справочник РЛС кардиология 2013

332 Коапровель®

вания показали, что длительное лече$ ние гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно$сосудистой смертно$ сти и заболеваемости.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Ни ирбе$ сартан, ни гидрохлоротиазид не изме$ няют фармакокинетику друг друга. Как ирбесартан, так и гидрохлоротиа$ зид при приеме внутрь являются ак$ тивными препаратами, не нуждающи$ мися в биотрансформации для прояв$ ления своей активности.

После приема внутрь Коапровеля® абсолютная биодоступность ирбесар$ тана — 60–80%, а гидрохлоротиази$ да — 50–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. После приема внутрь Cmax в сыворотке крови достигаются через 1,5–2 ч — для ир$ бесартана и через 1–2,5 ч — для гид$ рохлоротиазида.

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизи$ тельно 96%; гидрохлоротиазида — 68%. Объем распределения ирбесар$ тана составляет 53–93 л; гидрохлоро$ тиазида — 0,83–1,14 л/кг.

Для фармакокинетических показате$ лей ирбесартана характерна линей$ ная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 до 600 мг. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при перора$ льном приеме в дозе выше 600 мг. Об$ щий и почечный клиренс составляет 157–176 и 3,0–3,5 мл/мин соответст$ венно. Т1/2 ирбесартана — 11–15 ч. Концентрации в сыворотке крови до$ стигают устойчивого значения в тече$ ние 3 дней после начала терапии. При повторных приемах по схеме 1 раз в день наблюдается ограниченное на$ копление ирбесартана в плазме крови (<20%). Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыво$ ротке крови были обнаружены у жен$ щин с повышенным АД, чем у муж$ чин. Однако не было различия в Т1/2 и накоплении ирбесартана. Следовате$ льно, нет необходимости в коррекции

Глава 2

дозировки ирбесартана у больных женского пола. Значения АUС и Сmax были выше у пожилых (≥65 лет), чем у молодых людей (18–40 лет). Одна$ ко Т1/2 не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозировки у по$ жилых людей не требуется. Средний Т1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 до 15 ч.

После перорального приема 14С$ирбе$ сартана 80–85% циркулирующих ра$ диоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизме$ ненный ирбесартан.

Ирбесартан метаболизируется в пече$ ни путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом явля$ ется глюкуронид ирбесартана (при$ близительно 6%). Исследования in vit ro свидетельствуют о том, что ирбе$ сартан окисляется главным образом с помощью изоэнзима цитохрома Р450СYР2С9. Ирбесартан и его мета$ болиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введе$ ния 14С$ирбесартана 20% радиоактив$ ности обнаруживается в моче и сле$ ды — в кале. Менее чем 2% неизменен$ ного ирбесартана выделяется с мочой.

Гидрохлоротиазид не метаболизиру$ ется, но быстро выводится через поч$ ки. По крайней мере, 61% принятой внутрь дозы выводится в неизменен$ ном виде в течение 24 ч. Гидрохлоро$ тиазид проникает через плацентар$ ный барьер и выделяется в грудное молоко, но не проходит через ГЭБ.

Почечная недостаточность: у боль$ ных с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе фармакокинетические параметры ир$ бесартана изменяются незначитель$ но. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. Сообщалось, что у бо$ льных с Cl креатинина <20 мл/мин наблюдалось увеличение Т1/2 до 21 ч.

Печеночная недостаточность: у боль$ ныхслегкой(функциональныйклассА или 5–6 баллов по классификации

Чайлд$Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7–9 бал$ лов по классификации Чайлд$Пью) пе$ ченочной недостаточностью фармако$ кинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недоста$ точности (функциональный класс С или более 9 баллов по классификации Чайлд$Пью) фармакокинетических ис$ следований не проводилось.

ПОКАЗАНИЯ. Таблетки дозировкой 150/12,5 мг или 300/12,5 мг: артериа$ льная гипертензия умеренной или тя$ желой степени тяжести.

Таблетки дозировкой 300/25 мг: арте$ риальная гипертензия (лечение па$ циентов, которым показана комбини$ рованная терапия).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к активным веществам, какому$либо из вспомогательных веществ или другим препаратам, производным сульфонамидов (гидрохлоротиазид является производным сульфона$ мидов);

•наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лакта$ зы или нарушения всасывания глю$ козы и галактозы;

•тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин), ану$ рия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида);

•рефрактерная гипокалиемия, гипо$ магниемия, гиперкальциемия (в связи с наличием в составе препара$ та гидрохлоротиазида);

•тяжелая печеночная недостаточ$ ность (функциональный класс С или более 9 баллов по классифика$ ции Чайлд$Пью), билиарный цир$ роз печени, холестаз (в связи с на$ личием в составе препарата гидро$ хлоротиазида, т.к. минимальные на$ рушения водно$электролитного ба$ ланса у таких больных могут спро$ воцировать печеночную кому);

Коапровель® 333

•беременность (см. раздел «Приме$ нение при беременности и кормле$ нии грудью»);

•период лактации (см. раздел «При$ менение при беременности и корм$ лении грудью»);

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

•стеноз аортального или митрально$ го клапана; гипертрофическая об$ структивная кардиомиопатия (ГОКМП);

•дегидратация, гипонатриемия, диа$ рея, рвота, соблюдение диеты с ог$ раничением потребления поварен$ ной соли, лечение диуретиками (риск развития выраженной арте$ риальной гипотензии);

•двусторонний или односторонний стеноз почечных артерий, хрониче$ ской сердечной недостаточности III–IV стадии по классификации NYHA (как и при применении дру$ гих средств, влияющих на ре$ нин$ангиотензин$альдостероновую систему, нельзя исключить наличие риска развития артериальной гипо$ тензии, олигурии и/или азотемии и прогрессирующей острой почечной недостаточности);

•ИБС и/или атеросклеротическое по$ ражение сосудов головного мозга (риск усиления ишемии миокарда или головного мозга вплоть до разви$ тия инфаркта миокарда или инсуль$ та при чрезмерном снижении АД);

•почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (Cl креа$ тинина от 60 до 30 мл/мин), гемодиа$ лиз (риск увеличения азотемии в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида и развития ги$ перкалиемии в связи с наличием в составе препарата ирбесартана);

•после трансплантации почки (от$ сутствие опыта клинического при$ менения);

•печеночная недостаточность (функ$ ционального класса А и В — 5–6 бал$

334 Коапровель®

лов и 7–9 баллов по критериям оцен$ ки классификации Чайлд$Пью);

•сахарный диабет (в связи с наличи$ ем в составе препарата гидрохлоро$ тиазида возможно снижение толе$ рантности к глюкозе);

•повышенный уровень холестерина и триглицеридов в крови (в связи с наличием в составе препарата гид$ рохлоротиазида, т.к. тиазидные диуретики, особенно в высоких до$ зах, могут повышать уровень холе$ стерина и триглицеридов в крови);

•подагра (в связи с наличием в соста$ ве препарата гидрохлоротиазида возможно повышение концентра$ ции уратов в крови);

•гиперкалиемия, одновременный прием калийсберегающих препара$ тов и/или содержащих калий заме$ нителей соли (риск гиперкалиемии);

•системная красная волчанка (в свя$ зи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно обо$ стрение этого заболевания);

•одновременный прием других гипо$ тензивных средств (возможность потенцирования их гипотензивного действия);

•латентно протекающий гиперпара$ тиреоз (в связи с наличием в соста$ ве препарата гидрохлоротиазида, т.к. тиазидные диуретики, особенно в высоких дозах, повышают риск развития или усиления гиперкаль$ циемии);

•после симпатэктомии (риск усиле$ ния гипотензивного эффекта гид$ рохлоротиазида);

•одновременный прием солей лития (гидрохлоротиазид повышает риск токсического действия лития; см. раздел «Взаимодействие»).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Беременность

Прием препарата Коапровель® при беременности противопоказан. Ирбесартан противопоказан при бере$ менности, т.к. воздействие на плод ле$

Глава 2

карственных средств, влияющих на ренин$ангиотензин$альдостероновую систему, может привести к поврежде$ нию и гибели развивающегося плода. Тиазидные диуретики проникают че$ рез плацентарный барьер и обнару$ живаются в пуповинной крови. Обычно использование диуретиков у беременных не рекомендуется и под$ вергает мать и плод ненужному рис$ ку, включая развитие желтухи у пло$ да или новорожденного, тромбоцито$ пении и, возможно, других неблаго$ приятных реакций, которые наблю$ даются у взрослых. Особенно не ре$ комендуется прием гидрохлоротиа$ зида в I триместре беременности.

Если пациентка планирует беремен$ ность или во время лечения препара$ том Коапровель® установлена бере$ менность, то прием препарата Коап$ ровель® должен быть прекращен (в случае наступления беременности, как можно скорее). При необходимо$ сти продолжения гипотензивной те$ рапии пациентке следует назначить альтернативную гипотензивную те$ рапию препаратами, имеющими уста$ новленный профиль безопасности при беременности.

Период лактации

Коапровель® противопоказан к при$ менению в течение всего периода кормления грудью из$за потенциаль$ ного риска для ребенка. В случае на$ стоятельной необходимости приема препарата Коапровель® матерью грудное вскармливание должно быть прекращено.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, независимо от приема пищи, один раз в сутки.

Коапровель® принимают один раз в день вне зависимости от приема пищи. Коапровель® должен применяться у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом в монотерапии. Препарат Коапровель® 150/12,5 мг (табл., содержащие ирбесантан/гид$

рохлоротиазид 150/12,5 мг соответ$ ственно) может быть назначен боль$ ным, у которых уровень АД недоста$ точно контролируется гидрохлороти$ азидом (12,5 мг/сут) или ирбесарта$ ном (150 мг/сут) в монотерапии.

Препарат Коапровель® 300/12,5 мг (табл., содержащие ирбесантан/гид$ рохлоротиазид 300/12,5 мг соответ$ ственно) может быть назначен боль$ ным, у которых уровень АД недоста$ точно контролируется ирбесартаном (300 мг) или препаратом Коапро$ вель® 150/12,5 мг.

При необходимости применения у больных, у которых уровень АД недо$ статочно контролируется препара$ том Коапровель® 300/12,5 мг, дозы препаратов в комбинации могут быть увеличены до 300 мг ирбесартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки: 2 табл. препарата Коапровель® 150/12,5 мг или 1 табл. препарата Коапровель® 300/25 мг.

Максимальная суточная доза: 2 табл. препарата Коапровель® 150/12,5 мг или 1 табл. препарата Коапровель® 300/25 мг

Пациенты с почечной недостаточно стью. У больных с почечной недоста$ точностью с Cl креатинина более или равным 30 мл/мин коррекции дозы препарата Коапровель® не требуется (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

Пациенты с печеночной недостаточ ностью. При печеночной недостаточ$ ности легкой или средней степени тя$ жести (5–6 и 7–9 баллов по классифи$ кации Чайлд$Пью) не требуется сни$ жения дозы препарата Коапровель®.

Больные пожилого возраста. У боль$ ных пожилого возраста не требуется изменения режима дозирования пре$ парата Коапровель®.

Рекомендуется подбор доз компонен$ тов комбинации Коапровель® 300/25 мг проводить, используя мо$ нокомпонентные препараты ирбесар$ тана и гидрохлоротиазида, и только после этого заменять их соответству$

Коапровель® 335

ющей фиксированной комбинацией ирбесартана и гидрохлоротиазида.

Коапровель® 300/25 мг можно назна$ чать больным, у которых не удается достичь целевых уровней АД при приеме препарата Коапровель® 300/12,5 мг. Коапровель® 300/25 мг является максимальной суточной до$ зой, поэтому одновременное приме$ нение доз, превышающих 300 мг ир$ бесартана и 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в день, не рекомендуется.

В случае невозможности достижения целевого уровня АД при применении препарата Коапровель® 300/25 мг, к нему могут добавляться другие гипо$ тензивные средства (бета$адренобло$ каторы, БКК пролонгированного дей$ ствия).

Почечная недостаточность. Так как в состав препарата входит гидрохло$ ротиазид, Коапровель® не рекоменду$ ется больным с выраженным наруше$ нием функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин), в этом случае предпоч$ тительнее применение петлевых диу$ ретиков. При почечной недостаточ$ ности с Cl креатинина ≥30 мл/мин, коррекции доз препарата Коапро$ вель® не требуется.

Печеночная недостаточность. Коап$ ровель® противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточно$ стью. При печеночной недостаточно$ сти легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата Коапро$ вель® не требуется.

Пациенты пожилого возраста. У па$ циентов пожилого возраста не требу$ ется коррекции дозы препарата Коап$ ровель®.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто — ≥1/10; ча$ сто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные сообщения.

336 Коапровель®

Комбинация ирбесартан/гидрохлоро тиазид

В плацебо$контролируемых исследо$ ваниях у пациентов с артериальной гипертензией, общая частота побоч$ ных явлений в группах ирбесарта$ на/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из$за какого$либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, при$ нимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у прини$ мавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, возрас$ та, расы или дозы (в пределах реко$ мендованного диапазона доз). В пла$ цебо$контролируемых исследовани$ ях, в которых различные дозы (от 37,5/6,25 до 300/25 мг ирбесарта$ на/гидрохлоротиазида) получали 898 пациентов с артериальной гипер$ тензией, отмечались следующие по$ бочные явления:

Со стороны ЦНС: часто — головокру$ жение; нечасто — ортостатическое го$ ловокружение.

Со стороны ССС: нечасто — чрезмер$ ное снижение АД; периферические отеки, в частности отеки нижних ко$ нечностей; синкопе; тахикардия; при$ ливы крови к коже лица.

Со стороны ЖКТ: часто — тошно$ та/рвота; нечасто — диарея.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: часто — нарушение мочеис$ пускания.

Репродуктивная система и молочные железы: нечасто — изменения либи$ до, половая дисфункция.

Общие нарушения: часто — чувство усталости.

Со стороны лабораторных показате лей: у больных, получавших лечение ирбесартаном/гидрохлоротиазидом, отмечали следующие изменения ла$ бораторных параметров, редко дости$ гавшие порога клинической значимо$ сти: часто — увеличение азота моче$ вины, креатинина и креатинкиназы

Глава 2

плазмы; нечасто — снижение уровней калия и натрия в сыворотке.

В период постмаркетингового приме нения комбинации ирбесартана и гид рохлоротиазида были также допол нительно отмечены перечисленные ниже побочные эффекты.

Со стороны иммунной системы: ред$ ко — аллергические реакции, такие как ангионевротический отек, кож$ ная сыпь, крапивница.

Со стороны обмена веществ: очень редко — гиперкалиемия.

Со стороны ЦНС: очень редко — го$ ловная боль.

Со стороны органа слуха: очень ред$ ко — звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы:

очень редко — кашель.

Со стороны ЖКТ: очень редко — из$ менение вкусовых ощущений, дис$ пепсия, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной систе мы: очень редко — нарушения функ$ ции печени, гепатит.

Со стороны скелетно мышечной сис темы, соединительной и костной тканей: очень редко — миалгия, арт$ ралгия.

Со стороны почек и мочевыводящей си стемы: очень редко — нарушение функции почек, в т.ч. отдельные слу$ чаи развития почечной недостаточно$ сти у больных группы риска (см. раз$ делы «Противопоказания», «С осто$ рожностью», «Особые указания»).

Дополнительная информация по по бочным действиям отдельных актив ных веществ препарата Коапровель®

При приеме препарата Коапровель® в дополнение к вышеперечисленным побочным эффектам возможно воз$ никновение других перечисленных ниже побочных эффектов, о которых ранее сообщалось для каждого актив$ ного вещества этой комбинации в от$ дельности.

Для ирбесартана Общие нарушения: нечасто — боли в груди.

Для гидрохлоротиазида (без указания частоты возникновения)

Гематологические нарушения: апла$ стическая анемия, депрессия костно$ го мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения/агрануло$ цитоз, тромбопения.

Психические нарушения: депрессия, нарушение сна.

Со стороны ЦНС: головокружение, парестезии, беспокойство.

Нарушения зрения: преходящая рас$ плывчатость зрения, ксантопсия.

Со стороны ССС: аритмия, постура$ льная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

респираторный дистресс$синдром (включая пневмонит и отек легкого).

Со стороны гепатобилиарной систе мы: желтуха (внутрипеченочная хо$ лестатическая желтуха).

Со стороны кожных покровов и под кожно жировой клетчатки: анафи$ лактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, некроти$ зированиый ангиит (васкулит, кож$ ный васкулит), волчаночноподобный синдром, утяжеление проявлений или активация кожной красной вол$ чанки, реакции фоточувствительно$ сти, кожная сыпь, крапивница.

Со стороны опорно двигательного ап парата: спазмы мышц, слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, нарушение функции почек.

Общие нарушения: лихорадка.

Со стороны лабораторных показате лей: нарушения электролитного ба$ ланса (в т.ч. гипокалиемия и гипонат$ риемия; см. «Особые указания»), глюкозурия, гипергликемия, гиперу$ рикемия, повышение уровня холесте$ рина и триглицеридов.

Зависящие от дозы побочные эффек$ ты гидрохлоротиазида (в особенно$ сти нарушения электролитного ба$ ланса) могут усиливаться при увели$ чении дозы гидрохлоротиазида.

Коапровель® 337

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Гипотензив$ ный эффект препарата Коапровель® может быть усилен одновременным применением других гипотензивных средств, особенно ганглиоблокаторов и блокаторов бета$адренорецепторов, диазоксида. Ирбесартан и гидрохло$ ротиазид (при дозах до 300 мг ирбе$ сартана/25 мг гидрохлоротиазида) бе$ зопасно применялись в сочетании с другими гипотензивными средства$ ми, включая БКК и бета$адреноблока$ торы. Предварительная терапия диу$ ретиками в высоких дозах может при$ вести к гиповолемии и повышенному риску развития артериальной гипо$ тензии (см. «Особые указания»).

Литий. Диуретики уменьшают по$ чечный клиренс лития и увеличива$ ют риск развития токсических эф$ фектов лития. Кроме того, при соче$ тании препаратов лития с ингибито$ рами АПФ также наблюдалось повы$ шение плазменных концентраций ли$ тия. У ирбесартана аналогичные эф$ фекты наблюдались до настоящего времени крайне редко. В случае прие$ ма препарата Коапровель® риск ток$ сического эффекта лития может быть увеличен. Одновременное примене$ ние препарата Коапровель® с препа$ ратами лития не рекомендуется. Если эта комбинация все$таки необходи$ ма, то следует контролировать сыво$ роточные концентрации лития.

ЛС, влияющие на уровень калия в кро ви. Выведение калия при приеме гид$ рохлоротиазида уменьшается благо$ даря калийсберегающему эффекту ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть уси$ лен другими лекарственными средст$ вами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например, диуретика$ ми, слабительными, амфотерицином, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G, производными сали$ циловой кислоты). Наоборот, осно$ ванное на опыте применения других лекарственных средств, которые сни$ жают активность системы ренин$ан$

338 Коапровель®

гиотензин, сопутствующее примене$ ние калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих солезаменителей или других лекарст$ венных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (на$ пример натриевая соль гепарина), мо$ жет привести к повышению концент$ рации калия в сыворотке крови. Боль$ ным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уров$ ня калия в сыворотке крови.

Сердечные гликозиды, антиаритми ческие средства. При совместном применении с препаратом Коапро$ вель®, в случае возникновения гипо$ калиемии и гипомагниемии, вызван$ ных входящим в его состав тиазид$ ным диуретиком, возрастает опас$ ность развития аритмий, в т.ч. и пред$ ставляющих опасность для жизни. При применении таких комбинаций требуется проведение регулярного контроля уровня калия в сыворотке крови (см. «Особые указания»).

НПВП. При одновременном примене$ нии антагонистов ангиотензина II и НПВП (например селективных инги$ биторов ЦОГ$2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут) и неселектив$ ных НПВП) возможно ослабление ги$ потензивного эффекта препарата Ко$ апровель®, за счет снижения эффек$ тивности гидрохлоротиазида.

Как и в случае с ингибиторами АПФ, совместное применение антагони$ стов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения почеч$ ной функции, включая возможность развития острой почечной недоста$ точности, и приводить к увеличению ионов калия в сыворотке крови, осо$ бенно, у больных с уже нарушенной функцией почек. При назначении этой комбинации следует соблюдать меры предосторожности, особенно у пожилых пациентов. Во время ком$ бинированной терапии антагониста$ ми ангиотензина II и НПВП пациен$ ты не должны быть обезвожены, и у

Глава 2

них необходимо контролировать по$ казатели функции почек.

Дополнительная информация по взаимодействию с другими ЛС для ир бесартана

Фармакокинетика ирбесартана при его сочетании с гидрохлоротиазидом и нифедипином не изменяется. Ирбе$ сартан, в основном метаболизируется с помощью CYP2C9 и в меньшей сте$ пени — путем глюкуронирования. Не наблюдалось значительных фармако$ кинетических и фармакодинамиче$ ских взаимодействий при совместном применении ирбесартана с варфари$ ном, препаратом, подвергающимся метаболизму с помощью CYP2C9. Эффекты индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинети$ ку ирбесартана не оценивались. Фар$ макокинетика дигоксина и симваста$ тина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

Дополнительная информация по взаимодействию с другими ЛС для гидрохлоротиазида Этанол, барбитураты или наркоти

ческие средства. Может наблюдаться усиление ими ортостатической гипо$ тензии, вызываемой тиазидными ди$ уретиками.

Гипогликемические средства (для прие ма внутрь и инсулин). Может потребо$ ваться увеличение дозы гипогликеми$ ческого средства, т.к. гидрохлоротиа$ зид может повышать уровень глюкозы в крови (см. «Особые указания»).

Колестираминовая смола или коле стипол. Всасывание гидрохлоротиа$ зида в присутствии анионообменных смол снижается. Следует разделять по времени прием этих препаратов не менее чем на 4 ч.

ГКС, АКТГ. Возможно более выражен$ ное нарушение электролитного балан$ са, в частности увеличивается опас$ ность возникновения гипокалиемии.

Катехоламины (например с норэпи нефрином). Эффект этих средств мо$ жет быть ослаблен под влиянием тиа$ зидных диуретиков.

Недеполяризующие миорелаксанты (тубокурарин). Эффект недеполяри$ зующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом.

Противоподагрические средства. При одновременном приеме препарата Коапровель® и противоподагриче$ ских средств может потребоваться увеличение доз противоподагриче$ ских препаратов из$за возможности повышения сывороточных концент$ рации мочевой кислоты при приеме гидрохлоротиазида. При этом может потребоваться увеличение доз пробе$ нецида или сульфинпиразона. Повы$ шение риска развития аллергических реакций на аллопуринол.

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень ка$ льция (например при терапии вита$ мином D), то необходим контроль уровня кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррек$ ции дозировки препаратов кальция.

Бета адреноблокаторы и диазоксид.

Тиазидные диуретики увеличивают риск развития их гипергликемиче$ ских эффектов.

Антихолинергические средства (на$ пример атропин, бипериден). Повы$ шение биодоступности диуретиков тиазидного ряда за счет замедления моторики ЖКТ.

Амантадин. Тиазиды могут повы$ шать риск возникновения его побоч$ ных эффектов.

Циклофосфамид, метотрексат. Тиа$ зиды могут снижать выделение почка$ ми этих цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эф$ фекты.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: в

качестве наиболее вероятных прояв$ лений передозировки ирбесартана можно ожидать выраженное сниже$ ние АД и тахикардию; также может иметь место и брадикардия.

Коапровель® 339

Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается снижением содержа$ ния в крови электролитов (гипокали$ емия, гипонатриемия) и обезвожива$ нием в результате избыточного диу$ реза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки — тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усиле$ нию аритмии в случае сопутствующе$ го применения гликозидов напер$ стянки и антиаритмических средств.

Лечение: не имеется специальной ин$ формации по лечению передозиров$ ки препарата Коапровель®. В случае передозировки требуется тщатель$ ный контроль состояния больного, терапия должна быть симптоматиче$ ской и поддерживающей. Лечение за$ висит от времени, прошедшего с мо$ мента приема ЛС и тяжести симпто$ мов. Рекомендованные меры включа$ ют индукция рвоты и/или промыва$ ние желудка. При передозировке мо$ жет быть полезным применение ак$ тивированного угля. Должен прово$ диться регулярный контроль уровня электролитов и креатинина в сыво$ ротке крови. В случае выраженного снижения АД больного необходимо уложить на спину в положение с при$ поднятыми нижними конечностями и как можно быстрее начать проведе$ ние восполнения солей и ОЦК.

Ирбесартан не выводится посредст$ вом гемодиализа.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Артериаль ная гипотензия –снижение ОЦК. Из$ редка Коапровель® может вызывать ар$ териальную гипотензию у пациентов сповышенным АД без сопутствующих дополнительных факторов риска раз$ вития артериальной гипотензии. Раз$ витие протекающей с симптоматикой артериальной гипотензии может ожи$ даться у больных со сниженным ОЦК или гипонатриемией вследствие ин$ тенсивной диуретической терапии, ди$ еты с ограничением поваренной соли, диареи или рвоты. Такие состояния

340 Коапровель®

должны быть скорректированы до на$ чала терапии препаратом Коапровель® (см. «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Односторонний или двухсторонний стеноз почечных артерий, реноваску лярная гипертензия. При этих состоя$ ниях имеется повышенный фактор ри$ ска развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточно$ сти у больных со стенозом одной или двух почечных артерий при примене$ нии ингибиторов АПФ или блокато$ ров рецепторов AT2. Хотя в случае пре$ парата Коапровель® до настоящего времени таких побочных эффектов не наблюдалось, полностью исключить возможность их развития нельзя.

Почечная недостаточность и транс плантация почки. Когда Коапровель® применяется у больных с нарушен$ ной функцией почек, рекомендуется периодический контроль уровней ка$ лия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта относи$ тельно применения препарата Коап$ ровель® у больных после трансплан$ тации почки. Коапровель® не должен применяться у больных с тяжелой формой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин). У больных с нарушенной функцией по$ чек тиазидные диуретики могут спро$ воцировать усиление азотемии.

Стеноз устья аорты и стеноз митра льного клапана, обструктивная ги пертрофическая кардиомиопатия.

Необходима особая осторожность при назначении таким больным вазо$ дилататоров, включая Коапровель®.

Первичный гиперальдостеронизм.

Применение препарата Коапровель® нецелесообразно, т.к. такие больные обычно не реагируют на гипотензив$ ные средства, влияющие на ренин$ан$ гиотензин$альдостероновую систему.

Метаболические и эндокринные эффек ты. Терапия тиазидными диуретиками может снижать толерантность к глюко$ зе. У больных сахарным диабетом мо$ жет потребоваться увеличение доз ин$

Глава 2

сулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Терапия тиазидны$ ми диуретиками может вызвать мани$ фестацию латентно протекающего са$ харного диабета. Терапия гидрохлоро$ тиазидом в дозе 12,5 мг, содержащемся в препарате Коапровель®, практически не влияет на уровень холестерина и триглицеридов. При терапии тиазид$ ными диуретиками у некоторых боль$ ных может наблюдаться гиперурике$ мия или обострение течения подагры.

Нарушение электролитного баланса.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут обусловливать нарушение во$ дного и электролитного баланса (ги$ покалиемию, гипонатриемию и гипох$ лоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызы$ ваемую диуретиком. Риск гипокалие$ мии возрастает у больных, которые одновременно получают ГКС или АКТГ. Наоборот, благодаря ирбесар$ тану, входящему в состав препарата Коапровель®, может иметь место ги$ перкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сер$ дечной недостаточности или сахарно$ го диабета. Рекомендуется регуляр$ ный контроль уровня калия в сыво$ ротке крови у пациентов группы рис$ ка. Калийсберегающие диуретики, ка$ лиевые добавки или калийсодержа$ щие солезаменители должны с осто$ рожностью назначаться вместе с пре$ паратом Коапровель® (см. «Взаимо$ действие»). Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, вы$ званную диуретиками. Дефицит хло$ ридов обычно бывает незначитель$ ным и не требует лечения. Тиазиды могут снижать выведение кальция че$ рез почки и вызывать незначительные увеличения уровня кальция в сыво$ ротке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отме$ чаемая гиперкальциемия может быть