5. Организация-производитель

В последнее десятилетие много говорится о системе GMP, которая определяется, в первую очередь, не технической оснащенностью предприятия-производителя, а организационной структурой и порядком осуществления производственных процедур, соблюдение которых обеспечивает надлежащее качество фармацевтической продукции. Но необходимо также рассматривать GMP и с другой стороны, а именно, как инструмент конкурентной борьбы между фармкомпаниями. На основании этих двух постулатов можно сделать следующий вывод: система GMP, обеспечивающая качество ЛС, непосредственно связана с конкретной организацией-производителем (ее структурой, действием персонала и т.д.). Информация же об обеспечении организацией-производителем мер GMP в силу конкурентной борьбы является конфиденциальной. Именно поэтому каждая организация-производитель вынуждена тратить немалые средства на создание собственной системы GMP. Необходимо отметить, что два фактора, характеризующие новое лекарственное средство, - производственные мощности и технология производства - обычно включаются в GMP организации-производителя и должны рассматриваться в данном пункте. Однако, принимая во внимание инертность мышления и неопределенность с введением национальной системы GMP в Российской Федерации, мы выделяем эти факторы особо.

6. Производственные мощности

Со всей очевидностью можно говорить, что тип оборудования оказывает непосредственное влияние на физико-химические свойства ЛС. Например, марка таблетирующего пресса определяет распадаемость таблетки, что, в свою очередь, определяет высвобождение фармацевтического активного ингредиента. Замена одного типа оборудования на другой может привести к такому изменению параметров ЛС, которое напрямую затрагивает соотношение безопасность/эффективность.

7. Технология производства

Это совокупность последовательных операций, осуществляемых персоналом организации-производителя с использованием производственных мощностей предприятия. Технология производства, так же как и GMP организации, является конфиденциальной. Поэтому, производя ЛС из одних и тех же компонентов и даже с применением одних и тех же производственных мощностей, но с использованием другой технологии, можно получить ЛС с параметрами безопасности и эффективности, отличными от параметров зарегистрированного ЛС.

Возвращаясь к нормам ФЗ "О лекарственных средствах", отметим, что некоторые из факторов, которые должны определять новое лекарственное средство, применены законодателем для обозначения другой категории ЛС. Так, например, воспроизведенные ЛС определяются следующими факторами: изменением организации-производителя, производственных мощностей и технологии производства. Согласно п. 2 ст. 19 ФЗ "О лекарственных средствах", новое ЛС определяется только одним из вышеперечисленных факторов, а именно: активным фармацевтическим ингредиентом. Таким образом, с правоприменительной точки зрения корректнее было бы вместо понятия "новые лекарственные средства" ввести понятие "лекарственные средства, в состав которых входит фармацевтическая субстанция с ранее неизвестной химической структурой".

Кроме того, с учетом законодательных дефиниций, содержащихся в ст. 4 закона, правильно использовать в ст. 19 вместо термина "лекарственное средство" (куда относятся и фармацевтические субстанции) понятие "лекарственный препарат", поскольку эти законодательные определения отличаются тем, что препарат имеет дозировку, которая, в свою очередь, определяет его готовность к медицинскому применению. Если же вспомнить, что при медицинском применении ЛС нас интересует не оно само по себе, а соотношение безопасность/эффективность, то последнее как раз подразумевает дозировку и клиническое применение (применение фармацевтической субстанции в клинической практике следует признать исторически устаревшим фактом).

В связи с этим государственная регистрация фармсубстанции (равно как и лицензирование ее производства) является избыточной государственной функцией с точки зрения защиты общественных интересов. Фармацевтическая субстанция поступает в ограниченный гражданский оборот, применяясь в качестве сырья при производстве лекарственных препаратов.

Следует отметить, что на практике регистрация фармсубстанции нарушает нормы п. 9 той же ст. 19 ФЗ "О лекарственных средствах", поскольку для регистрации фармсубстанции невозможно (или бессмысленно) представить данные по результатам доклинических и клинических исследований ЛС, а также результаты фармакологических и токсикологических исследований.

Основное, на что было направлено административное воздействие, - это установление параметров качества фармсубстанции, что, в свою очередь, дает возможность осуществлять входной контроль качества сырья производителю лекарственных препаратов.

На самом деле, данная процедура (установление параметров качества фармсубстанции и организация их контроля) должна осуществляться организацией-производителем лекарственных препаратов в рамках локальной системы GMP, соответствие которой национальным требованиям и подлежит государственному контролю.

На основании изложенного можно заключить:

1. Моментом возникновения лекарственного средства следует признать момент получения разрешения на проведение клинических исследований.

2. Целесообразно уточнить законодательное понятие "новое лекарственное средство", определив его как средство, в состав которого входит фармсубстанция с ранее неизвестной химической структурой.

3. Государственная регистрация фармсубстанций является избыточной мерой государственного регулирования и подлежит законодательной отмене.

4. Необходимо внести в закон изменения, устанавливающие срок защиты непатентованных ЛС, которые впервые были зарегистрированы на территории Российской Федерации в качестве лекарственных средств.

А. Препьялов

"Ремедиум", N 4, апрель 2008 г.

17