23.2-

Витамин B12 – группа соединений (кобаламинов), в основе которых лежит корриновый комплекс Co(III).

1849 – болезнь Аддисона-Бирмера; 1934 – американские учёные У. Мёрфи, Дж. Уипл

и Дж. Майнот получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине «за открытия, связанные с применением печени в лечении пернициозной анемии».

1948–1949 – Karl Folkers (США) и Alexandr Todd (Великобритания) выделили витамин B12 из печени в кристаллическом виде; 1956 – установлена структурная формула витамина

B12 (Д. Кроуфут-Ходжкин);

1960–1972 – синтез витамина B12 группами учёных из США (Р.Б. Вудвард) и швейцарии (А.Эшенмозер).

Структура витамина B12

разные лиганды

RКобальт:

КЧ = 6,

корриновая система (плоская)

N

атом азота диметилбензимидазольного остатка

Формы витамина B12

Активные формы витамина B6

Входят в состав ферментов, катализирующих: переаминирование аминокислот; декарбоксилирование аминокислот;

фосфорилаза гликогена. Суточная потребность – 2-4 мг,

синтезируется микрофлорой кишечника

Применение витамина B6 (пиридоксин, пиридоксальфосфат)

Заболевания центральной и периферической нервной системы).

Кожные заболевания.

Токсикоз беременных.

Атеросклероз.

Сахарный диабет. Гиповитаминоз витамина B6.

ПИРИДИН-3-КАРБОНОВАЯ КИСЛОТА И ЕЁ ПРОИЗВОДНЫЕ

1873 – получение из никотина (Hugo Weidel)

1938 – выделение из печени (Conrad Elvehjem)

ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД

(PYRIDOXINE HYDROCHLORIDE)

HOOH

(5-гидрокси-6-метилпиридин-3,4- диил)диметанола гидрохлорид

Раствор для инъекций 5%; комбинированные ЛС (НЕЙРОМУЛЬТИВИТ, МИЛЬГАММА, МАГНЕ B6 и др.) – таблетки ПО.

Биологическая роль витамина B3

Применение витамина B3

1. Малые дозы – витаминное средство – лечение пеллагры.

дерматит, диарея, деменция

2. Большие дозы – антиагрегантное, сосудорасширяющее, гиполипидемическое действие – лечение дислипопротеинемий, атеросклероза, облитерирующих заболеваний периферических сосудов.

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА

(NICOTINIC ACID)

N

пиридин-3-карбоновая кислота

Таблетки по 50 мг; раствор для инъекций 10 мг/мл.

ПРОИЗВОДНЫЕ

ПИРИМИДИНОТИАЗОЛА

НИКОТИНАМИД

(NICOTINAMIDE)

OВитамин PP Витамин B3

НиацинамидNH

2

N

пиридин-3-карбоксамид

Входит в состав поливитаминных ЛС

Впервые в кристаллическом состоянии витамин B1 выделен в 1912 г из рисовой шелухи химиком из Института Листера (Лондон) Казимиром Функом.

Казимир (Казимеж) Функ (Funk) (1884–1967)

Американский (польский) биохимик. Предложил термины «витамины», «авитаминоз».

Химическая структура витамина B1 установлена в 1936 г Р. Уильямсом, который предложил для данного вещества название «тиамин».

Активная форма витамина B1

Входит в состав ферментов:

HO OH

пируватдегидрогеназы (окислительное декарбоксилирование пирувата); -кетоглутаратдегидрогеназы (окислительное

декарбоксилирование -кетоглутарата);

транскетолазы (пентозофосфатный путь распада глюкозы).

Суточная потребность для взрослых мужчин –1,2–2,1 мг; для женщин – 1,1–1,5 мг с добавлением у беременных – 0,4 мг и у кормящих – 0,6 мг; для детей, в зависимости от возраста, – 0,3–1,5 мг.

АВИТАМИНОЗ ВИТАМИНА B1 («БЕРИ-БЕРИ»)

Применение витамина B1

Гиповитаминоз и авитаминоз витамина B1.

Повышенная потребность в витамине B1 (беременность, лактация и т.п.).

Хронический алкоголизм.

Заболевания нервной системы.

Заболевания кожи.

Заболевания сердечно-сосудистой системы.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ВИТАМИНА B1

КОКАРБОКСИЛАЗА

(COCARBOXYLASE)

3-[(4-амино-2-метил-5-пиримидинил)метил]-5-(4,6,6-тригидрокси- 3,5-диокса-4,6-дифосфагексил-1) -тиазолий хлорид P,P’-диоксид

Лиофилизированный порошок для инъекций по

50 мг.

БЕНФОТИАМИН БЕНФОГАММА

(BENFOTIAMINE)

ПРОИЗВОДНЫЕ ПТЕРИДИНА

Фолиевая кислота («folium» - лист) – водорастворимый витамин (B9). Содержится практически во всех животных, растительных и микробных клетках. Синтезируется растениями и микроорганизмами.

противомикробное

действие

сульфаниламидов

В 1931 г. английский гематолог Люси Уильямс (1888-1964) установила, что приём дрожжевого экстракта излечивает макроцитарную анемию у беременных женщин.

1930-е годы – открытие факторов, содержащихся в свежих растениях, необходимых для нормального роста молодых животных (витамин BC, витамин M).

1941 г. Р. Уильямс (?) выделил антианемический фактор из шпината и назвал его фолиевой кислотой.

1945 г. фолиевая кислота получена в кристаллическом виде, установлено её строение.

Активация фолиевой кислоты

7,8-дигидрофолиевая 5,6,7,8-тетрагидрофолиевая кислота кислота

Тетрагидрофолиевая кислота – кофермент, участвующий в переносе (донор или акцептор) различных групп, содержащих один атом углерода.

Переносимые ТГФК одноуглеродные фрагменты используются при синтезе: пуриновых нуклеотидов (атомы C2 и C8 пуриновой системы; дезокситимидинмонофосфата;

аминокислот ( -углеродный атом глицина, -углеродный атом серина, атом

C2 имидазольного кольца гистидина).

Пищевой фолатный эквивалент (1 мкг = 0,6 мкг ФК). Суточная потребность у беременных женщин 600 мкг, кормящих – 500 мкг, для остальных – 400 мкг. При недостатке ФК поражаются ткани с высокой скоростью деления клеток.

НЕДОСТАТОК ФК

Мегалобластная (макроцитарная) анемия – в крови появляются аномальные предшественники эритроцитов (мегалобласты) и мегалоциты.

Применение фолиевой кислоты как лекарственного средства:

Мегалобластная анемия.

Лучевая болезнь. Хронический гастроэнтерит.

подготовка к планируемой

КИСЛОТА ФОЛИЕВАЯ

(FOLIC ACID)

Таблетки по 1 мг. Входит в состав комбинированных ЛС.

Впервые описан в 1879 г как жёлтый пигмент коровьего молока.

Строение установлено в 1935 г. П.Каррером и Р.Куном.

Первый флавиновый кофермент (ФМН) выделен в 1932 г. А. Сент-Дьёрдьи из сердечной мышцы.

Биологическое действие рибофлавина основано на его О/В свойствах:

E0’ = -0,208 В (при рН 7 и 30 С ) (лейкорибофлавин)

Активные формы рибофлавина:

флавинмононуклеотид (ФМН);

флавинадениндинуклеотид (ФАД, флавинат);

8- -(3-N-гистидил)-адениндинуклеотид; 8- -(5-L-цистеинил)адениндинуклеотид.

Применение рибофлавина как лекарственного средства:

Гипо- и арибофлавиноз.

Заболевания глаз.

Длительно незаживающие раны и язвы. Заболевания ЖКТ и др.