Биотрансформация при заболеваниях печени.

В то время как при легком гепатите активность ферментов биотрансформации в печени незначительно отличается от таковой у здоровых людей, у больных с тяжелым острым гепатитом и тяжелым активным хроническим гепатитом или циррозом печени наблюдается понижение цитохрома Р₄₅₀ в печени. Активность УДФ-глюкуронилтрансферазы желчных кислот печени человека понижается при циррозе печени. По этой причине при тяжелых заболеваниях печени, в особенности, при циррозе, метаболизм и элиминация лекарств могут быть значительно понижены. При заболеваниях печени, тем не менее, изменяется не только биотрансформация медикаментов, но медикаменты могут также необратимо повреждать печень.

Общая этиология заболеваний печени.

Этиологические факторы, вызывающие заболевания печени, весьма разнообразны. В то же время можно выделить несколько основных групп:

Инфекционные факторы.

Основным инфекционным этиологическим фактором, вызывающим повреждение печени, являются вирусы. В настоящее время известны пять вирусов, вызывающих развитие вирусных гепатитов.

1. Вирус гепатита А.

2. Вирус гепатита В.

3. Вирус гепатита ни А ни В:

а) вирус гепатита С;

б) вирус спорадического гепатита ни А ни В;

в) вирус эпидемического гепатита ни А ни Б.

Эти вирусы обладают прямой гепатотропностью и оказывают прямое воздействие на гепатоциты. Другие виды вирусов при их циркуляции в крови могут оказывать влияние на печень, приводя при этом к печеночной симптоматике, которая присоединяется к основному заболеванию (инфекционному мононуклеозу, желтой лихорадке, цитомегалии, герпесу и некоторым видам энтеровирусной инфекции).

Бактерии, как правило, не приводят к развитею собственно заболеваниям печени, но могут нарушать ее функции и вызывать появление различных печеночных синдромов. Выраженые нарушения функций печени отмечаются при лептоспирозе, токсоплазмозе, бруцелезе. Хронические заболевания печени развиваются при туберкулезе, сифилисе.

Грибковые поражения печени, как правило, вторичны, то есть возникают на фоне какого-то другого заболевания.

Можно говорить о паразитарном поражении печени, например, эхинококком, или желчевыводящей путей, например, описторхиями. Можно назвать поражения печени при аскаридозе, амебиазе.

Токсические факторы.

Роль токсического этиологического агента могут играть очень многие вещества неорганической и органической природы.

К первым относятся некоторые металлы и металлоиды, а также их соединения. Например, бериллий, золото, фосфор, мышьяк, кобальт и другие.

К естественным органическим гепатотоксическим агентам можно отнести токсины растений - иктерогенин; микотоксины - афлатоксин; некоторых бактерий - эндотоксины.

Среди искусственных органических соединений наибольшее значение имеют галогеновые производные алканов, олефинов и ароматических соединений, а также нитро- и аминоароматические соединения.

Что касается медикаментов, то лишь немногие из них обладают истиной гепатотоксичностью. Например, тетрациклин, гризеофульвин и другие. Вместе с тем, известно несколько сотен лекарств, с большим или меньшим постоянством вызывающих повреждение печени. Это их действие, в большинстве случаев, обусловлено не собственно гепатотоксическим эффектом, а извращенной реакцией организма на введение препарата.

Следовательно, можно выделить два типа повреждения печени токсического характера:

1. Прямое повреждающее действие этиологического агента;

2. Повреждения, опосредованные реакциями гиперчувствительности.

Первые - прямое повреждение «предсказуемо», поскольку развивается, как правило, у всех индивидуумов при введении определенной дозы действующего агента. Их еще называют «дозозависимыми» повреждениями печени.

Поражение такого рода вызывают, как правило, промышленные органические и неорганические яды.

Повреждение печени, развивающееся в связи с гиперчувствительностью к этиологическому агенту, может быть обусловлено:

1) иммунными реакциями гиперчувствительности немедленного типа;

2) метаболическими реакциями или идиосинкразией, то есть, генетически обусловленным аномальным метаболизмом химических соединенй.

Эти поражения называют также «непредсказуемыми» и «недозозависимыми». Поражения подобного типа чаще других вызываются лекарственными средствами, например, фторотаном, альфа-метилдофой, сульфаниламидами.

Алкоголь также является важным этиологическим фактором в развитии заболеваний печени. Алкоголь непосредственно поражает гепатоциты, хотя и доказано его сенсибилизирующее влияние на печень по отношению к действию других гепатотоксинов.