Токсоплазмоз

Токсоплазмоз — зоонозне протозойне захворювання, що спричинюється внутрішньоклітинним паразитом Toxoplasma gondii і характеризується поліморфізмом клінічних проявів із переважним ураженням нервової, лімфатичної систем, очей, скелетних м’язів та міокарда.

АКТУАЛЬНІСТЬ

Актуальність проблеми токсоплазмозу визначається сукупністю взаємопов’язаних факторів мікроорганізму, макроорганізму й зовнішнього середовища.

Контролювати й кардинально впливати на поширення токсоплазмозу вкрай тяжко, оскільки поширення його в природі відбувається без участі людини, в організмі понад 300 видів ссавців і 100 видів птахів. Зараження відбувається легко, у більшості випадків захворювання перебігає латентно.

Особливо небезпечний токсоплазмоз для людей з імунодефіцитом як первинного так і вторинного характеру, у тому числі для вагітних, у яких стан природного вторинного імунодефіциту поєднується із можливістю безпосереднього патологічного впливу збудника на організм майбутньої або новонародженої дитини. Украй тяжко токсоплазмоз перебігає у хворих на СНІД, набуваючи характеру агресивної інвазії, що може призвести до швидкої інвалідизації й летального наслідку. Онкохворі, люди, які тривало перебувають під впливом імуносупресивної терапії (глюкокортикостероїди, цитостатики, променева терапія), тяжкохворі в післяопераційному періоді можуть стати мішенню для маніфестного перебігу гострої або реактивації хронічної інвазії токсоплазмами.

Незважаючи на різноманітність лікувальних засобів, терапія токсоплазмозу залишається проблематичною. Повне звільнення організму від токсоплазм утруднене, хоча теоретично і можливе. Цей процес залежить від сукупності індивідуальних особливостей місцевого і загального імунітету макрорганізму, кількості збудника, що потрапив, його вірулентності та ін.

За різними літературними даними, інфікованість дорослого населення земної кулі токсоплазмозом становить від 30 до 80 %, у деяких регіонах наближаючись до 90 % і вище. Захворюваність на токсоплазмоз пов’язана з кліматичними, соціальними, релігійними особливостями населення. Показники інфікованості великою мірою залежать також від доступності специфічних скринінгових досліджень. У зв’язку з екологічним станом довкілля, соціальною нестабільністю — міграція населення, зміна характеру харчування населення, вживання непридатних для пиття молока і води, поява великої кількості бродячих тварин й інші чинники — ця проблема стала ще актуальнішою.

ЕТІОЛОГІЯ

Збудник Тoxoplasma gondii (підцарство Protozoa, тип Apicomplexa, загін Coccidia, підзагін Eimeriina, родина Eimeriidae).

Т.gondii є облігатним внутрішньоклітинним паразитом, що існує в трьох формах: тахізоїт (ендозоїт або трофозоїт), брадизоїт (цистозоїт) і ооциста.

Тахізоїти (4–7 х 2–4 мкм), за формою нагадують півмісяць із заокругленим заднім кінцем або лук із натягнутою тятивою (toxon) (рис. 1). При забарвленні за Романовським — Гімзою цитоплазма набуває блакитно-сірого, а ядро — червоно-фіолетового кольору. Зовні тіло збудника вкрито тримембранною пелікулою. Цитоплазма гомогенна з дрібними гранулами. Існує думка, що парні органели або роптрії у вигляді електроно-щільних структур разом із токсонемами (оксифільні структури) виконують секреторну функцію, сприяючи проникненню паразита в клітини хазяїна. Ядро має розміри 1,5–2 мкм. Тип руху в токсоплазми ковзаючий, при проникненні в клітини обертальний. Розмноження токсоплазм відбувається в клітинах макрофагально-фагоцитарної системи (МФС) шляхом поздовжнього поділу або ендодіогенії (внутрішнє брунькування). Паразити, що розмножуються, заповнюють клітини, щільно прилягають один до одного і оточуються мембраною паразитоформної вакуолі. Унаслідок руйнування уражених клітин токсоплазми вивільняються, проникають у здорові клітини, і процес повторюється знову. На основі генотипування виділяють три групи штамів токсоплазм. Перша, як вважають, пов’язана з вродженим токсоплазмозом тварин і в людини не виявляється. Друга найбільш широко представлена в людський популяції (до 70 %). Штами третьої групи визначаються в 30–45 % випадків і переважно у ВІЛ-інфікованих.

Тахізоїти чутливі до дії термічних, фізичних та хімічних агентів. Вони швидко гинуть при нагріванні до 55 °С впродовж приблизно 10 хв, не стійкі до висушування, УФО. Через 5–10 хв гинуть у 50% розчині спирту, 1% розчині фенолу, 1% розчині хлороводневої кислоти, 2% розчині хлораміну. Добре переносять низькі температури: при температурі 4–5 °С в молоці залишаються життєздатними кілька діб, у донорський крові — до 30 діб, а при заморожуванні до –70 °С в ізотонічному розчині із сироваткою і гліцерином — протягом кількох місяців.

При адекватній імунній відповіді тахізоїти трансформуються в брадизоїти, які є основною формою існування токсоплазм в організмі проміжного хазяїна. Брадизоїти — це внутрішньоклітинні паразити із подовженою формою тіла й зміщеними до заднього кінця ядрами. Накопичення тисяч дрібних комоподібних форм брадизоїтів, які перебувають у стадії відносного спокою і оточені нерівною загальною стінкою, отримали назву псевдоцист (тканинних цист). Цитоплазма брадизоїтів забарвлюється дуже слабко або зовсім не забарвлюється. На сьогоднішній день при висвітленні теми токсоплазмозу зберігається плутанина між поняттями «циста» і «псевдоциста». Посилаючись на медичну термінологію цих понять, викладену в медичних довідниках, фундаментальних і сучасних виданнях, присвячених проблемі, ми хотіли б зазначити, що термін «псевдоциста», на наш погляд, є більш вдалим для визначення назви форми облігатного внутрішньоклітинного паразиту, який повільно розмножується. Формування псевдоцист починається через 9 днів після зараження, розміри їх досягають 100 мкм і навіть більше. Надалі псевдоцисти можуть вапнуватись або руйнуватись, звільняючи паразитів і обумовлюючи загострення патологічного процесу.

Таким чином, теоретично можна припустити повне одужання від токсоплазмозу на ранніх стадіях набутого токсоплазмозу, коли розмноження збудника відбувається в епітелії тонкого кишечнику або має місце вапнування всіх вогнищ інвазії.

Ооцисти мають округло-овальну форму, розмір 9–11 х 10–14 мкм. Вони утворюються в результаті статевого процесу, що відбувається в епітеліальних клітинах кишечника виключно домашніх кішок і диких видів родини Feleidae (котячих). Після пероральної інвазії токсоплазми проникають в епітеліальні клітини кишечника, переважно клубової кишки, де розмножуються шляхом множинного поділу (шизогонії) з утворенням мерозоїтів. Надалі з частини мерозоїтів утворюються чоловічі статеві клітини (мікрогамети), з частини — жіночі (макрогамети). Внаслідок позаклітинного або внутрішньоклітинного злиття гамет в організмі основного хазяїна формуються оточені власною оболонкою незрілі ооцисти розмірами 20–100 мкм. Дозрівання ооцист відбувається в зовнішньому середовищі при температурі 4–37 °С, достатній вологості і доступі кисню через 2–4 дні. У кожній зрілій ооцисті знаходиться 2 спороцисти, а в кожній спороцисті — по 4 спорозоїти (щось на кшталт казкового яйця Кощія Безсмертного). Кішка починає виділяти ооцисти з фекаліями вже на 3–4-й день після зараження, іноді трохи пізніше (на 15–20-й день).

Фази безстатевого життєвого циклу, що відбуваються в організмі як основного, так і проміжного хазяїна, отримали назву мерогонії, статевий розвиток в організмі котячих — гаметогонії, процес дозрівання цист, що відбувається тільки у навколишньому середовищі, — спорогонії.

Культивують токсоплазм на курячих ембріонах і культурах тканин. Для підтримки їх росту і розмноження використовують лабораторних тварин, частіше білих мишей, яких заражають внутрішньоочеревинно. Через 3–6 днів тварини гинуть, а в їх черевній порожнині виявляють велику кількість псевдоцист та вільних форм паразитів.

ЕПІДЕМІОЛОГІЯ

Токсоплазмоз — убіквітарний зооноз. Остаточним хазяїном і резервуаром паразитів є домашня кішка або інші представники родини котячих (рись, пума, ягуар, оцелот, бенгальський кіт, тигр, лев тощо). За 3 тижні з моменту зараження основний хазяїн може виділити до 1,5 млрд токсоплазм. Близько 1 % домашніх котів з випорожненнями виділяє ооцисти. Основні хазяї інвазуються при поїданні м’яса проміжних хазяїв, що містить псевдоцисти, або безпосередньо при заковтуванні зрілих (спорульованих) ооцист із зовнішнього середовища. Захворювання в котячих може перебігати як у безсимптомній формі, так і з тяжким ураженням нервової системи, гарячкою. Таким чином, в антропургічних вогнищах інвазії джерелом збудника стають домашні і бродячі кішки (рис. 2).

Проміжні хазяї токсоплазм (людина, сільськогосподарські і домашні тварини, гризуни, птахи та ін.) є епідеміологічним тупиком для збудника, за винятком тих, які є здобиччю котячих. Особливо часто токсоплазмозом заражуються мишеподібні гризуни і зайці, серед яких токсоплазмоз набуває характеру епізо­отій, формуючи природні вогнища інвазії. Травоїдні тварини заражуються через поїдання трави, на якій є ооцисти. М’ясоїдні можуть інвазуватись як ооцистами, так і псевдоцистами. Треба зазначити, що повторні зараження представників родини котячих у зв’язку з формуванням імунітету вже не супроводжуються виділенням ооцист і вони перестають бути джерелом інвазії.

Механізм передачі токсоплазм — переважно фекально-оральний. Шляхи його реалізації — аліментарний, водний, контактно-побутовий. Основний фактор передачі — сире, недостатньо термічно оброблене м’ясо (особливо бараняче, свиняче), що містить у собі псевдоцисти збудника. Люди, які люблять вживати недостатньо просмажене м’ясо «з кров’ю», домогосподарки, які дегустують фарш на кількість солі, наражають себе на небезпеку інвазування. Додатковими факторами передачі можуть слугувати погано вимиті овочі, фрукти, зелень, брудні руки. Можлива також реалізація контактного механізму передачі через мікротравми зовнішніх шкірних покривів і тісний контакт з контамінованою тваринною сировиною (працівники м’ясокомбінатів, боєн, мисливці, співробітники лабораторій, які працюють із зараженим матеріалом).

Існує підвищений ризик зараження деяких категорій медичних працівників. У літературі є повідомлення про більшу частоту серопозитивності з токсоплазмозу в медичного персоналу акушерських відділень (приблизно в 1,5–2 рази більше, ніж навіть серед хірургів), яка, можливо, пов’язана з великою кількістю токсоплазм у навколоплідних водах.

Описані випадки інвазування при трансплантації органів, трансфузії препаратів крові. Теоретично можливий і статевий шлях передачі при незахищених статевих зносинах, наявності в партнерів дефектів слизових і контактування крові обох учасників акту (якщо кров інвазованого містить високовірулентного збудника у великій кількості). Переконливих даних про практичну реалізацію статевого шляху передачі токсоплазмозу на сьогодні немає, що пов’язують з дуже низькою концентрацією збудника у вагінальному секреті і спермі.

Трансплацентарне зараження плода (вертикальна передача) відбувається рідко (один випадок на 1000–3500 пологів). Найбільш небезпечна ситуація складається тоді, коли серонегативна мати вперше інвазується незадовго до зачаття або під час виношування дитини. Якщо жінка інвазується за 6 і більше місяців до вагітності, ризик розвитку вродженого токсоплазмозу дуже малий. При зараженні матері в перший триместр вагітності тяжкий перебіг уродженого токсоплазмозу розвивається в 10–25 % дітей, часто вагітність переривається викиднем чи завмирає. При аналогічній ситуації в другому триместрі розвиваються найтяжчі прояви вродженого токсоплазмозу в 30–54 %, у третьому триместрі інвазування відбувається в 60–65 % новонароджених, але хвороба набуває частіше малосимптомного характеру. Повторні зараження й рецидиви значно менш небезпечні для матері й плоду, оскільки обоє захищені циркулюючими антитілами. Стан самої плаценти також має велике значення, оскільки, за літературними даними, через неушкоджену плаценту токсоплазми не проникають.

Природна сприйнятливість до токсоплазмозу висока, хоча клінічні ознаки інвазії виявляють частіше в осіб з імунодефіцитними станами. Токсоплазмоз часто є опортуністичною інфекцією при СНІДі. Більш сприйнятливі особи молодого віку, у людей старше 60 років токсоплазмоз зустрічається рідко. Різниці щодо сприйнятливості, пов’язаної зі статтю, генетичними особливостями, не виявлено. Сезонність не притаманна.

Токсоплазмоз широко розповсюджений у багатьох країнах світу, особливо в тропічних регіонах. Установлено, що в північних областях земної кулі (Ісландія) інвазованість населення знаходиться в межах 4–11 %, а в тропічних регіонах (Гондурас, Таїті) вона сягає 64–68 %. У середньому токсоплазмозом заражені 20–30 % населення Землі. В Україні немає офіційної реєстрації даного захворювання, як і немає розроблених документів, що регламентують лікування. Ураженість токсоплазмами населення Росії становить в середньому 20 %. Справжня величина захворюваності на токсоплазмоз залишається невідомою з багатьох об’єктивних (особливості життєвого циклу збудника, патогенезу, клінічного перебігу та ін.) та суб’єктивних причин (різноманітні чинники, що обмежують кількість контингенту, залученого до скринінгу).

Імунітет при токсоплазмозі нестерильний (присутній збудник і антитіла проти нього), достатньо напружений, вважається, що реінвазії не відбува­- ється.

ПАТОГЕНЕЗ І ПАТОМОРФОЛОГІЯ

Воротами інвазії при набутому токсоплазмозі є органи травлення. Паразити потрапляють у тонку кишку, переважно в нижні відділи, з їжею, що містить ооцисти або псевдоцисти. Захисні оболонки збудника розчинюються травними ферментами людини, паразити вивільняються і починають активно розмножуватись в клітинах кишкового епітелію, що призводить до формування вогнищ некрозу і наступної загибелі клітин. Токсоплазми фагоцитуються макрофагами, але фагоцитоз часто залишається незавершеним, що сприяє ухиленню токсоплазм від імунного нагляду і створює умови для персистенції інвазії.

Надалі збудники потрапляють у мезентеріальні лімфатичні вузли, у результаті чого розвивається специфічний мезаденіт. Долаючи цей бар’єр, токсоплазми гематогенно та лімфогенно дисемінують і можуть проникати в усі клітини-мішені органів з добрим кровопостачанням (головний мозок, скелетні м’язи, печінка, селезінка, очі, міокард, лімфатичні вузли). Уражатись можуть будь-які клітини, за винятком еритроцитів, оскільки останні не мають ядер.

На ранніх стадіях гострої інвазії токсоплазми опосередковано через макрофаги та NK-клітини активують Т-лімфоцити. При адекватній імунній відповіді процес розмноження токсоплазм призупиняється з появою специфічних антитіл (кінець 1-го — початок 2-го тижня). У цей період посилюється продукція g-інтерферону, a-інтерферону, ІЛ-2, ІЛ-12, ІЛ-15 й інших цитокінів, які згубно діють на токсоплазми. Накопичення достатньої кількості g-інтерферону активує мікробоцидну функцію макрофагів, відбувається лізис і елімінація збудника. Унаслідок цього з крові зникають тахізоїти. Більшість тахізоїтів (до 90 %) гинуть, інші, проникнувши в клітини, трансформуються в брадизоїти і формують псевдоцисти. На цьому етапі можливості імунної системи в розпізнанні «свій-чужий» дещо знижуються в зв’язку зі зміною антигенної структури брадизоїтів, що постійно повільно розмножуються всередині псевдоцист і безперервно виділяють імуногенні метаболіти, на які постійно продукуються захисні специфічні антитіла.

Таким чином, формування специфічного імунітету призводить до затухання гострої фази (припиняється дисемінація токсоплазм), і захворювання переходить в хронічну стадію, яка в більшості випадків перебігає латентно. Поступово псевдоцисти можуть вапнуватись, брадизоїти, що в них перебувають, гинуть. Лише іноді (біля 1 % всіх інвазованих) спостерігається хронічно-рецидивуюча форма з млявим перебігом і дуже рідко (0,2–0,5 % із числа хворих з хронічними формами) — тяжкий гострий перебіг токсоплазмозу.

Вплив різних несприятливих чинників на організм людини з хронічною токсоплазмозною інвазією (будь-які стани, що можуть викликати зниження імунітету з пригніченням функції Т- і В-лімфоцитів), у тому числі спроби лікування латентної форми токсоплазмозу, сприяють загостренню хвороби. Псевдоцисти руйнуються, брадизоїти трансформуються в тахізоїти, які активно розмножуються насамперед у клітинах нервової тканини, сітківки, судинної оболонки очей, м’яза серця, лімфоїдної тканини, легень та ін.

У ВІЛ-інфікованих осіб токсоплазмоз набуває злоякісного перебігу. Внаслідок постійно зростаючої паразитемії може розвинутись специфічний паразитарний сепсис, некротичний менінгоенцефаліт, нерідко з летальним наслідком.

При гострому токсоплазмозі під час вагітності у результаті запальних змін плаценти і порушення її бар’єрної функції тахізоїти вражають міометрій, алантоїдальну мезенхіму з наступним ураженням тканин ембріону, що призводить до викиднів, мертвонароджень, викликає тяжкі, несумісні із життям порушення розвитку (аненцефалія, анофтальмія тощо), народження дитини з різними клінічними формами токсоплазмозу.

Як вважають К. Фризе та співавтори, вагітність характеризується двома основними феноменами: вона є природною, успішною (хоч і обмеженою в часі) трансплантацією; одночасно слугує прикладом інвазивного росту пухлини, потенціал якої точно детермінований. Сутністю цього формулювання є так званий імунологічний парадокс вагітності, основу якого становлять складні взаємовідносини між організмом матері, плацентою та плодом. У І триместрі вагітності природним імунітетом забезпечується захист організму матері лише від деяких бактеріальних інфекцій та знижується ризик реактивації хронічних персистуючих інфекцій, у тому числі токсоплазмової. Однак низький рівень концентрації фолікулярних гормонів у І триместрі вагітності сприяє пригніченню специфічної ланки імунної відповіді матері, яка компенсується активацією системи неспецифічного захисту. Виникає нова унікальна рівновага між специфічним і неспецифічним імунітетом матері, при якому центральною клітиною імунної адаптації стає не лімфоцит, а моноцит. Наслідком таких перебудов в організмі жінки є низька вірогідність внутрішньоутробного інфікування плода, натомість підвищується ризик переривання вагітності. Збільшення продукції прогестерону та кортизолу в ІІ та ІІІ триместрах сприяють посиленню фізіологічної імуносупресії задля збереження вагітності, проте такі зміни підвищують вірогідність передачі інфекції до плода.

При патологоанатомічному дослідженні тяжкі генералізовані форми токсоплазмозу характеризуються ознаками анемії, крововиливів у серозні оболонки, дилатацією порожнин серця, вогнищ пневмонії, набряку легень, некротизованих вогнищ у печінці, селезінці, набухання лімфатичних вузлів, повнокров’я судин головного мозку.

Патоморфологічна картина уражених тканин подана у вигляді вогнищ некрозу, дифузної або гранулематозної проліферації ретикулярних клітин, лімфогістіо­цитарних і плазмоклітинних інфільтратів по периферії некротичних вогнищ. В уражених тканинах виявляються токсоплазми (трофозоїти).

При вродженому токсоплазмозі може спостерігатись недорозвинення півкуль великого мозку. Ураження епендими, виникнення злук у шлуночках мозку, облітерація підпавутинного простору призводить до розвитку гідроцефалії. У випадку пізньої фетопатії візуалізуються вогнища некрозу в корі великого мозку, підкорковій ділянці, стовбуровому відділі, вапнування і продуктивне запалення речовини головного мозку та його оболонок. Часто зустрічається менінгоенцефаліт. Виникають гострі вогнища некробіозу в сітківці з утворенням гранульом судинного тракту, що свідчить про розвиток ендофтальміту.

При патоморфологічному дослідженні генералізована форма природженого токсоплазмозу характеризується ураженням головного мозку, гепато- і спленомегалією, жовтяницею, міокардитом, інтерстиціальною пневмонією, виразковими враженнями кишечника. У печінці й селезінці виявляються вогнища реактивного мієлоеритробластозу, некрози і дифузна лімфогістіоцитарна інфільтрація з еозинофілами.

Незважаючи на різноманітність змін, які виникають при токсоплазмозі, всі вони, за винятком безпосередньої ідентифікації збудника, не є специфічними ознаками лише даної паразитарної інвазії.

КЛАСИФІКАЦІЯ

На сьогодні єдиної загальноприйнятої класифікації токсоплазмозу немає. В Україні найбільш широко використовують спрощений варіант класифікації О.П. Казанцева (1985), згідно з якою виділяють такі форми токсоплазмозу:

За способом зараження:

— природжений;

— набутий.

За тривалістю захворювання:

— гостра;

— первинно-латентна;

— вторинно-латентна;

— первинно-хронічна;

— вторинно-хронічна.

Хронічні форми можуть перебігати з рецидивами і ремісіями.

У практичній діяльності не завжди вдається розмежувати первинно-латентну і вторинно-латентну, вторинно-латентну і вторинно-хронічну форми токсоплазмозу.

В останні роки в клінічній практиці все частіше використовується класифікація, запропонована російськими інфекціоністами (Ю.В. Лобзін, В.В. Васильєв, І.С. Васильєва, 2002), згідно з якою виділяють такі форми токсоплазмозу:

За способом зараження:

— природжений;

— набутий.

За патогенетичною стадією:

— гостра стадія захворювання;

— хронічна стадія захворювання.

За станом імунної системи

— токсоплазмоз в імунокомпетентних осіб;

— токсоплазмоз у ВІЛ-інфікованих.

Доцільним, на наш погляд, було б також уточнити:

характер перебігу:

— маніфестний перебіг (із зазначенням уражених органів або систем, серологічних або інших маркерів токсоплазмозу);

— латентний перебіг (із зазначенням серологічних або інших маркерів токсоплазмозу);

тяжкість перебігу:

— легкий;

— середній;

— тяжкий.

Токсоплазмоз може виникати також в осіб і з іншими, крім ВІЛ-інфікованості, імуносупресивними станами, які можуть бути зазначеними у формулюванні діагнозу.

У МКХ-10 (1995) в основу класифікації токсоплазмозу (В58) покладений органний принцип.

Виділяють:

— В58.0 Токсоплазмозна окулопатія (токсоплазмозний хоріоретиніт).

— В58.1 Токсоплазмозний гепатит.

— В58.2 Токсоплазмозний менінгоенцефаліт.

— В58.3 Легеневий токсоплазмоз.

— В58.8 Токсоплазмоз з ураженням інших органів (токсоплазмозний міокардит, міозит).

КЛІНІЧНА КАРТИНА

Інкубаційний період триває від 5 до 23 днів (у середньому близько 2 тижнів).

Первинне інфікування в більшості випадків (понад 95 %) перебігає латентно і проявляється лише сероконверсією.

Маніфестна форма гострої стадії набутого токсоплазмозу зустрічається рідше і характеризується поступовим розвитком симптоматики. На тлі нормальної температури тіла або субфебрилітету починають збільшуватись шийні або аксилярні лімфатичні вузли, не спаяні між собою, еластичні, безболісні при пальпації, впродовж кількох тижнів досягаючи 2–2,5 см у діаметрі. Процес може пройти непоміченим, і такі хворі по медичну допомогу не звертаються.

Інколи захворювання може розпочатись з озноблення, підвищення температури тіла до 38,5 °С і вище, головних болів, симптомів гострого ентериту або навіть гастроентериту.

Описано випадки й більш тяжкого перебігу гострого токсоплазмозу — з високою гарячкою, інтоксикацією, рясними потами, макулопапульозною висипкою, болем у животі (на тлі некротичних змін епітелію кишечника та збільшення мезентеріальних лімфатичних вузлів). До кінця першого тижня хвороби збільшується печінка і селезінка. У хворих з’являються помірні болі в м’язах верхніх і нижніх кінцівок, болі в суглобах, які несуть більше фізичне навантаження. Артралгії не супроводжуються об’єктивними ознаками артриту. Гострий хоріоретиніт розвивається у 20 % хворих і проявляється частковим випадінням поля зору.

З другого тижня хвороби значно зменшуються прояви загальної інтоксикації, зникає діарейний синдром, але прогресують ознаки ураження опорно-рухового апарату, серцево-судинної системи та органів ретикулоендотеліальної системи (лімфаденіт, мезаденіт, гепатолієнальний синдром).

З третього-четвертого тижня хвороби зменшується інтенсивність всіх симптомів токсоплазмозу, але деякий час зберігаються лімфаденопатія і гепатолієнальний синдром

У 95–99 % імунокомпетентних осіб гостра стадія переходить в латентну форму хронічної стадії, що характеризується розвитком нестерильного імунітету. При цьому в пацієнтів відсутні скарги, органна патологія не виявляється.

Під дією різноманітних імуносупресуючих факторів хронічна латентна форма токсоплазмозу може переходити в маніфестну, а потім знову в латентну. Хоча часте рецидивування токсоплазмозу серед імунокомпетентних людей зустрічається дуже рідко.

Для періоду загострення хронічної стадії токсоплазмозу зазвичай характерний поступовий розвиток клінічної картини із великою кількістю різноманітних скарг. Хворих турбують зниження працездатності, загальне нездужання, психоемоційна лабільність, пітливість, тривалий субфебрилітет, зниження апетиту, біль в животі, метеоризм, серцебиття, болі в ділянці серця, у м’язах і суглобах. Можливі часті головні болі різної інтенсивності і локалізації, а при прогресуванні захворювання — виникнення епілептиформних нападів, зниження інтелекту. У жінок можуть спостерігатись порушення менструального циклу.

Характерною особливістю маніфестної форми хронічного токсоплазмозу є тривалі, непостійні, мігруючі, болісні відчуття в суглобах, що несуть підвищене навантаження, без об’єктивних і лабораторних ознак артриту, болі в литкових м’язах, м’язах плечового поясу і стегон.

Під час обстеження практично у всіх пацієнтів можна виявити помірно збільшені й дещо болючі периферичні лімфатичні вузли, ознаки мезаденіту або генералізовану лімфаденопатію. Іноді відмічається болісність м’язів при пальпації.

Зміни з боку серцево-судинної системи характеризуються порушенням серцевого ритму і провідності (реєструються блокади гілок пучка Гіса, ознаки порушення метаболізму міокарда), тенденцією до гіпотонії, нестабільністю АТ, приглушеністю серцевих тонів.

Нерідко виявляється збільшення печінки і селезінки без клініко-лабораторних ознак гепатиту.

Одним з провідних симптомів у таких хворих дуже часто є хоріоретиніт (в 25 % випадків).

Кальцифікати в речовині головного мозку, особливо в судинних сплетеннях, зустрічаються у третини хворих.

Таким чином, величезний поліморфізм клінічних проявів може привести хворого до лікаря будь-якого профілю. При неадекватній терапії або з інших об’єктивних причин періоди загострень (1–4 місяці) можуть чергуватись з періодами ремісій (8 місяців — 1,5 року).

Маніфестна форма гострої стадії природженого токсоплазмозу розвивається при інфікуванні на пізніх стадіях вагітності і перебігає як тяжке генералізоване захворювання з вираженою інтоксикацією, гарячкою, висипаннями на шкірі, виразкуваннями слизових носоглотки, жовтеницею, набряками та гепатоспленомегалією. Пізніше розвивається токсоплазмозний енцефаліт. Виявляють ураження очей та інших органів. Якщо дитина хворіє на гострий токсоплазмоз внутрішньоутробно, вона може народитись з ознаками хронічного вродженого токсоплазмозу: наслідками енцефаліту у вигляді гідроцефалії, олігофренії, судомного синдрому, мікро- чи анофтальмії. Поступово процес трансформується в хронічну форму з резидуальними наслідками.