Ado_A_D_Patologicheskaya_fiziologia

но несколько подфракций, важнейшими из которых являются ЛПВП2 (со­ держат 60 % липидов) и ЛПВП3 (содержат 55 % белков). ЛПВП «убирают» избыток холестерина с поверхности фибробластов, эндотелиальных и гладкомышечных клеток и переносят в печень, откуда он либо возвраща­ ется в кровь, либо экскретируется.

В плазме при частичном гидролизе ХМ и ЛПОНП под влиянием ЛПЛ образуются сначала липопротеины промежуточной плотности (ЛППП), а затем и липопротеины низкой плотности (ЛПНП); это (З-липопротеины, на 59 % состоящие из холестерина, который они через рецепторы транспор­ тируют в клетки. И, наконец, при активации липолиза из подкожной жи­ ровой клетчатки, а также костного мозга и легких высвобождаются НЭЖК.

Увеличение общих липидов в сыворотке крови (свыше 2 ммоль/л) носит название гиперлипемии (ГП). ГЛ может быть алиментарной, транс­ портной и ретенционной.

Алиментарная гиперлипемия начинает выявляться через 2—3 ч пос­ ле употребления в пищу жира, достигая максимума через 4—6 ч, через 9 ч уровень жира в крови возвращается к норме. Это физиологическое явление. При алиментарной ГЛ плазма (сыворотка) крови имеет молоч­ ный цвет и слегка опалесцирует, что обусловлено повышенным содержа­ нием в крови ХМ (хилоз).

В артериальной крови ХМ взаимодействуют с ЛПВП: ХМ отдают апобелки А-1, А-2, А-4, а в обмен получают эфиры холестерина, холестерин, апобелки Е и С-2. Апобелок С-2 служит кофактором ЛПЛ, облегчает свя­ зывание ХМ и ЛПОНП с ЛПЛ,а апобелок Е способствует захвату ХМ гепатоцитами через специальные рецепторы. Нарушение этого физиологи­ ческого процесса при функциональных нарушениях печени, блокаде ретикулоэндотелиальной системы и спленэктомии, а также недостаточ­ ности ЛПЛ (I тип гиперлипопротеинемии) сопровождается более выра­ женной алиментарной ГЛ.

Транспортная гиперлипемия наблюдается при активации расщеп­ ления жировой ткани, усиленной мобилизации жирных кислот из депо и переносе липидов из депо в печень. Действие соматотропного гормона (СТГ), тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина, адреналина, глюкагона способствует развитию транспортной ГЛ. Так, при стрессе повышается тонус симпатической нервной системы, что вызывает увеличение секре­ ции адреналина мозговым слоем надпочечников. Адреналин и норадреналин через (3-адренорецепторы, воздействуя на жировую ткань, вызывают ряд последовательных изменений. Происходит активация аденилатциклазы -> повышение уровня цАМФ в клетке -> активация «гормончувствительной» липазы ТГ -> стимуляция липолиза -> повышение уров­ ня НЭЖК и глицерина в крови -> в печени повышается синтез ЛПОНП -> развивается вторичная гипертриглицеридемия. При возбуждении а-ад- ренорецепторов ингибируется инсулин, оказывающий антилиполитический эффект. При диабете дефицит инсулина приводит к снижению утилизации глюкозы, резкому снижению липогенеза в жировых депо и усиленной мобилизации жирных кислот из депо. Значительное опусто-

218

шение жировых депо вызывает липемию. В печени из НЭЖК синтезиру­ ются ЛПОНП, в результате может возникнуть вторичная гипертриглицеридемия.

При длительном действии СТГ развивается инсулинорезистентность и усиливается синтез белка, что повышает чувствительность адипоцитов ктоническим липолитическим стимулам. В результате усиления мобили­ зации жира из депо и увеличенного переноса липидов в печень появляет­ ся вторичная гипертриглицеридемия.

При голодании снижается уровень глюкозы в крови, что приводит к усилению мобилизации жирных кислот из депо в печень, в результате чего больше синтезируется ЛПОНП и наблюдается вторичная гипертриглице­ ридемия. При этом часто развивается жировая инфильтрация печени.

Ретенционная гиперлипемия возникает при задержке перехода ней­ тральных жиров из крови в ткани. Уменьшение содержания в крови аль­ буминов (например, при нефрозе), которые транспортируют НЭЖК, а так­ же снижение активности ЛПЛ способствуют развитию ретенционной ГЛ. Активность ЛПЛ зависит от соотношения концентрации инсулина и глюкагона. Инсулин стимулирует ЛПЛ, а его антагонисты (глюкагон и СТГ) подавляют секрецию ЛПЛ. При сахарном диабете, сопровождающемся подавлением синтеза ТГ в жировой ткани и увеличенным липолизом в печени, а также дефицитом липокаина, который активирует поступление в кровь ЛПЛ, наблюдается выраженная ГЛ. При механической желтухе, когда большие количества желчных кислот попадают в кровь и ингибируют ЛПЛ, развивается ГЛ. №С1 является ингибитором ЛПЛ, поэтому при избыточном поступлении поваренной соли в организм или задержке вы­ ведения №С1 возникает ретенционная ГЛ. Гепарин, выделяющийся при дегрануляции тучных клеток, стимулирует образование ЛПЛ и активиру­ ет ее. При атеросклерозе нарушается высвобождение гепарина, что спо­ собствует развитию ГЛ. При ретенционной ГЛ наблюдается

теинемия.

Увеличение содержания в плазме крови липопротеинов одного или нескольких классов носит название гиперлипопротеинемии. Различают 5 типов гиперлипопротеинемий [по Фредриксону, 1967].

Тип I — гиперхиломикронемия, или индуцированная жирами липемия, обусловленная недостаточностью ЛПЛ, обычно наследуемая поауто- сомно-рецессивному типу. Заболевание редкое (1 случай на миллион) и проявляется в детском возрасте, характеризуется повышенным содер­ жанием в плазме холестерина, ХМ и ТГ (выраженный хилоз плазмы), вне­ клеточным отложением преимущественно ТГ в коже в виде эруптивных ксантом, гепатоспленомегалией (много жира в соединительной ткани печени и селезенки), абдоминальными коликами (микроэмболия в сосу­ дах), выраженной липемией в сосудах сетчатки при офтальмоскопии. При ограничении потребления длинноцепочечных жирных кислот в составе ТГ до 50 г в день прогноз благоприятный, но обнаружено предрасположе­ ние к острому панкреатиту. Атеросклероз не развивается, поскольку ХМ не обладают атерогенностью.

219

Тип II — гипер~$-липопротеинемия, или семейная гиперхолестеринемия (множественная бугорчатая ксантома), наследуется по аутосом- но-доминантному типу. У больных обнаружен дефект ЛПНП-рецепторов, что ведет к накоплению ЛПНП в плазме практически с рождения. Уровень общего холестерина в 2—4 раза выше нормального. Встречаются два ва­ рианта: первый характеризуется повышенным содержанием ЛПНП и хо­ лестерина при нормальном количестве ЛПОНП и ТГ; второй — повышен­ ным содержанием ЛПНП, ЛПОНП, ТГ и холестерина.

Гипер-(3-липопротеинемия может обусловить атеросклероз, коро­ нарную болезнь, вплоть до развития инфаркта миокарда у детей.

Тип III — семейнаядиС'/З-липопротеинемия, или индуцированная уг­ леводами гиперлипемия, или «флотирующая» (3-гиперлипемия, по-види­ мому, наследуется по рецессивному типу. Обнаружены ЛПОНП с высоким содержанием холестерина и высокой электрофоретической подвиж­ ностью, т.е. «патологические» ЛПОНП. Уровень холестерина плазмы и ТГ повышен. Отличительной особенностью этого расстройства является на­ копление в плазме таких лиц ремнантов ХМ и ЛППП, катаболизм которых, протекающий обычно в печени по рецептор-опосредованному пути, на­ рушен из-за наследования дефектной аллели апобелка Е и невозможно­ стью связывания частиц с рецептором (апобелки В, Е). Характерны липоидная дуга роговицы, ксантелазмы, локтевые и коленные ксантомы, желтовато-коричневые отложения липидов в коже ладонных линий и в местах давления колец. Атеросклероз коронарных артерий, перифери­ ческих сосудов и сосудов мозга отражает атерогенные свойства патоло­ гических ЛПОНП, интенсивно захватываемых макрофагами. У таких лиц отмечаются непереносимость глюкозы, гиперурикемия, ожирение, сахар­ ный диабет, гипотиреоз, иногда острый панкреатит.

Тип IV— гиперпре-Р'Липопротеинемия, или индуцированная угле­ водами липемия, или семейная эссенциальная гиперлипемия, наследу­ ется по аутосомно-доминантному типу. Природа генетического дефекта остается пока не ясной. Характерен избыток ЛПОНП, размер которых пре­ вышает нормальный; отмечается также более высокое значение соотно­ шения ТГ/апо В, при нормальном (или слегка увеличенном) содержании сывороточного холестерина. Клинически обнаруживаются повышенный уровень инсулина, общее ожирение, ожирение печени, сахарный диабет, хронические заболевания почек, органные ангиопатии, явления переме­ жающейся хромоты, жировые отложения в сетчатке.

Тип V — сочетание гиперпре-р-липопрбтеинемии и гиперхиломикронемии, или комбинированная липемия, вызванная нарушением обме­ на как жиров, так и углеводов, наследуется полигенно. В крови повышено содержание ЛПОНП, ХМ, ТГ и холестерина плазмы. Клинически (как пра­ вило, у лиц старше 20 лет) отмечаются симптомы, сходные с I и IV типами гиперлипопротеинемий. Возможны острый панкреатит, эруптивные ксан­ томы, непереносимость глюкозы, гиперурикемия, нейропатия, паресте­ зии рук и ног, сосудистые осложнения.

220

9.2.2. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе атеросклероза

Атеросклеротические изменения сосудов характерны практически для всех людей старше 40 лет, отличия состоят лишь в степени изменений. Развитие атеросклероза тесно связано с процессами транспорта холесте­ рина в артериальную стенку в составе ЛПНП и ЛПОНП и с процессами уда­ ления холестерина из артериальной стенки с помощью ЛПВП. У здоро­ вых людей 70 % холестерина плазмы находится в составе атерогенных ЛПНП и ЛПОНП, 25—30 % — в составе антиатерогенных ЛПВП. Это соот­ ношение обеспечивает равновесие прямого и обратного потоков холес­ терина в клетки и резистентность организма к атеросклерозу.

Полагают, что первичным в развитии атеросклероза являются очаговые изменения структуры и функции клеток эндотелия сосудистой стенки. На ранних стадиях развития атеросклероза возникают местные и системные нарушения обмена холестерина и липопротеинов — дислипопротеинемии. В большинстве случаев повышается содержание в плазме крови атерогенных частиц, главным компонентом которых является хо­ лестерин, в качестве белка — апопротеин В, но в 30 % случаев снижается концентрация ЛПВП.

Антиатерогенными свойствами обладают фосфолипиды и полине­ насыщенные жирные кислоты. Они ограничивают всасывание пищевого холестерина в тонком кишечнике, стимулируют синтез в печени желчных кислот, тормозят синтез и секрецию гепатоцитами ЛПОНП, снижают кон­ центрацию в плазме крови ЛПНП, тормозят синтез тромбоксана А2 и аг­ регацию тромбоцитов, стимулируют синтез эндотелиальными клетками простациклина.

Атерогенными свойствами обладают холестерин, триглицериды и насыщенные жирные кислоты. Повышение концентрации атерогенных липопротеинов в крови может вызываться снижением скорости их выве­ дения из крови в печень, повышением скорости их синтеза, нарушением метаболизма липопротеинов в плазме, включая образование аномаль­ ных модифицированных липопротеинов.

В норме ЛПОНП и ЛПНП переносят холестерин из плазмы крови в клетки через рецепторы, встроенные в цитоплазматическую мембрану эндотелиальных и гладкомышечных клеток. Большое количество рецепто­ ров ЛПНП содержат клетки печени, половых желез и надпочечников (хо­ лестерин необходим для образования желчных кислот, половых гормонов, кортикостероидов). Рецепторы ЛПНП связывают также ремнантные ЛПОНП и ЛППП.

Комплексы ЛПНП с рецепторами ЛПНП, находясь внутри эндоцитозных пузырьков, втягиваются внутрь клетки. Пузырьки сливаются в эндосомы, внутри которых диссоциируют ЛПНГТи их рецепторы. Рецепторы восстанавливаются в плазматической мембране, а ЛПНП разрушаются в лизосомах (расщепляются молекулы апобелка В и гидролизуются эфиры холестерина).

222

Свободный холестерин регулирует скорость собственного синтеза в клетке путем ингибирования фермента (3-гидрокси-(3-метилглютарил- коэнзим-А-редуктазы. Избыток свободного холестерина реэтерифицируется в клетке ферментом ацилхолестеролацилтрансферазой. Скорость синтеза рецепторов ЛПНП регулируется по принципу обратной связи ме­ ханизмом, чувствительным к содержанию внутриклеточного холестери­ на. Это предупреждает избыточное накопление холестерина в клетках и развитие атеросклероза.

Нарушение обмена холестерина происходит:

• при отсутствии на поверхности клеток ЛПНП-рецепторов. Специфи­ ческий эндоцитоз невозможен, в результате увеличивается уровень ЛПНП в плазме (наследственная гиперхолестеринемия — II тип гиперлипопротеинемии) и усиливается неспецифический эндоцитоз: клетки ретикулоэндотелиальной системы захватывают ЛПНП, что ведет к нерегулируемому накоплению в клетке холестерина и его эфиров;

•при увеличении сродства липопротеинов к мембране из-за насы­ щенности холестерином наружного слоя ЛПОНП (III тип гиперлипопротеинемии);

•при прямом повреждающем действии избытка холестерина на эн­ дотелий и гладкомышечные клетки сосудов. В участке повреждения происходят адгезия тромбоцитов и выделение ростовых факторов. Увеличение проницаемости способствует процессу захвата клетка­ ми липопротеинных частиц, возникновению микроповреждений, миграции лейкоцитов из сосудистого русла в стенку сосуда, обра­ зованию здесь атеросклеротической бляшки;

•при стрессе, который ускоряет развитие атеросклероза. Повыше­ ние концентрации в крови адреналина и ангиотензина вызывает со­ кращение клеток эндотелия, увеличение щелей между ними и на­ копление в медиальном слое ЛПОНП и ЛПНП;

•при избытке ЛПНП в плазме крови (уровень ЛПНП в плазме корре­ лирует с отложением холестерина). ЛПНП могут привести к форми­ рованию розеткообразующих комплексов, происходят стимуляция иммунного процесса и повреждение сосудистой стенки; избыточ­ ный захват макрофагами этих комплексов стимулирует их превра­ щение в пенистые клетки;

•при низком содержании ЛПВП, которые, контактируя с поверхнос­ тью фибробластов, эндотелиальных и гладкомышечных клеток, за­ хватывают холестерин. Холестерин этерифицируется и транспорти­ руется в составе ЛПВП в печень. ЛПВП конкурируют за рецепторы с ЛПНП и ЛПОНП, препятствуя проникновению холестерина в клетки. Они способны эвакуировать холестерин через водную фазу по гра­ диенту концентрации, а'также доставляют через рецепторы в под­ кожную жировую клетчатку (депо) избыток пищевых ТГ и холесте­ рина;

223

•при нарушении процессов этерификации холестерина в ЛПВП и транспорта его между липопротеинами отдельных классов (наслед­ ственный дефицит лецитин-холестерол-ацилтрансферазы). При этом снижается способность ЛПВП удалять холестерин из тканей, повышается содержание ТГ и ЛПОНП, в плазме обнаруживаются аномально богатые ТГ частицы ЛПНП;

•при генетическом дефекте аполипопротеинов и их рецепторов, фер­ ментов липопротеинного и холестеринового метаболизма (нас­ ледственные формы ускоренного атеросклероза). В печени изме­ няется скорость синтеза и катаболизма циркулирующих в крови липопротеинов.

9.2.3. Жировая инфильтрация и жировая дистрофия

Если поступающие в клетки жиры не расщепляются, не окисляются и не выводятся из нее, это свидетельствует о жировой инфильтрации. При сочетании инфильтрации с нарушением структуры протоплазмы и ее бел­ кового компонента говорят о жировой дистрофии. Общей причиной жи­ ровой инфильтрации и жировой дистрофии считают подавление актив­ ности окислительных и гидролитических ферментов липидного обмена (при отравлении мышьяком, хлороформом, при авитаминозах и вирус­ ной инфекции). Жировая инфильтрация чаще всего наблюдается в пече­ ни, поскольку эндотелий капилляров печени не имеет ограничительной мембраны и захватывает циркулирующие в крови ХМ.

Жировая инфильтрация печени развивается:

•при алиментарной и транспортной гиперлипемии;

•при нарушении образования фосфолипидов, что является следстви­ ем недостаточного поступления с пищей холина, метионина и со­ держащих его белков (например, казеина), других липотропныхфак­ торов, а также недостаточной секреции поджелудочной железой эндогенного липотропного фактора липокаина, который активирует образование фосфолипидов в печени и окисление в ней жирных кис­ лот. При недостатке фосфолипидов страдает диспергирование жира, нарушается окисление жирных кислот, снижается гидрофильность молекул ЛПНП;

•при избытке холестерина, способствующего образованию более гидрофобных фракций ЛПНП, подавляющего синтез фосфолипидов и окисление жирных кислот. Холестерин способствует образованию эмульсии «вода в жире», что затрудняет метаболизм ТГ.

Нарушение промежуточного липидного обмена приводит к кетозу,

который проявляется в повышении уровня кетоновых тел (ацетоуксусная кислота, (3-гидроксимасляная кислота, ацетон) в крови (кетонемия) и вы­ делении их в повышенном количестве с мочой (кетонурия). Кетоновые тела — группа органических соединений, являющихся промежуточными продуктами жирового, углеводного и белкового обменов. Они синтези­ руются в печени из ацетил-КоА, образующегося при (3-окислении жирных

224

кислот или при окислительном декарбоксилировании пирувата в процес­ се обмена глюкозы и ряда кетогенных аминокислот (лейцин, фенилаланин, тирозин, триптофан и др.).

Причины кетоза:

•дефицит углеводов в организме. Сахарный диабет, голодание, ли­ хорадка, тяжелая мышечная работа ведут к сокращению запасов гликогена в печени. При недостатке инсулина нарушается утилиза­ ция глюкозы и возникает недостаток энергии в тканях. Происходит усиление липолиза, избыток НЭЖК поступает в печень, где возрас­ тает синтез кетоновых тел. Но при дефиците углеводов тормозится использование ацетил-КоА в цикле трикарбоновых кислот, так как все метаболически доступные ресурсы организма превращаются в глюкозу крови, следовательно, развивается кетоз;

•стресс, при котором вследствие активации симпатической нервной системы истощаются углеводные резервы организма и развивает­ ся кетоз. Кроме того, при стрессе в результате повышения продук­ ции глюкокортикоидов идет усиленный распад белков и образуют­ ся кетоновые тела из кетогенных аминокислот;

•поражение печени токсикоинфекционными факторами. Это наруша­ ет ее способность синтезировать и откладывать гликоген, происхо­ дит избыточное поступление в печень НЭЖК;

•дефицит витамина Е замедляет окисление высших жирных кислот;

•подавление окисления кетоновых тел в цикле Кребса наблюдается при гистотоксической гипоксии, нарушении окисления углеводов в

тканях (диабет), избытке аммонийных солей (печеночная и уреми­ ческая кома). Цикл Кребса прерывается избытком аммиака, кото­ рый путем аминирования переводит кетоглютаровую кислоту в глутаминовую, тормозит окисление пировиноградной кислоты и ацетил-КоА, их обмен переключается на ацетоуксусную кислоту;

•гликогенозы I, II и IV типов. Недостаточное поступление глюкозы из печени в кровь ведет к дефициту ее в тканях и нарушению окисле­ ния кетоновых тел;

•нарушение ресинтеза кетоновых тел в высшие жирные кислоты при недостатке источников водорода, необходимого для гидрирования (3-кето- и ненасыщенных жирных кислот. Резко выраженный кетоз приводит к интоксикации организма (ЦНС), нарушению электро­ литного баланса из-за потери натрия с мочой (натрий образует соли

сацетоуксусной и (3-гидроксимасляной кислотами), развитию аци­ доза.

Нарушение обмена липидов в жировой ткани. Ожирение — это наклонность организма к чрезмерному увеличению массы тела под влия­ нием определенных условий. При этом масса тела увеличивается вслед­ ствие ненормальной аккумуляции жира в депо.

По этиологии различают три вида ожирения — алиментарное, гор­ мональное и церебральное. Существенна роль наследственности в па-

225

тогенезе ожирения. Ожирение развивается в результате трех основных патогенетических факторов:

•увеличенного потребления углеводов, жиров при несоответствую­ щем этому поступлению энергетическом расходовании жира;

•недостаточного использования (мобилизации) жира депо как источ­ ника энергии;

•избыточного образования липидов из углеводов.

Переедание может быть следствием повышенного аппетита (булимии) из-за перевозбуждения пищевого центра (вентролатеральные ядра заднего гипоталамуса) и/или торможения «центра сытости» (вентромедиальные ядра гипоталамуса). В этом случае развивается гипоталамическое ожирение. Рефлекторное возбуждение пищевого центра возмож­ но при раздражении вкусовых окончаний полости рта (например, пряностями) и частом пробовании пищи (у поваров и кондитеров). При снижении чувствительности нервных окончаний в стенке желудка лишь чрезмерное растяжение последней вызывает торможение пищевого цент­ ра. Улиц, занимающихся тяжелым физическим трудом, повышается возбудимость пищевого центра, т.е. снижается потребление глюкозы «глюкорецепторами» гипоталамуса («центры сытости» обладают специ­ фической реактивностью к глюкозе). При переходе этих людей к образу жизни, не требующему большой физической нагрузки, прежний уровень возбудимости пищевого центра и прежний аппетит сохраняются, что ве­ дет к перееданию. У пожилых людей склонность к ожирению также до из­ вестной степени объясняется несоответствием между сохранившимся уровнем прежней возбудимости пищевого центра и меньшей в этом воз­ расте тратой энергии (снижен основной обмен, уменьшена мышечная активность). Гипоталамическое и диэнцефальное ожирение могут раз­ виться у больных с травмой головного мозга, после перенесенного ме­ нингита или энцефалита, при внутричерепной гипертензии и опухолях головного мозга.

Избыточное кормление ребенка в течение первого года жизни спо­ собствует развитию гиперпластического (многоклеточного) ожирения (ненормальное увеличение числа жировых клеток). Это ожирение имеет плохой прогноз в отношении редукции массы тела. Оно постоянно соче­ тается с гипертрофией и достигает высокой степени. Ожирение, разви­ вающееся в старшем детском возрасте, — гипертрофическое (увеличе­ ние объема жировых клеток). Оно, как правило, является результатом переедания.

При нормальной (соответствующей энергетическим тратам) функ­ ции пищевого центра причиной ожирения может быть недостаточное ис­ пользование жира из жировых депо в качестве источника энергии. Такое ожирение развивается при снижении тонуса симпатической и /или повы­ шении тонуса парасимпатической нервной системы, при тормозящем влиянии коры головного мозга на центры симпатического отдела диэнцефальной области. Например, при ложной беременности увеличено от­ ложение жира в брюшной стенке, при болезни Деркума характерно появ-

226

ление болезненных скоплений жира на животе, верхних конечностях и бедрах (в нервных веточках жировой ткани обнаруживаются явления интерстициального неврита).

Поскольку процессы мобилизации жира из депо находятся под кон­ тролем гормональных и гуморальных факторов, нарушение их продукции приводит к ограничению использования жира. Это наблюдается при сле­ дующих состояниях:

•гипофункция щитовидной железы и гипофиза. У гипофизэктомиро-

ванных крыс при недостаточном питании снижается использование жира из депо, а при избыточном питании— усиливается его депо­ нирование. Адренокортикотропный гормон (АКТГ) непосредствен­ но активирует липолиз и выход НЭЖК. В то же время АКТГ стимули­ рует секрецию глюкокортикоидов. При этом увеличиваются запасы гликогена в печени и тормозится мобилизация жира из депо. Повы­ шенная секреция глюкокортикоидов тормозит действие СТГ, его жиромобилизирующий и стимулирующий окисление жира эффекты, как следствие возрастает отложение жира при болезни и синдроме Иценко—Кушинга. (3-липотропин (из аденогипофиза), ТТГ и тирок­ син стимулируют липолиз и окисление НЭЖК. Их недостаточность также приводит к ожирению;

ма), гипертрофии (3-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. Инсулин тормозит выход жирных кислот из депо, снижает уровень глюкозы в крови, что повышает аппетит и активность пище­ вого центра. Инсулин стимулирует поглощение глюкозы жировой тканью, способствует синтезу жирных кислот и ТГ из продуктов угле­ водного обмена и захвату жира путем пиноцитоза жировой тканью независимо ot уровня глюкозы в среде. При понижении активности половых желез на фоне повышенной реактивности центров гипо­ таламуса возрастает секреция инсулина и развивается ожирение. Повышенная концентрация глюкокортикоидов в крови вызывает ги­ перплазию островкового аппарата поджелудочной железы и уве­ личивает продукцию инсулина. Ожирение у женщин в период лак­ тации и после ее прекращения объясняется активированием пролактином перехода углеводов в жиры в жировой ткани.

Последствия ожирения:

•понижение чувствительности к инсулину увеличенных адипоцитов и мускулатуры, инсулинорезистентность;

•гиперинсулинизм;

•гиперлипемия за счет ТГ и холестерина, чаще пре-р-липопротеи- немия;

227