АМФ, ГМФ И ИМФ ингибируют ключевые реакции своего синтеза. ФРДФ синтетаза и амидофосфорибозил-

трансфераза – ингибируются при повышении АМФ и ГМФ.

Активность регуляторных ферментов на разветвлении метаболического пути, аденилосукцинатсинтетазы

и ИМФ- дегидрогеназы – снижается при увеличении количества конечного продукта, образующегося в каждой из ветвей.

АМФ ингибирует превращение ИМФ в аденилосукцинат, а ГМФ – превращение ИМФ в КМФ, обеспечивая, таким образом, сбалансированное содержание адениловых и гуаниловых нуклеотидов.

У человека основной продукт катаболизма

пуриновых нуклеотидов - мочевая

кислота.

Её образование идёт путём гидролитического отщепления фосфатного

остатка от нуклеотидов с помощью

нуклеотидаз или фосфатаз.

От АМФ и аденозина аминогруппа удаляется

гидролитически аденозиндезаминазой с

образованием ИМФ или инозина.

ИМФ и ГМФ превращаются в соответствующие

нуклеозиды: инозин и гуанозин под действием 5

´-нуклеотидазы.

Пуриннуклеозидфосфорилаза

катализирует расщепление N-гликозидной связи в

инозине и гуанозине с образованием рибозо-1- фосфата и азотистых оснований: гуанина и гипоксантина.

Гуанин дезаминируется и превращается в ксантин, а гипоксантин окисляется в ксантин с помощью ксантиноксидазы, которая катализирует и

дальнейшее окисление ксантина в мочевую кислоту.

Ксантиноксидаза - аэробная оксидоредуктаза, кофакторы - ион молибдена, железа (Fe3+ ) и FAD. Фермент обнаруживается в печени и кишечнике.

Мочевая кислота удаляется из организма главным образом с мочой. У всех млекопитающих, кроме

приматов и человека, имеется фермент уриказа,

расщепляющий мочевую кислоту с образованием аллантоина, хорошо растворимого в воде.

Мочевая кислота - слабая кислота. Содержание недиссоциированной формы и солей (уратов) зависит от рН раствора.

В сыворотке крови в норме содержание мочевой кислоты составляет 0,15-0,47 ммоль/л.

Ежесуточно из организма выводится от 0,4 до 0,6 г мочевой кислоты и уратов.

Когда в плазме крови концентрация мочевой кислоты превышает норму, то возникает гиперурикемия.

Вследствие гиперурикемии может развиться подагра - заболевание, при котором кристаллы мочевой

кислоты или ураты откладываются в суставных

хрящах, связках и мягких тканях с образованием подагрических узлов, вызывая воспаления суставов

и нефропатию (образование уратных камней в мочевыводящих путях).

Поскольку лейкоциты фагоцитируют кристаллы уратов, то причиной воспаления

является разрушение лизосомальных мембран лейкоцитов кристаллами мочевой

кислоты.

Освободившиеся лизосомальные ферменты выходят в цитозоль и разрушают клетки, а продукты клеточного катаболизма вызывают воспаление.