иммунол

Иммунное воспаление — это сосудисто-мезенхимальная реакция на иммунное повреждение, на иммунную альтерацию. Из этого следует, что альтерация иммунного воспаления в подавляющем большинстве случаев специфична, а сама реакция на иммунное повреждение неспецифична, поэтому А

Реакция сосудистой системы с центре воспаления

Перемены лимфо- и гемодинамики в клетках появляются практически тотчас после влияния раздражителя, вызывающего болезненный процесс, выраженный в боли, припухлости, жаре и красноте. Являясь обязательным элементом локального воспалительного процесса, указанные изменения развиваются под давлением как собственно раздражителя, так и индуцируемого им ранения тканевых клеток. При воспалении наиболее явные изменения обнаруживают в передвижении биологических жидкостей на тканевом уровне, но изменения способны передаваться на артериальные капилляры, артериолы и венозные капилляры, венулы. Особенности лимфо- и кровотока в источнике воспалительной реакции зависят от многих причин в том числе от формы и тяжести травмы, категории травмированной части организма и тканевых клеток, ступени роста воспаления, близости капилляров к ядру очага ранения и пр. Немаловажное значение в становлении местных реакций имеет реактивность организма, связанная с функционированием центральной и вегетативной нервных систем, продуцирующих гормоны и нейропептиды, защитной, выделительной и иных систем.

В источнике воспаления протекают структурно-функциональные изменения капилляров: изменяются активность капилляров и перфузия их жидкостью, переносящей кислород к органам и от них или жидкой тканью, переносящей питательные вещества из кишечника к тканям, структурно-функциональная организация стенок и их негерметичность, пластические свойства крови и бесцветной жидкости, образующейся из плазмы крови благодаря перемены состава плазмы и состояния красных кровяных телец, кровяных пластинок и белых клеток крови, образ действия белых клеток в гемодинамике и т.п.

Julius Friedrich Cohnheim (1878) оказался одним из главных патологов, с особой детальностью изложивших микроскопичную картину перемены гемодинамики в источнике воспалительного процесса. Он охарактеризовал ряд сосудистых ответов, в том числе энергичную реакцию расслабления гладкой мускулатуры стенок сосудов, представил изменение быстроты и характера кровотока, определил повышение пропускаемости стенок сосудов, образование отека, эмиграцию лейкоцитов. Фундаментальная работа в данной сфере произведена со своей стороны G. EppИ. Струков (1979) различит специфическую, иммунную, и неспецифическую, собственно фазы иммунного воспаления. Он считает, что, помимо этого, для иммунного воспаления характерны и другие общепатологические признаки: 1) развивается в сенсибилизированном организме (тканях) и отличается от обычного воспаления как количественными, так и качественными параметрами; 2) возникает на основе определенных иммунопатологических механизмов; 3) раз­вивается в результате взаимодействия гуморальных и клеточных механизмов, (факторов), причем по ходу иммунного воспаления может происходить смена этого взаимодействия, что отражается на его морфологической картинеinger (1938).

Защитно-приспособительная реакция организма на раздражители

Воспаление причисляется к тем исключениям, дискуссии о природе которых вдоль многих лет происходят среди медиков, ученых-биологов и философов. Хотя и сейчас не сложилось всеобщего воззрения о том, где же роль реакции организма на инфекцию в биологии, медицине и науке об отклонениях от нормы, следовательно отсутствует пока исчерпывающая формулировка указанного действия. Некоторые специалисты, давая дефиницию воспаления, вообще не отмечают, к какой категории естественных процедур воспаление имеет отношение, некоторые, находя воспалительный процесс приспособительной реакцией, всё-таки выделяют его условную полезность, третьи исследуют реакцию организма на инфекцию как противоестественную реакцию, связанную в первую очередь с природными и обретенными дефектами лейкоцитов. Есть представление, сообразно которой реакция организма на инфекцию - это только отзыв на повреждение тканей. Наиболее точное описание сути воспаления дал Г. 3. Мовэт (1975): "Воспалительный процесс - это отклик живой ткани на травмирование, которая состоит в известных изменениях окончаний сосудистой системы, крови, костей, хрящей и связок, нацеленных на уничтожение агента, вызывающего травмы, и на реабилитацию травмированной среды". Сегодня большая часть ученых считают, что воспаление - это охранительно-рецептивная, восстановительная реакция.

Мечников Илья Ильич, отследив становление воспаления в филогенезе, продемонстрировал, каким образом с помощью указанного ответа происходят физиологические, оградительные и адаптивные функции тех или иных совокупностей органов. Но он, как и иные исследователи, отмечал сравнительную полезность воспаления, минусы данного отклика, поскольку реакция организма на инфекцию зачастую оказывается базой расстройства, подводящего больного к смерти.

Когда воспаление имеет место быть так же бесконечно, как и жизнь на Земле, о чем говорят работы И. И. Мечникова, то появляется вопрос: способна ли небезупречная реакция быть в наличии огромное число столетий? Чарльз Ро?берт Да?рвин (1859) авторитетно продемонстрировал, что все неидеальное в процессе становления групп особей должно отмереть. Воспаление присуще сплошь всему одушевлённому. На указанный проблему дает решение И. В. Давыдовский, который разбирает приспособительные процессы, среди них и воспаление, в двух аспектах - видовом и частном. Для человека как биологического вида адаптация оправдано и совершенно. Одновременно адаптация как индивидуальная отклик не является безусловно целесообразным и в несоответствии homo sapiensзачастую обретает признаки заболевания, исходя из этого "...только взятый в общем адаптивный процесс получает параметры прогрессивного". Поскольку групповые ответы всегда пользуются приоритетом перед индивидуальными, реакция организма на инфекцию как одна из видовых приспособительных откликов с точки зрения целесообразности для человека как члена группы подобных особей в достаточной степени безукоризненно. Летальный исход личностей не имеет существенного значения для популяции особей, обладающих сходными признаками, кроме того, посредством нее группы подобных особей приобретает новые адаптивные механизмы, позволяющие ему выжить в связях с меняющейся окружающей обстановкой. Посему, исходя из интерпретации адаптации Давыдовским И.В., о несовершенстве воспалительного процесса как охранительно-рецептивной реакции допускается говорить только символически. Мы полагаем, что данный диалектическое отношение к восприятию воспаления облегчает в выявлении его содержания. Параллельно необходимо выделить, что как безупречная оборонительно-приспособительная реакция воспалительный процесс работает лишь во взаимоотношении к системе сходных живых организмов.

Физиологический смысл реакции организма на инфекцию как эволюционно оформившегося течения содержится в ликвидировании или отделении очага ранения и спровоцировавших его патогенных причин. Воспалением совокупность органов откликается на влияние множественных как наружных, так и органических патогенных возбудителей. Среди последних можно упомянуть собственные строения и итоги обмена веществ, характерные черты каких трансформировались в результате некротического поражения органов, дисмеризма иммуноглобулинов (иммунные сочетания), ядовитые продукты белкового обмена, а также обмена пептидов, аминокислот, нуклеиновых кислот, нуклеотидов, азотистых оснований, аминосахаров, азотсодержащих липидов, витаминов, гормонов и других соединений, содержащих азот и т.д., а среди первых - множественные естественные факторы, пыль, лечебные препараты, радиация и т. д.

Важно особо отметить, что характер иммунного воспаления, т. е. реологии реакций гиперчувствительности, полностью зависит от особенностей иммунопатологического механизма [Серов В. В., 1983]. Механизмы реакций гиперчувствительности неоднозначны, что видно из классификации, предложенной P. Gell и R. Coombs (1968), -вторая с дополнениями S

Функция воспаления в организме

Воспалительный процесс принадлежит к тем исключениям, дебаты о сущности которых на протяжении столетий проводят врачи, ученые-биологи и мыслители. Но по настоящее время не существует целостного суждения о том, где же роль воспалительного процесса в науке о живой природе, медицине и науке об аномалиях, следовательно отсутствует временно исчерпывающее определение указанного процесса. Определенные ученые, давая определение воспаления, вообще не отмечают, к какой группе естественных операций воспаление имеет отношение, другие, находя воспаление рецептивной реакцией, однако отмечают его относительную полезность, иные расценивают воспалительный процесс как патологический отзыв связанный в первую очередь с врожденными и обретенными недостатками клеточных элементов крови. Есть представление, что воспалительный процесс - это только ответ на травмы клеток. Особо полное представление сути воспаления описал Movat H.Z. (1975): "Воспаление - это реакция живой среды на нарушение целостности, состоящая в конкретных изменениях окончаний сосудистой системы, плазмы, соединительной ткани, направленных на исключение агента, вызывающего раны, и на регенерирование травмированной среды". В данный момент большинство исследователей считают, что реакция организма на инфекцию - это защитно-приспособительная, гомеостатическая реакция.

Русский биолог и патолог Мечников И.И., изучив развитие воспаления в процессе исторического развития организма, описал, как с помощью этой реакции осуществляются биологические, предохранительные и приспособительные функции различных совокупностей органов. Но он, как и прочие исследователи, подчеркивал относительную целесообразность воспаления, недочёты указанного отклика, за счет того, что воспалительный процесс зачастую оказывается базой заболевания, подводящего заболевшего к смерти.

Если реакция организма на инфекцию наличествует так же бесконечно, как и существование на нашей планете, о чем говорят публикации Мечникова, то возникает дилемма: способна ли неидеальный ответ быть в наличии миллионы лет? Ч. Дарвин (1859) наглядно показал, что все неидеальное в процессе становления вида обязано отмереть. Реакция организма на инфекцию присуще сплошь всему живому миру. На этот вопрос дает решение Давыдовский Ипполит Васильевич, который рассматривает приспособительные действия, в том числе и воспалительный процесс, в двух подходах - групповом и личном. Для homo sapiens как биологического вида адаптация рационально и идеально. Параллельно аккомодация как частная ответ не представляется всецело рациональным и в несоответствии индивиданередко принимает черты заболевания, исходя из этого "...исключительно изучаемый в целом рецептивная операция получает черты перспективного". Так как классификационные отклики всегда обладают первенством перед индивидуальными, реакция организма на инфекцию как одна из видовых приспособительных откликов с точки зрения оправданности для homo sapiens как представителя популяции особей, обладающих сходными признаками довольно совершенно. Летальный исход людей не имеет значительного значения для вида, более того, посредством нее система сходных живых организмов приобретает не существовавшие ранее приспособительные механизмы, дающие возможность ему сохраниться вместе с меняющейся окружающей средой. Следовательно, исходя из трактовки приспособления Давыдовским Ипполитом Васильевичем, о несовершенстве реакции организма на инфекцию как оборонительно-приспособительной реакции допускается говорить лишь относительно. Мы считаем, что данный логическая позиция по отношению к познанию воспалительного процесса помогает выявить его суть. Одновременно необходимо подчеркнуть, что как совершенная охранительно-адаптивная реакция воспалительный процесс работает исключительно с позиции отношения к системе сходных живых организмов.

Физическое значение воспаления как эволюционно оформившегося процесса заключается в ликвидировании или отделении очага травмы и вызвавших его патогенных возбудителей. Воспалительным процессом совокупность органов отвечает на влияние множественных как экзогенных, так и органических вредоносных раздражителей. Среди внутренних можно назвать личные строения и продукты процессов обновления живого материала в организме, особенности которых поменялись в результате некротического поражения тканей, соединения иммуноглобулинов (иммунные комплексы), отравляющие продукты обмена веществ, содержащего в своей структуре азот и т.д., а среди внешних - многочисленные естественные причины, пылинки, лекарственные средства, радиация и др.

При аллергическом воспалении отмечается инфильтрация пораженной ткани эозинофилами, базофилами и ТЬ2-лимфоцитами. В развитии аллергического воспаления участвуют также макрофаги, моноциты, тучные и эпителиальные клетки, тромбоциты, нейтрофилы, фибробласты. Миграция цровоспалительных клеток из сосудистого русла в межклеточное пространство осуществляется под воздействием хемотаксических факторов, адгезивных молекул (селектинов, интегринов, ICAM-1). Прямое хемотаксическое действие на моноциты и полиморфно-ядерные клетки оказывают ИЛ-1, ИЛ-5, ИЛ-8 и TNF-a. ИЛ-8 является в основном хемоаттрактантом для нейтрофилов. Хемоаттрактантное и активирующее действие на эозинофилы и базофилы оказывают ИЛ-3, GM-CSF, RANTES, ЛТВ4 и ФАТ. Существенную роль в привлечении провоспалительных клеток в поражаемый орган играют хемокины МСР-1, МСР-3, RANTES, эотаксин и М1Р-1а Эти хемокины обладают свойствами, необходимыми для рекрутирования и активирования моноцитов, лимфоцитов, базофилов и эозинофилов. Кроме того, RANTES вызывает экзоцитоз эозинофильного катионного протеина и супероксидного аниона.

Эозинофилы играют важную роль в развитии воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме. Секретируемые тучными клетками ИЛ-3, ИЛ-5 способствуют аккумулированию эозинофилов в легких и последующей активации этих клеток с выделением ЛТС4, эозинофильного катионного протеина, главного основного протеина, нейротоксина, эозинофильной пероксидазы, трансформирующего росткового фактора, свободных радикалов. Накоплению эозинофилов в легких способствует также ингибирование процесса апоптоза эозинофилов. Острая фаза аллергической реакции сопровождается повышением активности эозинофилов, о чем свидетельствуют снижение их плотности, эозинофилия периферической крови. На поверхности эозинофилов имеются низкоаффинные рецепторы для IgE, в связи с чем эозинофилы могут активироваться непосредственно этиологически значимыми аллергенами. На поверхности эозинофилов выявлены также рецепторы для ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-5, GM-CSF, ФАТ, простагландинов. Через эти рецепторы указанные цитокины и липидные медиаторы способны индуцировать активацию эозинофилов и высвобождение ими медиаторов (ЛТС4, ФАТ) и цитокинов (ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-8, GM-CSF, TGFp), Возникающая под воздействием эозинофильных белков деструкция эпителия дыхательных путей способствует развитию гиперреактивности бронхов, ослаблению барьерной функции слизистой оболочки дыхательных путей. Развитию воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой способствуют и выделяемые эозинофилами цитокины (ИЛ-3, ИЛ-5, ИЛ-8, TNF-cc, GM-CSF).

В развитии воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме важная роль принадлежит Т-лимфоцитам. Полагают, что большу часть С04+-лимфоцитов в очаге аллергического воспаления составляют ТЬ2-лимфоциты. Активация Т-лимфоцитов в процессе развития аллергического воспаления обусловливается их взаимодействием с антигенпредставляющими дендритными клетками. Синтезируемые Т-лимфоцитами цитокины стимулируют созревание недифференцированных клеток-предшественников в базофилы, тучные клетки, эозинофилы. способствуют рекрутированию этих клеток, их активации, увеличению продолжительности жизни через ингибирование апоптоза.

Т-лифоциты активируют синтез антител В-лимфоцитами. После активации специфическими антигенными пептидами Т-лимфоциты секретируют провоспалительные цитокины (у-интерферон, GM-CSF, TNF-a, TNF-P, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-8), цитокины, вызывающие дифференциацию и пролиферацию Т-лимфоцитов (ИЛ-2, ИЛ-4), В-лимфоцитов (ИЛ-3, ИЛ-4), всех гранулоцитов и моноцитов (ИЛ-5, ИЛ-б, ИЛ-7, GM-CSF).

Провоспалительное действие этих цитокинов проявляется увеличением продукции гранулоцитов из клеток-предшёственников в костном мозге и в месте развития воспаления, увеличением продолжительности жизни гранулоцитов и вызванным этим их накоплением в тканях, прямым хемотаксисом гранулоцитов к месту воспаления. Продуцируемый Т-лимфоцитами GM-CSF способен вызвать активацию эозинофилов, проявляющуюся увеличением продукции ЛТС4. ИЛ-5 увеличивает продукцию эозинофилов в костном мозге из их предшественников, увеличивает продолжительность жизни эозинофилов замедлением апоптоза. Аналогичное влияние оказывает ИЛ-3 на тучные клетки. ИЛ-4, активируя синтез IgE, косвенно способствует развитию аллергического воспаления. Т-лимфоциты, как и макрофаги, моноциты, нейтрофилы и тромбоциты, могут высвобождать факторы, индуцирующие экскрецию гистамина тучными клетками и базофилами.

Нейтрофилы принимают активное участие в развитии воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме. Накопление нейтрофилов в дыхательных путях связано с воздействием вырабатываемых тучными клетками, макрофагами и гранулоцитами нейтрофильного хемотаксического фактора и секретируемыми легочными макрофагами ЛТВд. Накопление нейтрофилов в дыхательных путях может вести к повреждению тканей, связанному с высвобождением гранулоцитами метаболитов кислорода, протеаз, катионных субстанций, медиаторов аллергии (простагландины, ЛТВ4, ФАТ), которые могут способствовать возникновению воспалительного процесса и симптомов бронхиальной астмы. Считают, что нейтрофилы могут принимать участие в патогенезе бронхиальной астмы на ее ранней стадии.

Существенную роль в развитии аллергического воспаления играют тромбоциты. В процессе активации тромбоцитов происходят синтез и секреция гистамина, образование простагландиновых эндоперекисей Нг и G2, ТхВг, ФАТ. Не исключена возможность проникновения тромбоцитов в дыхательные пути вследствие повышения сосудистой проницаемости в ранней фазе аллергического ответа. В периоде обострения бронхиальной астмы в слизистой оболочке дыхательных путей обнаруживают агрегацию тромбоцитов. Активацию тромбоцитов вызывает выделяемый макрофагами и базофилами ФАТ, результатом его воздействия на тромбоциты является высвобождение из них тромбоцитарного фактора 4 и фактора, обладающего гистаминвысвобождающей активностью, с выраженным дегранулирующим по отношению к тучным клеткам и базофилам действием. ФАТ образуется в мембранах клеток в результате воздействия фосфолипазы А на аналог фосфатидилхолина алкилацилглицерофосфорилхолин; при этом происходит образование арахидоновой кислоты и лизо-ФАТ — неактивного предшественника ФАТ, превращающегося под воздействием ацетилтрансферазы и ацетилкоэнзима А в активную форму ФАТ (эфир ФАТ).

ФАТ оказывает бронхоконстриктивное действие, вызывает увеличение проницаемости сосудов, обладает выраженной хемоаттрактной активностью по отношению к эозинофилам и нейтрофилам, повышает неспецифическую гиперреактивность бронхов, увеличивает продукцию эпителиальными клетками гликоконъюгатов, способствуя тем сам гиперпродукции слизи. В целом ФАТ способствует развитию как ранней, так и поздней фазы аллергического ответа при бронхиальной астме. Участие тромбоцитов в развитии аллергического воспаления подтверждается обнаружением рецепторов для IgE на их поверхности.

В воспалительный процесс при бронхиальной астме вовлекается эпителий дыхательных путей. В мокроте больных бронхиальной астмой обнаруживают слущенный эпителий. Повреждение эпителиального слоя при бронхиальной астме затрудняет отхождение слизи вследствие ухудшения функции ресничек, высвобождает ростковые факторы (фактор роста тромбоцитарного происхождения, ростковый фактор и эндотелии-1) из фибробластов, что способствует пролиферации миофибробластов, расположенных вблизи базальной мембраны. Миофибробласты синтезируют и секретируют коллагены типов I, III и V, за счет которых происходит расширение ретикулярной мембраны, что создает впечатление утолщения базальной мембраны (весьма характерный для бронхиальной астмы морфологический признак).

В развитии аллергических реакций принимают участие нейропептиды. В здоровом организме они осуществляют интеграцию нервной, эндокринной и иммунной систем, выступая в роли нейромедиаторов, нейромодуляторов, дистантных регуляторов. Нейропептиды синтезируются в головном мозге, периферической нервной системе и в других органах и тканях. В легких нейропептиды опосредуют нейральные эффекты неадренергических нехолинергических нервов; при этом стимуляция неадренергической части этой иннервации опосредуется нейропептидзми. Помимо этого, в легких нейропептиды могут выделять нейросекретромбоцитов вызывает выделяемый макрофагами и базофилами ФАТ, результатом его воздействия на тромбоциты является высвобождение из них тромбоцитарного фактора 4 и фактора, обладающего гистаминвысвобождающей активностью, с выраженным дегранулирующим по отношению к тучным клеткам и базофилам действием. ФАТ образуется в мембранах клеток в результате воздействия фосфолипазы А на аналог фосфатидилхолина алкилацилглицерофосфорилхолин; при этом происходит образование арахидоновой кислоты и л изо-ФАТ — неактивного предшественника ФАТ, превращающегося под воздействием ацетилтрансферазы и ацетилкоэнзима А в активную форму ФАТ (эфир ФАТ).

ФАТ оказывает бронхоконстриктивное действие, вызывает увеличение проницаемости сосудов, обладает выраженной хемоаттрактной активностью по отношению к эозинофилам и нейтрофилам, повышает неспецифическую гиперреактивность бронхов, увеличивает продукцию эпителиальными клетками гликоконъюгатов, способствуя тем сам гиперпродукции слизи. В целом ФАТ способствует развитию как ранней, так и поздней фазы аллергического ответа при бронхиальной астме. Участие тромбоцитов в развитии аллергического воспаления подтверждается обнаружением рецепторов для IgE на их поверхности.

В воспалительный процесс при бронхиальной астме вовлекается эпителий дыхательных путей. В мокроте больных бронхиальной астмой обнаруживают слущенный эпителий. Повреждение эпителиального слоя при бронхиальной астме затрудняет отхождение слизи вследствие ухудшения функции ресничек, высвобождает ростковые факторы (фактор роста тромбоцитарного происхождения, ростковый фактор и эндотелии-1) из фибробластов, что способствует пролиферации миофибробластов, расположенных вблизи базальной мембраны. Миофибробласты синтезируют и секретируют коллагены типов I, III и V, за счет которых происходит расширение ретикулярной мембраны, что создает впечатление утолщения базальной мембраны (весьма характерный для бронхиальной астмы морфологический признак).

В развитии аллергических реакций принимают участие нейропептиды. В здоровом организме они осуществляют интеграцию нервной, эндокринной и иммунной систем, выступая в роли нейромедиаторов, нейромодуляторов, дистантных регуляторов. Нейропептиды синтезируются в головном мозге, периферической нервной системе и в других органах и тканях. В легких нейропептиды опосредуют нейральные эффекты неадренергических нехолинергических нервов; при этом стимуляция неадренергической части этой иннервации опосредуется нейропептидами. Помимо этого, в легких нейропептиды могут выделять нейросекреторные клетки диффузной эндокринной системы APUD {amino precursor uptake de carboxylase), расположенные вблизи микроциркуляторного русла и гладкой мускулатуры бронхов. Нейропептиды могут синтезироваться и секретироваться из воспалительных клеток. Провоспалительные цитокины способны увеличивать экспрессию нейропептидных генов в воспалительных клетках. Так, вазоинтестинальный пептид и субстанция Р были обнаружены в эозинофилах. Воспалительные медиаторы могут увеличивать высвобождение нейропептидов из сенсорных и других клеток.

Вазоактивный интестинальный пептид и другие сходные по структуре пептиды обнаружены в месте расположения парасимпатических нервов и могут как ослаблять, так и усиливать воспалительный процесс. Нейропептиды, высвобождаемые из сенсорных нервов (нейрокинин, субстанция Р, кальцитонин), могут усиливать воспалительный процесс через увеличение экссудации плазмы, секрецию слизи и рекрутирование и активацию воспалительных клеток (Barnes Р., 2000). Субстанция Р оказывает мощное бронхоконстриктивное действие; бронхоконстрикторный эффект нейрокинина выражен меньше. Субстанция Р и нейропептид индуцируют дегрануляцию тучных клеток. У субстанции Р выявлена способность усиливать продукцию ИЛ-1, GM-CSF, ИЛ-3, ИЛ-6, TNF-a, TNF-p. Обострение бронхиальной астмы у детей сопровождается повышением содержания субстанции Р в плазме крови. В периоде обострения бронхиальной астмы концентрация субстанции Р выше, чем во время клинической ремиссии.

Продолжительное воздействие этиологически значимых аллергенов способствует повышению экспрессии адгезивных молекул, увеличению притока воспалительных клеток в легкие, развитию воспалительной инфильтрации в слизистой оболочке дыхательных путей и вторичному высвобождению цитокинов и медиаторов, которые в свою очередь поддерживают, усиливают и пролонгируют воспаление; при этом воспалительный процесс может принять хроническое течение.

Об аллергическом характере развившегося при бронхиальной астме воспаления и его активности можно судить по показателям ряда растворимых маркеров. Повышение уровня растворимого рецептора ИЛ-211, уровней ИЛ-4 и ИЛ-5 в периферической крови и лаважной жидкости бронхов у больных бронхиальной астмой свидетельствует о повышенной Т-клеточной активности. ИЛ-5 является наиболее важным цитокином в отношении влияния на рост и активацию эозинофилов. Следствием его воздействия на эти клетки становятся эозинофилия периферической крови и повышенная склонность эозинофилов к секреции гранулярных протеинов и ответу на хемотаксические и адгезивные стимулы. Маркерами активности эозинофилов могут служить показатели эозинофильного катионного протеина, эозинофильной пероксидазы и отношение эозинофильного протеина X к продуцируемому эозинофилами нейротоксину. Лизоцим рассматривается как маркер активности макрофагов. Растворимым маркером аллергического воспаления для тучных клеток являются триптаза, для нейтрофилов — эластаза, лактоферрин, миелопероксидаза. Развитие аллергического воспаления сопровождается увеличением продукции адгезивных молекул. VCAM-1 вовлекается в процесс селективного аккумулирования эозинофилов в месте воспаления. Содержание ELAM-I (endothelial-leucocyte adhesion molecule) можно использовать как маркер воспаления, вызванного аллергенными стимулами.

Уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе коррелирует с активностью воспаления в дыхательных путях у больных бронхиальной астмой. Оксид азота образуется в легких, его источником могут быть эпителиальные и эндотелиальные клетки дыхательных путей. Оксид азота оказывает сильное вазодилатирующее действие, что способствует экссудации плазмы из капиллярных венул в дыхательные пути; в больших концентрациях оксид азота оказывает на эпителий дыхательных путей цитотоксическое действие, вызывая его десквамацию. Выявляется прямая зависимость между уровнем азота в выдыхаемом воздухе, активностью воспалительного процесса и выраженностью нарушений бронхиальной проходимости при бронхиальной астме у детей (Ляпунов А.В. и др., 1999). В связи с этим определение содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе может быть полезным при оценке воспаления дыхательных путей при этом заболевании. А.В. Емельянов и соавт. (1999) сообщают о возможности использования концентрации перекиси водорода в конденсате влаги выдыхаемого воздуха в качестве маркера воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой.