- •Олигонуклеотиды как лекарственные средства
- •ПОДХОДЫ К СОЗДАНИЮ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
- •ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА
- •ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА Комплементарные взаимодействия
- •ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА Неканонические структуры
- •ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА Неканонические структуры
- •ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА
- •ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ СТРУКТУРА, СВОЙСТВА
- •Пространственная организация молекулы олигонуклеотида зависит от:
- •Молекулярные мишени негативная регуляция экспрессии генов
- •Молекулярные мишени экспрессии генов
- •Молекулярные мишени негативная регуляция экспрессии генов
- •Молекулярные мишени негативная регуляция экспрессии генов
- •Молекулярные мишени негативная регуляция экспрессии генов
- •Молекулярные мишени негативная регуляция экспрессии генов
- •Молекулярные мишени МУТАГЕНЕЗ (генокоррекция)
- •Молекулярные мишени АПТАМЕРЫ (ненуклеотидные мишени)
- •АПТАМЕРЫ
- •АПТАМЕРЫ ДНК
- •АПТАМЕРЫ ДНК
- •АПТАМЕРЫ
- •АПТАМЕРЫ
- •Создание лекарственных средств на основе олигонуклеотидо
- •Модификации олигонуклеотидов
- •Модификации олигонуклеотидов
- •Системы доставки.
- •Биохимические
- •Структура белковых векторов - переносчиков ДНК
- •переносчиков ДНК
- •Постановка задачи
- •Постановка задачи
- •Структура вектора PGEk
- •Структура вектора PGEk Позиция модификации ЭФР
- •Структура вектора PGEk
- •Получение PGEk
- •Получение PGEk
- •Изучение свойств PGEk
- •Изучение свойств PGEk
- •Изучение свойств PGEk
- •Изучение свойств PGEk СОСТАВ КОМПЛЕКСОВ
- •Изучение свойств PGEk
- •Изучение свойств PGEk
- •Изучение свойств PGEk
- •Изучение свойств PGEk
- •Изучение свойств PGEk Комплекс PGEk-ДНК. Модели
- •Изучение свойств PGEk
- •Изучение свойств PGEk СОСТАВ КОМПЛЕКСОВ PGEk-ДНК.
- •Изучение свойств PGEk СОСТАВ КОМПЛЕКСОВ PGEk-ДНК.
- •Гипотетические механизмы транслокации олигонуклеотида в ядро при доставке с помощью PGEk
- •PGEk - белковый вектор для генотерапии
- •ИТАК….
Гипотетические механизмы транслокации олигонуклеотида в ядро при доставке с помощью PGEk
. Вариант а отражает выход в цитозоль ассоциата PGEk-ДНК, b – свободного олигонуклеотида, с – сохранение связи до нуклеоплазмы EGFR-PGEk(DNA).
Рисунки сделаны на основе схем механизмов внутриклеточного транспорта комплекса лиганд-EGFR, предложенных в обзоре (Wells, A., Marti, U. Signalling shortcuts: cell-surface receptors in the nucleus? // Nature Reviews Molecular Cell Biology 2002,3, 697-702)
PGEk - белковый вектор для генотерапии
Эффективно и направленно доставляет ГМ в клетки, несущие EGF- рецепторы.
Препятствует проникновению чужеродного ГМ в нецелевые клетки.
Универсален в отношении ГМ.
Защищает олигонуклеотиды от внутриклеточной деградации.
Технологически доступен.
Удобен в использовании.
Стабилен при хранении.
Патент РФ. 2004. N 2248983. Пептидный вектор, способ его получения, нуклеотидная последовательность, рекомбинантная плазмидная ДНК и штамм Escherichia coli В-8389 ВКПМ для его получения, способ генетической модификации клеток млекопитающих и человека. Позмогова Г. Е. Чувилин А.Н., Посыпанова Г.А., Шульга А.А., Эльдаров М.А., Ермолюк Я.С., Северин Е.С., Кирпичников М.П., Скрябин К.Г.
ИТАК….
Терапевтический потенциал фрагментов
Генно-инженерные манипуляции стали неотъемлемой
полинуклеотидов чрезвычайно высок.
частью молекулярно-
Теоретически можно создать олигонуклеотид для биологическихлюбой мишени,исследований,т.е. лечить любую болезнь.
чтобыЗадачасделатьлекцииследующий- составить представление о том, как шаг и химическойперейти наструктуройклеточныйолигонуклеотидов и их
ансамблей опосредуется такие разнообразные
уровень, нужно от представлений
возможности и прокомментировать их примерами
о взаимодействиях межмолекулярных
некоторых механизмов взаимодействия с
перейти в масштаб
биополимерами. супрамолекулярных,Сегодня без олигонуклеотидных инструментов нельзя
а затем,представитьвидимо, современное естествознание.
фрактальныхБудущее медицины, видимо, также связано с широким процессов. использованием чужеродной ДНК.