14+
.pdf
Жерносек А.К. |
Фармацевтическая химия |
КОДЕИН
(CODEINE)
H3CO |
|
|
|
|
|
|
Кодеина фосфат |
|||
|
|
|
|
|
|
(Codeine phosphate) |
||||
|
|
|
|
|
|
|
(XH+) H PO |
4 |
- 0,5H O (гемигидрат) |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
(XH) H |
2 |
2 |
|
O |
|
H |
|
H2O |
PO |
- 1,5H O (сесквигидрат) |
||||
|
|
|||||||||
|
|
2 |
4 |
|
2 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
HO |
|
|
|
|
|
NCH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
7,8-дидегидро-17-метил-3-метокси- |
|
|
||||||||
4,5 -эпоксиморфинан-3,6 -диол |
|
|
|
|||||||
Входит в состав ЛС «Пенталгин», «Седальгин», «Кодтерпин» и др.
ДЕКСТРОМЕТОРФАНА ГИДРОБРОМИД |
|||
(DEXTROMETHORPHAN HYDROBROMIDE) |
|||
|
|
OCH3 |
|
|
|
|
ЕФИДЕКС |
|
|
H2O |
ТУССИН ПЛЮС |
|
|
энт-3-метокси-17- |
|
H3CN |
|
|
|
|
|
метилморфинана |
|
H |
Br |
|
гидробромид моногидрат |
|
|
||
Сироп 6,6 мг/5 мл (Ефидекс, |
|||
психотропное!), комбинированные ЛС |
|||
(Туссин плюс – сироп, содержащий в |
|||
5 мл 100 мг гвайфенезина и 10 мг |
|||
декстраметорфана гидробромида). |
|||
БУТАМИРАТА ЦИТРАТ |
СИНЕКОД |
|||
(BUTAMIRATE CITRATE) |
СТОПТУССИН |
|||
CH3 |
|
|
CH3 |
|
O |
|
O |
N |
CH3 |
O |
|
|
H |
|
HO |
COO |
|
||
|
|
|||
HOOC |
|
|
COOH |
|
2-(2-(диэтиламино)этокси)этил-2- фенилбутирата дигидроцитрат
Сироп 1,5 мг/мл; капли для приёма внутрь (для детей) 5 мг/мл; комбинированные ЛС – таблетки и капли для приёма внутрь «Стоптуссин» (4 мг БЦ + 100 мг гвайфенезина в 1 табл. или в 1 мл).
БРОМГЕКСИНА ГИДРОХЛОРИД
(BROMHEXINE HYDROCHLORIDE)
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
БИСОЛЬВОН |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
Br |
|
|
|
|
|
|
|
|
БРОНХОСАН |
|||||
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
Cl |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH |
3 |
|
N-(2-амино-3,5-дибромбензил)- |
||||||
|
|
|
|
NH2 |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N-метилциклогексанамина |
|||||
|
|
Br |
|
|
|
|
|
гидрохлорид |
||||||
Таблетки по 4 и 8 мг; капли для приёма внутрь 8 мг/мл; сироп 2 мг/5 мл и 8 мг/5 мл.
ГВАЙФЕНЕЗИН
(GUAIFENESIN)
ГВАЙТУССИН ПЛЮС
OH КОЛДРЕКС БРОНХО 
O
OH ТУССИН
OCH3
(2RS)-3-(2-
метоксифенокси)пропандиол-1,2
Сироп 100 мг/мл; комбинированные ЛС (Туссин плюс, Стоптуссин и др.).
АМБРОКСОЛА ГИДРОХЛОРИД
(AMBROXOL HYDROCHLORIDE)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
ЛАЗОЛВАН |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АМБРОВИКС |
||
Br |
|
|
|
H |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
АМБРОСАН |
|||||||
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АНАВИКС |
||||
|
|
|
|
H Cl |
АФЛЕГАН |
|||||||||
|
|
|
|
NH2 |
||||||||||
|
|
|
|
БРОНХОРУС |
||||||||||
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
Br |
ЛАЗОКСОЛ |
|||||||||||
транс-4-[(2-амино-3,5- |
ФЛАВАМЕД |
|||||||||||||
дибромбензил)амино] |
||||||||||||||
ХАЛИКСОЛ |
||||||||||||||
циклогексанола гидрохлорид |
||||||||||||||
Таблетки по 30 мг; таблетки и капсулы ПрД по 75 мг; сироп 15 мг/5 мл и 30 мг/5 мл; раствор для приёма внутрь и ингаляций 7,5 мг/мл; раствор для инъекций 15 мг/2 мл.
2011/2012
3
Жерносек А.К.
АЦЕТИЛЦИСТЕИН |
ФЛУИМУЦИЛ |
|
(ACETYLCYSTEINE) |
АЦЦ |
|
|
O |
АЦЕЦЕКС-ФАРМА |
|
|
|
HS |
H N CH3 |
|
COOH |
|
|
|
|
|
(2R)-2(ацетиламино)-3-
сульфанилпропановая кислота
Гранулы для приготовления раствора по 200 мг; раствор для ингаляций 20%; таблетки ПО по 200 мг; таблетки шипучие по 600 мг.
Фармацевтическая химия
ПРИМЕРЫ СИНТЕЗА ПРОТИВОКАШЛЕВЫХ И ОТХАРКИВАЮЩИХ СРЕДСТВ
Бутамират |
|
CH3 |
|
|
CH3 |
|
||
|
Cl + |
|
|
|
||||
|
|
HO |
O |
N |
CH3 |
|||
|
|
O |
|
|
|
|
||
|
|
2-(2-диэтиламиноэтокси)этанол |
||||||
2-фенилбутирилхлорид |
||||||||
CH3 |
|
|
|
CH3 |
||||
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
O |
|
O |
N |
CH3 |
|
Гвайфенезин |
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
OH |
|
|
|
|
OH |
|
|
+ Cl |
OH |
|
|
|
|||
OH |
|
O |
|
OH |
||||
|
3-хлорпропандиол-1,2 |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|||
OCH3 |
+ |
|
OH |
|
OCH3 |
|||
гваякол |
O |
|
|
|
|
|
||
|
|
глицид |
|
|
|
|
|
|
Амброксол |
|
|
|
|
|
|
|
O |
OH |
O |
|
OH |
OH |
|
H2,Rh |
|
NaOH |
|
||
H3C |
N |
H C |
N |
|
H |
N |
|
|
3 |
|
|
2 |
|
|
H парацетамол |
H |
|
4-аминоциклогексанол |
||
|
|
|
O |
|
|
OH |
|
OH |
|
|
|
|
|
|
Br |
H |
Br |
|
N |
|
|
+ |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
H2N |
|
NH2 |
|
NH |
||
|
|
Br |
|
|
Br |
2 |
|
|
|
|
|
||
|
2-амино-3,5-дибромбензальдегид |
OH |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
NaBH ,HCOOH Br |
N |
|
|
|
|
|
4 |
|
NHH2 |
|
|
|
|
|
Br |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ПРОТИВОКАШЛЕВЫХ И ОТХАРКИВАЮЩИХ СРЕДСТВ
Характеристика веществ |
|
Противокашлевые |
|||||
|
|
|
|
|
|
||
|
Кодеин |
|
Кодеина фосфат |
Декстрометорфана г/бр |
|||
Б(ПБ) КП или БцКр |
Б(ПБ) КП либо |
|
Почти белый КП |
||||
|
|
|
мелкие БцКр |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
Кодеин |
|
Кодеина фосфат |
Декстрометорфана г/бр |
||
Вода |
|
Р (кипящ.) |
|
Л |
|
У |
|
EtOH |
|
Л |
|
М или ОМ |
|
Л |
|
2011/2012
4
Жерносек А.К. |
Фармацевтическая химия |
Идентификация
Кодеин |
Кодеина фосфат |
|
Декстрометорфана г/бр |
|
ИК-спектрометрия |
|
|
УФ (0, 1 М NaOH; |
Как и кодеин, УПП |
|
|
интервал 250-350 |
при 284 нм = 38 |
|
|
нм – максимум при |
|
|
|
284 нм (УПП = 50). |
|
|
|
|
|
|
[ ] = +28+30 (0,1 M HCl) |
|
|
|
ТСХ |
Tпл = 155-159 |
+ NaOH осадок |
|
|
|
основания – Tпл = |
|
|
|
155-159 |
|
|
|
Величина mвысуш |
|
|
+ H2SO4, FeCl3, на ВБ – синее. Затем + |
|
|
|
HNO3 - красное |
|
|
|
Реакция на алкалоиды (K[BiI4]) |
|
|
|
|
Фосфаты (c AgNO3) |
|
Бромиды (c AgNO3) |
Чистота
|
Кодеин |
Кодеина фосфат |
Декстрометорфана |
|
|
|
г/бр |
П и Ц. |
+ |
|
+ |
К или Щ |
|
pH = 4,0-5,0 (4%,W) |
+ |
СПр |
ВЭЖХ |
ВЭЖХ |
|
|
от -142 до -146 |
от -98 до -102 (W) |
от +28 до +30 (0,1 M |
|
(EtOH) |
|
HCl) |
m |
4,0-6,0% |
1,5-3% (сескви – |
4,0-5,5% |
|
|
5,0-7,5%) |
|
CЗ |
+ |
|
|
ОКОР, МЧ |
+ |
+ |
+ |
+ more |
|
Сульфаты |
N,N-диметиланилин |
|
|
|
(с AcOH и NaNO2) |
Количественное определение
ЛС |
Метод |
Кодеин |
Ацидиметрия (безв. AcOH, диоксан; 0,1 М |
|
HClO4; крист. фиолет.) |
Кодеина |
Ацидиметрия (безв. AcOH, диоксан; 0,1 М |
фосфат |
HClO4; крист. фиолет.) |
|
Таблетки – + 5M NH3 основание кодеина, |
|
экстрагируют хлороформом, хл. экстракт |
|
выпаривают, сухой остаток р-ряют в EtOH, |
|
добавляют 0,1 М HCl, избыток к-ты |
|
титруют 0,1 М раствором NaOH (индикатор |
|
– метиловый красный). |
ДМТ г/бр |
Алкалиметрия (EtOH; 0,1 М NaOH; |
|
потенц.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Характеристика веществ |
|
|
Отхаркивающие |
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Гвайфенезин |
|
Бромгексина г/х |
|
Амброксола г/х |
|
|
АЦЦ |
|
|||||
|
Б(ПБ) КП |
|
|
Б(ПБ) КП. |
Б или желтоватый |
Б(ПБ) КП или |
|
|||||||
|
|
|
|
|
Полиморфизм |
КП |
|
|
БцКр |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
Гвайфенезин |
Бромгексина |
|
Амброксола |
|
АЦЦ |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
г/х |
|
|
|
г/х |
|
|
|
|
|
Вода |
|
У |
|
М |
|
|
|
У |
|
|
Л |
|
|
|
EtOH |
|
Р |
|
ОМ |
|
|
|
|
|
|
Л |
|
|
|
MeOH |
|
|
|
|
|
|
|
|
Р |
|
|
|
|
|
CH2Cl2 |
|
|
|
|
ОМ |
|
|
|
ПрН |
|
|
ПрН |
|
|
More |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Идентификация
Гвайфенезин |
Бромгексина г/х |
Амброксола г/х |
АЦЦ |
|
ИК-спектрометрия |
|
|
|
|
УФ (0,05 М H2SO4; |
|
|
|
интервал 200-350 |
|
|
|
нм – max. при 245 и |
|
|
|
310 нм; A245/A310 = |
|
|
|
3,2-3,4 |
|
ТСХ |
ТСХ |
ТСХ |
ВЭЖХ |
Tпл = 78-83 |
|
|
Tпл = 104-110 |
|
+H2SO4, CH2Cl2, |
|
Натрия |
|
хлорамин → н.слой |
|
нитропруссид, |
|
окр. в корич.-ж. |
|
NH3(конц.) – |
|
цвет |
|
тёмно-фиол. |
|
ПА амины |
|
|
|
Хлориды |
Хлориды |
|
Чистота
|
ГВАЙФ |
БГ г/х |
АМБР г/х |
АЦЦ |
П и Ц. |
+ |
+ |
+ |
+ |
К или Щ |
+ |
|
pH = 4,5-6,0 |
pH = 2,0-2,8 |
|
|
|
(1%,W) |
(1%,W) |
СПр |
ВЭЖХ |
ВЭЖХ |
ВЭЖХ |
ВЭЖХ |
|
|
|
|
от +21 до +27 |
|
|
|
|
(рН 7,0; ФБР) |
ТМ |
+ |
|
+ |
+ |
m |
+ |
н.б. 1% |
+ |
н.б. 1% |
CЗ |
+ |
+ |
+ |
|
ОКОР, МЧ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ more |
Хлориды и |
|
|
Zn (ААС) |
|
монохлориды |
|
|
|
2011/2012
5
Жерносек А.К.
Количественное определение
ЛС |
Метод |
ГВАЙФ |
Алкалиметрия (+Ac2O, пиридин – кипятят с |
|
обр.хол. 45 мин, охлаждают, доб. W и |
|
титруют 0,1 М NaOH с ф/ф. Контрольный |
|
опыт. 1:2 |
|
??? В BPh, PhEur, ГФ РБ опечатка в титре |
|
соответствия??? |
БГ г/х Алкалиметрия (EtOH; 0,1 М NaOH; потенц.) АМБР г/х Алкалиметрия (EtOH; 0,1 М NaOH; потенц.) АЦЦ Иодометрия (0,05 М I2, KI, крахмал) 2:1
Фармацевтическая химия
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|||||||
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
CH3 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
O |
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
O CH3 |
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
+ 2(CH3CO)2O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
OCH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OCH3 |
|
|
|
|
|
O |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+ 2CH3COOH |
|||||||||||||||
|
(CH3CO)2O + H2O |
|
|
2CH3COOH |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
CH3COOH + NaOH |
|
|
CH3COONa + H2O |
|
|
|
|
|
|
O |
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
H N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H N |
|
|
|
|
CH3 |
||||||||
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
HOOC |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
2 HS |
COOH |
+ I2 |
|
|
|
|
|
|
S |
|
|
|
|
|
|
COOH |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H N |
|
|
|
CH3 + 2HI |
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2011/2012
6