52449aad_pechen-2_bez_testov_kpf

Участие в белковом обмене

А. Синтез белков в печени. 95-99% альбуминов, почти все α-глобулины и

основная часть β-глобулинов плазмы крови.

Синтезируемые в печени белки участвуют в:

•поддержании онкотического давления;

•свертывании крови;

•поддержании кислотно-основного состояния крови;

•связывании и транспорте к клеткам-мишеням гормонов, витаминов,

микроэлементов, лекарственных веществ

Транспортная функция обеспечивается такими белками, как:

-транскортин — транспортирует глюкокортикоидные и другие стероидные

гормоны,

-церулоплазмин — ионы меди,

-трансферрин — ионы железа,

-липопротеины — липиды и др

Многие из белков, образующихся в печени, являются ферментами. Одни из них остаются в самих гепатоцитах для участия в определенных биохимических реакциях,

другие выделяются в кровь, третьи — в желчь. Определение активности печеночных ферментов в крови является важной диагностической процедурой, позволяющей выявлять повреждение и нарушение различных функций печени.

Из ферментов, синтезируемых гепатоцитами «для собственного использования»

(индикаторы цитолиза гепатоцитов), диагностически значимыми являются лактатдегидрогеназа (ЛДГ), аланинаминотрансфераза (АлТ) и аспартатами-нотрансфераза

(АсТ). Увеличение активности данных ферментов в плазме крови свидетельствует о повреждении мембран гепатоцитов, вплоть до их полного разрушения под воздействием различных повреждаюших'факторов.

Ферменты, поступающие в кровь (холинэстераза, псевдохолинэстераза и др.),

подобно факторам свертывания, характеризуют белковосинтезирующую функцию печени.

Возрастание активности в крови ферментов, в норме поступающих в желчь

(щелочная фосфатаза), свидетельствует о нарушении внешнесекреторной функции печени

(нарушение выделения желчи в желудочно-кишечный тракт — холестаз).

Поддержание гемостаза

В печени синтезируется большинство факторов светрывания крови. Особое значение имеют фибриноген, протромбин, проконвертин, проакцелерин. Они обладают

4

малым периодом полураспада в крови (до 2,5 суток). Печень является единственным местом их синтеза, поэтому уменьшение содержания данных факторов в крови является одним из самых ранних признаков острого повреждения печени и нарушения белковосинтезирующей функции гепатоцитов.

Б. катаболизм белков в печени.

В печени осуществляются все этапы расщепления белков плазмы крови до аминокислот, используемых в дальнейшем для глюконеогенеза, с образованием аммиака,

включаемого в последующем в состав нетоксичной мочевины. Печень поглощает из крови воротной вены аминокислоты, которые всосались в кишечнике. Поэтому при значительных поражениях паренхимы печени, особенно при массивных некрозах,

повышается уровень свободных аминокислот в крови.

Кроме того, в клетках печени осуществляется катаболизм нуклеопротеидов с

расщеплением до аминокислот, пуриновых и пирмидиновых оснований, образованием мочевины и мочевой кислоты. Важно отметить, что конечные этапы катаболизма белков и других азотсодержащих веществ одновременно обеспечивают выполнение печенью дезинтоксикационной функции.

Участие в жировом обмене

Осуществляется синтез синтез липопротеинов, фосфолипидов, холестерина, жёлчи и высших жирных кислот, окисление жирных кислот, образование кетоновых тел.

Участие в углеводном обмене

Печень участвует а поддержание нормальной концентрации глюкозы в крови,

осуществляя синтез и распад гликогена, а также неоглюкогенез.

Участие в обмене витаминов и микроэлемнетов

В печени депонируются витамины A, PP, B, D, K, Е, ионы железа, меди, цинка,

марганца, молибдена и др.

Участие в обмене гормонов

В печени происходит разрушение гормонов — стероидных (глюкокортикоиды,

минералокортикоиды, андрогены, эстрогены), йодсодержащих гормонов щитовидной железы, вазопрессина, инсулина, серотонина, гистамина.

Обмен билирубина

Билирубин — конечный продукт метаболизма гема, являющегося составной частью белков (главным образом гемоглобина эритроцитов), способных обратимо связывать

5

кислород. В организме внутри клеток макрофагально-фагоцитарно и системы постоянно происходят процессы разрушения дефектных эритроцитов. Здесь присутствуют ферменты, осуществляющие цепь реакций преобразования гема в неконъюгированный билирубин (син.:, непрямой, свободный).

Неконьюгированный билирубин образуется в норме при гемолизе старых и дефектных эритроцитов в макрофагах селезенки и печени (рис. 1). Кроме того, небольшое количество неконъюгированного билирубина образуется макрофагами красного костного мозга, которые поглощают образующиеся там дефектные эритроциты (неэффективный эритропоэз).

Он растворим в веществах липидной природы и нерастворим в воде.

Клетки макрофагально-фагоцитарной системы секретируют билирубин в кровь, где последний нековалентно связывается с альбуминами плазмы. Комплекс билирубин-

альбумин с током крови достигает печени, где осуществляется:

−транспорт внутрь гепатоцита после связывания комплекса альбумин-не-

конъюгированный билирубин рецепторными белками на его поверхности;

−поступление в эндоплазматическую сеть после связывания с белками (Y-лигандин и Z-

глутатионтрансфераза);

−конъюгация билирубина в эндоплазматической сети — связывание молекулы билирубина с двумя молекулами глюкуроновой кислоты при участии фермента УДФ-

глюкуронилтрансферазы;

−выведение конъюгированного билирубина через апикальную мембрану гепатоцита в желчные капилляры и далее во внепеченочные желчные ходы.

Конъюгированный билирубин (син.: связанный, или прямой) в составе желчи

поступает в кишечник, где:

−принимает участие в эмульгировании жиров.

−под действием бактерий восстанавливается до уробилиногена (в составе кала он называется стеркобилиноген).

−вместе с жирорастворимыми веществами и желчными кислотами незначительные количества уробилиногена и в меньшей степени конъюгированного билирубина всасываются в подвздошной кишке в кровь и поступают по воротной вене в печень

(энтерогепатическая циркуляция желчных пигментов), где происходит разрушение их

большей части. Отличие прямого и непрямого блирубина представлены в табл. 2.

Незначительное количество уробилиногена поступает в системный кровоток и выводится с мочой (в моче он получает название уробилина), придавая ей характерный желтый цвет. У здоровых людей уровень уробилина мочи невысок. Он может

6

увеличиваться за счет фекального уробилиногена (стеркобилиногена) при гемолизе.

Билирубин в моче появляется только при увеличении в крови его конъюгированной фракции.

Стеркобилиноген в толстом кишечнике частично превращается в стеркоби-лин,

вместе с которым он и выводится из организма, придавая темный цвет калу.

Концентрация общего билирубина в крови человека в норме не превышает 20,5

мкмоль/л. Причем на долю конъюгированной фракции приходится не более 20% от общего билирубина.

7

Желчь представляет собой коллоидный водный раствор, включающий следующие

основные компоненты:

-билирубин: пигмент, продукт метаболизма тема, придающий желчи характерный темно-желто-зеленый цвет;

-желчные кислоты: холевая и хендезоксихолевая — важнейшие составные вещества желчи, обеспечивающие стабильность ее коллоидного состояния.

Они синтезируются гепатоцитами из холестерина (ХС). Конъюгация желчных кислот предотвращает их преждевременное всасывание в проксимальных отделах тонкого кишечника,

Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот и холестерина. В просвете кишечника желчные кислоты эмульгируют липиды, делая их доступными для липаз панкреатического и кишечного соков и обеспечивая мицеллярную фазу переваривания и последующее всасывание составляющих жиры и липиды частей (жирных кислот,

глицерина, фосфатидов, холестерина), а также жирорастворимых витаминов (А, В, Е, К) в

тонком кишечнике. Желчь усиливает также действие панкреатической липазы. После всасывания в тонком кишечнике желчные кислоты поступают по воротной вене в печень,

где полностью поглощаются гепатоцитами и вновь секретируются в просвет желчного капилляра (печеночно-кишечная или энтерогепатическая циркуляция желчных кислот и холестерина). Вместе с желчными кислотами и холестерином происходит и Энтерогепатическая циркуляция части желчных пигментов.

Факторами, усиливающими секрецию желчи, являются: глюкагон, гастрин,

секретин, холецистокинин-панкреозимин, вазоактивный интерстициальный полипептид

(УТР), Ингибирует желчеотделение соматостатин (ЗТ).

I.4. Экскреторная (выделительная, клиренсная) функция печени

Осуществляется благодаря избирательному поглощению гепатоцитами из крови различных веществ и выделению их в желчь без химических превращений с последующим удалением из организма в составе кала.

I.5. Иммунологическая

Иммунологическая функция печени

9

В печени сосредоточены значительные количества фиксированных макрофагов

(звездчатых ретикулоцитов, клеток Купфера) и лимфоцитов. Макрофаги печени фагоцитируют циркулирующие в крови иммунные комплексы, а также бактерии и их эндотоксины, появляющиеся в крови при инфекционных заболеваниях и различных поражениях слизистой кишечника. Кроме того, как макрофаги печени, так и гепатоциты синтезируют разнообразные белковые молекулы, выполняющие важные функции в реакциях неспецифического иммунитета:

•белки системы комплемента,

•С-реактивный белок,

•сывороточный предшественник амилоида и др.

Синтез данных протеинов резко усиливается при возрастании в крови концентрации ИЛ-2, 6 и ФНО, что наблюдается при различных заболеваниях,

сопровождающихся значительной активацией иммунной системы и воспалением. Реакции специфического иммунитета обеспечиваются в печени лимфоцитами, циркулирующими по кровеносным и лимфатическим сосудам этого органа.

I.6. Участие печени в поддержании постоянства кислотно-основного и водно-

электролитного баланса организма

Это участие проявляется в:

•утилизации избытка молочной кислоты, образующейся в мышцах при усиленной работе, а также в других тканях, при гипоксии;

•избирательном поглощении из крови аминокислот, поступающих из ЖКТ;

•инактивации альдостерона, избыток которого при нарушении функции печени может вызвать гипокалиемию и экскреторный алкалоз;

- экскреции в неизмененном виде с желчью различных нелетучих кислот и оснований

II. Патогенез основных синдромов при патологии печени

II.1. Печёночная недостаточность

Печёночная недостаточность — стойкое снижение или полное выпадение одной,

нескольких или всех функций печени, приводящее к нарушению жизнедеятельности

организма.

10