6 курс / Эндокринология / Гормоны_механизмы_действия_Частная_гормонология_Л
.pdfими обладает не только глюкоза, например, если женщина кормит ребенка молоком, то у нее в организме, конечно, вырабатывается много лактозы, которая может находится в моче и давать положительную реакцию с СuSO4. Кроме того есть много восстанавливающих веществ, которые не имеют никакого отношения к углеводам, например, аскорбат. Человек принимает аскорбат – у него будет положительная реакция. Или когда людей лечат антибиотиками тетрациклинового ряда, т.е. обязательно нужно убедиться, что в моче не просто восстанавливающее вещество, а глюкоза.
2. Экспресс-анализ глюкозы в крови и моче.
Теперь очень распространены индикаторные полоски, это полуколичественный метод. Бумажка пропитана ферментом глюкозооксидазой, т.е. на аскорбинку, тетрациклин и лактозу она реагировать не будет – это ее важное достоинство.
3. Определение уровня глюкозы в крови. Нормальное содержание глюкозы в крови 3,3–5,5 ммоль/л., при СД должно быть больше, чем 7,1 ммоль/л, исследование производится натощак. Часто исследование надо делать повторно, т.к. при начальных стадиях и особенно при скрытом СД разовое исследование мало что даст. Обнаружение высокого уровня глюкозы, скажем один раз из 3–4 – это уже патология, это уже диабет.
4.Сахарные кривые – условия проведения нагрузки: в последние 3 дня испытуемый должен находится на свободной диете с содержанием углеводов более 150 г в день с соблюдением обычной физической активности; пробу проводят натощак при условии отсутствия приема пищи в течение 8-14 часов; после взятия образцов крови испытуемый принимает 75 г глюкозы, растворенной в 250–300 мл воды; затем через 30минут и через два часа определяют уровень глюкозы, когда все подсчитано, рисуется кривая. Таким образом, диагноз СД может быть поставлен при наличии клинических симптомов диабета (полиурия, полидипсия, снижение массы тела) и повышении уровня глюкозы натощак >7,1 ммоль/л или через 2 часа после нагрузки глюкозой >11,1ммоль/л в плазме крови. Нарушенная толерантность к глюкозе характеризуется повышением содержания глюкозы
вкрови до 6,7 ммоль/л (в капиллярной) и до 7,8 ммоль/л (в венозной крови), а через 2 часа после нагрузки глюкозой – в капиллярной и венозной > 7,8 ммоль/л, но <11,1 ммоль/л.
5.Определение гликозилированного гемоглобина, концентрация которого отражает уровень гликемии за 2 месяца, т.е. это интегральный показатель. Таким образом, гликозилированный гемоглобин дает представление о средних, а не моментальных уровнях глюкозы. Говоря о важности контроля за уровнем гликозилированного гемоглобина, следует особо подчеркнуть необходимость контроля и за колебаниями гликемии в течение суток. Даже при уровне гликозилированного гемоглобина меньше
51
7% (казалось бы, при успешном гликемическом контроле) 80% пациентов имели уровень постпрандальной гипергликемии через 2 часа после одного из приемов пищи – 8,9 ммоль/л.
Всвязи с этим, наряду с определением уровня гликозилированного гемоглобина, у пациентов с СД 2 типа необходимо определять также уровень гликемии натощак и уровень постпрандальной гипергликемии.
Втоже время во многих странах гликозилированный гемоглобин принимается в качестве стандарта, посредством которого формируются цели терапии и определяется тактика лечения СД. Терапевтической целью для больных СД 2 типа является снижение гликозилированного гемоглобина до уровня менее 6,5%, для достижения которого необходимо поддерживать уровень глюкозы натощак не выше 5,5 ммоль/л, через 2 часа после еды – ниже 7,5 ммоль/л.
6. Определение концентрации холестерина, ЛПНП, свободных жирных кислот, кетоновых тел, остаточного азота, сиаловых кислот.
7.ГОРМОНЫ – ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОКИСЛОТ
7.1. БИОГЕННЫЕ АМИНЫ
Ацетилхолин (АХ)
АХ образуется в цитоплазме аксонов из ацетил-КоА и холина и хранится в везикулах, куда он транспортируется в обмен на накопленные там ионы Н+. После выделения из везикул под влиянием нервного импульса (экзоцитоз) АХ попадает в синаптическую щель. На наружной стороне плазматической мембраны постсинаптической клетки АХ связывается со своими рецепторами. АХ действует через N (никотиновые) и М (мускариновые) холинорецепторы. N-ХР – это лиганд-управляемые быстрые каналы, которые открываются для прохождения ионов Na+, их эффекты называют ионотропными. N-ХР (быстрые) локализованы, главным образом, в месте контакта аксонов со скелетными мышцами, ганглиях, головном мозге. М-ХР (медленные) локализованы в головном мозге, секреторных клетках, гладких и сердечных миоцитах. Через разные М-ХР АХ действует как нейромодулятор, вызывая медленные метаботропные эффекты. Они сопряжены как с Gi-белками ингибирование аденилилциклазы (АЦ) и Са2+-каналов и открытие К+-каналов, что вызывает ингибиторные эффекты (например, торможение работы сердца), так и с Gq аккумуляция Са2+ активирующие эффекты (например, секреция желез, сокращение гладких мышц).
АХ представляет собой важный медиатор головного мозга, двигательных нервов, вегетативной нервной системы. Холинергические
52
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
синапсы, кроме периферических функций (сокращение мышц), играют важную роль в ЦНС, участвуя в таких процессах, как поведение, сознание, эмоции, обучение и память. Во всех ганглиях симпатической и парасимпатической нервных систем имеются холинергические синапсы. В постганглионарных, т.е. соединяющих ганглий и орган-мишень, нервных волокнах АХ опосредует передачу нервных импульсов во всех парасимпатических синапсах (глаза, сердца, легких, желудка, кишечника) и в некоторых симпатических (например, синапсы потовых желез).
Избыток АХ расщепляется ацетилхолинэстеразой (АХЭ) на холин и ацетат. Продукты гидролиза активно захватываются пресинаптической частью синапса и используются для повторного синтеза АХ.
Необратимые ингибиторы АХЭ (фосфорорганические соединения, используемые как инсектициды, а также как газы нейро-паралитического действия) ковалентно связывают ОН-группу серина в активном центре фермента, которая играет ключевую роль в процессе катализа. Эти соединения вызывают накопление АХ и перевозбуждение.
При добавлении конкурентных (обратимых) ингибиторов АХЭ концентрация АХ увеличивается, что сопровождается усилением проведения нервного импульса. Такие ингибиторы используются при лечении мышечных дистрофий, атонии внутренних органов (например, неостигмин). Неостигмин действует на периферические холинергические синапсы, стабилизируя АХ в синаптической щели, усиливая холинергическую нейромышечную и нейроорганную передачу. Это приводит к повышению тонуса гладкой мускулатуры бронхов, мочевого пузыря, кишечника (усиление перистальтики), повышению тонуса скелетной мускулатуры.
Поскольку АХ участвует в запоминании, ингибиторы холинэстеразы используют для лечения болезни Альцгеймера (галантамин, ривастигмин), они дают некоторый и временный эффект. Эти препараты проникают через гемато-энцефалический барьер и повышают содержание АХ в головном мозге и гиппокампе, улучшают когнитивные процессы при болезни Альцгеймера. Ингибирование АХЭ может приводить к замедлению образования фрагментов белкового β-предшественника амилоида и формирования бляшек.
Блокатор М1-ХР пирензипин (Гастрил) в желудке снижает секрецию Н+, стимулируемую АХ, что позволяет использовать его для лечения пептической язвы.
Гистамин
Образуется при декарбоксилировании гистидина гистидиндекарбоксилазой. Основное место синтеза – тучные клетки, которые имеются в соединительной ткани практически всех органов. Здесь гистамин накапливается и хранится в связанном с белками и гепарином состоянии в
53
специальных секреторных гранулах. Он может освобождаться и попадать в кровь при самых разнообразных воздействиях – при ударе, ожоге, электрическом раздражении, при действии многих эндогенных веществ. В результате взаимодействия антиген-антитело на поверхности клеток также происходит освобождение гистамина, что может привести к развитию анафилактических и аллергических реакций. Эффекты гистамина реализуются через два основных типа рецепторов: Н1 и Н2. Через Н1- рецепторы гистамин расширяет сосуды, увеличивает их проницаемость, что приводит к снижению артериального давления, также гистамин вызывает отеки, участвует в аллергических реакциях. Через Н2-рецепторы гистамин стимулирует секрецию желудочного сока. Последний эффект гистамина лежит в основе его использования при исследовании секреции желудочного сока (гистаминовая проба). Если слизистая не отвечает на введение гистамина усилением секреции, то это указывает на грубые повреждения секреторных клеток (атрофический, анацидный гастрит).
В медицине широко используют для лечения аллергических состояний блокаторы Н1-рецепторов: лоратадин (Кларитин), хлоропирамин (Супрастин), прометазин (Пипольфен). Блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, фамотидин) блокируют секрецию соляной кислоты, стимулируюмую гистамином, и используются для лечения пептической язвы.
Серотонин
Вырабатывается энтерохромаффинными клетками кишечника из триптофана в результате реакций гидроксилирования и декарбоксилирования, разносится тромбоцитами. Головной мозг образует серотонин для себя. Серотонин снижает агрессивность, страх, депрессию, способствует лидерству; снижает активность половых желез; увеличивает моторику кишечника, увеличивает свертывание крови, пролиферацию, стимулирует пищевое поведение, увеличивает пищевые и снижает болевые условные рефлексы, участвует в воспалительных и аллергических реакциях. Инактивация серотонина осуществляется моноаминокcидазой А. Её ингибиторы используют для лечения депрессий (см. катехоламины).
Мелатонин
Синтезируется в эпифизе из серотонина, темнота оказывает стимулирующее влияние на синтез, а свет – ингибирующее. У человека на ночные часы (с 23 до 7 часов) приходится 70% суточной продукции мелатонина. Один из основных эффектов мелатонина – торможение секреции гонадотропинов и, как следствие, снижение половой активности. На роль эпифиза в модуляции половой функции у человека указывает снижение в крови уровня мелатонина у мальчиков к началу полового созревания. У женщин наибольший уровень мелатонина наблюдается в
54
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
период менструаций, а наименьший – во время овуляции. В эти периоды реципрокно меняются уровни эстрогенов.
Мелатонин обладает снотворным эффектом, угнетает биоэлектрическую активность мозга. Снижение уровня мелатонина отмечается при бессоннице, болезни смены часовых поясов. Лекарственный препарат мелатонин (Мелетонекс) нормализует циркадные ритмы, регулирует цикл сон – бодрствование, способствует нормализации ночного сна, улучшает его качество, ускоряет засыпание, не вызывает ощущения вялости, разбитости при пробуждении.
7.2. ЙОДТИРОНИНЫ (ЙТ)
ЙТ синтезируются в составе белка тиреоглобулина в фолликулах щитовидной железы. Тиреоглобулин – гликопротеид, содержащий 115 остатков тирозина. После синтеза белок поступает в аппарат Гольджи, включается в состав секреторных гранул и экзоцитозом попадает во внеклеточный коллоид. Йод в виде органических и неорганических соединений поступает в ЖКТ с пищей и питьевой водой. Суточная потребность в йоде составляет 150 мкг. Большая часть территории России, в том числе и Иркутская область, относится к зонам, в которых отмечается дефицит йода.
Кровоток через щитовидную железу настолько велик, а способность клеток к захвату йода настолько сильна, что железа, несмотря на свой относительно небольшой размер, способна извлекать 20–40% йодида, присутствующего в крови. Транспорт йодида в клетки щитовидной железы – энергозависимый процесс, осуществляемый против электрохимического градиента. Затем йод взаимодействует с остатками тирозина в молекуле тиреоглобулина при участии фермента тиреопероксидазы.
|
J |
J |
|
|
|
3 |
3 |
|
|
HO |
О5 |
5 |
CH2 CH COOH |
|
|
J |
J |
NH2 |
Т4 |
|
J |
J |
|
|
|
3 |
3 |
|
|
HO |
О5 |
5 |
CH2 СH COOH |
|
|
|
J |
NH2 |
Т3 |
Йодтиреоглобулин транспортируется из коллоида в фолликулярную клетку путем эндоцитоза и гидролизуется ферментами лизосом с
55
освобождением Т3 и Т4. Активность Т3 в 3-4 раза выше, чем Т4. Но Т3 в железе вырабатывается в 10 раз меньше, он в основном образуется путем дейодирования Т4 ферментом дейодиназой в периферических тканях (главным образом в печени и почках).
Большая часть гормонов в крови находится в комплексе с тироксинсвязывающим белком. Биологическая активность обусловлена несвязанной фракцией (она составляет менее 1% от общего содержания). Транспортные белки служат своеобразным депо, которое может обеспечить дополнительное количество гормонов. Поскольку Т3 обладает меньшим сродством к белкам плазмы, чем Т4, доля свободной формы Т3 в плазме, выше чем Т4. Поэтому Т4 дольше сохраняется в крови (период полужизни 6–9 дней) и позднее начинает действовать ( через 72 часа), чем Т3, период полужизни которого составляет 2 дня, а латентный период – 12 часов. Йодтиронины действуют наиболее длительно (“чемпионы” среди гормонов).
У плода и новорожденного тиреоидные гормоны абсолютно необходимы для морфологического и функционального развития мозга и организма в целом, регулируя деление и дифференцировку клеток. Их недостаточность в этот период приводит к резчайшим анатомическим и неврологическим нарушениям (вплоть до развития кретинизма). ЙТ матери проникают через плаценту в ограниченном количестве, поэтому нормальный рост и развитие плода во внутриутробном периоде во многом зависят от его собственных тиреоидных гормонов.
Синтез и секреция ЙТ регулируется гипоталамо-гипофизарной системой. Высвобождение тиреолиберина из гипоталамуса и ТТГ из аденогипофиза контролируется йодтиронинами посредством механизма отрицательной обратной связи. Поэтому определение концентрации ТТГ может использоваться как очень чувствительный показатель функции щитовидной железы (чувствительность этого теста гораздо выше, чем определение уровня Т3 и Т4). Концентрация ТТГ в плазме увеличивается при первичном гипотиреозе и снижается при гипертиреозе.
ЙТ – это гормоны липофильной природы, их рецепторы находятся в ядре клетки. Образовавшийся гормон-рецепторный комплекс представляет собой транскрипционный фактор, взаимодействующий с гормонреактивными участками ДНК (типа энхансеров и сайленсеров), в результате чего изменяется экспрессия отдельных генов.
Нарушение работы щитовидной железы приводит к ее увеличению – зобу. Зоб может сочетаться с гипертиреозом, гипотиреозом и эутиреозом. Гипертиреоз может быть первичным, вторичным (при избыточной продукции ТТГ) и третичным (при избыточной продукции тиреолиберина). Наиболее часто гипертиреоз является следствием диффузного токсического зоба (ДТЗ) – базедовой болезни.
56
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Основным клиническим проявлением ДТЗ является синдром тиреотоксикоза. Избыток тиреоидных гормонов обуславливает нарушение функционирования большинства органов и систем. Наиболее выраженным клиническим проявлением тиреотоксикоза является поражение сердечнососудистой системы (тахикардия, аритмия, гипертензия).
Как правило, выражен у больных и катаболический синдром, проявляющийся быстро прогрессирующим и резким похудением (наблюдается и при сахарном диабете, раке и тяжелом хроническом воспалении) на фоне нарастающей слабости и повышенного аппетита. Больной возбужден, эмоционально лабилен, отмечается плаксивость, хаотичная, непродуктивная деятельность. Характерна потливость, увеличение основного обмена, непереносимость жары (больной с трудом переносит температуру воздуха, которая здоровым людям кажется умеренной, при этом он устойчив к холоду), может иметь место незначительное повышение температуры тела. У больных отмечается мышечная слабость, тремор, частый стул или позывы. Щитовидная железа, как правило, увеличена, характерен экзофтальм (пучеглазие).
Таблица 2. Эффекты ЙТ
|
Метаболические |
|
Функциональные |
|
|
|
|
1. |
Увеличение ПО2, основного обмена |
1. |
Увеличение устойчивости |
2. |
Увеличение теплопродукции |
|
к холоду |
3. |
Увеличение синтеза АТФ, а при очень |
2. |
Увеличение активности, |
|
больших концентрациях – нарастающее |
|
работоспособности, а при |
|
разобщение окисления и |
|
больших дозах – |
|
фосфорилирования |
|
снижение |
4. |
Умеренное увеличение глюкозы |
3. |
Быстрое заживление ран, |
5. |
Увеличение синтеза |
|
травм (см. №№ 5, 9, 10) |
|
ходроитинсульфатов |
4. |
Похудение (см. №№ 7, 9) |
6. |
Снижение гиалуроновой кислоты и воды |
5. |
Задержка атеросклероза |
7. |
Увеличение липолиза |
6. |
Нормальные рост, |
8. |
Снижение холестерина и ЛПНП |
|
развитие и интеллект. |
9. |
Увеличение анаболизма белков при |
7. |
Тахикардия ( -эффекты |
|
малых дозах и преобладание |
|
КА) |
|
катаболизма при больших |
|
|
10.Стимуляция деления и дифференциации |
|
|
|
|
клеток, эмбрионального развития |
|
|
11.Увеличение действия КА на сердце |
|
|
|
57
Основные эффекты ЙТ представлены в таблице 2.
Лечение гипертиреоза: антитиреоидные препараты, они нарушают синтез ЙТ, ускоряя выведение из щитовидной железы йодидов и угнетая ферментные системы, участвующие в окислении йодидов в йод, что приводит к торможению йодирования тиреоглобулина. Также применяют радиоактивный131J и оперативное вмешательство (субтотальная тиреоидэктомия). Прием 1-блокаторов может ослабить симптоматику (вегетативные проявления и тахикардию), но не оказывает влияния на основной процесс заболевания.
Гипотиреоз может быть результатом недостаточного поступления йода в организм, что является причиной развития эндемического зоба. При этом снижается продукция ЙТ, это является причиной усиления секреции ТТГ (ослабление отрицательной обратной связи). Под влиянием ТТГ происходит компенсаторное увеличение размеров щитовидной железы (гиперплазия), но продукция ЙТ при этом не увеличивается. Реже гипотиреоз возникает в результате врожденных дефектов ферментов, участвующих в биосинтезе ЙТ, аномалий развития щитовидной железы (первичный гипотиреоз), а также как следствие заболеваний гипофиза (вторичный гипотиреоз), гипоталамуса (третичный гипотиреоз). Кроме того, недостаток ЙТ может возникнуть как последствие операции (субтотальной тиреоидэктомии), лечения радиоактивным йодом и антитиреоидными препаратами.
Гипофункция щитовидной железы в раннем детском возрасте приводит к задержке умственного и физического развития – кретинизму (нарушение интеллекта на фоне карликовости с непропорциональным строением тела).
Признаками врожденного гипотиреоза являются: переношенная беременность, признаки незрелости при доношенной беременности, большая масса тела при рождении, отечное лицо, губы, веки, низкий грубый голос при плаче. Позднее присоединятся гипотермия (холодные кисти, стопы), сухие ломкие волосы, запор, сухость, шелушение кожных покровов.
После 5–6 месяца жизни нарастает задержка психомоторного и физического развития. Благоприятного умственного развития у детей можно ожидать только при начале заместительной терапии в максимально ранние сроки; оптимально – в первые 30 дней после рождения. Если лечение этого состояния не начать в первые три месяца жизни, то эффективность терапии и возможность достижения коэффициента интеллектуальности (IQ), равного или больше 80–90, резко падает.
При недостатке ЙТ у школьников наблюдается ухудшение успеваемости в школе, задержка роста, позднее половое созревание.
Наиболее тяжелые формы гипотиреоза, сопровождающиеся слизистым отеком кожи и подкожной клетчатки, обозначают термином микседема. Отечность обусловлена избыточным накоплением гиалуроновой кислоты и
58
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
воды. У больных снижен основной обмен, теплопродукция, они предпочитают теплую погоду и не переносят холода, может отмечаться снижение температуры тела. Больных беспокоит сухость, утолщение кожи, изменение ее цвета (восковой, персиковый цвет кожи), огрубение черт лица, его одутловатость. Характерна сонливость, утомляемость, заторможенность, постепенная прибавка массы тела, брадикардия, запоры, синдром эктодермальных нарушений: волосы тусклые, ломкие, выпадают; из-за высокого уровня ХС и атерогенных ЛПНП у больных рано развивается атеросклероз. У женщин нарушается менструальная функция, может развиться галакторея.
Лечение: заместительная терапия йодтиронинами, чаще Т4. При эндемическом зобе помимо L-тироксина назначают препараты йода или комбинацию йода с тироксином.
7.3.КАТЕХОЛАМИНЫ (КА)
ККА относят три гормона: дофамин (ДА), норадреналин (НА) и адреналин (А). Синтезируются они из аминокислоты тирозин. Синтез включает несколько последовательных реакций: 1) гидроксилирование фенильного кольца, 2) декарбоксилирование, 3) гидроксилирование боковой цепи в присутствии аскорбата, 4) N-метилирование. Адреналин после синтеза депонируется в хромафинных везикулах мозгового слоя надпочечника, а НА и ДА – в головном мозге, НА – в симпатических постганглионарных нейронах. Кроме того, ДА синтезируется в желудочнокишечном тракте и почках. Под влиянием нервного импульса НА и ДА выделяются в синапс, а А – в кровь (путем экзоцитоза). ДА связывается с D-
рецепторами клеток-мишеней (D1-рецепторы сопряжены с сигналтрансдукторной системой: Gs-белок аденилилциклаза цАМФ протеинкиназа А фосфорилирование белков; D2-рецепторы сопряжены с Gi/o-белками, что приводит к ингибированию аденилилциклазы и потенциал-
зависимых Са2+-каналов, открытию К+-каналов). НА и А действуют через 1- и -адренорецепторы (АР) на клетку-мишень, вызывая эффекты (через - адренорецепторы – в результате накопления цАМФ, через 1-АР – в результате накопления ионов Са2+). А через 2-адренорецептор, находящийся на пресинаптической мембране, КА осуществляют аутоингибирование (т.е. тормозят дальнейшее высвобождение КА из везикул в синапс). Эти АР сопряжены с Gi белками, ингибируют аденилилциклазу и потенциалзависимые Са2+- каналы и активируют К+-каналы. Небольшая часть НА из синапса попадает в кровь и достигает отдаленных тканей. Основным источником НА крови человека служат именно симпатические нервы, а не мозговой слой надпочечника. КА в крови очень недолговечны, период их
59
полураспада составляет 1–2 мин, т.е. примерно равен времени оборота крови. Инактивируются КА либо путем обратного захвата нервными окончаниями пресинаптических нейронов (но не хромафинными клетками), либо в результате метаболических превращений. В метаболизме участвуют ферменты КОМТ (катехол-О-метилтрансфераза) и МАО (моноаминоксидаза). Последний локализован во внешней мембране митохондрий. Известно 2 изофермента МАО: МАО А, который дезаминирует серотонин, ДА, А и НА и МАО В, активный в отношении ДА.
Дофамин – самостоятельный нейротрансмиттер, дистантный и локальный гормон. В нигростриальном пути (черное вещество и стриатум) ДА способствует стимуляции двигательной активности, участвует в регуляции функции подкорковых ядер головного мозга, противодействует стимулирующим эффектам глутамата и АХ. При паркинсонизме – нейродегенеративном заболевании – происходит гибель нейронов черного вещества и стриатума и в результате этого снижается количество ДА, что приводит к медлительности и бедности движений, мышечной ригидности, скованной походке, тремору, отсутствию мимики. Введение ДОФА и агонистов Д2-рецепторов – лишь симптоматическая терапия, они не препятствуют дальнейшей гибели дофаминовых нейронов. Сейчас разрабатывают восстановительную терапию – введение прямо в мозг симпатических нейронов (хромафинных клеток пациента или взятых из среднего мозга эмбриона), нейротрофических факторов и генотерапию. В мезолимбических и мезокортикальных путях ДА важен для исследовательской и творческой активности, внимания, обучения, памяти и эмоционального поведения. Эти же пути играют критическую роль в механизмах вознаграждения. Введение психостимуляторов – кокаина и амфетамина усиливает действие ДА. Активность опиатов, алкоголя, никотина также связана с вторичным потенцированием дофаминных механизмов. Абстиненция вызывает обратимый сдвиг – снижение дофаминергии с дискомфортом, что вызывает развитие зависимости.
Избыточная чувствительность D2 и D3-рецепторов важна в патогенезе шизофрении. Основное подтверждение – антипсихотический эффект нейролептиков (антипсихотиков) – антагонистов D2/D3-рецепторов (сульпирид и др.).
В тубероинфундибулярном пути ДА связывает D2-рецептор и реализует ингибиторный контроль секреции пролактина. Недостаточность этого пути приводит к избытку пролактина, который вызывает синдром аменореи – галактореи у женщин, гинекомастии и импотенции у мужчин. D2- агонисты (бромокриптин, каберголин) обладают лечебным эффектом.
ЖКТ продуцирует половину ДА в организме. Он угнетает перистальтику, может вызывать тошноту, рвоту, атонию ЖКТ.
60
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/