6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Физиотерапия, лазерная терапия / Пути_практического_использования_интенсивного_теплолечения_Сувернев

формационные движения происходят мелкими случайными шажками. Общая же величина амплитуды движения групп колеблется от долей до нескольких ангстрем.

Роль конформационных движений пока неизвестна во всех деталях. С одной стороны, спонтанные тепловые движения белковых групп по конформационным степеням свободы способствуют выходу системы в реакционноспособную конфигурацию. С другой стороны, после акта переноса электрона появляются новые заряженные центры и изменяется баланс электростатических сил в молекуле белка. Это приводит к изменению равновесных положений молекулярных групп, т. е. к определенному изменению пространственной структуры белка, или конформационному переходу. В новой конформации микроокружение отдельных групп в принципе может существенно измениться, и, как следствие, изменится и их реакционная способность. Тем самым создаются предпосылки для регуляции и управления в цепи последовательных реакций.

Температура как мера скорости движения молекул определяет уровень активности живых существ. В основе влияния этого физического фактора на жизнь лежит температурная зависимость скорости химических реакций, конформационных изменений биологических макромолекул, фазовых переходов липидов и т. д. Но это справедливо до определенного уровня температуры, выше которого может происходить замедление процессов метаболизма, вплоть до их остановки. Этот уровень различен для разных биоструктур и может обозначаться как величина (степень) устойчивости к перегреванию. И поскольку многие болезнетворные факторы обладают

меньшей устойчивостью к повреждающему воздействию тепла, это может использоваться в лечебных целях.

Другим феноменом, привлекшим наше внимание, является процесс «частичного протеолиза» с участием сериновых протеиназ трипсиназного типа (замечательные исследования Т.С. Пасхиной и Г.А. Яровой). Этим ферментам нет равных в устойчивости к повреждающим факторам, точнее в способности к сверхбыстрому восстановлению своей структуры и функции после повреждения. И поскольку сами они являются мощными «девитализаторами» в отношении белковых структур, в экстремальных состояниях они могут быть ответственны за появление и неуправляемое нарастание эндотоксикоза, в конечном итоге приводящего организм к гибели. В какой-то степени это подтверждается тем фактом, что с помощью блокады протеолиза устраняется и эндотоксикоз, и летальный исход. Этот феномен имеет общепатологическое значение.

101

НЕКОТОРЫЕ ЛИТЕРАТУРНЫЕ ИСТОЧНИКИ

Александров В.Я. Клетки, макромолекулы и температура. Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1975.

Алмазов И.В., Сутулов Л.С. Атлас по гистологии и эмбриологии. М.: Медицина, 1978. 544 с. (на с. 342, 343 рис. 403, 404).

Баллюзек Ф.В. Управляемая гипертермия. СПб., 2001.

Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. М.: Изд-во иностр. лит., 1961. С. 63.

Козлов Н.Б. Гипертермия: биохимические основы патогенеза, профилактика, лечение. Воронеж, 1990.

Ленинджер А. Основы биохимии. М.: Мир, 1985.

Морозов Г.В., Боголепов Н.Н. Морфинизм. М.: Медицина, 1984. С. 145–150.

Опарин А.И. Примечание редактора // Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. М.: Изд-во иностр. лит., 1961.

Поликар А. Живые клетки и клеточные популяции. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1969.

Птицын О.Б. Стадийный механизм самоорганизации белковых молекул // Докл. АН СССР. 1973. Т. 210. С. 1213–1215.

Рамхен Н.Ф. Купирование морфийной абстиненции холинолитическими и курареподобными препаратами: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1967.

Риккер Г. Шок. М.: Медицина, 1987.

Хочачка П., Сомеро Дж. Стратегия биохимической адаптации. М.: Мир, 1977.

Яровая Г.А. Физиологическая роль и биохимические механизмы протеолитической деградации белков // Лаб. медицина. 2003. № 6.

Alonso K. Total body hyperthermia in the treatment of Kaposi’s sarcoma in an HIV positive patient // Med. Oncology. 1991. 8(1). P. 45–47.

Alonso K., Pontiggia P. Inhibition of HIV replication and augmentation of cellular cytotoxic response following systemic hyperthermia: Abstr. 88th Ann. Sci. Assam. South Med. Assoc. Orlando, FLA, Nov. 2–6, 1994 // South Med. J. 1994. 87, N 9. P. 131.

Alonso K., Pontiggia P., Nardi C. et al. Systemic hyperthermia in the treatment of HIV-related Kaposi’s sarcoma. A phase I study // Biomed. Pharmacother. 1992. 46(1). P. 21–24.

Begovac J., Bayer K., Krpan D., Kušec V. Osteosclerosis and periostal new bone formation during indinavir therapy // AIDS. 2002. 16(5). P. 803–804.

Bourzac K. The feel of cancer cells future diagnostic tests for cancer may probe cell stiffness // Technol. Review. 2007. Tuesday, December 04.

102

Collazos J., Ojanguren J., Mayo J. et al. Lymphoma developing shortly after the onset of highly active antiretroviral therapy in HIV-infected patients // AIDS. 2002. 16(9). P. 1304–1306.

Crum N.F., Hale B., Utz G. et al. Increased risk of prostate cancer in HIV infection? // AIDS. 2002. 16(12). P. 1703–1704.

Davey R.T. (Jr.), Bhat N., Yoder C. et al. HIV-1 and T cell dynamics after interruption of highly active antiretroviral therapy (HAART) in patients with a history of sustained viral suppression // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. 96(26). P. 15109–15114.

Efavirenz effects worse than reported, study says. Prevention News Update. 2003. Jan 24.

Eholié S.P., Lacombe K., Sefaty L. et al. Acute hepatic cytolysis in an HIV-infected patient taking atazanavir // AIDS. 2004. 18(11). P. 1610– 1611.

Feldt T., Oette M., Goebels K. et al. Haemodynamic crisis and reversible multiorgan failure caused by HIV post-exposure prophylaxis after needlestick injury in a health care worker // HIV Med. 2004. 5(2). P. 125–127.

ftp://ftp.cdcnpin.org/PrevNews/2003/jan03/update012403.txt.

Hidvegi E.J., Yatvin M.B., Dennis W.H., Hidvegi E. Effect of altered membrane lipid composition and procaine on hyperthermic killing of ascites cells // Oncology. 1980. 37. P. 360–363.

HIV patients may risk Alzheimer’s, report finds // Reuters. 2004. Jul 22. HIV pediatric prognostic markers collaborative study group. Short-term risk of disease progression in HIV-1-infected children receiving no antiretroviral therapy or zidovudine monotherapy: a meta-analysis // Lancet. 2003.

362(9396). P. 1605–1611. http://www.thelancet.com/journal/vol362/iss9396/full/llan.362.9396.

original_research.27745.1.

Koshland D.E. Federal. Proc. 1964. 23,3. Part 1. P. 719–726.

Law W.P., Dore G.J., Duncombe C.J. et al. Risk of severe hepatotoxicity associated with antiretroviral therapy in the HIV-NAT Cohort. Thailand, 1996–2001 // AIDS. 2003. 17(15). P. 2191–2199.

McDougal J.S., Martin L.S., Cort S.P. et al. Thermal inactivation of the acquired immunodeficiency syndrome virus, human T lymphotropic vi- rus-III lymphadenopathy-associated virus, with special reference to antihemophilic factor // J. Clin. Invest. 1985. 76. P. 875–877.

Moore A.L., Sabin C.A., Madge S. et al. Highly active antiretroviral therapy and cervical intraepithelial neoplasia // AIDS. 2002. 16(6). P. 927– 929.

Moore E.C., Keil D., Coats K.S. Thermal inactivation of bovine immunodeficiency virus // Appl. Environ. Microbiol. 1996. 62(11). P. 4280–4283.

Mora S., Sala N., Bricalli D. Bone mineral loss through increased bone turnover in HIV-infected children treated with highly active antiretroviral therapy // AIDS. 2001. 15(14). P. 1823–1829.

103

Moussa R., Stephenson I., Fisk P. et al. Buschke-Loewenstein lesion: another possible manifestation of immune restoration inflammatory syndrome? // AIDS. 2004. 18(8). P. 1221–1223.

Patel S.M., Johnson S., Belknap S.M. et al. Serious adverse cutaneous and hepatic toxicities associated with nevirapine use by non-HIV-infected individuals // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2004. 35(2). P. 120–125.

Shepard K.V. Important new safety information. Re: Clarification of risk factors for severe, life-threatening and fatal hepatotoxicity with VIRAMUNE (nevirapine). Boehringer Ingelheim. 2004. Feb.

Simpson D., Estanislao L., Evans S. et al. HIV-associated neuromuscular weakness syndrome // AIDS. 2004. 18(10). P. 1403–1412.

Spire B., Dormont D., Barre Sinoussi F. et al. Inactivation of lympha- denopathy-associated virus by heat, gamma rays, and ultraviolet light // Lancet. 1985. 1(8422). P. 188–189.

Stephan C., Brodt H.-R., Berger A. et al. Haemolytic anaemia after nucleotide antiretroviral treatment discontinuation in a chronic hepatitis B-virus co-infected AIDS patient // AIDS. 2004. 18(11). P. 1613–1614.

Tjotta E., Hungnes O., Grinde B. Survival of HIV-1 activity after disinfection, temperature and pH changes, or drying // J. Med. Virol. 1991. 35. P. 223–227.

Van Leth F., Phanuphak P., Ruxrungtham K. et al. Comparison of firstline antiretroviral therapy with regimens including nevirapine, efavirenz, or both drugs, plus stavudine and lamivudine: a randomised open-label trial, the 2NN Study // Lancet. 2004. 363(9417). P. 1253–1263.

Van Sighem A.I., van de Wiel M.A., Ghani A.C. et al. Mortality and progression to AIDS after starting highly active antiretroviral therapy // AIDS. 2003. 17(15). P. 2227–2236.

Viard J.-P., Burgard M., Hubert J.-B. et al. Impact of 5 years of maximally successful highly active antiretroviral therapy on CD4 cell count and HIV-1 DNA level // AIDS. 2004. 18(1). P. 45–49.

Weatherburn Н. // New Sci. 1987. 116(1588). P. 28.

Weatherburn H. Hyperthermia and AIDS-treatment // Br. J. Radiol. 1988. 61(729). P. 862–863.

Wong G.H.W., McHugh T., Weber R., Goeddel D.V. Tumor necrosis factor alpha selectively sensitizes human immunodeficiency virus-infected cells to heat and radiation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. 88. P. 4372– 4376.

Yatvin M.B. The influence of lipid composition and procaine on hyperthermic death of cells // Int. J. Radiat. Biol. 1977. 32. P. 513–521.

Yatvin M.B. An approach to AIDS therapy using hyperthermia and membrane modification // Med. Hypotheses. 1988. 27(3). P. 163–165.

Yatvin M.B., Cree T.C., Elson C.E. et al. Probing the relationship of membrane «fluidity» to heat killing of cells // Radiat. Res. 1982. 89. P. 644–646.

104

ВЧ ИВЛ – высокочастотная искусственная вентиляция легких

106

2.3.1.Обоснование необходимости клинического применения общей пиковой гипертермии высокого

107