Инструкция по изготовлению ЖЛФ

водного извлечения из листьев мяты

составит 189,6 мл (180 + 4 х 2,4). В

изготовленном

настое

растворяют

твердые лекарственные

вещества

и

после

процеживания непосредственно

во флакон для отпуска отмеривают 20

Пример 46.

мл жидкого экстракта валерианы.

Rp.: Infusi herbae Leonuri 200 ml

При

изготовлении

водных

извлечений

Analgini 5,0

из экстрактов (концентратов) могут

Kalii bromidi

быть использованы концентрированные

Natrii bromidi ana 4,0

растворы лекарственных веществ. При

Tincturae Valerianae 6 ml

изготовлении лекарственного средства с

использованием

концентрированных

растворов

следует

учесть

изменение

объема при растворении анальгина,

концентрированный

раствор которого

отсутствует.

Максимальная

концентрация анальгина, при которой

изменение

объема

укладывается

в

норму

допустимого

отклонения,

составляет

1,47%,

а

концентрация

анальгина в прописи составляет 2,43%.

В подставку отмеривают 116,6 мл воды

очищенной (120 - 5 х 0,68) и растворяют

Суспензии

и

эмульсии

для

Пример 47.

Во флакон для отпуска известной массы

внутреннего,

наружного

и

Rp.: Zinci oxydi

предварительно

отвешивают 30 г

парентерального

применения

Тalci ana 20,0

глицерина. В ступке измельчают цинка

изготавливают

в

соответствии

с

Glycerini 30,0

оксид, добавляют тальк и около 20 г

требованиями

действующей

Aquae purificatae 100 ml

глицерина из флакона для отпуска, а

Государственной Фармакопией.

также часть воды очищенной. Смесь

Суспензии

с

содержанием

тщательно перемешивают и сливают во

нерастворимых

твердых

флакон для отпуска. В ступку

лекарственных веществ 3% и более,

небольшими порциями добавляют воду

а также эмульсии независимо от

очищенную, смывая остаток суспензии

концентрации

веществ

во флакон для отпуска. Тщательно

изготавливают

по

массе,

перемешивают содержимое во флаконе

концентрированные

растворы

для отпуска. Масса суспензии – 170 г.

водорастворимых

лекарственных

В ступке измельчают 3 г стрептоцида, 7

веществ

при

изготовлении

Пример 48.

суспензий не используют.

Rp.: Sulfuris 7,0

г серы с 5 г глицерина и частью

Acidi saliсylici 2,0

этилового спирта. Содержимое ступки

Glycerini 5,0

смывают раствором

борной

кислоты

Streptocidi 3,0

(1,5 г кислоты борной в 50 мл воды

Camphorae 3,5

очищенной) во флакон для отпуска,

Spiritus aethylici 50 ml

куда

добавляют

спиртовой

раствор

Solutionis Acidi borici 3% - 50 ml

салициловой кислоты (2 г) и камфоры

(3,5 г) в оставшемся количестве 90%

этилового спирта, содержимое флакона

перемешивают

и

тщательно

укупоривают.

Масса

суспензии

составляет 112,41 г, так как масса 50 мл

90% спирта - 41,46 г (плотность - 0,829

г/мл);

масса 37,5

мл

3%

раствора

кислоты борной - 37,95 г (плотность -

1,008 г/мл).

12. Изготовление инъекционных растворов

При

изготовлении

растворов

Пример 49.

Лекарственное средство

представляет

для

инъекций

следует

соблюдать

Rp.: Glucosi anhydrici 50,0; 100,0; 200,0; 250,0

собой 5%, 10%, 20%, 25% раствор

особые

требования

к

их

Solutionis Acidi hydrichlorici 0,1М ad рН 3,0-4,0

глюкозы в воде для инъекций,

изготовлению и контролю качества.

Natrii chloridi 0,26

стабилизированный

0,1М

раствором

Контроль

качества

растворов Aquae pro inectionibus ad 1000 ml

кислоты

хлористоводородной

с

для

инъекций

должен

охватывать

хлоридом натрия. Содержание глюкозы

все стадии их изготовления.

в 1 мл раствора соответственно должно

Результаты

постадийного контроля

быть 0,0485-0,0515 г; 0,097-0,103 г;

изготовления

растворов

для

0,194-0,206 г; 0,242-0,258 г. При

инъекций

регистрируются

в

изготовлении

растворов

для

инъекций

«Журнале

регистрации

отдельных

глюкозу берут в большей массе, чем

стадий

изготовления

стерильных

указано в прописи, с учетом содержания

растворов» в соответствии с

кристаллизационной воды по расчету:

требованиями

нормативных

а х 100 / 100 – б,

документов;

флаконы

со

где:

Бутылки

и

а – количество безводной глюкозы,

стерильными

лекарственными

указанное в прописи;

средствами

после

укупорки

б – процентное содержание воды в

маркируются

путем

надписи

или

субстанции

глюкозы.

Для

штамповки

на

крышке,

с

приготовления

кислоты

использованием

металлических

хлористоводородной

0,1М

необходимо

жетонов, с указанием наименования,

взять 44 мл разведенной кислоты

концентрации и номера серии;

хлористоводородной

с

плотностью

Стерилизация

лекарственных

1,038-1,039. С целью разрушения

средств

должна проводиться

не

пирогенных

веществ натрия хлорид

позднее трех часов с момента

перед

изготовлением

растворов

изготовления

под

контролем

нагревают в открытых стеклянных или

провизора

или

фармацевта.

фарфоровых

емкостях

в

воздушных

Регистрация

параметров

стерилизаторах при температуре 180оС

стерилизации

производится

в

– 2 часа при толщине слоя порошка не

журнале

регистрации

отдельных

более 6-7 см и используют в течение 24

стадий изготовления

стерильных

часов. Раствор глюкозы для инъекций

растворов.

Повторная стерилизация

изготавливают

массо-объемным

растворов

для

инъекций

не

способом. В мерник смеситель или

допускается.

Разгрузка

другую емкость добавляют воду для

стерилизатора

должна

проводиться

инъекций приблизительно 2/3 нужного

при снижении температуры раствора

количества,

загружают

со 1200 С до 700 С и выравнивания

кристаллическую

глюкозу

(в

давлений (время охлаждения более

перерасчете на безводную) и с помощью

60 минут).

мешалки

раствор перемешивают

до

Контроль

растворов

для

полного растворения глюкозы в течение

инъекций

на

отсутствие

2-3 минут. Для стабилизации раствора

механических включений до и после

глюкозы добавляют 0,26 г натрия

стерилизации

проводится

в

хлорида и 5 мл 0,1М раствора кислоты

соответствии

с

требованиями

хлористоводородной

на

каждый

литр

нормативных документов.

раствора.

Можно

стабилизатор

Одновременно

до

изготавливать заранее (ex tempore) и

стерилизации

проводится

проверка

добавлять его в количестве 5% от

объема

наполнения

флаконов,

общего объема раствора (натрия

качества

укупорки

флаконов

хлорида 5,2 г; раствора разведенной

(металлический

колпачок «под

кислоты хлористоводородной 4,4 мл;

обкатку» не должен прокручиваться

воды для инъекций до 1 л). Срок

при проверке вручную и раствор не

годности стабилизатора 24 часа. Затем

должен

выливаться

при

доливают воду для инъекций до

опрокидывании флакона).

заданного объема, перемешивают 2-3

Микробиологический

минуты. Раствор контролируют на

контроль стерильных лекарственных

содержание глюкозы, стабилизатора и

средств

на

стерильность

и

на

величину

«рН».

При

испытания

на

пирогенность

удовлетворительном результате анализа

проводится

в

соответствии

с

раствор фильтруют (первые порции

требованиями

действующих

фильтрата

подвергают

повторному

нормативных документов.

фильтрованию). Фильтрование раствора

Стерильные

растворы

сочетают

с одновременным розливом

считаются

забракованными

при

его

в подготовленные

стерильные

несоответствии по внешнему виду;

флаконы,

которые

укупоривают

величине рН; подлинности и

пробками и тут же проводят первичный

количественному

содержанию

контроль

раствора

на

отсутствие

входящих

веществ;

наличию

механических

включений.

При

видимых механических включений;

обнаружении механических включений

недопустимым отклонениям

от

раствор перефильтровывают. Проводят

номинального

объема

раствора;

контроль

на

полноту

заполнения

нарушению

фиксированности

флаконов

в

соответствии

с

укупорки;

по

оформлению

требованиями

нормативных

лекарственных

средств,

документов. Флаконы с раствором

предназначенных к отпуску.

закрывают металлическими колпачками

Изготовление

стерильных

с

помощью

обкаточного

лекарственных средств запрещается

приспособления

и

проверяют

на

при

отсутствии

данных:

о

герметичность

укупорки,

маркируют

химической

совместимости

путем надписи, штамповки, используя

входящих

в

них

лекарственных

жетоны,

затем

передают

на

веществ; о технологии изготовления

стерилизацию. Раствор во флаконах

и режиме стерилизации; об анализе

стерилизуют

в

паровом стерилизаторе

входящих

ингредиентов;

при

паром под давлением 1-1,1 кгс/см2 (ати)

отсутствии

методик

их

полного

при температуре 119-121оС. Время

химического контроля.

стерилизации зависит от объема в

Запрещается

одновременное

соответствии

с

нормативными

изготовление

на

одном

рабочем

документами.

После

стерилизации

месте

нескольких

растворов

для

остывшие

растворы

во

флаконах

инъекций, содержащих вещества с

контролируют

на

отсутствие

различными

наименованиями

или

механических включений. От каждой

одного

наименования,

но

в

серии (за одну серию лекарственного

различных концентрациях.

средства считают раствор, полученный

Стерильные

лекарственные

в одной емкости от одной загрузки

средства

должны

храниться

в

лекарственных

и вспомогательных

соответствии с физико-химическими

веществ) отбирают один флакон для

свойствами входящих в них веществ

контроля по всем физико-химическим

и

использоваться

в

течение

показателям.

установленного срока годности.

По

Раствор

во

флаконе

считают

истечении сроков годности растворы

забракованным при несоответствии его

для инъекций подлежат изъятию.

физико-химическим

показателям,

Лекарственные

средства

для

содержании

видимых

механических

новорожденных детей и детей до 1

включений,

нестерильности

и

года, для наружного и внутреннего

пирогенности

раствора,

нарушении

применения

и

другие,

не

герметичности

укупорки,

подлежащие

стерилизации,

недостаточности заполнения флакона.

изготавливаются

в аптеках

в

асептических

условиях

без

добавления

стабилизаторов

и

консервантов.

13. Изготовление глазных капель, офтальмологических растворов и примочек

Изготовление

глазных

капель, Пример 50.

Для изготовления 10 мл изотонического

офтальмологических

растворов

и Rp.: Solutionis Pilocarpini hydrichloridi 1% - 10 ml

раствора только

из

натрия

хлорида

примочек

осуществляется

массо-

требуется

0,09

г

натрия

хлорида

объемным методом в соответствии с

(изотоническая

концентрация

натрия

правилами,

изложенными

при

хлорида

0,9%).

Изотонический

изготовлении

инъекционных

эквивалент

пилокарпина гидрохлорида

растворов, описанных в примере 49

по натрия хлориду 0,22, что означает

настоящего приложения.

равноценность

1

г

пилокарпина

Растворы

термолабильных

гидрохлорида 0,22 г натрия хлорида, а

веществ

готовят

в

асептических

0,1 г пилокарпина гидрохлорида – 0,022

условиях

с

использованием

г натрия хлорида. Для изготовления

стерильной воды очищенной. Для

лекарственного

средства

необходимо

сохранения

стерильности

глазных

взять натрия хлорида 0,068 г

капель,

офтальмологических

(0,09 - 0,022 г = 0,068 г или при

растворов и примочек в их состав,

округлении 0,07 г). В асептических

по назначению врача, могут быть

условиях примерно в 5 мл воды

введены консерванты (нипагин,

очищенной

растворяют в

стерильной

нипазол, бензалкония хлорид и

подставке

0,1

г

пилокарпина

другие).

гидрохлорида и 0,07 г натрия хлорида.

При

изготовлении

глазных

Раствор

фильтруют

через

капель

в

небольших

количествах

предварительно промытый стерильный

37

(10-15 мл) растворитель делят на две

бумажный фильтр (или стерильный

части, одну из которых используют

стеклянный фильтр №3) в стерильный

для растворения веществ, другую –

цилиндр и через тот же фильтр

для

смыва

адсорбированного

на

фильтруют оставшееся количество воды

фильтре вещества (веществ).

очищенной до 10 мл и переносят во

Обеспечение

изотоничности

флакон.

Флакон

с

раствором

гипотоничных

растворов

укупоривают

стерильной

резиновой

осуществляется путем добавления в

пробкой и просматривают его на

состав натрия хлорида, натрия

отсутствие механических

включений.

нитрата, натрия сульфата и других

При наличии механический включений

веществ с учетом их совместимости

раствор фильтруют повторно и опять

с

остальными

компонентами

проверяют. Затем флакон укупоривают

раствора.

металлическим

колпачком

с помощью

Расчет

изотонических

обжимного устройства, проверяют на

концентраций

производят

с

герметичность укупорки, маркируют и

помощью

изотонических

раствор во флаконах стерилизуют 8

эквивалентов

лекарственных

минут

паром

под давлением 1-1,1

веществ по натрия хлориду.

кгс/см2 (ати)

при

температуре

119-

Изотоничной

считается

121оС. После стерилизации остывшие

концентрация веществ в растворе,

растворы во флаконах контролируют на

равноценная

концентрации натрия

отсутствие механических включений.

хлорида 0,7%-1,1%.

Пример 51.

Если в состав глазных капель входит

Rp.: Solutionis Riboflavini 0,02% - 10 ml

лекарственное вещество в количестве,

Acidi ascorbinici 0,02

которое невозможно отвесить на весах,

Kalii iodidi 0,2

то в таком случае используют его

полуфабрикат. В данном случае

используется

концентрированный

раствор рибофлавина 0,02% из-за

невозможности

взятия

навески

в

условиях аптеки 0,002 г рибофлавина.

Входящие в состав глазных капель

лекарственные

вещества

создают

Технология изготовления концентрированных растворов

Приложение 3

Технологические приемы

Расчеты при изготовлении

Исправление концентрации

концентрированных растворов

растворов

Концентрированные

растворы

Для изготовления 1 л 50%

Концентрация раствора оказалась

(концентраты) – заранее изготовленные

раствора необходимо взять 500 г

выше

требуемой.

Объем

воды,

растворы

лекарственных

веществ

более

глюкозы. Однако глюкозу следует

необходимый

для

разбавления

высокой концентрации, чем концентрация, в

брать в большем количестве, с учетом

полученного раствора, вычисляют по

которой эти вещества выписываются в

содержания в ней 10% влаги. Расчет

формуле: Х = А х (С - В) / В

рецептах.

производят по формуле: Х = (а х 100) /

где Х - объем воды, необходимый

К

концентратам

относят

также

(100 – б) = (500 х 100) / (100 – 10) =

для разбавления полученного раствора,

концентрированные экстракты из некоторых

555,55 г

мл;

лекарственных растений, изготовленные на

где: Х - масса глюкозы,

А

-

объем

изготовленного

фармацевтических

предприятиях: экстракты

необходимая

для

изготовления

раствора, мл;

(концентраты)

валерианы,

горицвета,

раствора, г;

С -

фактическая концентрация

пустырника и другие.

а - масса безводной глюкозы,

раствора, % ;

Концентраты

предназначены

для

требуемая для изготовления раствора,

В -

требуемая концентрация

быстрого

и

качественного

изготовления

г;

раствора, %.

жидких лекарственных форм.

б - содержание влаги в

Например,

при

анализе

Рекомендуется

изготавливать

глюкозе, %;

установлено, что концентрация раствора

концентраты из веществ гигроскопичных,

555,55 г глюкозы с влажностью 10%

калия бромида - 23% вместо 20%.

выветривающихся, содержащих значительное

помещают в мерную емкость и

Отсюда: Х = 1000 х (23 - 20) / 20 =

количество кристаллизационной воды.

растворяют в части горячей воды при

150 мл, то есть к 1 л 23% раствора калия

Номенклатура

концентрированных

перемешивании.

После охлаждения

бромида следует добавить 150 мл воды

растворов

определяется

спецификой

объем раствора

доводят водой

очищенной

для

получения 20%

рецептуры и объемом работы аптеки и

очищенной до 1 л и фильтруют.

раствора.

После

исправления

утверждается в соответствии с требованиями

требуется изготовить 1 л 50% раствора

концентрации

общий

объем

раствора

нормативных документов.

кальция хлорида. Плотность 50%

будет равен 1150 мл.

Концентраты

изготавливают по

мере

раствора кальция хлорида 1,207 г/мл, и

Концентрация

раствора

оказалась

необходимости, с учетом срока их годности.

1 л этого раствора имеет массу 1207 г

ниже требуемой. Массу лекарственного

Концентраты

изготавливают

массо-

(1000 х 1,207). Масса кальция хлорида

вещества для

укрепления полученного