23.3-

Различные простагландины отличаются друг от друга характером заместителей в циклопентановом кольце и числом двойных связей в боковых радикалах.

В зависимости от характера заместителей в циклопентановом цикел различают 10 типов простагландинов (табл. 1).

* - простагландины G и H имеют одинаковые заместители в циклогексановом цикле. Отличаются данные вещества характером заместителя в 15-м положении: у PGH – это –OH-группа, а у PGG – OOH-группа.

Каждый тип простагландинов, в свою очередь, разделяется на серии в зависимости от числа двойных связей (1, 2 или 3), содержащихся в боковых цепях. Число двойных связей обозначается цифрой, находящейся в нижнем индексе буквы, обозначающей тип. У PGF в нижнем индексе может также присутствовать буква или , указывающая на

2

ориентацию OH-группы, находящейся в 9-м положении, относительно плоскости цикла. Например

2. Процесс образования простагландинов

Простагландины, наряду с тромбоксанами и лейкотриенами, являются представителями эйкозаноидов - биогенных веществ, образующихся в результате ферментативного окисления арахидоновой (5,8,11,14-эйкозатетраеновой) кислоты, которая, в свою очередь, является продуктом гидролиза фосфолипидов.

См. также тему НПВС

3

3. Связь структуры и действия

САМОСТОЯТЕЛЬНО

4. Свойства и контроль качества

Внешний вид и растворимость. Алпростадил представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок с температурой плавления 115 – 116 °C. Он практически нерастворим в воде (при 35 °C – 80 мг/л), легко растворим в этаноле, растворим в ацетоне, мало растворим в этилацетате.

Мизопростол и латанопрост, в отличие от алпростадила, являются сложными эфирами и при комнатной температуре находятся в жидком состоянии. Мизопростол – растворимая в воде вязкая жидкость. Латанопрост – бесцветное или слегка желтоватое масло, которое очень легко растворимо в ацетонитриле, растворимо в ацетоне, этилацетате, различных спиртах (метиловом, этиловом, изопропиловом, октиловом) и практически нерастворимо в воде.

Идентификация. Для идентификации используют ИКспектроскопию и ВЭЖХ. Алпростадил и латанопрост являются оптически активными веществами (например, величина удельного вращения

для алпростадила составляет от -60 до -70 ). Мизопростол является рацематом и не обладает оптической активностью.

Испытания на чистоту. Основным испытанием, используемым для контроля чистоты лекарственных веществ, относящихся к простагландинам и их производным, является определение примесей родственных соединений (другие простагландины и продукты их превращений – эпипроизводные, оксопроизводные, сложные эфиры и т.д.), которое проводится методом ВЭЖХ (параллельно с идентификацией и количественным определением).

Количественное определение. Проводится методом ВЭЖХ. На-

пример, согласно Ph.Eur 4 при количественном определении алпростадила в качестве неподвижной фазы используется октилсиликагель, подвижной – смесь фосфатного буферного раствора (рН 2,5) и ацетонитрила. В процессе анализа состав подвижной фазы изменяется по опреде-

лённой программе. Температура колонки - 35 С. Детектирование спектрофотометрическое (200 нм).

4

1