- •В трех томах
- •Контроль качества вспомогательных веществ и лекарственного растительного сырья
- •Isbn 978-985-6541-81-3
- •Содержание
- •1. Общие сведения 11
- •2. Методы анализа 13
- •4. Реактивы 48
- •Редакционный совет Государственной фармакопеи Республики Беларусь
- •Список организаций, учреждений и предприятий Республики Беларусь, принимавших участие в разработке Государственной фармакопеи Республики Беларусь
- •1. Общие сведения
- •1.1. Общие положения
- •2. Методы анализа
- •2.2. Физические и физико-химические методы
- •2.2.49. Измерение вязкости на вискозиметре с падающим шариком
- •2.4. Испытания на предельное содержание примесей
- •2.4.27. Тяжелые металлы в лекарственном растительном сырье и жирных маслах
- •2.8. Методы анализа лекарственного растительного сырья и лекарственных средств из него
- •2.8.3. Устьичный коэффициент устьица
- •2.9. Фармацевтико-технологические испытания
- •2.9.20. Загрязнение
- •2.9.31. Определение размера частиц методом дифракции лазерного излучения
- •2.9.33. Определение параметров кристаллических и частично кристаллических твердых веществ при помощи дифракции рентгеновского излучения на порошке
- •2.9.36. Текучесть порошков
- •2.9.37. Оптическая микроскопия
- •2.9.38. Определение размера частиц методом аналитического просеивания
- •2.9.40. Однородность дозированных единиц
- •4. Реактивы
- •4.1. Реактивы, эталонные растворы, буферные растворы
- •4.1.1. Реактивы
- •4.1.2. Эталонные растворы для испытаний на предельное содержание примесей
- •4.2. Реактивы,
- •4.2.2. Титрованные растворы
- •7. Псевдоизоэвгенил-2-метилбутират.
- •2500 2000 Волновое число (см-1)
- •Волновое число (см-1)
- •2500 2000 Волновое число (см-1)
- •6. Весы с порогом чувствительности 0,01 г.
- •2500 2000 Волновое число (см-1)
- •2500 2000 Волновое число (см-1)
- •Опечатки, допущенные в 1-м томе государственной фармакопеи республики беларусь
- •Iron oxide, black, 725 Iron oxide, red, 724 Iron oxide, yellow, 723 Isopropyl alcohol, 730 Isopropyl myristate, 729 Isopropylis myristas, 129
- •Vanillin. 97
- •Vanillinum, 91
- •Xanthan gum, 764 Xanthani gummi, 164
- •Iceland moss, 352
- •Inulae helenii riiizomata et radices, 337
- •Vaccina vitis-idaeae folia, 324 Valerianae rhizomata cum radicibus, 328 Valerian root, 328 Viburni cortex, 353 Viburnum bark*. 353 Violae herba, 437
2.8. Методы анализа лекарственного растительного сырья и лекарственных средств из него
2.8.3. Устьичный коэффициент устьица
Различают несколько типов устьиц (рисунок 2.8.3.-1):
Аномоцитный тип: устьица окружены неопределенным числом клеток, не отличающихся по форме и размерам от остальных клеток эпидермиса;
Анизоцитный тип: устьица окружены тремя околоустьичными клетками, из которых одна значительно меньше двух других;
Диацитный тип: устьица окружены двумя околоустьичными клетками, смежные стенки которых перпендикулярны устьичной щели;
Парацитный тип: с каждой стороны устьица вдоль его продольной оси расположены по одной или более околоустьичных клеток.
УСТЬИЧНЫЙ КОЭФФИЦИЕНТ
Устьичный коэффициент = ^^-,
E+S
где:
S — количество устьиц на определенной площади листа;
Е— число клеток эпидермиса (включая трихомы) на этой же площади листа.
Для каждого испытуемого образца листа проводят не менее 10 определений и рассчитывают среднее значение.
2.9. Фармацевтико-технологические испытания
2.9.20. Загрязнение
МЕХАНИЧЕСКИМИ ВКЛЮЧЕНИЯМИ: ВИДИМЫЕ ЧАСТИЦЫ
ОБЩИЕ УКАЗАНИЯ
Механическими включениями в инъекционных и инфузионных растворах, # порошках для приготовления инъекционных лекарственных средств и инфузий, глазных каплях и примочках, порошках для приготовления глазных капель и примочек являются посторонние подвижные нерастворимые частицы, за исключением пузырьков газа, случайно оказавшихся в растворе.
Испытание предназначено для визуальной оценки качества парентеральных растворов, # порошков для приготовления инъекционных лекарственных средств и инфузий, глазных капель и примочек, порошков для приготовления глазных капель и примочек на наличие видимых частиц. Могут использоваться другие валидиро-ванные методы.
# Испытание распространяется как на лекарственные средства, находящиеся в процессе производства, так и на готовый продукт, находящийся на разных стадиях контроля (в отделе контроля качества или организации государственного контроля), а также на вышеуказанные лекарственные средства, изготовленные в аптеках по индивидуальным прописям и внутриап-течной заготовке.
Условия проведения испытаний лекарственных средств в контейнерах из непрозрачных материалов указываются в частных фармакопейных статьях.
ПРИБОР
Прибор (см. рисунок 2.9.20.-1) состоит из устройства для просмотра, включающего:
черный матовый экран подходящего размера, находящийся в вертикальном положении;
белый матовый экран подходящего размера, находящийся в вертикальном положении, рядом с черный экраном;
-регулируемый плафон, снабженный подходящим затемненным источником дневного света с подходящим отражателем (осветитель может состоять из 2 флуоресцентных ламп по 13 Вт каждая длиной 525 мм). Интенсивность освещения в точке контроля должна быть от 2000 люкс до 3750 люкс; для цветных стеклянных и пластмассовых контейнеров предпочтительно использовать более высокие мощности света. # Допускается использование регулируемого плафона,
снабженного подходящим затемненным источником дневного света или электрической лампой накаливания с подходящим отражателем. Примерная освещенность приведена в таблице #2.9.20.-1.
Таблица #2.9.20.-1 Таблица мощности источника света
Окраска |
Электрическая лампа накаливания, Вт |
Лампа дневного света, Вт |
Бесцветные |
60 |
20 |
Окрашенные (или опале-сцирующие) |
100 |
30 |
# Примечания:
В группу «Окрашенные» включают бесцветные растворы в контейнерах из светозащитного стекла и окрашенные растворы в контейнерах из бесцветного стекла, а также растворы в контейнерах из прозрачных полимерных материалов и спалесцирующие растворы.
При просмотре на установках типа KVLC-10 допускается использование лампы накаливания мощностью 40 Вт.
#МЕТОДИКА
Плавно вращают или переворачивают контейнер, избегая образования воздушных пузырьков, и просматривают в течение примерно 5 с перед белым экраном. Повторяют эту процедуру перед черным экраном. Отмечают наличие любых частиц.
Помещение для проведения контроля (испытаний) на механические включения защищают от прямого попадания солнечных лучей.
Рабочее место специалиста оснащают столом и источником освещения.
Контроль (испытание) лекарственных средств на механические включения должен проводиться специалистом невооруженным глазом на черном и белом фоне (рисунок 2.9.20.-1). Зона испытания при просмотре должна быть освещена электрической лампой накаливания или лампой дневного света соответствующей мощности, указанной в таблице 2.9.20.-1, в зависимости от степени окраски растворов или материалов упаковки.
При испытании допускается механизированная подача емкостей в зону контроля с последующей их транспортировкой на дальнейшие стадии операции, а также использование различных типов специальных установок для просмотра, обеспечивающих качество контроля.
Для проведения испытания специалист должен иметь зрение «единицу» согласно РД МЗ РФ. При необходимости производится очковая коррекция зрения. Состояние зрения специалиста должно проверяться врачом-окулистом не реже одного раза в 6 месяцев, о чем должна быть отметка в медицинской карточке (книжке). Для снятия усталости глаз при просмотре через каждые полтора—два часа работы устанавливают десятиминутный перерыв.
Расстояние от глаз специалиста до объекта контроля должно быть в пределах 25—30 см. Угол между оптической осью просмотра и направлением лучей света соответствует примерно 90°.
Глаза специалиста должны быть защищены от попадания света непосредственно от источника освещения, линия зрения должна быть направлена несколько вниз при вертикальном положении головы.
# ПОРЯДОК КОНТРОЛЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ И ИНФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ
Порядок контроля на предприятиях
На предприятиях осуществляется трехкратный контроль чистоты лекарственных средств парентерального введения больших и малых объемов: первичный — внутрицеховой сплошной, вторичный — внутрицеховой выборочный и третий — выборочный контроль, осуществляемый специалистом отдела контроля качества.
Первичному контролю подлежат 100% ампул, флаконов, бутылок, шприц-тюбиков и других полимерных контейнеров с лекарственными средствами, прошедшими стадию стерилизации или приготовленными в асептических условиях, перед маркировкой и упаковкой.
Первичный и вторичный контроль осуществляют специалисты (просмотрщики) цеха, участка. Специалисты (просмотрщики) должны иметь свои номера. Номер специалиста (просмотрщика) вкладывают в упаковку продукции или штампуют на колпачке флакона.
Для проведения вторичного контроля от каждой партии, прошедшей первичный контроль, отбирают среднюю пробу—5% от партии до 2000 ампул, флаконов, бутылок, шприц-тюбиков и 250
штук от всех других партий. При обнаружении более 2% ампул, флаконов, бутылок, шприц-тюбиков с механическими включениями всю партию, от которой отобрана средняя проба, возвращают для повторного первичного контроля.
Требования вторичного выборочного контроля не распространяются на учреждения службы крови (станция переливания крови).
Порядок контроля специалистами отдела контроля качества
Третий выборочный контроль осуществляется специалистами отдела контроля качества. Для контроля отбирают среднюю пробу от каждой серии изготовленной продукции перед маркировкой и упаковкой ампул, флаконов, бутылок, шприц-тюбиков и других полимерных контейнеров.
Отбор образцов
Количество образцов, отбираемых от каждой серии инъекционного лекарственного средства, зависит от объема (малый или большой в соответствии с таблицами #2.9.20.-2 и #2.9.20.-3), количества единиц лекарственного средства в серии.
Для проведения визуального контроля инъекционных лекарственных средств, не требующих вскрытия и растворения (неразрушающий контроль), производят отбор выборок продукции и оценку результатов контроля с помощью усиленного двухступенчатого контроля.
Растворы малого объема (неразрушающий контроль)
От каждой серии произвольно отбирают выборку в два этапа — 1 и 2 ступень в соответствии с таблицей #2.9.20.-2.
Растворы большого объема (неразрушающий контроль)
От каждой серии произвольно отбирают выборку в два этапа — 1 и 2 ступень в соответствии с таблицей #2.9.20.-3.
На станциях переливания крови для просмотра инъекционных лекарственных средств отдел контроля качества производит выборку 10% контейнеров от серии, но не менее 10 бутылок. При обнаружении хотя бы одного контейнера с механическими включениями всю серию возвращают для повторного первичного контроля.
Подготовка образцов
Для проведения визуального контроля инъекционных лекарственных средств большою и малого объемов, не требующих вскрытия и растворения, поверхность контейнеров (ампул, флаконов, бутылок, шприц-тюбиков и других емкостей из прозрачных полимерных материалов) должна быть чистой и сухой.
Оценка результатов
Для просмотра растворов малого и большого объемов время контроля и количество одновременно взятых емкостей соответствуют данным таблицы #2.9.20.-4. Примечания:
Количество контейнеров (ампул), одновременно взятых для контроля, должно быть не более указанного в таблице, но обычно не менее 50%.
В случае необходимости (например, обучение учеников) количество контейнеров (ампул, флаконов, бутылок, шприц-тюбиков), одновременно взятых в руки, уменьшают в 2—3 раза.
Время контроля определяется периодом, в течение которого контролеры только просматривают инъекционные лекарственные средства в емкостях. Сюда не включается время вспомогательных операций, когда специалист берет емкости, вносит их в зону контроля, укладывает в тару. Время контроля составляет от 40 до 60% от общего времени, затраченного на просмотр, с учетом вспомогательных операций, а при механизированной подаче емкостей в зону контроля — 70%. Время контроля инъекционных лекарственных средств в сосудах из светозащитного стекла и прозрачных полимерных материалов, окрашенных растворов и неводных растворов увеличивается на 20%, соответственно уменьшается и скорость контроля.
В графу «Скорость контроля» включены емкости как с чистыми инъекционными лекарственными средствами, так и с содержащими механические включения, и учтено время на вспомогательные операции. Скорость контроля при механизированной подаче инъекционных лекарственных средств в зону контроля увеличивается на 20—50%.
Для просмотра инъекционных лекарственных средств ампулы берут в руки за капилляры, флаконы и бутылки—за горловины, шприц-тюбики—за колпачки, вносят их в зону контроля в положении «вверх донышками» и просматривают на черном и белом фоне. Затем плавным движением, без встряхивания, переводят их в положение «вниз донышками» и вторично просматривают на черном и белом фоне. Для лекарственных средств, требующих вскрытия и растворения, контроль в положении «вверх донышками» можно исключить.
Емкости с инъекционными лекарственными средствами, в которых обнаружены видимые механические включения, считают забракованными и укладывают в отдельную тару с отметкой «Брак».
Если на первой ступени контроля количество емкостей с инъекционными лекарственными средствами, содержащими механические включения (таблицы #2.9.20.-2 и #2.9.20.-3), равно или превышает указанное в графе 5, то всю серию продукции бракуют; если количество таких емкостей меньше числа, указанного в графе 5, но больше числа в графе 4, то проводят вторую ступень контроля на таком же количестве емкостей анализируемой продукции — графа 2.
Таблица #2.9.20.-2
Нормативы объемов выборок для контроля растворов малого объема на механические включения
и параметры их оценки
Объем серии, |
Ступень визуального |
Объем выборки |
Количество емкостей с растворами мало- | |
шт. |
контроля |
для визуально- |
го объема, имеющими включения, шт. | |
|
|
го контроля, шт. |
Приемочное |
Браковочное |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
1201—3200 |
первая |
80 |
2 |
5 |
|
суммарно (по 2 ступеням) |
160 |
6 |
7 |
3201—10000 |
то же |
200 |
6 |
10 |
|
|
400 |
15 |
16 |
Свыше 10000 |
то же |
315 |
9 |
14 |
|
|
630 |
23 |
24 |
Таблица #2.9.20.-3
Нормативы объемов выборок для контроля растворов большого объема на механические включения
и параметры их оценки
Объем |
Ступень визуального |
Объем выборки |
Количество емкостей с растворами боль- | |
серии, |
контроля |
для визуального |
шого объема, имеющими включения, шт. | |
шт. |
|
контроля, шт. |
Приемочное |
Браковочное |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
151—280 |
первая |
20 |
0 |
2 |
|
суммарно (по 2-м ступеням) |
40 |
1 |
2 |
281—500 |
тоже |
32 |
0 |
2 |
|
|
64 |
1 |
2 |
501—1200 |
то же |
50 |
0 |
2 |
|
|
100 |
2 |
3 |
1201—3200 |
то же |
80 |
0 |
3 |
|
|
160 |
3 |
4 |
свыше 3200 |
тоже |
125 |
1 |
4 |
|
|
250 |
5 |
6 |
Таблица #2.9.20.-4
Нормативы количества одновременно контролируемых емкостей, времени и скорости контроля
Количество емкостей, одновременно взятых для контроля |
Время контроля одновременно взятых емкостей, с |
Скорость контроля, шт./ч | |||||||||
Ампулы |
Флаконы, бутылки |
Шприц-тюбики |
|
(0 « |
иков |
|
Ш v |
иков | |||
Вместимость, мл |
Штук, не более |
Вместимость, мл |
Штук, не более |
Вместимость, мл |
Штук, не более |
Ампул |
Флаконо бутыло! |
Шприц-тюб |
Ампул |
Флаконо бутыло! |
Шприц-тюб |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
11 |
12 |
Малого объема | |||||||||||
1,0 |
15 |
5,0 |
5-6 |
1,0 |
7—8 |
15 |
8—10 |
15 |
до 2000 |
до 1700 |
до 870 |
2,0—3,0 |
13 |
30,0—50,0 |
2 |
|
|
15 |
8 |
|
до 1750 |
до 600 |
|
5,0 |
10 |
50,0—100,0 |
2 |
|
|
15 |
10 |
|
до 1600 |
до 400 |
|
10,0 |
9 |
|
|
|
|
15 |
до 20 |
|
до 1400 |
до 300 |
|
20,0—30,0 |
8 |
|
|
|
|
15 |
|
|
до 1250 |
|
|
Большого объема | |||||||||||
|
|
Свыше 100,0 |
1 |
|
|
|
до 20 |
|
|
до 300 |
|
Заключение о качестве анализируемой серии инъекционного лекарственного средства после второй ступени контроля делают на основании количества единиц продукции, имеющих механические включения, в суммарном (общем) объеме первой и второй выборок в соответствии с графами 4 и 5 таблиц #2.9.20.-2 и #2.9.20.-3.
Всю серию бракуют, если количество единиц продукции, имеющих механические включения, превышает или равно числу, указанному в графе 5 для суммарного объема первой и второй выборок.
В случае брака:
отдел контроля качества возвращает всю продукцию в цех (на участок);
государственные контролирующие органы направляют протокол испытаний в установленном порядке предприятию-производителю и в Министерство здравоохранения Республики Беларусь.
# ПОРЯДОК КОНТРОЛЯ ПОРОШКОВ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ИНФУЗИЙ, ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ И ПРИМОЧЕК
Условия проведения контроля
Условия проведения визуального контроля (разрушающий контроль) в порошках для приготовления инъекционных лекарственных средств и инфузий, глазных капель и примочек:
подготовку образцов проводят в помещениях чистоты класса В;
вскрытие флаконов или ампул, растворение лекарственного средства, контроль растворителя и лекарственного средства проводят на рабочем месте, соответствующем классу чистоты А (в ламинарном потоке стерильного воздуха);
специалист должен работать в стерильном халате и шапочке из безворсовой ткани и резиновых перчатках, обработанных раствором силиконовой эмульсии КЭ-10-16 (массовая доля 0,1 %) или др.;
оборудование, химическую посуду и принадлежности для работы обрабатывают раствором разрешенного моющего средства (массовая доля 0,1 %), несколько раз промывают горячей водой и ополаскивают водой очищенной, не содержащей механических включений.
Подготовка образцов
Для визуального контроля порошков для приготовления инъекционных лекарственных средств и инфузий, глазных капель и примочек отобранные образцы перед вскрытием 3 раза промывают водой, не содержащей механических включений. При этом с флаконов предварительно удаляют этикетки и алюминиевые колпачки. Промытые образцы подсушивают в ламинарном потоке стерильного воздуха.
Для растворения лекарственного средства используют воду или другой растворитель, указанный в частной фармакопейной статье или в инструкции по применению лекарственного средства, предварительно профильтрованный через мембрану с диаметром пор не более 1,2 мкм.
Визуальный контроль растворителя осуществляют по следующей методике: берут 10 тщательно отмытых контейнеров (флаконов) вместимостью 10 мл и с помощью промытого медицинского шприца или фильтрующего приспособления типа «Пистолет» в каждый контейнер (флакон) вливают около 5 мл растворителя. Затем контейнеры (флаконы) закрывают пробками, свободными от механических включений, и просматривают как указано выше. Растворитель пригоден для испытания, если в 9 контейнерах (флаконах) из 10 не обнаружено механических включений, видимых невооруженным глазом.
Вскрытие ампул производят следующим образом: на поверхности капилляра наносят насечку с помощью победитового ножа, затем к краю насечки прикасаются раскаленной докрасна молибденовой или вольфрамовой проволокой. После охлаждения капилляр осторожно снимают. Возможен любой другой способ вскрытия, исключающий попадание стекла в содержимое ампул.
Введение растворителя в контейнеры (флаконы, ампулы) проводят через горловину с помощью фильтрующего приспособления типа «Пистолет» и других или с помощью предварительно промытого шприца; допускается введение растворителя через пробку с помощью шприца с иглой №0840, предварительно промытой внутри и снаружи водой, не содержащей механических включений.
Растворитель вводят в количестве, достаточном для полного растворения лекарственного средства — около половины объема контейнера (флакона или ампулы), или в объеме, указанном в частной фармакопейной статье или в инструкции по применению. Затем контейнеры вновь закрывают пробками. Лекарственное средство должно быть полностью растворено при встряхивании.
Примечания:
Легко гидролизующиеся лекарственные средства растворяют непосредственно перед контролем.
Для высокомолекулярных соединений (белки, полисахариды, гликопротеиды и др.) в нормативной документации на лекарственное средство или в инструкции по применению указывают растворители, рН, время и условия растворения, а также другие факторы, влияющие на процесс растворения.
При визуальном методе контроля просматривают образцы суммарной выборки в зависимости от числа флаконов (ампул) в серии (таблица #2.9.20.-5) и подсчитывают в каждом образце число механических включений. При обнаружении в одном флаконе (ампуле) свыше 5 механических включений дальнейший подсчет не производят.
Таблица #2.9.20.-5
За результат просмотра в этом случае принимают цифру 7. Суммируют число механических включений, обнаруженных во всех образцах первой полной выборки, и делят на число выборок. Примечания.
Для лекарственных средств с дозировкой более 5 г число выборок, количество образцов в выборке и норму содержания механических включений указывают в частных фармакопейных статьях.
Для проведения контроля в государственных контролирующих органах отбирают удвоенное количество образцов одной выборки вне зависимости от группы, к которой отнесено лекарственное средство (таблица #2.9.20.-5). При необходимости государственные контролирующие органы могут запросить дополнительное количество образцов, превышающее вышеуказанное удвоенное количество.
При обнаружении в лекарственных средствах, предназначенных для внутривенного введения, и с указанием на этикетке «для инъекций»:
15 механических включений и менее — серию принимают с первой выборки;
20 механических включений и более — серию бракуют с первой выборки;
от 16 до 19 механических включений—отбирают вторую выборку в том же количестве (таблица #2.9.20.-5) и просматривают по той же методике.
При обнаружении в лекарственных средствах, предназначенных для внутримышечного введения:
23 механических включений и менее — серию принимают с первой выборки;
29 механических включений и более — серию бракуют с первой выборки;
-от 24 до 28 механических включений — отбирают вторую выборку в том же количестве (таблица #2.9.20.-5) и просматривают по той же методике.
В случае контроля удвоенной выборки результаты первой и второй выборок суммируют
При обнаружении в лекарственных средствах, предназначенных для внутривенного введения, и с указанием на этикетке «для инъекций»:
34 механических включений и менее — серию принимают;
35 механических включений и более — серию бракуют;
При обнаружении в лекарственных средствах, предназначенных для внутримышечного введения:
52 механических включений и менее — серию принимают;
53 механических включений и более — серию бракуют.
При обнаружении в выборке хотя бы одной частицы стекла отбирают дополнительную выборку в том же количестве
Серию считают годной, если ни в одном из флаконов (ампул) дополнительной выборки не обнаружено ни одной частицы стекла.
# ПОРЯДОК КОНТРОЛЯ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ
Порядок контроля на предприятиях На предприятии осуществляется двукратный контроль глазных капель на механические включения:
-первичный контроль — внутрицеховой, осуществляемый специалистом цеха (участка). Специалист должен вложить талон со своим номером в упаковку или кассету с доброкачественной продукцией;
- вторичный — выборочный контроль, осуществляемый специалистом отдела контроля качества.
Контейнеры с растворами глазных капель, в которых обнаружены видимые механические включения, считаются забракованными. Забракованную продукцию вкладывают в отдельную тару с отметкой «Брак».
Глазные капли с опалесценцией не бракуются в случае если опалесценция допускается действующей нормативной документацией.
Первичному контролю подлежат 100% контейнеров, прошедших стадию стерилизации или изготовленных в асептических условиях, перед маркировкой и упаковкой.
Вторичный выборочный контроль осуществляется контролером ОКК в процессе испытаний лекарственного средства на соответствие требованиям частной фармакопейной статьи перед его подачей на склад готовой продукции. Для этого из серии отбирают 1 % единиц продукции, но не менее 50 контейнеров с раствором глазных капель.
Вторичный контроль глазных капель осуществляют в соответствии с пунктом # Методика, описанным выше. В случае обнаружения ворсинок фиксируется их число в каждой единице контролируемой продукции. В случае обнаружения в единице продукции хотя бы одной твердой частицы или более 5 ворсинок производят повторные испытания на удвоенном количестве контейнеров, содержащих глазные капли. В случае обнаружения в единице продукции хотя бы одной твердой частицы или более 5 ворсинок при испытании на удвоенном количестве серия бракуется. Качество продукции в контейнерах (флаконах) определяется по коэффициенту дефектности, который рассчитывается как среднее арифметическое число ворсинок из взятых на вторичный просмотр единиц продукции. Серия глазных капель в контейнерах (флаконах) считается годной, если коэффициент дефектности не превышает 1,5.
Во взятом на просмотр количестве контейнеров (тюбиков-капельниц) допускается не более 4% единиц продукции, содержащих механические включения, причем в каждом контейнере (тюбике-капельнице) не должно быть более 5 ворсинок.
Порядок контроля органами государственного контроля
Отбор образцов глазных капель и их испытания на механические включения осуществляются органами государственного контроля качества лекарственных средств. Для этого из серии отбирают 1 % единиц продукции, но не менее 50 контейнеров с раствором глазных капель. Испытания глазных капель осуществляют в соответствии с пунктом # Методика, описанным выше. В случае обнаружения ворсинок фиксируется их число в каждой единице контролируемой продукции. В случае обнаружения в единице продукции хотя бы одной твердой частицы или более 5 ворсинок производят повторные испытания на удвоенном количестве контейнеров, содержащих глазные капли. В случае обнаружения в единице продукции хотя бы одной твердой частицы или более 5 ворсинок при испытании на удвоенном количестве серия бракуется. Качество продукции в контейнерах (флаконах) определяется по коэффициенту дефектности, который рассчитывается как среднее арифметическое число ворсинок из взятых на вторичный просмотр единиц продукции. Серия глазных капель в контейнерах (флаконах) считается годной, если коэффициент дефектности не превышает 1,5.
Во взятом на просмотр количестве контейнеров (тюбиков-капельниц) допускается не более 4% единиц продукции, содержащих механические включения, причем в каждом контейнере (тюбике-капельнице) не должно быть более 5 ворсинок.
При необходимости органы государственного контроля могут запросить дополнительное количество образцов. В случае невыполнения условий, описанных выше, серию бракуют.
На арбитражный контроль направляют образцы готовой продукции в количестве, равном удвоенному количеству контейнеров, отобранных при вторичном контроле, с соответствующим протоколом испытаний. При необходимости органы государственного контроля могут запросить дополнительное количество образцов.
ПОРЯДОК КОНТРОЛЯ РАСТВОРОВ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ, ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ И ПРИМОЧЕК
В АПТЕКЕ
В аптеке осуществляют первичный контроль на механические включения всех изготовленных контейнеров с растворами парентерального введения, глазными каплями и примочками в соответствии с пунктом # Методика, описанным выше. Лекарственные средства подвергаются контролю дважды: до стерилизации — после приготовления и укупорки и после стерилизации—до этикетирования. При этом в каждом контейнере должны отсутствовать механические включения.
АРБИТРАЖНЫЙ КОНТРОЛЬ
На арбитражный контроль направляют образцы лекарственного средства в количестве, равном суммарному объему выборки (для двух ступеней контроля), с соответствующим протоколом испытаний. При необходимости государственная контролирующая организация может запросить дополнительное количество образцов.