацией в клетке.

ИНГИБИТОРЫ ФДЭ

НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ

СЕЛЕКТИВНЫЕ

Теофиллин

Дротаверин

Папаверин

Силденафил

N

N

ФДЭ

аденилатциклаза

N N

АТФ

O

АМФ

O

O

P

O HO

O

Тип

Локализация

Ингибиторы

I

Головной мозг, кардиомиоциты,

Винпоцетин

миоциты сосудов, внутренних органов,

скелетной мускулатуры, печень

II

Кора надпочечников, пещеристые тела;

Анагрелид

миоциты сердца, внутренних органов,

скелетной мускулатуры, головной мозг

III

Пещеристые тела, миоциты сердца,

Милринон

внутренних органов; тромбоциты, печень,

жировая ткань, почки

IV

Головной мозг, яички, щитовидная

Ролипрам

железа, легкие, тучные клетки, миоциты

Дротаверин

сосудов, внутренних органов,

скелетной мускулатуры

V

Пещеристые тела, миоциты сосудов,

Силденафил

внутренних органов, тромбоциты, ЖКТ

H

N

N

N

O

Cl

Cl

Анагрелид

O

H

N

Лечение тромбоцитемии

N

N

Милринон

O

H3C N

O

OCH3

H

Ролипрам

O

CH3

O

H

O

CH3

H3C

H3C

H

N

N

N

N

N

N

O N

N

O N

N

O N

N

CH

CH

CH

Кофеин

3

1,3,7

3

1,3

3

3,7

Теофиллин

Теобромин

ЛС – ПРОИЗВОДНЫЕ КСАНТИНА

СОБСТВЕННО

ПРОИЗВОДНЫЕ

ПУРИНОВЫЕ

АЛКАЛОИДЫ

АЛКАЛОИДОВ

СОЛИ АЛКАЛОИДОВ

O

Растворимы лучше исходных алкалоидов

H3C

CH3

COONa

H3C

O

H

N

N

N

N

H2N

NH2

O

N

N

N

N

O

CH3

CH3

2

Кофеин-бензоат натрия

Теофиллин-этилендиамин

38–40% кофеина

84,0–87,4%/13,5–15,0%

для инъекций

75,0–82,0%/18,0–22,0%

O

CH3

O

O

CH3

H

H3C

N

N

N

N

5-оксогексил O

N N

O

N N

Пентоксифиллин

CH3

CH3

Кофеин, кофеин-бензоат

Стимуляторы ЦНС

натрия

C2H5O

1961 – Хиноин

(Венгрия)

C2H5O

NH

OC2H5

Peter Szentmiklosi

Дротаверин

Zoltan Meszaros

OC2H5

Iren Czibula

No spasm

ВИНПОЦЕТИН

H N

N

H3C O

Винкамин

O OH

CH3

Vinca minor

Ингибитор ФДЭ I типа,

H

N

N

корректор нарушений

H3C

O

мозгового

O

CH3

кровообращения

Винпоцетин

ИНГИБИТОРЫ ФДЭ 5 ТИПА

PDE5 inhibitors

O

гуанилатциклаза

N

NH ФДЭ 5

ГТФ

O

N

N

NH2

ГМФ

Гладкая

O

O

мускулатура

цГМФ

сосудов

P

O HO

O

O

CH3

Силденафил

O O

HN

N

1998

N S

N

Соединение UK-92,480

N

исследовалось в качестве

H3C

N

O

CH3

антиангинального

средства, но во время I

CH3

фазы КИ в 1992 году было

обнаружено его

ПРИМЕНЕНИЕ

выраженное влияние на

кровоток в половом члене

Эректильные

Лечение лёгочной

дисфункции

гипертензии

Виагра

Ревацио

O

H

ТЕОТАРД

H3C

N

ТЕОФИЛ SR

N

N

ТЕОПЭК

O N

ТЕОФИЛЛИН-ЭТИЛЕНДИАМИН

(THEOPHYLLINE-ETHYLENEDIAMINE)

АМИНОФИЛЛИН (AMINOPHYLLINE)

H3C

O

H

ЭУФИЛЛИН

N

N

H2N

NH2

N

O

N

CH3

2

3,7-дигидро-1,3-диметил-1Н-пурин-2,6-

дион 1,2-этандиамин (2:1) (или

моногидрат)

Таблетки по 150 мг; раствор для инъекций

2,4% (в/в).

O

O

CH3

H3C

N

N

C2H5O

НО-ШПА

H

НО-X-ША

C

H O

N

H

Cl

СПАЗМОЛ

2

5

OC H

СПАЗМОЛИЗИН

2

5

H3CO

ПАПАЗОЛ

N

Cl

H3CO

H

OCH3

КАВИНТОН

H

ВИННЕР-ЛФ*

N

N

ВИАГРА

СИЛДЕНАФИЛА ЦИТРАТ

РЕВАЦИО

(SILDENAFIL CITRATE)

АРСЕНАЛ

O

CH3

В-КАР

ДИНАМИКО

O O

HN

N

N

ПОТЕНЦАГРА*

N S

ПОТЕНЦИАЛЕ

N

РО-МАН

H3C

N

O CH3

ЮВЕНА*

CH3

H HO COO

HOOC

COOH

1-[[3-((6,7-дигидро-1-метил-7-оксо-3-

пропил-1H-пиразоло[4,3-d]-

пиримидин-5-ил)-4-

Таблетки ПО по 25, 50

этоксифенил]сульфонил]-4-

и 100 мг; капсулы по

метилпиперазина цитрат

50 и 100 мг.

O

H

O

CH3

1) HNO3;

O

CH3

1) (CH3O)2SO2;

O

N

N

2) SOCl2;

H N

N

2) NaOH

HO

3) NH3

CH3

N

N

2

N

O2N

CH3

O

CH3

CH3

этил-3-пропилпиразол-5-карбоксилат

O

O

CH3

Cl

CH3

H2NO

SnCl2, C2H5OH

H2N

N

OC2H5

N

N

N

H2N

N

O

CH

CH3

OCH2H5

CH

3

NaOH, 30%H O ,

3

O

CH3

C2H5OH

2

2

HN

N

N ClSO3H

HN

N

N

O O

Cl

S

N

N

OC2H5

CH3

OC2H5

CH3

H3C N

NH

Силденафил

Теофиллин

Аминофиллин

Пентоксифиллин

БКП

Б или слегка желтоват.

Б (ПБ) КП

порошок либо гранулы

Теофиллин

Аминофиллин

Пентоксифиллин

Вода

М

Л (р-ры мутнеют

Р

из-за р-ции с CO2)

EtOH

У

ПрН

У

CH2Cl2

Л

More

Растворяется

в р-рах Щ,

NH3 и мин.к.

Теофиллин

Аминофиллин

Пентоксифиллин

ИК-спектрометрия

ТСХ

Tпл = 270-274

Tпл = 270-274 (+HCl осадок

Tпл = 103-107

ТФ)

Величина mвысуш

Содержание H2O

Обр-е азокрасителя (ТФ)

Р-ция с бензоилхлоридом

(ЭДА, фильтрат)

Некоторые свойства

Вещество

Растворимость

димеры

вода

этанол

Кофеин

1:60

1:110

Теофиллин

1:120

1:80

Теобромин

1:2000

1:2220

ассоциаты из

Аминофиллин

1:5

пр. нерастворим

большого числа

молекул

Кофеин – слабое основание. Теофиллин и

теобромин являются амфолитами.

Пентоксифиллин не содержит NH-кислотного

центра и обладает только основными

свойствами.

O

CH3

O

O

CH3

H3C N

N

H3C

N

N

N

O

N 0,3

O N

N

pKBH+ = 0,6

CH3

CH3

O

CH3

O

H

8,6

H

H

C

N

N

pKa = 10,0 N

3

N

< 1

N

N

N

O

O

N

pKBH+ < 1

CH

3

CH

3

Спектры поглощения кофеина и

NaOH

пентоксифиллина в УФ-области не

зависят от рН.

У теофиллина и теобромина –

в щелочной среде батохромное

смещение и гиперхромный

MeOH

эффект (теофиллин 270 нм

(536)/275 нм (650)).

Общая реакция на ксантины

К нескольким мг испытуемого образца прибавляют 0,1 мл

раствора H2O2 концентрированного, 0,3 мл HCl разведенной и

упаривают на водяной бане до получения сухого желтовато-

красного остатка. К остатку прибавляют 0,1 мл NH3

разведенного; цвет остатка изменяется на фиолетово-красный.

H3C

O

CH3

H3C

O

O H2N

O

CH3

N

N

H2O2

N

+

N

+

N

O N O-H2O

O N

O N O

CH3

CH

CH

O

O

3

O

3

O

N

N

H3C N

N CH3 NH

H3C N

N CH3

3

O N O O

N O

-NH

+

O N O O N O

4

CH3

CH3

CH3

CH3