- •Государственное образовательное учреждение
- •Оглавление
- •Введение.
- •Роль печени в регуляции и нарушениях обмена веществ
- •Белковый обмен.
- •Нарушения метаболизма аминокислот и синтеза мочевины при болезнях печени.
- •Нарушения метаболизма белка при заболеваниях печени.
- •Углеводный обмен.
- •Нарушения метаболизма углеводов при заболеваниях печени.
- •Гипергликемия и «гепатогенный диабет».
- •Липидный обмен.
- •Нарушения метаболизма липопротеинов при заболеваниях печени.
- •Обмен витаминов.
- •Водный и минеральный обмен.
- •Обмен желчных кислот и желчеобразование.
- •Нарушение метаболизма желчных кислот при заболеваниях печени.
- •Пигментный обмен.
- •Обмен гормонов.
- •Детоксикационная функция печени.
- •Биотрансформация при заболеваниях печени.
- •Общая этиология заболеваний печени.
- •Инфекционные факторы.
- •Токсические факторы.
- •Алиментарные факторы.
- •Печеночные синдромы.
- •Цитолитический синдром.
- •Мезенхимально-воспалительный синдром.
- •Холестатический синдром.
- •Синдром портальной гипертензии.
- •Синдром печеночной недостаточности.
- •Желтухи.
- •Патофизиология гипербилирубинемии (желтух).
- •Неконъюгированная гипербилирубинемия.
- •Повышенное образование билирубина.
- •Нарушение поглощения печенью билирубина.
- •Синдром Жильберта (юношеская перемежающаяся желтуха).
- •11.2.3. Нарушение печеночной конъюгации билирубина.
- •Физиологическая желтуха новорожденных.
- •Наследственные обменные гепатозы
- •(Ферментопатические гипербилирубиненемии)
- •Наследственные печеночные нарушения секреции
- •Конъюгированного билирубина.
- •Гипербилирубинемия при гепатоцеллюлярной желтухе.
- •Список используемой литературы
Нарушение метаболизма желчных кислот при заболеваниях печени.
Циркулирующие в кишечно-печеночном круге желчные кислоты выполняют важные функции. Болезни печени могут приводить к нарушениям синтеза, конъюгации и желчной секреции желчных кислот, а также к нарушениям поглощения желчных кислот из воротной вены.
Нарушения биосинтеза желчных кислот наиболее выражены при циррозе печени, при котором наблюдается уменьшенное образование холевой кислоты вследствие понижения активности 12-гидроксилазы при биосинтезе холевой кислоты в печени. Понижение интенсивности биосинтеза холевой кислоты приводит к понижению ее запаса у больных с циррозом печени. Поскольку бактериальное 7-дегидроксилирование холевой кислоты в дезоксихолевую при циррозе печени нарушено, то наблюдается также уменьшение запаса дезоксихолевой кислоты. Хотя при циррозе печени биосинтез хенодезоксихолевой кислоты протекает без повреждений, общий запас желчных кислот вследствие уменьшения синтеза холевой кислоты уменьшается наполовину. Вследствие уменьшения запаса желчных кислот имеет место уменьшение концентрации желчных кислот в тонком кишечнике при приеме пищи. Таким образом, резорбция жирорастворимых витаминов и жиров нарушается. По этой причине при циррозе печени имеют место куриная слепота (недостаток витамина А), остеомаляция (недостаток витамина Д), нарушения свертывания крови (недостаток витамина К) и стеаторрея.
При тяжелом гепатите конъюгация холевой кислоты с глицином понижена, так что определение скорости этой конъюгации может использоваться в качестве прогностического теста для течения острого гепатита. Напротив, сульфатирование желчных кислот при заболеваниях печени не уменьшается, поскольку активности сульфотрансфераз желчных кислот в пунктатах у больных с легкими повреждениями печеночной паренхимы или у больных с тяжелым холестазом примерно равны. В отличие от сульфатирования, ферментативное глюкуронирование желчных кислот при циррозе печени по сравнению с нормой понижено, как показали измерения активности УДФ-глюкуронилтрансферазы желчных кислот в ткани печени при различных заболеваниях печени. Также билирубин в печени человека конкурентно тормозит глюкуронирование желчных кислот. То, что все же при холестазе у человека наблюдается повышенное выделение глюкуронидов желчных кислот в моче, можно объяснить глюкуронированием желчных кислот в почках человека.
При заболеваниях печени, в особенности при циррозе, может быть нарушена секреция желчных кислот. Уменьшение секреции желчных кислот при циррозе печени приводит к упомянутой стеаторрее и к уменьшению резорбции жирорастворимых витаминов с соответствующим синдромом недостаточности.
Печеночное поглощение желчных кислот при заболеваниях печени также нарушено. В то время как у здоровых людей печень экстрагирует около 85% конъюгированных тригидроксилированных желчных кислот и 60 -70% конъюгированных дигидрооксилированных желчных кислот из крови воротной вены, при заболеваниях печени вследствие внепеченочного или внутрипеченочного портосистемного шунтирования крови и уменьшенной способности гепатоцитов поглощать желчные кислоты из крови, а также рефлюкса желчных кислот из желчи в кровь имеет место повышение концентрации желчных кислот в крови. Это явление используется в диагностических целях, поскольку повышение концентрации желчных кислот в сыворотке представляет собой чувствительный параметр для распознавания заболеваний печени.