lektsy_Gistologia

отростки.

•Тип III имеют овальную или неправильную форму перикариона, один длинный аксон и большое количество сравнительно коротких дендритов.

Парасимпатическая иннервация

•Тело первого нейрона расположено в двигательном ядре блуждающего нерва, аксоны этих нейронов в составе блуждающего нерва входят в пищевод, желудок, двенадцатиперстную кишку, поджелудочную железу, жёлчный пузырь и образуют синапсы со вторым нейроном двигательного пути.

•Второй нейрон — двигательная нервная клетка межмышечного и подслизистого нервных сплетений — клетка Догеля 1-го типа. Аксоны клеток Догеля 1-го типа образуют двигательные нервные окончания на ГМК и железистых клетках.

•Нейромедиаторы. Оба нейрона двигательного пути холинергические, т.е. нейромедиатор, выделяющийся в синапсах на клетках Догеля 1-го типа и из варикозностей терминального отдела аксона клеток Догеля 1-го типа, — ацетилхолин. Рецепторы ацетилхолина как на клетках Догеля 1-го типа, так

и на ГМК и железистых клетках — м-холинорецепторы. Симпатическая иннервация

•Первый нейрон (холинергический) расположен в вегетативном ядре спинного мозга (боковые рога)

•Второй нейрон расположен в ганглиях симпатического ствола (чревного, верхнего и нижнего брыжеечного узлов) и имеет адренергическую природу (нейромедиатор норадреналин).

(1)Двухнейронная цепочка. Иннервированы ГМК сосудистой стенки, железистые клетки и ГМК мышечной оболочки и мышечного слоя слизистой оболочки.

(2)Трёхнейронная цепочка. Формируются синапсы с двигательными нервными клетками в составе межмышечного и подслизистого нервных сплетений,

Энтеральная система селективно иннервирует клетки Кахаля модулируя их импульсную активность. Далее при помощи щелевых контактов возбуждение (ионный ток) с клеток Кахаля передаётся на ГМК, запуская их сокращение. Аналогия с атипичными кардиомиоцитами проводящей системы сердца.

¾Болезнь Харолда Гирсшпрунга — врождённый аганглиоз толстой кишки (отсутствие нейронов в мышечном [Ауэрбаха] и подслизистом [Майсснера] сплетениях) с отсутствием перистальтики в аганглионарной зоне — следствие искажения миграции клеток нервного гребня. Частота 1:5000 новорождённых.

Энтероэндокринная система

Источники: энтодерма, нейроэктодерма (нервный гребень).

Эндокринные клетки

¾Эндокринные клетки островков Лангерганса поджелудочной железы

¾Энтероэндокринные клетки слизистой оболочки пищеварительного тракта (фундальные железы желудка, крипты тонкой и толстой кишки).

¾Клетки слюнных и бруннеровых желёз двенадцатиперстной кишки

секретируют эпидермальный фактор роста (EGF), фактор роста нервов, калликреин (конвертирует кининоген в брадикинин [вазодилятатор]).

Интрамуральные нейроны пищеварительного тракта выделяют нейропептид Y,

относящийся к кальцитониновому гену пептид, вещество P, гастрин, гастринрилизинг гормон, нейротензин, метионин-энкефалин, секретин и другие пептиды.

Регуляция

•Парасимпатический отдел. Стимуляция блуждающего нерва способствует высвобождению веществ, усиливающих пищеварение (HCl, гастрина, холецистокинина, VIP).

•Симпатический отдел. Повышение активности чревных нервов оказывает противоположный эффект.

Пищевод

Слизистая оболочка (t. mucosa) кожного типа.

¾Эпителий многослойный плоский неороговевающий

¾Собственный слой содержит диффузную лимфоидную систему. В нижней части пищевода присутствуют простые трубчатые разветвлённые (кардиальные) железы, секретирующие нейтральную слизь для защиты эпителия от кислого рефлюкса из желудка.

¾Мышечный слой продольный слой ГМК (в нижней части пищевода). Подслизистая оболочка (t. submucosa) содержит сосудистое и нервное (мейсснеровское) сплетения, секреторные отделы сложных разветвлённых слизистых желёз (собственные

железы пищевода), вырабатывающих подкислённую слизь для смазки эпителия. Мышечная оболочка (t. muscularis externa) по длине скелетная мышца (5%), скелетная

игладкая мышца 45% и гладкая мышца 50%.

103

¾Верхний сфинктер (между глоткой и пищеводом) образует скелетная мышца. В закрытом состоянии предотвращает попадание воздуха в пищевод, расслабляется при глотании.

¾Нижний сфинктер (переход пищевода в желудок) состоит из ГМК. Предотвращает гастроэзофагеальный рефлюкс. Расслабление возникает через 2 сек. после глотания, когда перистальтическая волна приближается к средней части пищевода.

¾Ауэрбаховское межмышечное нервное сплетение

Наружная оболочка — t. adventitia или t. serosa.

•Дистальная часть пищевода (2 см) выстилает однослойный призматический эпителий.

•Пищевод Баррета. Однослойный призматический эпителий с бокаловидными клетками распространяется на 3 см и является причиной аденокарцином в нижнем сегменте пищевода.

Вклинической практике длину пищевода измеряют от резцов до места перехода в желудок (38-43 см).

Желудок

Слизистая оболочка (t. mucosa) кишечного типа.

¾ Эпителий однослойный призматический железистый (поверхностные слизистые клетки, секретирующие защелаченную слизь).

Слизисто-бикарбонатный барьер

• защищает слизистую оболочку от действия кислоты, пепсина. Механизм

¾Анионообменники иона хлора на бикарбонат ион

¾Активный транспорт бикарбонат иона

Регуляция: глюкагон, гастрин,эпидермальный фактор роста. Разрушение барьера:

¾Helicobacter pylori — грамотрицательная бактерия, выживающая в кислой среде желудка

¾Этанол

¾Аспирин

Собственный слой содержит простые трубчатые разветвлённые железы, диффузную популяцию иммунокомпетентных клеток.

Мышечный слой циркулярная и продольная пластинки ГМК.

Подслизистая оболочка (t. submucosa) содержит сосудистое и нервное (мейсснеровское) сплетения.

Мышечная оболочка (t. muscularis externa) состоит из трёх слоёв ГМК.

¾Внутренний косой.

¾Средний циркулярный (образует пилорический сфинктер).

¾Нервное (ауэрбаховское) и сосудистое сплетения.

¾Наружный продольный.

Наружная оболочка — t. serosa.

104

Железы желудка

Простые трубчатые, разветвлённые железы (кардиальные, фундальные, пилорические) содержат париетальные (3), главные (2), слизистые (1) и энтероэндокринные (4) клетки.

Клеточный состав фундальных желёз желудка Главные клетки локализуются в нижней трети фундальных желёз.

¾В апикальной части — зимогенные (секреторные) гранулы.

¾Секретирует предшественник пепсина (пепсиноген) и липазу. Слизистые шеечные клетки вырабатывают закисленную слизь, пепсиноген.

Стволовые клетки для всех клеточных типов расположены в шейке желёз; время обновления эпителия — около 3 суток.

Энтероэндокринные клетки

Париетальные клетки

Содержат многочисленные митохондрии и систему внутриклеточных канальцев. Из углекислого газа и воды образуются Н+ и HCO3–. В мембрану встроены H+,K+-ATФaза и анионообменник хлора на бикарбонат. H+ выкачивается из клетки в обмен на внеклеточный K+. Внутриклеточный HCO3– обменивается на внеклеточный Cl–. Cl– через хлорные каналы выходит в просвет канальцев, где происходит образование HCl.

Соляная кислота в желудке:

•разрушает некоторые связи в белках (кислотный гидролиз);

•уничтожает бактерии;

•переводит ферментативно неактивный пепсиноген в активный пепсин;

•устанавливает оптимальный рН для протеолитического действия пепсина. Функцию стимулируют гистамин, ацетилхолин, гастрин. Активность

париетальных клеток подавляют соматостатин и простагландины.

Секретируют внутренний фактор Касла (транспорт витамина В12 в тонкую кишку). Отсутствие внутреннего фактора приводит к развитию анемии.

Стволовые клетки

Физиологическая регенерация эпителия происходит за счет стволовых клеток, расположенных на дне желудочных ямок; время обновления клеток — около 3 суток, выражена репаративная регенерация из того же клеточного источника. Стимуляторы

105

регенерации: гастрин, гастрин-рилизинг гормон, ацетилхолин, эпидермальный фактор роста.

Тонкая кишка

Слизистая оболочка кишечного типа; складки, ворсинки, крипты. Мышечный слой слизистой оболочки обязателен, часть ГМК локализована в сердцевине ворсинки. В подслизистой оболочке двенадцатиперстной кишки расположены секреторные отделы желёз. Эндокринные клетки присутствуют повсеместно в эпителии слизистой оболочки, главным образом в криптах. Особенно много эндокринных клеток в двенадцатиперстной кишке. Лимфоциты повсеместны в собственном слое слизистой оболочки, встречаются лимфатические фолликулы, которых особенно много в подвздошной кишке.

Слизистая оболочка

Эпителий — однослойный цилиндрический каёмчатый. Клетки эпителия ворсинок: каёмчатые, бокаловидные. В криптах, помимо каёмчатых и бокаловидных клеток, имеются эндокринные клетки самых различных типов; на дне крипт расположены стволовые клетки, из которых происходит постоянное образование новых клеток, а также клетки Панета.

Каёмчатые клетки Каёмчатые клетки имеют более 1000 микроворсинок на апикальной

поверхности. Эти клетки осуществляют всасывание расщеплённых белков, жиров, углеводов и других веществ.

•Микроворсинки. Обеспечивают площадь (поверхность) всасывания (до 200 м2) — активный и избирательный транспорт из просвета тонкого кишечника через: каёмчатые клетки, базальную мембрану эпителия, межклеточное вещество собственного слоя слизистой оболочки, стенку кровеносных капилляров в кровь, через стенку лимфатических капилляров (тканевые щели) — в лимфу.

•Гликокаликс. Цепи олигосахаридов, ковалентно связанных с гликопротеинами и гликолипидами плазмолеммы, выступают на наружной поверхности мембран клетки и формируют поверхностную оболочку толщиной 50 нм — гликокаликс. Гликокаликс содержит пептидазы и гликозидазы, завершающие расщепление белков и углеводов. Гликокаликс содержит IgA.

•Регенерация. Скорость обновления каёмчатых клеток высока, время их жизни — около 6 суток. Стволовые клетки находятся на дне крипт.

•Пристеночное пищеварение – активация ферментов поджелудочной железы с участием энтерокиназы.

•Абсорбция:

¾пассивная диффузия. Короткоцепочечные жирные кислоты и глицерин

¾облегчённая диффузия. Белки-переносчики глюкозы и аминокислот, в

106

¾активный транспорт (электролиты).

Бокаловидные клетки Секретируют слизь, расположены на поверхности ворсинок и в криптах.

Энтероэндокринные клетки

Клетки Панета

¾Лизоцим разрушает оболочку бактерий

¾Фактор некроза опухоли α

¾Дефензины увеличивают проницаемость мембраны бактерий, паразитов Стволовые клетки

¾Расположены на дне крипт, пласт эпителия постоянно “ползёт” по направлению к верхушкам ворсинок. Скорость обновления каёмчатых клеток около 3-6 суток.

Двенадцатипёрстная кишка

Дуоденальные (бруннеровы) железы подслизистой оболочки — сложные трубчатые слизистые. Секрет создаёт на поверхности слизистой оболочки слизистую плёнку.

Слизистая плёнка содержит:

¾муцин III (высокомолекулярный гликопротеин с многочисленными олигосахаридными боковыми цепями)

¾бикарбонат ион (нейтрализация HCl)

¾вода

¾IgA (из плазматических клеток)

¾лизоцим

¾эпидермальный фактор роста (пролиферация, ингибитор синтеза HCl),

¾трефоил белки мотогены (миграция клеток).

Стимуляторы секреции — HCl, VIP, ацетилхолин, ингибитор — норадреналин.

Толстая кишка

•Слизистая оболочка не имеет ворсинок.

107

•В криптах масса бокаловидных клеток.

•Множество лимфатических фолликулов.

•Продольный слой мышечной оболочки представлен taeniae coli.

•Наружная оболочка — t. adventitia или t. serosa.

Каёмчатые клетки

¾Всасывание электролитов и воды.

¾Регулятор: альдостерон.

¾Абсорбция седативных препаратов, анестетиков, стероидов. Энтероэндокринные клетки

Бокаловидные клетки

¾Секреция большого количества слизи. Стволовые клетки

¾Обновление поверхностного эпителия каждые 5-6 дней. Кишечная микрофлора

¾Синтез витаминов группы B и K, расщепление клетчатки.

Лимфоидный аппарат пищеварительного тракта

Лимфоидный аппарат - функции:

¾обеспечивает специфическую иммунную защиту против потенциальных патогенных микроорганизмов (вирусы, бактерии, простейшие)

¾обеспечивает иммунологическую толерантность (невосприимчивость) к потенциально иммуногенным продуктам пищеварения и бактериям,

нормально присутствующим преимущественно а толстой кишке. Лимфоидный аппарат – строение:

●- лимфоциты рассеяны в собственном слое слизистой оболочки ●- в двенадцатиперстной и тощей кишке присутствуют солитарные

(одиночные) лимфатические фолликулы ●- в подвздошной кишке фолликулы образуют прилегающие друг к другу

лимфатичексие агрегаты, которые выходят за пределы слизистой оболочки и проникают в подслизистую основу

●- лимфатические фолликулы содержат В-лимфоциты, Т-лимфоциты и плазматические клетки

●- М-клетки (Аг-транспортирующие клетки) локализуются в эпителии над лимфатическим фолликулом

108

●- плазматические клетки синтезируют и секретируют IgA, который транспортируется через эпителиальный пласт на его поверхность, где оседает в гликокаликсе, взаимодействуя с Аг в просвете кишки.

Лимфоэпителиальное глоточное кольцо

Лимфоэпителиальное глоточное кольцо (Пирогова) — часть лимфоидного аппарата пищеварительного тракта на границе полости рта и глотки. Кольцо состоит из небных, язычной, глоточной и трубных миндалин. Миндалины — скопления лимфоидной ткани в складках слизистой оболочки.

¾Нёбные миндалины. От поверхности миндалины в тело органа отходят глубокие и ветвящиеся впячивания слизистой оболочки, или крипты, выстланные многослойным плоским эпителием. В собственном слое слизистой оболочки расположено скопление лимфоидной ткани в виде лимфатических фолликулов.

¾Язычная миндалина. Лимфатические фолликулы образуют скопления в собственной пластинке слизистой оболочки, покрывающей корень языка. В области дна крипт открываются протоки подлежащих малых слюнных слизистых желез, секрет которых дренирует просвет крипт и таким образом препятствует инфицированию язычной миндалины.

¾Глоточная миндалина — выпячивание лимфоидной ткани по средней линии на задней стенке носоглотки.

¾Трубные миндалины расположены у глоточных отверстий евстахиевых труб; покрыты однослойным многорядным мерцательным эпителием.

Слюнные железы

Эти экзокринные железы вырабатывают слюну, содержащую минералы, электролиты, буферные соединения, ферменты, секреторный иммуноглобулин IgA и продукты метаболизма. В зависимости от размеров слюнные железы подразделяют на большие и малые, но принципиальные различия в их гистологическом строении отсутствуют. И те, и другие являются экзокринными железами, содержащими концевой секреторный отдел и выводной проток, по которому слюна поступает в полость рта.

Слюна

Слюна имеет рН от 6,0 до 7,4 — оптимальный для функционирования фермента α-амилазы, которая расщепляет остатки крахмала вокруг зубов. Слюна содержит большое количество ионов калия и бикарбоната, а концентрация ионов натрия и хлора в ней меньше, чем в плазме. Слюна гипотонична по отношению к плазме. Она смачивает и очищает полость рта.

Защитная функция слюны реализуется по следующим направлениям:

109

•промывает полость рта;

•слюна включает некоторые факторы, которые разрушают бактерии;

•антитела IgA разрушают бактерии;

•участвует в процессе реминерализации поверхности зубов.

Угнетение саливации приводит к изъязвлениям слизистой оболочки полости рта, развитию инфекции и кариеса.

Большие слюнные железы

Слюнные почки закладываются на 6-7 неделе. Эктодермальная для околоушных желёз и энтодермальные для подчелюстных и подъязычных.

Экзокринная функция

¾Продукция слюны (гипотонического раствора для увлажнения, слизистой смазки и очищения полости рта).

¾Амилаза слюны расщепляет остатки крахмала вокруг зубов

¾Лизоцим, лактоферрин, IgA (из плазматических клеток) контролируют бактериальную флору полости рта.

Эндокринная функция

¾эпидермальный фактор роста

¾фактор роста нервов

¾калликреин (конвертирует кининоген в брадикинин [вазодилятатор]).

Иннервация

¾Парасимпатические холинэргические волокна иннервируют клетки секреторных отделов и выводных протоков

¾Симпатические адренергические волокна иннервируют миоэпителиальные клетки

Это сложные альвеолярные или трубчато-альвеолярные железы. В зависимости от характера секрета, различают белковые, слизистые и смешанные концевые отделы.

Секреторный отдел

¾Белковые клетки имеют коническую форму. Секреторные гранулы содержат амилазу и гликопротеины. Округлое скопление белковых клеток с просветом в центре называют ацинусом.

¾Слизистые клетки имеют кубическую или цилиндрическую форму и организованы в виде трубочек. Секреторные гранулы слизистых клеток крупнее, чем в белковых, содержат муцин.

¾Миоэпителиальные клетки имеют многочисленные отростки, экспрессируют цитокератины 14 и 17.

Выводные протоки

¾Вставочный проток

¾Исчерченный проток. Эпителиальные клетки исчерченного протока переводят изотонический секрет, образующийся в концевых отделах, в гипотонический окончательный секрет, входящий в состав слюны.

¾Междольковый проток.

¾Общий выводной проток.

110

В плазмолемме леток протоков присутствуют белки NHE (от Na, H, Exchanger [обменник]), осуществляющие обмен внеклеточного Na+ на внутриклеточный H+). Белок NHE1 встроен в мембрану базолатеральной поверхности клетки, а NHE3 — апикальной поверхности. H+-ATФаза интегрирована в апикальную мембрану. Котранспортер Na+-HCO3– преимущественно функционирует в апикальной мембране клеток исчерченных протоков околоушной и подъязычной желез.

Поджелудочная железа. Печень

Развитие печени и поджелудочной железы

Печёночная почка образуется на 4-й неделе. Оксигенированная и насыщенная питательными веществами кровь из пупочной вены обеспечивает быстрое развитие органа. Начало гемопоэза на 6-неделе придаёт железе ярко красный цвет.

Поджелудочные почки

¾вентральная дивертикул печёночной почки (головка железы)

¾дорсальная (тело и хвост железы). У 9% людей сохраняются оба протока.

Поджелудочная железа

Поджелудочная железа состоит из экзокринной и эндокринной частей. Экзокринная часть участвует в переваривании белков, липидов и углеводов. Секретируемый бикарбонат вместе с бикарбонатом двенадцатиперстной кишки и гепато-билиарной системы участвует в нейтрализации соляной кислоты, поступающей из желудка в двенадцатиперстную кишку.

Экзокринная часть

В экзокринной части поджелудочной железы различают дольки, в состав которых входят ацинусы и выводные протоки.

Ацинозные клетки

•синтезируют, хранят и секретируют пищеварительные ферменты

•апикальная часть содержит многочисленные зимогенные гранулы, содержащие пищеварительные ферменты

•на апикальной поверхности множество микроворсинок

Панкреатический сок (1,5–2 л в сутки) изотоничен плазме крови, имеет pH=8–8,5 из-за высокого содержания бикарбоната

•Протеазы — трипсин, химотрипсин, карбоксипептидазы, эластаза

•Липазы — панкреатическая липаза, фосфолипазы А1, А2, лецитиназа

•альфа-Амилаза

•Нуклеазы — ДНКаза, РНКаза Регуляция секреции. Ацетилхолин (через м-холинорецепторы),

холецистокинин, нейропептиды усиливают секреторную активность ацинозных клеток. Симпатические нервные волокна через адренорецепторный вход тормозят секреторную функцию ацинозных клеток.

Протоки. Протоки выводят секреторные продукты ацинуса и выделяют бикарбонат. В центре ацинусов расположены центроацинозные клетки. От них

111

начинаются выводные протоки. Кубический или цилиндрический эпителий внутридольковых выводных протоков переходит в цилиндрический эпителий междольковых протоков. Среди эпителиальных клеток присутствуют энтероэндокринные клетки.

Печень

Функции

•Секреция жёлчи.

•(холестерин, лецитин, соли жёлчных кислот, жёлчные пигменты [гем → биливердин → билирубин → альбумин-билирубин → конъюгированный билирубин], бикарбонат ион, ионы хлора, IgA [из плазмы])

•Секреция лимфы (50% лимфы поступающей в грудной проток)

•Синтез белков плазмы (альбумины, фибриноген, протромбин, витамин К- зависимый фактор свёртывания, α1-антитрипсин).

•Запасание метаболитов (например, гликоген и триглицериды).

•Глюконеогенез. Превращение аминокислот и липидов в глюкозу.

•Детоксикация токсических веществ при помощи различных ферментов в ходе реакций окисления, метилирования и связывания.

•Инактивация стероидных, тиреоидных гормонов, витаминов А и D, жирорастворимых лекарственных препаратов

•Метаболизм этанола. Алкоголь дегидрогеназа и этанол-окислительная система превращают этанол в ацетальдегид (поражение митохондрий, микротрубочек, деградация белков) с образованием свободных кислородных радикалов (перекисное окисление липидов).

•Фагоцитоз эритроцитов.

•Запасание железа в виде ферритина или гемосидерина (продукт распада ферритина)

•Кроветворная. Эмбриональный гемопоэз.

•Эндокринная функция. Синтез и секреция в кровь тромбопоэтина, соматомедина С, ангиотензиногена.

•Синтез липопротеинов. Липопротеины очень низкой плотности, липопротеины низкой плотности «плохой холестерин», липопротеины высокой плотности «хороший холестерин».

Кровоснабжение

Кровь в орган поступает по двум типам сосудов — артериальная и венозная; гепатоциты омываютсяп кровью, находящейся в синусоидах; гепатоциты можно рассматривать как клетки с внешней секрецией и одновременно как клетки с внутренней секрецией. В синусоидах печени находится смешанная кровь; портальные зоны (триады), т.е. междольковые сосуды, в их состав входят междольковые артерия, вена, желчный проток и лимфатический междольковый сосуд; кровь в синусоиды вливается из междольковых артерии и вены (бассейн

112

воротной вены), а собирается в один коллектор (бассейн нижней полой вены, начинающийся от центральной вены).

Синусоиды печени и желчные капилляры.

Клеточные типы

113

Желчный пузырь

Жёлчный пузырь содержит 30–50 мл жёлчи. Назначение органа состоит не только в хранении, но и в концентрировании жёлчи за счёт активного транспорта воды и электролитов.

гепатоцит имеет два полюса — синусоидный и билиарный. Синусоидный полюс обращён к пространству Диссе. Он покрыт микроворсинками, которые участвуют в транспорте веществ из крови в гепатоциты и обратно. Микроворсинки гепатоцитов соприкасаются с поверхностью эндотелиальных клеток. Билиарный полюс также имеет микроворсинки, что облегчает экскрецию компонентов жёлчи. В месте контакта билиарных полюсов двух гепатоцитов образуются жёлчные капилляры.

•Эндотелиальные клетки (фенестры, отсутствие базальной мембраны, пространство Диссе).

•Звёздчатые макрофаги (клетки Купффера) относятся к системе мононуклеарных фагоцитов.

•жиронакапливающие клетки (липоциты, клетки Ито), депо витамина А

•ямочные клетки (лимфоциты)

•холангиоциты секретируют воду, электролиты

¾Печеночный ацинус

¾Зона 1, расположенная вблизи сосудов, кровоснабжается лучше других его отделов. Подвергается некрозу при хронических гепатитах, билиарном циррозе.

¾Зона 3, локализованная вблизи центральных вен, получает менее оксигенированную кровь. Поэтому структуры этой зоны ацинуса более уязвимы при интоксикациях, дефиците питательных веществ, ишемии, правосердечной недостаточности.

Желчевыводящие пути

Жёлчные капилляры (гепатоциты) → холангиолы → желчные проточки → междольковые жёлчные протоки (кубический эпителий) → крупные септальные и трабекулярные протоки (цилиндрический эпителий) → внутрипечёночные протоки правый и левый → печёночные протоки → общий печёночный проток → общий жёлчный проток → двенадцатиперстная кишка.

на апикальной поверхности несут различной величины микроворсинки. Собственный слой слизистой оболочки. Мышечный слой отсутствует.

¾Мышечная оболочка представлена ГМК. Холецистокинин, вырабатываемый энтероэндокринными клетками слизистой оболочки тонкой кишки и ацетилхолин из парасимпатических окончаний стимулируют сокращение ГМК стенки пузыря и расслабление сфинктера Оди.

¾Наружная оболочка — серозная.

Жёлчные камни. Состав: холестерин, билирубин, кальций.

¾Холецистит — воспаление жёлчного пузыря. В 95% случаев развивается при обструкции пузырного протока жёлчным камнем, образованным кристаллами холестерина.

Дыхательная система

Дыхательная система включает два отдела: воздухоносные пути и респираторный отдел. В состав органов дыхания также входят дыхательные мышцы, плевральные полости, собственный нервный аппарат, эндокринные клетки, иммунокомпетентные клетки, чувствительные и двигательные нервные окончания, образованные отростками нейронов собственного нервного аппарата и нейронов симпатического и парасимпатического отделов.

Развитие

•Респираторный дивертикул отделяется от передней кишки трахеопищеводными бороздами

•Эпителиальная выстилка, слизистые железы происходят из энтодермы

•Хрящевые клетки, фибробласты и ГМК происходят из спланхнической мезодермы, окружающей переднюю кишку.

Стадии дифференцировки лёгких:

•железистая (с 4-й недели по 4-й месяц)

•канальцевая (с 4-го по 6-й месяц)

•альвеолярная (стадия терминальных мешочков) (с 7-го месяца до рождения).

Организация дыхательной системы

Воздухоносные пути

¾Функционируют как установка для кондиционирования воздуха (температура, влажность, загрязнённость частицами разного сорта, наличие микроорганизмов).

114

¾Воздухоносные пути не спадаются.

¾Поступающий в дыхательные пути воздух подвергается химической

экспертизе. Cлизистая оболочка

Подслизистая оболочка: слизистые и белково-слизистые железы Фиброзно-хрящевая оболочка: гиалиновые полукольца и пластины Адвентициальная оболочка.

Cлизистая оболочка:

¾Однослойный многорядный мерцательный эпителий (реснитчатые, бокаловидные, стволовые, эндокринные (клетки Кульчицкого), щёточные (хемочувствительные клетки), клетки Клара, Аг-представляющие клетки Лангерханса).

¾Собственный слой (тучные клетки, фибробласты, макрофаги, дендритные клетки, T- и B-лимфоциты, плазматические клетки). Гистамин тучных клеток вызывает бронхоспазм, вазодилатацию, гиперсекрецию слизи из желёз и отёк слизистой оболочки (как результат вазодилатации и увеличения проницаемости стенки посткапиллярных венул).

¾Мышечный слой.

Основные клеточные типы эпителия:

Реснитчатые клетки:

Транспорт ионов и продвижение слизи

¾При мутации гена тяжёлой цепи динеина развивается синдром Картагенера, или синдром «неподвижных ресничек», транспозиция внутренних органов в сочетании с бронхоэктазами и хроническим синуситом.

¾Мутация гена CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)

кодирующего хлорный канал сопровождается образованием вязкой слизи, накапливаются микроорганизмы.

Бокаловидные клетки:

•Расположены поодиночке, содержат вакуоли со слизистым секретом в расширенной апикальной части.

•Муцины (выделено 18 генов MUC) — высоко гликозилированные (содержат до 50% углеводов) макромолекулы в составе слизи, секретируемой бокаловидными клетками. Секреторные или связанные с мембраной муцины — часть мукоцилиарного защитного механизма воздухоносных путей. Различные медиаторы воспаления, секретируемые, например, при астме, хронических обструктивных заболеваниях лёгких, кистозном фиброзе (муковисцидозе) активируют гены MUC и стимулируют гиперсекрецию слизи, а также гиперплазию бокаловидных клеток.

Базальные клетки:

•30% общей популяции клеток эпителия

115

•Имеют небольшие размеры, апикальная часть клетки не достигает поверхности эпителия

•Малодифференцированные клетки, способны делиться, составляют стволовую популяцию для эпителия.

Клетки нейроэндокринной системы.

•Секретируют бомбезин, серотонин, относящийся к кальцитониновому гену пептид, кальцитонин, холецистокининоподобный пептид

•Кластеры клеток лёгочной нейроэндокринной системы, иннервированы чувствительными вегетативными волокнами образуют нейроэпителиальные тельца.

Клетки Клара (бронхиолярные экзокриноциты):

•Куполообразная форма и отсутствие ресничек

•Локализованы между реснитчатыми клетками бронхиол

•Образуют дистальные (безреснитчатые) участки эпителия терминальных бронхиол

•В базальной части — митохондрии и гладкая эндоплазматическая сеть, в апикальной части — электроноплотные гранулы

•Секреция гликозаминогликанов, определяющих консистенцию секрета бронхиол

•Образование липопротеинов сурфактанта

•Участие в работе детоксикационной системы лёгких (наличие неспецифических эстераз). Инактивация вдыхаемых токсинов при помощи холестерол монооксигеназы (цитохром P-450).

Чувствительные нервные окончания:

миелинизированные А-волокна и немиелинизированные С-волокна

¾механорецепторы

¾хеморецепторы (при возбуждении выделяют тахикинины — вещество P и нейрокинин A, относящийся к кальцитониновому гену пептид)

Внутрилёгочные дыхательные пути

Изменения стенки бронхов по мере уменьшения их калибра:

¾снижение высоты и рядности эпителия

¾исчезновение бокаловидных клеток в терминальных бронхиолах

¾включение клеток Клара

¾возрастание количества эластических волокон

¾появление ГМК; больше с уменьшением калибра бронхов

¾уменьшение размера и отсутствие хрящевых пластин в бронхиолах

¾уменьшение количества слизистых желёз; их отсутствие в бронхиолах

Регуляция тонуса ГМК бронхов и сосудов бронхов

•бронхоконстрикцию вызывают ацетилхолин, вещество P, нейрокинин A, гистамин, простагландин PGD2, тромбоксан TXA2, лейкотриены LTC4,

116

LTD4, LTE4

•бронходилатацию вызывают VIP, адреналин, брадикинин, простагландин

PGE2

•сокращение ГМК бронхиальных сосудов (вазоконстрикцию) вызывают: адреналин, лейкотриены LTC4, LTD4, LTE4, ангиотензин II

•расслабляюший эффект на ГМК сосудов бронхов (вазодилатация) оказывают гистамин, брадикинин, VIP, простагландин PGD2, тромбоксан

TXA2.

Респираторный отдел

С понятием респираторный отдел связаны представления об ацинусе и лёгочной дольке.

•Дольки лёгкого состоят из 12–18 ацинусов, имеют форму пирамид с вершиной, через которую входит кровеносный сосуд и терминальная бронхиола.

•Лёгочной ацинус. От терминальных бронхиол отходят респираторные бронхиолы первого порядка, которые дают начало ацинусам. Бронхиолы делятся на респираторные бронхиолы второго и третьего порядка. Каждая из последних разделяется на два альвеолярных хода. Каждый альвеолярный ход через преддверие переходит в два альвеолярных мешочка.

Альвеолоцит I типа Аэрогематический барьер:

¾уплощённая цитоплазма альвеолоцитов I типа

¾уплощённая цитоплазма эндотелиальных клеток базальная мембрана, общая для эпителия альвеолы и эндотелия капилляра

¾плёнка сурфактанта

Газообмен:

•Одна молекула гемоглобина транспортирует 4 молекулы О2 (оксигемоглобин)

•СО2 транспортируется в плазме как НСО3-

•СО связывается с Нb в 200 раз легче (карбоксигемоглобин) Альвеолоцит II типа

Сурфактант — эмульсия фосфолипидов, белков и углеводов. Функции:

¾снижение сил поверхностного натяжения альвеол

¾обволакивание пылевых частиц

¾активация альвеолярных макрофагов

¾опсонизация бактерий

Лёгочная жидкость и сурфактант

К рождению лёгкие заполнены амниотической жидкостью, которая после рождения быстро резорбируется. Сурфактант остаётся в виде тонкой плёнки на поверхности альвеолярного эпителия. Сурфактант снижает силу поверхностного натяжения альвеол и позволяет раскрыться альвеолам при первом вдохе.

117

Альвеолярные макрофаги

•составляют 10–15% всех клеток в альвеолярных перегородках

•имеют костномозговое происхождение

•нагруженные фагоцитированным материалом клетки могут мигрировать:

1)вверх по отделам ацинуса и в бронхиолы, где макрофаги попадают в слизистую плёнку, постоянно смещающуюся по поверхности эпителия по направлению к выходу из воздухоносных путей.

2)внутрь — во внутреннюю среду организма, т.е. в межальвеолярные перегородки.

Бронхоальвеолярный лаваж (от англ. lavage — смыв) содержит до 90% макрофагов.

Клетки Лангерханса (внутриэпителиальные дендроциты)

¾образуют хорошо развитую внутриэпителиальную сеть

¾присутствуют в эпителии бронхов и бронхиол

¾антиген-представляющие клетки

¾дифференцируются из дендритных клеток

¾захватывают Аг и переносят его в региональную лимфоидную ткань.

Орган обоняния

Периферический отдел (обонятельный эпителий) через обонятельный нерв соединён с корковым обонятельным центром, расположенным на нижней поверхности височной и лобной долей коры больших полушарий

Развитие

Углубляющиеся обонятельные ямки формируют носовой мешок, растущий к развивающемуся мозгу. Дезинтеграция носоротовой мембраны приводит к объединению полости носа и рта. Часть клеток эктодерма крыши носовой полости дифференцируется в обонятельные рецепторные клетки. Аксоны нейронов образуют обонятельный нерв, достигающий обонятельных луковиц.

Строение

¾Обонятельные нейроны

¾Опорные клетки

¾Базальные клетки

¾Кроющие обонятельные клетки Слизистый слой (опорные клетки) Водянистый слой (боуменова железа).

Мочевыделительная система

Функции

¾выведение продуктов метаболизма, экзогенных веществ (лекарств)

¾поддержание водно-электролитного баланса

¾обеспечение кислотно-щелочного гомеостаза

¾регуляция АД

118

¾эндокринная функция (образование ренина, эритропоэтина, активной формы витамина D).

Развитие

Мочевыделительная и половая системы развиваются из промежуточной мезодермы (нефротомов). Мочевыделительная система формируется первой. Последовательно формируются: пронефрос → мезонефрос → метанефрос.

Пронефрос

Рудиментарен и не функционирует. Пронефрос — скопление клеток в шейной области, образующих нефрические канальцы. Их медиальные концы открываются в полость тела, а латеральные сегменты растут в каудальном направлении.

Мезонефрос

¾канальцы соседних сегментов объединяются, формируя парные продольные протоки, растущие по направлению к клоаке (первичный почечный проток).

¾нефрон мезонефроса: медиальный конец образует капсулу почечного тельца, а латеральный впадает в мезонефрический проток. На этом сроке развития формируется зачаток гонады. Этот зачаток и мезонефрос образуют урогенитальный валик на задней стенке брюшной полости.

¾Функция мезонефроса сходна с функцией канальцев нефрона дефинитивной почки. Фильтрат крови из клубочка поступает в капсулу, затем в каналец и далее — в мезонефрический проток. При этом в канальце происходит реабсорбция ряда веществ. Однако, в мезонефросе моча слабо концентрируется, что связано с отсутствием структур мозгового вещества, необходимых для удержания воды.

¾Мезонефрос действует на ранних стадиях внутриутробного развития.

Метанефрос (постоянная почка)

¾появляется в течение 5-й недели развития

¾метанефрогенная бластема — источник канальцев нефрона

¾метанефрический дивертикул — источник собирательных трубочек и более крупных мочевыводящих путей).

¾формирует постоянную почку, которая начинает функционировать на 9 неделе развития.

Моча выделяется в амниотическую жидкость на протяжении всего плодного периода. Зрелый плод заглатывает сотни миллилитров амниотической жидкости, которая реабсорбируется в кишечнике, а продукты обмена через плаценту попадают в материнскую кровь.

Кровоснабжение почки

Первичная капиллярная сеть. От междольковых артерий параллельно поверхности органа ответвляются короткие приносящие артериолы (внутридольковые артериолы), переходящие в капиллярный клубочек (первичная капиллярная сеть). Клубочки первичной капиллярной сети входят в состав

119

почечных телец, в которых происходят фильтрация плазмы и образование клубочкового фильтрата.

Вторичная капиллярная сеть. Выносящие артериолы переходят в прямые сосуды (vasa rectae), залегающие в мозговом веществе. Они проходят параллельно канальцам нефронов и собирательным трубочкам; в эти капилляры осуществляется реабсорбция веществ из просвета канальцев. Из вторичной капиллярной сети также происходит секреция молекул, подлежащих удалению из кровотка, и питание ткани почки. Кровь из капилляров мозгового вещества поступает в прямые венулы, впадающие в дуговые вены.

Нефрон

¾В почке содержится до 1 млн нефронов,

¾85% всех нефронов — кортикальные, юкстамедуллярных — 15%.

¾от капсулы клубочка начинается проксимальный извитой каналец, переходящий в проксимальный прямой,

¾тонкий каналец соединяет проксимальный и дистальный,

¾дистальный прямой каналец возвращается к собственному почечному тельцу и контактирует с ним,

¾дистальный прямой переходит в дистальный извитой, открывающийся в собирательную трубочку

Почечное тельце

Состоит из капиллярного клубочка и его эпителиальной капсулы. Капиллярный клубочек. Приносящая артериола распадается примерно на 50

капиллярных петель (капилляры фенестрированного типа), собирающихся в выносящую артериолу. Область, где в тельце входит приносящая и выходит выносящая артериолы, называют сосудистым полюсом.

Капсула клубочка состоит из двух листков: наружного (париетального) и внутреннего (висцерального). Между листками имеется полость, куда из просвета кровеносных капилляров поступает клубочковый фильтрат. Полость капсулы открывается в проксимальный извитой каналец.

Плоский эпителий наружного листка капсулы переходит в высокий кубический каемчатый эпителий проксимального канальца нефрона.

Фильтрационный барьер

Фильтрационный барьер состоит из:

•эндотелия капилляров клубочка

•общей базальной мембраны

•фильтрационных щелей между малыми ножками подоцитов.

Здесь происходят фильтрация плазмы и образование первичной мочи (через барьер выходит 10% объёма крови, протекающей по капиллярам клубочка, ультрафильтрат составляет примерно 180 л/сутки, при этом объём плазмы 3 л).