Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Эндокринология / Йододефицитные_заболевания_и_синдром_гипотиреоза_Шагун_О_В_,_Хамнуева

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
691.24 Кб
Скачать

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Иркутский государственный медицинский университет министерства здравоохранения и социального развития

О.В. ШАГУН, Л.Ю. ХАМНУЕВА, Л.С. АНДРЕЕВА

ЙОДОДЕФИЦИТНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И СИНДРОМ ГИПОТИРЕОЗА: ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ,

ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ.

Учебное пособие.

Иркутск, 2009

Печатается по разрешению ЦКМС Иркутского государственного медицинского университета (протокол № 3 от 21 декабря 2006г.)

Учебное пособие «Йододефицитные заболевания и синдром гипотиреоза: :этиология, патогенез, диагностика, лечение» подготовлено сотрудниками кафедры эндокринологии и клинической фармакологии Иркутского государственного медицинского университета д.м.н. Л.Ю. Хамнуевой, к.м.н. Л.С. Андреевой, к.м.н. О.В. Шагун.

В настоящем пособии представлены современные взгляды на эпидемиологию, этиологию, патогенез йододефицитных заболеваний и заболеваний щитовидной железы, проявляющихся гипотиреозом, рассматриваются современные подходы к диагностике и лечению.

Учебное пособие предназначено для студентов старших курсов медицинских ВУЗов.

Издание 2-ое, переработанное и дополненное.

2

Рецензент: Зав. кафедрой госпитальной терапии ИГМУ, д.м.н. Г.М. Орлова

Учебная цель: научить студентов способам клинической диагностики и лечения йододефицитных заболеваний, заболеваний щитовидной железы, проявляющихся гипотиреозом, а также подчеркнуть значимость ранней диагностики и профилактики этих заболеваний.

Студент должен знать:

1.Основные проявления йододефицита у детей и взрослых.

2.Виды профилактики йододефицитных состояний

3.Принципы коррекции йододефицитных состояний

4.Этиология гипотиреоза.

5.Патогенез основных проявлений гипотиреоза у детей и взрослых.

6.Состояние липидного, углеводного и белкового обмена при гипотиреозе.

7.Классификация гипотиреоза.

8.Основные синдромы и симптомы гипотиреоза у детей и взрослых.

9.Особенности течения врожденной формы гипотиреоза.

10.Критерии диагностики гипотиреоза.

11.Дифференциальная диагностика гипотиреоза у детей и взрослых.

12.Атипичные проявления гипотиреоза, их причины.

13.Патогенетическое и симптоматическое лечение гипотиреоза.

14.Особенности лечения больных гипотиреозом, страдающих нарушением функции органов кровообращения.

15.Критерии компенсации гипотиреоза.

16.Гипотиреоидная кома: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика.

17.Лечение больных в состоянии гипотиреоидиой комы.

Студент должен уметь:

1.Уметь заподозрить симптомы йододефицитного состояния на основании анамнеза и данных объективного осмотра.

2.Уметь выявить симптомы гипотиреоза на основании анамнеза и данных объективного исследования.

3.Уметь дифференцировать отечный синдром при патологии органов кровообращения, почек, гипотиреозе и аллергических заболеваниях

4.Уметь трактовать результаты пальпации ЩЖ, гормонального исследования, гаммасцинтиграфии, УЗИ щитовидной железы.

5.Приобрести навыки диагностики гипотиреоза, установления локализации основного процесса (первичный, вторичный, третичный гипотиреоз).

6.Назначить адекватное патогенетическое и симптоматическое лечение, оценить его эффективность.

7.Определить трудоспособность больного, тактику диспансерного наблюдения.

Программа самостоятельной работы.

1.Провести обследование больных гипотиреозом, выявить основные клинические симптомы заболевания.

2.Определить клинические особенности течения гипотиреоза.

3.Составить алгоритм дифференциальной диагностики, в зависимости от ведущего симптома (синдрома) заболевания у больного.

4.Определить объем необходимых дополнительных исследований. Оценить результаты лабораторных и инструментальных исследований.

3

5.Назначить патогенетическую и симптоматическую терапию.

6.Определить трудоспособность больных, прогноз заболевания, методику диспансерного наблюдения.

ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА.

Щитовидная железа (ЩЖ) расположена на передней поверхности шеи и по форме напоминает бабочку. Она охватывает спереди трахею и хрящи гортани, располагаясь чуть ниже щитовидного хряща. Из-за этого соседства железа и получила свое название - щитовидная.

Щитовидная железа состоит из двух долей, соединенных перешейком. Щитовидная железа закладывается примерно на третьей неделе внутриутробного развития и к концу третьего месяца развития (10-12 недель беременности) уже способна накапливать йод и самостоятельно секретировать гормоны. Через 3 недели после рождения ЩЖ уже находится под регуляторным контролем гипофиза. К рождению ЩЖ плода весит в норме около 2 грамм, в возрасте 6 лет

- 4 гр., в 13 лет - 8 гр., в 15 - 18 лет - 15 гр.

Основной морфофукциональной гистологической единицей ЩЖ является фолликул, имеющий шарообразную форму и диаметр около 200 мкм. Стенка фолликула выстлана фолликулярным эпителием (тироцитами), а полость заполнена коллоидом, основным компонентом которого является белок тиреоглобулин. Фолликулярные клетки обладают уникальной способностью активного захвата аниона йода из крови против градиента концентрации.

Биосинтез тироксина и трийодтиронина происходит в 4 этапа.

1 этап - включение йода в щитовидную железу. Йод в виде органических и неорганических соединений поступает с пищей и водой в желудочнокишечный тракт и всасывается в кишечнике в форме йодидов. Йодиды с кровью доставляются к ЩЖ, которая благодаря действию системы активного транспорта и Na+-K+-ATФ-aзы в базальной мембране тиреоцитов захватывает йодиды со скоростью 2 мкг в час и концентрирует их.

2 этап - окисление йодида в молекулярный йод I+. Этот этап происходит с помощью фермента пероксидазы и перекиси водорода (Н2О2). Пероксидаза непосредственно связана с мембраной тиреоцита.

3 этап - органификация йода. Иод быстро связывается с молекулой аминокислоты тирозина, содержащейся в тиреоглобулине. При связывании йода с одной молекулой тирозина образуется монойодтирозин, с двумя молекулами - дийодтирозин.

4 этап - окислительная конденсация. Под влиянием окислительных ферментов из двух молекул дийодтирозина образуется тироксин (тетрайодтиронин или Т4), из монойодтирозина и дийодтирозина – трийодтиронин (Т3).

Количество тиреоидных гормонов, депонированных в ЩЖ, таково, что их хватит для поддержания состояния эутиреоза более месяца.

Щитовидная железа в большей степени синтезирует гормон тироксин (Т4). В других тканях и органах (печень, почки и т.д.) при помощи дейодиназ от Т4 отщепляется один атом йода и образуется более активный трийодтиронин (Т3). Небольшое количество Т3 синтезируется в самой ЩЖ. Часть йода, оставшаяся после отщепления от тироксина, вновь улавливается ЩЖ и включается в синтез

4

гормонов. Часть йода выводится из организма преимущественно мочой. При недостаточном поступлении йода в организм, его выведение с мочой будет низким, а продукция тиреоидных гормонов станет почти «безотходной».

Синтез тироксина и трийодтиронина ЩЖ находится под контролем гипофиза, вырабатывающего тиреотропный гормон (ТТГ). ТТГ стимулирует выработку тироксина щитовидной железой. В свою очередь, ТТГ чувствителен к содержанию в крови Т4 и Т3, т.е. при их повышении в крови уровень ТТГ снижается, а при недостаточном количестве повышается.

Поступившие в кровь Т3 и Т4 связываются с белками, осуществляющими транспортную функцию. Тироксинсвязывающий глобулин связывает и транспортирует 75% тироксина и 85% трийодтиронина, причем тироксин связывается более прочно, и около 10% Т4 и 10% Т3 связаны с альбумином. В свободном виде в крови циркулируют лишь 0,03% Т4 и 0.3% Т3. Именно свободная фракция гормонов обусловливает присущие им физиологические эффекты.

Основной функцией тиреоидных гормонов является поддержание основного обмена и регуляция тканевого дыхания. Рецепторы тиреоидных гормонов относятся к суперсемейству рецепторов стероидных и тиреоидных гормонов. Их стимуляция обуславливает изменение экспрессии генов с соответствующими метаболическими эффектами, основным из которых является стимуляция основного обмена. Тиреоидные гормоны необходимы для нормального развития всех органов и систем. Основной функцией гормонов ЩЖ на внутриутробном этапе развития является дифференцировка тканей, прежде всего нервной, сердечно-сосудистой и опорно-двигательной системы. Для развития головного мозга гормоны ЩЖ имеют особо важное значение, прежде всего внутриутробно и в первые годы жизни. Под их воздействием происходит развитие мозговых структур, становление и поддержание в течение всей жизни интеллекта. При их недостатке замедляется развитие нервной системы и рост костей.

Физиологические эффекты тиреоидных гормонов.

Метаболические процессы,

Характер влияния тиреоидных гормонов

органы, ткани

 

Скорость потребления

Значительно повышают (калоригенный эффект)

тканями кислорода,

 

продукция тепла

 

Белковый обмен

Физиологические количества стимулируют синтез

 

белка

Углеводный обмен

Стимулируют всасывание углеводов в кишечнике,

 

глюконеогенез и гликогенолиз, повышают

 

гликемию

Жировой обмен

Стимулируют синтез холестерина, но

 

одновременно усиливают его катаболизм и

 

выведение с желчью, что снижает холестеринемию.

 

Стимулируют липолиз

5

Рост и созревание костей

Стимулируют рост, способствуют проявлению

 

анаболического ростового эффекта СТГ и

 

инсулина, способствуют созреванию и

 

дифференцировке костей

Обмен витаминов

Способствуют синтезу витамина А из провитамина

Гемопоэз

Стимулируют всасывание в кишечнике витамина

 

B12 и эритропоэз

Центральная нервная

Необходимы для нормального созревания и

система

дифференцировки головного мозга

Кишечник

Стимулируют моторную функцию

Половые железы

Необходимы для нормального развития половых

 

желез и продукции половых гормонов

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

1. Пальпация ЩЖ. Пальпация является основным методом исследования структуры щитовидной железы. Все остальные методы исследования структуры и функции ЩЖ должны проводиться только по специальным показаниям. Вместе с тем, пальпация не является вполне надежным методом определения размеров ЩЖ, особенно при небольшом ее увеличении. Ошибка измерения при этом может достигать 40% и более.

Методика пальпации щитовидной железы. Щитовидная железа располагается по середине шеи, частично прилегая к щитовидному хрящу (основная масса железы располагается ниже). В норме щитовидная железа при осмотре не видна. Если железа определяется при осмотре, значит она увеличена (II ст. по ВОЗ). Приѐмов пальпации описывается большое количество. Мы опишем два самых распространѐнных вариантов.

Способ 1. Положение пациента – стоя, руки опущены вдоль туловища. Врач встаѐт позади пациента. Ладони врача располагаются на боковых поверхностях шеи больного. Пальцы направлены к щитовидному хрящу. Перешеек щитовидной железы исследуется скользящими движениями большого пальца одной руки по средней линии шеи в направлении сверху вниз. Перешеек расположен на передней поверхности трахеи ниже щитовидного хряща и доходит до 3-го кольца трахеи. Доли железы находятся по обеим сторонам трахеи и гортани, доходя до 5- 6-го кольца трахеи. Перешеек пальпируется в виде эластичного, поперечно расположенного валика. Если перешеек обнаружен, необходимо оценить его консистенцию. Затем пациента просят сглотнуть, при этом оценивается подвижность перешейка. Нащупав (или не нащупав) перешеек, врач смещает пальцы более латерально, стремясь обнаружить доли железы. Пальпацию осуществляют двумя-тремя пальцами с каждой стороны. Можно исследовать одновременно обе доли, а можно проводить исследование поочерѐдно. Если боковые доли пальпируются, тогда определяют их консистенцию, размер, наличие плотных узлов, смещаемость при глотании (в последнем случае пациента просят сглотнуть).

6

Способ 2. Врач встаѐт перед пациентом. Пальпация щитовидной железы производится большими пальцами обеих рук, которые располагаются на передней поверхности долей или перешейка железы, а остальные пальцы рук кладутся на шею сзади. Само исследование осуществляется аналогично методике, описанной выше – начинают с поиска перешейка, скользя пальцами сверху вниз по щитовидному хрящу и чуть ниже, затем исследуют доли.

У детей грудного возраста ощупывание можно проводить большим и указательным пальцами одной руки. При пальпации железы у более старших детей их просят сделать глотательное движение, при этом железа смещается вверх, и ее скольжение в это время по поверхности пальцев облегчает пальпаторное исследование.

Внорме доли щитовидной железы не пальпируются. Перешеек может пальпироваться в виде плотноэластического безболезненного валика. Ширина перешейка не должна превышать ширину III пальца (пациента).

Пальпация позволяет определить:

1.расположение ЩЖ (типичное/атипичное/загрудинное)

2.консистенцию (мягкая, плотноватая, плотная, каменистая, бугристая)

3.подвижность ЩЖ (смещается при глотании/спаяна с окружающими

4.тканями)

5.размер ЩЖ (увеличена/уменьшена/норма)

6.болевой синдром (болезненная/безболезненная при пальпации)

7.наличие/отсутствие узловых образований, их локализацию (в правой/левой доле, перешейке) и консистенцию (эластичное, мягкое, плотное).

Внастоящее время во всем мире принята классификация зоба ВОЗ. Достоинством классификации является ее простота и доступность.

Классификация зоба по ВОЗ (1992)

Степень увеличения ЩЖ

Физикальная характеристика

0 степень

ЩЖ пальпируется, размеры долей по размеру

 

соответствуют дистальным фалангам пациента

I степень

Размеры долей превышают размер дистальных

 

фаланг пациента

II степень

ЩЖ пальпируется и видна

На результаты пальпаторного исследования железы оказывают влияние возраст исследуемого (так, например, чем младше ребенок, тем труднее пальпация ЩЖ и тем менее надежны результаты обследования), строение шеи, толщина мышц и подкожно-жирового слоя, само расположение ЩЖ. Кроме того, сложность может возникать при сопоставлении размеров пальпируемой ЩЖ с фалангой пальца.

Таким образом, если в клинической практике на основании пальпации врач делает вывод о наличии у пациента увеличения ЩЖ или пальпирует в ней узловые образования, пациенту показано ультразвуковое исследование ЩЖ.

7

2. УЗИ щитовидной железы. УЗИ щитовидной железы позволяют определить ее локализацию, объем, оценить структуру ткани, обнаружить и определить размеры и структуру узловых образований (солидный узел, киста).

Эхографическая

картина

Эхографическая картина

 

 

неизмененной ЩЖ.

неизмененной ЩЖ.

Поперечное сечение на уровне долей и

Взаимоперпендикулярные сечения

перешейка. Контуры железы ровные,

левой доли.

четкие, эхоструктура ткани однородная,

 

эхогенность средняя. На снимке: 1 -

 

правая доля, 2 - перешеек, 3 - левая доля,

 

4 - сонные артерии, 5 - яремные вены, 6 -

 

акустическая тень за трахеей.

 

Объем ЩЖ можно легко рассчитать, измерив три основных размера каждой доли. Сначала вычисляют объем каждой доли в отдельности по формуле:

Объем доли = (Длина × Ширина × Толщина) × 0,479*

*0,479 – коэффициент поправки на эллипсоидную форму доли

Затем объемы долей складывают и получают величину объема ЩЖ. Размерами перешейка пренебрегают. Нормальными являются следующие размеры:

Пациенты

 

Нормальный объем ЩЖ (мл)

Дети 6-10 лет

 

< 8

Дети 11-14 лет

 

< 10

Подростки 15-18

лет

< 15

Взрослые женщины

9-18

Взрослые мужчины

9-25

Стандартные нормативы объема щитовидной железы в зависимости от площади поверхности тела (ППТ)

(97 перцентиль, по данным УЗИ), WHO, 2003

ППТ (м2)

0,7

0,8

0,9

1,0

1,1

1,2

1,3

1,4

1,5

1,6

Девочки

2,5

2,9

3,3

3,7

4,3

4,9

5,6

6,4

7,29

8,3

Мальчики

2,6

2,9

3,3

3,7

4,2

4,7

5,3

5,9

6,7

7,57

8

3.Гормональное обследование. Определение гормонального фона

производится путем исследования концентрации ТТГ, Т4 и, реже Т3 в венозной крови. Предпочтительно определение свободных фракций Т4 и Т3. При необходимости определяют титры антител к компонентам ЩЖ.

4.Пункционная биопсия. В случае выявления очагового/узлового образования в области ЩЖ необходимо проведение тонкоигольной аспирационной биопсии ЩЖ, с последующим изучением цитологического состава образования.

5.Гамма-сцинтиграфия ЩЖ. Используется для определения функциональной активности ткани ЩЖ (исследование поглощения радиоактивного йода ЩЖ с целью исключения/подтверждения автономного функционирования ткани ЩЖ).

РОЛЬ ЙОДА В ОРГАНИЗМЕ.

Микроэлемент йод был открыт в 1811 г. Основным резервуаром йода для биосферы служит Мировой океан. Из океана соединения йода, растворенные в каплях морской воды, попадают в атмосферу и переносятся ветром на континент, легко адсорбируются органическими веществами почвы и морского ила. Йод этих осадочных пород частично переходит в подземные воды.

Йод – элемент, необходимый для нормального роста и развития животных и человека. В организме человека он присутствует только в небольшом количестве (15–20 мг) и потребность в нем составляет всего 100–150 мкг в день. За всю жизнь человек потребляет 5 г йода - менее 1 чайной ложки. Особое биологическое значение йода заключается в том, что он является составной частью молекул гормонов ЩЖ – тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3).

Поступающий с пищей йод быстро и практически полностью всасывается в тонкой кишке как неорганический йодид. Йод, попавший в организм этим путем, составляет большую часть экстрацеллюлярного пула йода. Кроме того, в этот же пул входит небольшое количество йода, которое выделяется тироцитами, а также йод, который образуется при периферическом метаболизме тиреоидных гормонов. Большая часть йода (90%), поступающего в организм, выводится из него с мочой.

Для образования необходимого количества гормонов требуется и достаточное поступление йода в организм. Ежедневная потребность в йоде зависит от возраста и физиологического состоянии, представлена в таблице.

Нормы потребления йода (ВОЗ, 2007)

 

 

 

Группы людей

потребность в йоде,

 

 

мкг/сутки

 

 

 

Дети дошкольного возраста (от 0

до 59 месяцев)

90

Дети дошкольного возраста (от 6

до 12 лет)

120

Взрослые (старше 12 лет)

 

150

Беременные и в период грудного вскармливания

250

За всю жизнь человек потребляет всего 3-5 грамм йода ( приблизительно одна чайная ложка).

9

Повышенная потребность в йоде в период беременности обусловлена 3 основными факторами:

1.увеличенной потребностью в тироксине (Т4) для поддержания нормального метаболизма организма матери,

2.наличием переноса Т4 и йода от матери к плоду и, возможно,

3.повышенными потерями йода в период беременности за счет увеличенного почечного клиренса.

За счет действия этих факторов потребность организма беременной женщины в йоде увеличивается на 100-150 мкг/сут. Таким образом, оптимальная потребность в йоде в период беременности составляет от 250 до 300 мкг в сутки. Потребность в йоде также повышается до 250-350 мкг/сут у женщин в период грудного вскармливания за счет ежедневных потерь йода с молоком, которые составляют от 75 до 200 мкг.

Экспертами ВОЗ впервые были установлены уровни потребления йода, свыше которых не следует ожидать дополнительного положительного воздействия на функциональное состояние щитовидной железы. Верхний предел безопасного уровня потребления йода составляет 1000 мкг/сут.

Уровень потребления йода, свыше которого не ожидается дополнительного положительного воздействия на здоровье (ВОЗ, 2005).

Группа населения

Потребление йода, мкг/сут

 

 

Дети в возрасте до 24 мес

Более 180

 

 

Дети старше 24 мес, подростки,

Не установлен

взрослые лица

 

 

 

Беременные женщины

Более 500

 

 

Женщины, кормящие грудью

Более 500

 

 

Содержание йода в продуктах питания.

Можно возместить суточную потребность в йоде за счет включения в рацион таких пищевых продуктов:

Продукт

мкг йода на 100

грамм

продукта

 

 

 

морепродукты после кулинарной обработки

5 - 400

пресноводная рыба (сырая)

243

пресноводная рыба (приготовленная)

74

сельдь свежая

66

сельдь в соусе

6

креветки свежие

190

креветки жареные

11

10