Лечение гиперандрогении

Терапевтическое воздействие направлено на проявления гиперандрогении – акне, гирсутизм, алопецию, менструальную дисфункцию, бесплодие и ассоциированные метаболические нарушения. Выбор лечения основан на результатах обследования и установлении источника избыточной продукции андрогенов: преимущественно надпочечниковый, яичниковый или редкие формы – опухоли, ВДКН, гипертекоз. Варианты терапии: супрессия адреналовых андрогенов (глюкокортикоиды, обычно физиологические дозы преднизона или дексаметазона), супрессия яичниковых андрогенов (оральные контрацептивы, агонисты ГТ-РГ), антиандрогены (спиронолактон, флутамид), ингибиторы 5-альфа-редуктазы (финастерид), бромкриптин, инсулинсенситайзеры (метформин, тиазолидиндионы). Антиандрогены, ингибиторы 5-альфа-редуктазы, инсулинсенситайзеры не утверждены для применения FDA и противопоказаны во время беременности. Немедикаментозная терапия включает снижение веса, хирургическое удаление опухолей.

Глюкокортикоиды. Преднизон в дозе от 5 до 7,5 мг в сутки или дексаметазон в дозе от 0,25 до 0,5 мг в сутки после ужина в течение 2-3 месяцев. Если уровень андрогенов нормализовался, лечение продолжается еще в течение 2-3 месяцев на минимальных дозах (5 мг для преднизона и 0,5 мг для дексаметазона), затем суточная доза может быть снижена еще наполовину или лечение может быть прекращено. Уровень андрогенов необходимо контролировать каждые 3-4 месяца в течение года.

Супрессия андрогенов на фоне глюкокортикоидов обычно сопровождается улучшением акне и небольшим позитивным эффектом на гирсутизм (замедляется рост и утончаются волосы). Овуляторная активность улучшается, восстанавливается фертильность, повышается чувствительность к стимулирующим овуляцию воздействиям.

Оральные контрацептивы. Широко используются для лечения гиперандрогении препараты третьего поколения с дезогестрелом (марвелон, новинет, регулон, три-мерси) и норгестиматом (силест) в качестве прогестинового компонента.

Уменьшаются проявления акне и умеренного гирсутизма. Тяжелый гирсутизм и алопеция лучше поддаются комбинированной терапии контрацептивами и антиандрогенами (спиронолактон).

Антиандрогены. Спиронолактон конкурирует с тестостероном и дигидротестостероном за андрогеновый рецептор. Минимальная доза спиронолактона 100 мг/сут в два приема, при хорошей переносимости – 200 мг/сут. Сочетание спиронолактона с контрацептивами эффективно супрессирует ЛГ и снижает частоту полименореи по сравнению с монотерапией спиронолактоном. Использование спиронолактона эффективно при андрогенной алопеции.

Флутамид. Блокирует поступление андрогенов в клетку и связывание с рецептором, эффективность лечения гиперандрогении высокая. На фоне терапии очень редко развивается фатальное поражение печени. Применяется с осторожностью в тяжелых случаях гиперандрогении, резистентных к другой терапии, в дозе 250 мг в сутки.

Ингибиторы 5-альфа редуктазы. Финастерид блокирует внутриклеточную конверсию тестостерона в дигидротестостерон, преимущественно действует на тип 2 фермента. Применяется в дозе от 5 до 7,5 мг в сутки, не нарушает менструальный цикл. Уровень Т в крови может увеличиваться на фоне терапии, концентрация ДГТ снижается. Необходимо избегать наступления беременности.

Бромкриптин. При гиперпролактинеми в дозе от 5 до 7,5 мг в сутки. Каберголин 0,5 мг 1 или 2 раза в неделю.

Коррекция метаболических нарушений: гиполипидемическая терапия, гипотензивная терапия при необходимости. Модификация образа жизни с целью снижения веса 5-7% от фактического – обязательная рекомендация для женщин с избыточным весом и ожирением. Применение метформина, тиазолидиндионов оправдано при наличии нарушенной толерантности к глюкозе и на этапе, предшествующем решению вопроса о беременности.