6 курс / Эндокринология / Детская_эндокринология_Юсупова_Ш_Қ_2019
.pdf
которых они наиболее часто обнаруживаются в возрасте 6-14 лет. Размеры опухолей колеблются от 1 до 10 см в диаметре, и они чаще локализуются на правой стороне тела. Более 20% феохромоцитом у детей - двусторонние, а у 3040% бальных детей опухоли присутствуют как в надпочечниках, так и вне их
или только вне этих желез. |
|
|
|
Феохромоцитома |
может |
наследоваться |
как аутосомно- |
доминантный признак и проявляться в этих случаях в разном возрасте - и до 10, и после 40 лет. Более чем у 50% больных обнаруживаются множественные опухоли.
Феохромоцитомы развиваются у больных и с некоторыми другими синдромами, например при нейрофиброматозе и болезни Гиппеля-Линдау , а также являются одним из компонентов синдрома МЭН типа IIA и синдрома МЭН типа IIB . Ген нейрофиброматоза, NF1 , расположенный на хромосоме 17 ( 17q11.2 ), представляет собой ген-супрессор опухолевого роста . В семьях больных с синдромами МЭН типов IIA и IIB найдены мутации протоонкогена RET на хромосоме 10( 10q11.2 ) в зародышевой линии клеток , а при болезни Гиппеля-Линдау в той же линии обнаружены мутации клеток гена-супрессора опухолевого роста, расположенного на хромосоме 3( 3р25-26 ).
Феохромоцитомы встречаются также при туберозном склерозе, синдроме Стерджа-Вебера и атаксии-телеангиэктазии . У больных со спорадическими феохромоцитомами выявлены соматические мутации генов, ассоциированных с синдромами семейных злокачественных опухолей Таблица № 6.2.
Клинические проявления. Признаки и симптомы феохромоцитомы обусловлены избыточной секрецией адреналина и норадреналина. У всех
251
больных в то или иное время повышается АД. Особенные подозрения на феохромоцитому должна вызывать пароксизмальная артериальная гипертония . Однако для детей, в отличие от взрослых, более характерна постоянная артериальная гипертония. Если же АД повышается периодически, то вначале такие приступы случаются редко, затем они учащаются и, наконец, артериальная гипертония становится постоянной. Между приступами повышения АД какие-либо симптомы обычно отсутствуют. Во время
приступов |
больные |
жалуются |
на головную |
|
боль, головокружение, сердцебиение и боль в животе развиваются |
|
|||
бледность, |
рвота и сильное потоотделение . |
|
|
|
Иногда |
наблюдаются судорогии |
другие |
проявления энцефалопатии, |
|
связанные с повышением АД. В тяжелых случаях возникает загрудинная боль,
отдающая в руку. |
Могут |
развиться отек |
легких, расширение |
границ |
сердца и расширение |
границ |
печени. Аппетит |
у детей хороший, |
но из-за |
гиперметаболизма они не только не прибавляют в массе тела, но даже
резко худеют . Полиурия и полидипсия |
иногда |
настолько выражены, |
что |
заставляют предполагать несахарный |
диабет . |
Наблюдается отставание |
в |
росте , систолическое АД может достигать 180-260 мм рт. ст. , а диастолическое - 120-210 мм рт. ст. При офтальмоскопии находят отек дисков зрительных нервов , кровоизлияния глаз , экссудаты и сужение артериол глаз .
252
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Лабораторные исследования. В моче обнаруживается белок, а иногда и глюкоза; присутствуют цилиндры. Сильная гематурия свидетельствует о локализации опухоли в стенке мочевого пузыря. Может иметь место полицитемия. Диагноз устанавливают па основании высокого содержания катехоламинов и их метаболитов в крови и моче.
В ткани феохромоцитомы синтезируется адреналин и норадреналин. В норме источником норадреналина плазмы служат как надпочечники , так и окончания адренергических нервов ; адреналин же продуцируется главным
253
образом надпочечниками. В отличие от взрослых больных, у которых возрастает уровень и норадреналина, и адреналина, у детей с феохромоцитомой с мочой выводится преимущественно норадреналин. Общая экскреция катехоламинов с мочой обычно превышает 300 мкг/сут. Возрастает
экскреция ванилил |
миндальной кислоты |
(З-метокси-4-гидроксиминдальная |
||||
кислота) , |
основного |
метаболита |
адреналина |
и |
норадреналина, |
|
и метанефрина ( рис. |
164.2 ). Концентрацию катехоламинов измеряют с |
|||||
помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии или РИА. Экскреция метаболитов катехоламинов у детей с нейробластомой и феохромоцитомой может быть одинаковой, по при нейробластоме обычно наблюдается повышения АД. При феохромоцитоме содержание адреналина и
норадреналина |
в |
моче |
выше, |
чем |
при |
нейробластоме, |
но |
уровень дофамина и гомованилиновой |
кислоты обычно |
более высок |
при |
||||
нейробластоме. Следует учитывать, что суточная экскреция всех этих соединений с мочой у здоровых детей увеличивается с возрастом; кроме того, уровень ванилилминдальной кислоты в моче возрастает при потреблении содержащих ваниль пирожных и фруктов. Некоторые лекарственные вещества также искажают результаты флюорометрического определения катехоламинов.
Большинство опухолей в области надпочечников легко обнаруживается с помощью УЗИ, КТ или МРТ. Не следует забывать, что они часто бывают двусторонними. Вненадпочечниковые опухоли выявить труднее. Для обнаружения мелких опухолей применяют сканирование с мета-131I- бензилгуанидином, который поглощается хромаффинной тканью любой локализации. Катетеризацию вен с определением уровня катехоламинов в пробах крови, взятых на разных уровнях, в настоящее время редко используют
для выяснения локализации опухоли. |
|
|
||
Дифференциальная диагностика. Артериальная |
гипертония у детей |
|||
может иметь различные причины, включая патологию |
почек или патологию |
|||
почечных |
сосудов, |
коарктацию |
аорты, гипертиреоз, синдром |
|
Кушинга, недостаточность 11 бета-гидроксилазы, недостаточность 17 бетагидроксилазы и недостаточность 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы , первичный гиперальдос-теронизм, опухоли коры надпочечников и, наконец, гипертоническую болезнь. К потере функции почки может приводить
сдавление |
феохромоцитомой |
мочеточника |
или |
почечной |
артерии. Пароксизмальные |
подъемы |
АД наблюдаются |
||
при порфирии и семейной вегетативной дисфункции. |
В последнем случае |
|||
уровень ванилилминдальной кислоты в моче снижается из-за нарушения процессов высвобождения катехоламинов, а не их синтеза. Дифференцировать
254
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
феохромоцитому нужно также с нарушениями ЦНС, несахарным и сахарным диабетом, гипертиреозом . Артериальная гипертония при нейрофиброматозе может быть связана как с поражением почечных сосудов, так и с феохромоцитомой.
Катехоламины |
нередков |
вырабатываются |
нейробластомами, |
||
ганглионейробластомами и ганглионевромами. При этих |
опухолях обычно |
||||
наблюдаются |
повышение |
АД, |
чрезмерная потливость, горячие |
||
приливы, бледность кожи, сыпь, полиурия и полидипсия. Иногда, особенно при ганглионевромах, развивается хроническая диарея, которая бывает настолько тяжелой, что заставляет предполагать заболевания ЖКТ.
Лечение. Резекция опухоли приводит к излечению, но операция сопряжена с очень большим риском. Необходима тщательная предоперационная подготовка больных, равно как и наблюдение за их состоянием во время и после операции. Перед операцией назначают альфаадреноблокаторы и бета-адреноблокаторы , вводят большое количество жидкости. Поскольку феохромоцитомы у детей часто бывают множественными, нужно тщательно осматривать все вероятные места их локализации. Важнейшее значение имеет правильный выбор анестезии и восполнение кровопотери, что позволяет избежать внезапного падения АД во время операции и в первые 2 сут после нее. Ощупывание и удаление опухоли сопровождается резким выбросом катехоламинов , приводящим к повышению АД и учащению сердцебиений. Контроль за состоянием больных необходимо продолжать и в послеоперационном периоде.
Хотя гистологическое исследование таких опухолей часто обнаруживает признаки их злокачественности, единственными надежными критериями злокачественности являются присутствие метастазов или инвазия в окружающие ткани, препятствующая полной резекции. Около 10% надпочечниковых феохромоцитом - злокачественные. У детей такие опухоли встречаются крайне редко. Злокачественными в этом возрасте чаще бывают в ненадпочечниковые феохромоцитомы. Необходимо длительно наблюдать за больными, поскольку через много лет после первой операции могут проявляться функционирующие опухоли в других местах. Обследование родственников больного позволяет обнаруживать бессимптомные феохромоцитомы у других членов семьи.
255
ГЛАВА 7. ОЖИРЕНИЕ 7.1. Физиология жировой ткани
Жировая ткань формируется на четвертом месяце развития эмбриона. В основном она состоит из адипоцитов (жировые клетки), основная часть которых находится в подкожной клетчатке и вокруг жизненно важных органов. Состояние жировой клетчатки зависит от количества адипоцитов и их размеров. В течение первых лет жизни происходит активный рост количества (гиперплазия) и размеров (гипертрофия) адипоцитов. К пубертатному периоду окончательно формируется их количество, которое индивидуально для каждого человека.
Жировые клетки на 85% состоят из триглицеридов, которые синтезируются из пищевых жиров и в такой форме сохраняются в организме. Триглицериды при расщеплении являются источником энергии и составляют почти 90% всех запасов энергии в организме. Они необходимы для репродуктивной функции и других физиологических процессов.
Энергетические запасы гликогена и белка составляют незначительную часть и служат для быстрого получения энергии (стресс, физические нагрузки).
Функции жировой ткани:
•накопление энергетического запаса (в одном кг жира содержится 8750 ккал);
•окружает внутренние органы и желудочно-кишечный тракт, защищая их от механических сотрясений и травм;
•выполняет функцию теплозащитного слоя;
•накапливает жирорастворимые витамины (А, D, Е, К);
•выполняет эндокринную функцию.
Разделяют три слоя жировой ткани: под кожей, под мышечной тканью (стратегический запас), внутри брюшной полости (вокруг внутренних органов).
У мужчин жировая ткань распределена равномерно, более плотная и составляет 15–20% массы тела.
У женщин подкожно-жировой слой толще, а жиры откладываются в молочных железах, тазовой области и бедрах.
Жировая ткань состоит из белых и бурых адипоцитов.
Бурая жировая ткань служит для согревания организма, вырабатывая тепло. Она содержит больше капилляров, а окислительная способность митохондрий в 20 раз выше, чем у белого жира, результатом чего является образование большего количества тепла. Ее много у грудных детей, что позволяет им адаптироваться к новым условиям жизни.
Белая жировая ткань преобладает у взрослых. Ее основная метаболическая роль заключается в контролировании процесса запасания и освобождения жира.
256
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Вадипоцитах бурого жира липиды находятся в виде множества мелких капель, а в адипоцитах белого жира в виде единичной крупной капли.
Жировая ткань обладает высокой метаболической активностью. В ней непрерывно совершаются интенсивные процессы обмена веществ, такие как синтез и гидролиз липидов, синтез жирных кислот, в том числе из углеводов, их эстерификация в триглицериды или нейтральный жир, депонирование и расщепление их с образованием жирных кислот, использование последних для энергетических целей.
Процесс отложения жира в адипоцитах происходит двумя путями: захват триглицеридов из плазмы и липогенез из глюкозы. Триглицериды в плазме присутствуют в составе липопротеидных частиц. Для того чтобы жиры попали
вадипоциты, последние продуцируют фермент липопротеинлипазу, которая гидролизует триглицериды до свободных жирных кислот. Захват адипоцитом свободных жирных кислот происходит с участием специфического переносчика.
Активность липопротеинлипазы в жировой ткани регулируется инсулином, т.е. инсулин стимулирует и захват, и накопление циркулирующих жиров в жировой ткани.
Другой механизм отложения жиров в жировой ткани это превращение глюкозы и других углеводов в жиры, которое контролируется и регулируется при активном участии инсулина. В физиологических условиях одна треть пищевой глюкозы используется на синтез эндогенного жира, у больных с ожирением до двух третей.
Жиромобилизующая липаза осуществляет гидролиз триглицеридов, обеспечивает поступление в кровь неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) с последующим их использованием в качестве энергетического материала. Липаза адипоцитов гормонозависима, кроме адреналина ее активируют норадреналин, соматотропный гормон (СТГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ). Высокий уровень инсулина подавляет активность липазы.
Итак, инсулин, с одной стороны, способствует отложению жира в жировой клетчатке, но одновременно блокирует его мобилизацию.
В обычных условиях в организме поддерживается баланс энергии. У человека с нормальным обменом веществ, не страдающего ожирением, липопротеинлипаза и липаза, будучи достаточно активными, в известной мере уравновешивают процессы липогенеза и липосинтеза .
Вотличие от подкожного жира, который составляет примерно 75% от
всей жировой ткани и является основным хранилищем липидов,
257
абдоминальный жир в настоящее время рассматривается как активный гормонопродуцирующий орган, секретирующий большое количество факторов (адипокины) с разнообразными эффектами. Они участвуют в регуляции энергетического баланса, сердечно-сосудистой системы, эндокринной системы и др.
При увеличении массы жировой ткани (особенно висцеральной) содержание практически всех адипокинов возрастает. К ним относятся: лептин, адипонектин, грелин, ингибитор активатора плазминогена-1, резистин, противовоспалительные цитокины (интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-а)), эстрогены, кортизол, ангиотензиноген и др.
Центральные механизмы контроля энергетического баланса
Чувство удовольствия от приема пищи является мощным орексигенным стимулом, который обеспечивается опиоидной, дофаминергической и серотонинергической системами. Во время приема вкусной пищи уровень дофамина мезолимбической системы повышается. Антагонисты дофамина снижают аппетит.
В регуляции энергетического баланса в организме координирующее место принадлежит гипоталамусу. В нем содержатся пептидные системы, регулирующие постоянство массы организма. Один пул нейронов, стимулирующий аппетит, продуцирует нейропептид У (НПУ) и агутиподобный белок (АПБ).
Другой, подавляющий пищевой стимул, секретирует проопиомеланокортин (ПОМК). Из последнего образуются альфамеланоцитстимулирующий гормон (α-МСГ), АКТГ. α-МСГ участвует в пигментации кожи, а через рецепторы меланокортинов (MC3R и MC4R) вызывает снижение чувства голода, активирует использование жиров в энергетическом обмене и тормозит избыточное накопление жировых запасов .
Эти группы нейронов получают информацию о состоянии энергетического баланса через орексины.
Одним из первых открытых орексинов, который регулирует массу тела, является лептин. Он относится к группе гормонов подкожной жировой клетчатки и действует на центры насыщения и голода в гипоталамусе, контролируя массу тела путем снижения синтеза и высвобождения НПУ, вызывающего чувство голода. Лептин связывается в нейронах гипоталамуса с рецептором лептина (LEPR) и активирует экспрессию различных генов, в том числе гена ПOMК.
Пик секреции лептина приходится на полдень, минимальный на ночное время. Лептин важен как сигнальный фактор репродуктивной системы.
258
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
У детей в препубертатный период уровень лептина повышается параллельно увеличению массы тела, достигая максимума в период полового развития. Лептин можно рассматривать как один из пусковых факторов, инициирующих половое созревание.
Адипонектин повышает чувствительность тканей к инсулину, снижает поступление свободных жирных кислот в печень и стимулирует их окисление, способствуя сокращению продукции глюкозы печенью, а также синтеза триглицеридов липопротеидов очень низкой плотности.
Секреция адипонектина при ожирении существенно снижена, но может развиваться адипонектин резистентность.
Резистин — гормон инсулинорезистентности. Он угнетает инсулин, т. е. является антагонистом инсулина. Однако у людей зависимость уровня резистина и инсулинорезистентность не выявила однозначной зависимости.
Грелин — орексигенный гормон, который вырабатывается в желудке, играет важную роль в регуляции голода, стимулируя прием пищи. Свое действие он оказывает через гипоталамус, влияя положительно на энергетический обмен.
Схема метаболизма липидов. (WilliamM. Kettyle, RolandA.Arky, 2001).
Таблица № 7.1. Дифференциальная диагностика ожирении
Название синдрома |
Характер |
Клинические |
Генетичес |
|
ожирения |
особенности |
кий |
|
|
|
дефект |
|
|
|
|
Остеодистрофия |
Умеренное |
Низкий рост, |
GNAS1 |
|
|
|
|
|
|
259 |
|
Олбрайта |
|
сниженный интеллект, |
|
(псевдогипопаратиреоз |
|
укорочение 4 и 5 |
|
1А) |
|
карпальных и |
|
|
|
метакарпальных |
|
|
|
костей, |
|
|
|
гипокальциемия, |
|
|
|
гипофосфатемия |
|
|
|
|
|
Лоуренса-Муна-Барде- |
«с первых |
Сниженный интеллект, |
BBS1, |
Бидля |
шагов» |
дистрофия сетчатки, |
BBS2, |
|
|
полидактилия, |
BBS4, |
|
|
поликистоз почек, |
BBS6 |
|
|
гипогонадизм, низкий |
|
|
|
рост |
|
|
|
|
|
Синдром ломкой Х- |
Раннее |
Сниженный интеллект, |
FMR1 |
хромосомы |
начало |
макроорхидизм, |
|
|
|
выступающая нижняя |
|
|
|
челюсть, высокий голос |
|
|
|
|
|
Альстрема |
С детства |
Тугоухость, |
ALMS1 |
|
|
дегенерация сетчатки, |
|
|
|
сахарный диабет |
|
|
|
|
|
Боресона-Форсмана- |
С6-7 лет, |
Артериальная |
PHF6 |
Лемана |
умеренное |
гипотония, задержка |
|
|
|
развития, сниженный |
|
|
|
интеллект, |
|
|
|
гипогонадизм, |
|
|
|
гинекомастия |
|
|
|
|
|
Киллиана (Течлера- |
С первых лет |
Задержка развития, |
12pXXXX |
Николя) |
|
гипотония, судороги |
(мозаициз |
|
|
|
мp12) |
|
|
|
|
Кохена |
С 8-10 лет, |
Микроцефалия, |
COH1 |
|
умеренное |
артериальная |
|
|
|
гипотония, дистрофия |
|
|
|
сетчатки, выступающие |
|
|
|
передние зубы |
|
|
|
|
|
Карпентера |
После 12 лет |
«Башенная» форма |
Ген не |
|
|
черепа, синдактилия, |
известен |
|
|
полидактилия, |
|
|
|
|
|
|
|
260 |
|
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/