Лекция «Лейкозы» (автор Е.Н. Чернова, 2003г.)
В отличие от лейкоцитозов, лейкопений, лейкемоидных реакций (преходящих, временных состояний системы крови) лейкозы являются заболеваниями опухолевой природы.
Немного статистики:
1% всех смертей на Земле- от лейкозов
В структуре заболеваемости опухолями лейкозам принадлежит 6-7 место.
40% всех заболеваний системы крови – лейкозы.
Для пед.фак.- у детей до 15 лет наряду с инфекциями, травмами лейкозы входят в первые три причины смертности.
Л.- это вид гемобластоза.
Гемобластоз
(опухоль,исходящая из родоначальных кроветворных клеток)
Лейкоз Лимфосаркомы
(это гемобластоз, исходящий (это гемобластозы, исходящие
из родоначальных кроветворных из родоначальных кроветворных
клеток костного мозга) клеток внекостномозговой локализации-
селезенки, лимфатических узлов)
Определение:
Лейкоз – это опухоль, исходящая из кроветворных клеток костного мозга, в основе которой лежит неконтролируемый рост клеток с преобладанием процессов пролиферации над явлениями нормальной клеточной дифференцировки и образованием очагов патологического кроветворения в органах и тканях, в норме в гемопоэзе не участвующих.
Этиология лейкозов:
Имеется 4 группы лейкозогенных факторов: см. учебник
Ионизирующее излучение
Химические канцерогены
Вирусы
Генетические факторы
Патогенез лейкозов:
Согласно мутационно-клоновой теории выделяют 5 этапов (не обязательно в указанном порядке):
Лейкозогенный фактор действует на СКК II и III классов,
-вызывает опухолевую трансформацию в результате необратимого изменения генетического материала этих клеток,
-изменение генетического материала включает активацию онкогенов и инактивацию антионкогенов (генов-супрессоров),
-активация онкогенов происходит в результате хромосомных транслокаций:
например: при ХМЛ – t(9;22)
при М3 – t(15;17)
при М2 –t(8;21)
-инактивация антионкогенов:
например: инактивация р53 приводит к потере способности репарировать повреждение ДНК и к потере апоптоза.
Из-за активации онкогенов и инактивации антионкогенов клетка становится иммортализованной (т.е. бессмертной) и приобретает свойство беспредельности роста.
Эта стадия клинически себя не проявляет.
Т.к. лейкозные клетки приобрели свойство беспредельности роста, идет избыточная пролиферация этих клеток в костном мозге и образуется клон лейкозных клеток. Эта стадия клинически себя не проявляет.
Отмечается распространение, инфильтрация опухолевого клона на весь костный мозг. Нормальное кроветворение угнетается, т.к:
во-первых, кроветворные клетки вытесняются лейкозными чисто механически,
во-вторых, лейкозные клетки – ловушки глюкозы и др., поэтому нормальные клетки костного мозга (КМ) погибают в результате неудачной конкуренции,
в-третьих, опухолевые клетки выделяют ферменты и нормальные клетки КМ гибнут.
Таким образом, нормальный гемопоэз заменяется атипичным и в периферической крови (ПК) возникает и прогрессирует панцитопения – уменьшение числа зрелых клеток (нейтропения, лимфопения, анемия, тромбоцитопения).
На этом этапе:
либо случайно обнаруживается в ПК уменьшение числа клеток;
либо уже появляются клинические симптомы панцитопении:
анемический синдром
геморрагический синдром
инфекционный синдром
Отмечается метастазирование лейкозных клеток по всему организму. Появляются внекостномозговые очаги кроветворения – в лимфоузлах, селезенке и др. В этих органах лейкозные клетки пролиферируют и поэтому размеры этих органов увеличиваются и возникает их дисфункция. На этом этапе лейкоз излечим, т.к. еще наблюдается моноклоновая стадия (клетки одинаковы по генотипу и фенотипу) и опухоль чувствительна к химиотерапии.
Появляются:
метастатический синдром
интоксикационный синдром
На определенном этапе развития опухоль из моноклоновой превращается в поликлоновую, т.к. лейкозные клетки имеют генетическую нестабильность (из-за инактивации р53, кроме того, больного лечат цитостатиками - мутагенами). В результате появляются разные по генотипу и фенотипу лейкозные клетки → это приводит к появлению разных клонов лейкозных клеток → вступает в действие естественный отбор между клонами → отмечается опухолевая прогрессия (озлокачествление) → возникает резистентность к химиотерапии → может быть гибель больного.
Моноклоновый период бывает длительным по сравнению с поликлоновым. Например: при ХМЛ 9/10 всего срока болезни – моноклоновый период, а 1/10 – поликлоновый финальный период.