глава 17

к иммунопрофилактике вирусных инфекций, который предложили Д. Танг с соавторами в 1992 г. Одновременно несколько групп ученых опубликовали в 1993 г. результаты своих работ, подтвердивших перспективность нового направления исследований — создания ДНКвакцин. Оказалось, что в организм животного можно просто вводить препарат гибридной плазмиды, содержащей ген протективного вирусного антигена, находящийся под контролем эукариотических сигналов инициации и терминации транскрипции. Происходящий в клетках синтез вирусного антигена приводит к формированию гуморального и клеточного иммунного ответа против целевого вируса, так как происходит в некоторой степени имитация вирусной инфекции (внутриклеточный синтез вирусного белка). Большим преимуществом ДНКвакцин является то, что они индуцируют развитие полноценного иммунного ответа, характерного для живых вакцин, но при этом не используется живой вирус, который может с определенной частотой вызывать побочные эффекты. Поэтому ДНК-вакцины существенно безопаснее живых противовирусных вакцин.

С помощью методов генетической инженерии в плазмиду можно встроить необходимый ген (или несколько генов), который затем будет экспрессироваться в клетках млекопитающих, в том числе и человека. Показано, что при разных способах введения (внутрикожном, внутримышечном, внутривенном и др.) гибридная плазмида может проникать в клетки, достаточно долго сохраняться в организме и направлять синтез вирусного белка. На лабораторных животных (мышах, цыплятах, приматах) доказано, что вакцинация препаратами гибридных плазмид обеспечивает иммунную защиту от вирусов гриппа, гепатита В, гепатита С и др.

Для повышения эффективности ДНК-вак- цин можно дополнительно вводить плазмиду, экспрессирующую цитокины, необходимые для активации Т-клеточного иммунного ответа.

Появляются данные о том, что тип иммунного ответа, вызванного экспрессируемым ДНК-вакциной иммуногеном, может существенно зависеть от того, является ли синтезируемый белок внутриклеточным, или он секретируется из клетки в окружающую среду, или секретируется на поверхность клетки. Совсем неожиданно японские исследователи обнаружили короткие иммуностимулирующие последовательности ДНК (ISS), введение которых в состав гибридных плазмид приводит к усилению Т-клеточного иммунного ответа.

ДНК-вакцины производить очень просто, дешево и безопасно, так как этот процесс включает в себя лишь культивирование непатогенных бактерий (обычно лабораторных штаммов Е. coli), содержащих гибридную плазмиду, с последующим разрушением клеток и выделением плазмидной ДНК. Плазмиды более стабильны при хранении, чем большинство вакцин другого типа.

Относительная простота (по сравнению с классическими методами аттенуации инфекционных агентов) создания ДНК-вакцин позволяет в обозримые промежутки времени проверить на модельных животных множество вариантов кандидатных вакцин против определенной инфекции, что значительно повышает вероятность положительного исхода проводимых исследований.

Поскольку ДНК-вакцины направляют синтез в организме, как правило, лишь одного-двух целевых белков, они менее аллергенны, чем цельновирионные вакцины.

Потребуется еще некоторое время, прежде чем можно будет определенно сказать, применима ли ДНК-вакцинация для человека. Во всяком случае, уже сейчас ясно, что в последние десять лет генетическая инженерия внесла огромный вклад в развитие новых подходов к иммунопрофилактике инфекционных заболеваний. Можно с оптимизмом заключить, что последующие исследования позволят получать все более надежные и безопасные варианты противовирусных вакцин.

17.5.1. Пандемия СПИДа

В результате объединения усилий мирового сообщества под эгидой Всемирной организации здравоохранения в период с 1958 по 1977 г. удалось ликвидировать одно из наиболее опасных инфекционных заболеваний человека — оспу. Ареал распространения ряда других инфекций также удалось существенно сузить. Это привело многих к уверенности, что инфекцион-

ные заболевания больше не представляют серьезной опасности для цивилизованного мира. Однако вскоре на человечество совершенно неожиданно обрушилась эпидемия нового грозного заболевания — синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа).

Первые случаи СПИДа были зарегистрированы у гомосексуалистов в США в 1981 г. специалистами Центра по контролю над заболевае-