Оценка качества суппозиториев

Оценка качества суппозиториев по ГФ XI:

1. Однородность определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений.

2. Средняя масса определяется взвешиванием 20 суппозиториев с точностью до 0,01 г. Отклонения в массе суппозиториев не должно превышать ±5% и только два суппозитория могут иметь отклонения 7,5%.

3. Температура плавления суппозиториев, изготовленных на липофильных основах не должна превышать 37° или время полной деформации должно быть не более 15 минут, если нет других указаний в частных статьях. Определение температуры плавления проводят по методу 2а (ГФ XI, вып.1, с.18), время полной деформации определяют на специальном приборе по методике описанной в ГФ XI, вып.2, с.153.

4. Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах должно быть в пределах 1 часа, если нет других указаний в частных статьях (ГФ XI,вып.2,с.152).

5. Количественное содержание и однородность дозирования действующих веществ определяют в соответствии с указаниями частных статей.

6. Микробиологическую чистоту определяют по ГФ XI,вып.2, с.193.

Перспективы совершенствования ректальных лекарственных форм

Дальнейшее совершенствование суппозиториев предусматривает:

1. Расширение ассортимента вспомогательных веществ, в том числе суппозиторных основ, антиоксидантов, ПАВ, красителей.

2. Совершенствование и внедрение новой аппаратуры.

3. Механизация и автоматизация производства суппозиториев.

4. Совершенствование методов стандартизации.

5. Увеличение ассортимента ректальных лекарственных форм, в том числе для детей.

6. Получение новых форм суппозиториев, например, полых, двухслойных, магнитоуправляемых.

Полые суппозитории внутри имеют полость, в которую введено лекарственное вещество в виде суспензии или микрокапсул.

Двухслойные суппозитории состоят из более тугоплавкого внутреннего слоя — ядра и внешнего слоя — оболочки, в состав которых включают лекарственные вещества.

С помощью двухслойных суппозиториев добиваются интервального эффекта и устранения несовместимостей, сочетают местное и резорбтивное действие лекарственных веществ.

«Шипучие» суппозитории представляют смесь гранулированных CO₂-образующих веществ и основы. Из массы суппозитории получают прессованием и таблетированием, покрывают слоем жира или масла какао.

Технология «шипучих» суппозиториев сводится к дополнительной сушке, измельчению и смешиванию газообразующих ингредиентов, которые вводят в расплавленную основу при температуре 35-40°С в виде тончайшего порошка. После 1-2-х недельного хранения в холодильнике у суппозиториев определяют газообразную способность. Они предложены как слабительные средства, действие которых основано на возбуждении моторики кишечника диоксидом углерода, который образуется при деформации суппозитория в прямой кишке в присутствии следов влаги. В качестве активных компонентов в этих суппозиториях используют высушенные кислотно- и щелочно-реагирующие вещества (натрия карбонат, гидрокарбонат и гидрофосфат, аммония карбонат, органические кислоты).

При получении магнитных суппозиториев в качестве магнитного компонента используют мелкодисперсный феррит бария, в качестве суппозиторных основ — масло какао, витепсол, сплав эмульгатора № 1 и твердого жира, а также полиэтиленоксидную основу. Для получения магнитных суппозиториев разработана специальная технология, включающая стадию дозирования суппозиторной массы и формирования суппозиториев в достаточно однородном магнитном поле с последующей стадией намагничивания и контроля величины магнитной индукции на полюсах.

Лиофилизованные суппозитории.

Основной массой лиофилизованных суппозиториев является активное вещество, количество основы – минимально. Принцип изготовления суппозиториев состоит в замораживании при температуре – 50 -70ºС эмульсии или суспензии ЛВ в суппозиторной форме. Замороженные суппозитории извлекают из формы и подвергают лиофилизации с последующим добавлением суппозиторной основы. Суппозитории, полученные таким способом, быстро растворяются в прямой кишке, не вызывая ее раздражения. Однако, как и все лиофилизированные препараты, эта ЛФ гидролабильна и требует особых условий хранения.

• прессованные ( или таблетированные) суппозитории.

Приготовление таких суппозиториев основано на превращении жировых суппозиторных масс в форму порошка, что позволяет ему свободно высыпаться из загрузочной воронки и готовить суппозитории, подобно таблеткам, методом прессования, используя матрицы и пуансоны соответствующей формы. Для достижения точности дозирования, сыпучести из загрузочного бункера, суппозиторную массу охлаждают в холодильной камере до температуры 3 - 5ºС, измельчают и просеивают через сито. Для улучшения технологических свойств в массу вводят разбавители (лактозу, сахарозу, аэросил) в количестве до 10 – 20%, скользящие вещества – крахмал и аэросил (до 3 – 5%).

Данным методом получаются суппозитории с ЛВ противовоспалительного действия нестероидной природы: кислота мефенаминовая, парацетамол.

• двухслойные или двухсоставные суппозитории.

Оболочку таких суппозиториев изготавливают из основы с менее высокой температурой плавления, например гидрогенизат говяжьего жира с 10% пропиленгликольмоностеарата.

Она содержит ЛВ местного действия (анестезин, экстракт красавки). В стержень вводят вещества, оказывающие резорбтивное действие на организм (витамин В15). Для стержня используют основу, имеющую более высокую температуру плавления – вышеупомянутый гидрогенизат с добавлением 3% эмульгатора Т-2.

• ректальные мази.

На жировых и гидрофильных основах. В качестве гидрофильных основ – полиэтиленгликоли, гели МЦ, оксипропилметилцеллюлозы, NаКМЦ. Значительное, до 50г, однократное введение мази позволяет увеличить количество применяемого ЛВ. За сет большого количества основы можно применять ЛВ, которые при других способах введения могут вызвать раздражение. Ректальные мази выпускаются в шприц - тюбиках с длинными наконечниками.

• ректальные капсулы.

Оболочка капсулы – сплав 70% желатина и 30% глицерина. Полость капсулы заполнена масляной суспензией действующего вещества или его раствора с эмульгатором типа эмульсии вода в масле. При введении в прямую кишку оболочка капсулы разбухает и лопается, а ее содержимое распределяется на поверхности всасывания. Преимущества ректальных капсул: они сохраняют форму при температуре до 40ºC; ЛВ капсул всасывается быстрее, чем из суппозиториев, благодаря тому, что оболочка капсулы лопается под давлением мышечных стенок прямой кишки.

• ректальные пипетки – ректиолы.

Они представляют собой эластичный п/э контейнер объемом 3 – 5 мл, содержащий раствор ЛВ, и снабженный наконечником. Пользуются ректиолой как клизмой, применяя ее с целью получения быстрого терапевтического эффекта, т.к. из водных растворов, введенных в прямую кишку в форме клизмы, ЛВ всасываются значительно быстрее, чем из суппозиториев на жировой основе.

• ректальные тампоны.

Это пластмассовый стержень, обернутый ватой с адсорбированным на ней ЛВ. Ватный тампон покрыт тонким слоем альгината. Перед употреблением тампон погружают в воду, оболочка из альгината набухает и не препятствует процессу диффузии ЛВ. Тампон вводят в прямую кишку на 2 часа (лечение геморроя).

Особое значение ректальные ЛФ имеют в детской практике и для пожилых людей.

ХОД ЛАБОРАТОРНОЙ РАБОТЫ

Задание №1.Приготовить суппозитории ректальные с облепиховым маслом или метилурацилом.

Задание №2.Осуществить оценку качества приготовленных суппозиториев.

Задание №3. Предложить технологическую и аппаратурную схемы производства.

Суппозитории ректальные с облепиховым маслом.

Масло облепиховое 0, 5

Основа (витепсол) 2,15

Технологический процесс: включает стадии подготовки сырья, приготовление основы, смешивание ее с облепиховым маслом, розлива суппозиторной массы в соответствующие гнезда, их герметизация и упаковка готовой продукции.

В фарфоровой чашке расплавляют основу и переносят в сосуд (стакан с носиком) с облепиховым маслом, после чего перемешивают до получения однородной массы, которую разливают в соответствующие формы, суппозитории охлаждают, формы раскрывают, застывшие суппозитории извлекают, упаковывают.

Контроль качества осуществляют по следующим показателям:

-описание,

-идентификация,

-средняя масса,

-однородность массы,

-распадаемость или время полной деформации,

- микробиологическая чистота,

-количественное содержание (каротиноиды).

Суппозитории ректальные с метилурацилом.

Метилурацил 0, 5

Основа (витепсол) 2,15

Технологический процесс: включает стадии подготовки сырья, приготовление основы, приготовление концентрата метилурацила, введение его в основу, гомогенизация суппозиторной массы и ее розлива в соответствующие формы, упаковка и маркировка готовой продукции.

Измельчают метилурацил. В фарфоровой чашке расплавляют основу. Готовят концентрат, который смешивают с основой, гомогенизируют до получения однородной массы, которую разливают в соответствующие формы, суппозитории охлаждают, формы раскрывают, застывшие суппозитории извлекают, упаковывают

Контроль качества осуществляют по следующим показателям:

-описание,

-идентификация метилурацила,

-средняя масса,

-однородность массы,

-распадаемость или время полной деформации,

- микробиологическая чистота,

-количественное содержание метилурацила.

ОБУЧАЮЩИЕ ЗАДАЧИ

1. Составить рабочую пропись для производства 10000суппозиториев парацетамола по 0,17. Основа – твердый жир с добавкой 10% эмульгатора №1. Масса одного суппозитория 2,62. Расходный коэффициент на стадии приготовления концентрата 1,06, на стадии розлива 1,12.

2. Рассчитать необходимое количество основы (твердый жир) для получения 5000 суппозиториев методом выливания в формы, в каждое гнездо которой помещается 3,2 чистой жировой основы. В качестве активного вещества суппозитории содержат по 0,5 масла облепихового. Коэффициент замещения масла облепихового по жировой основе равен 0,9. Коэффициент расходный равен 1, 05.

3. Рассчитать ожидаемое количество упаковок суппозиториев ректальных с метилурацилом по 0,5 №10, если в работу поступило 20,0 кг метилурацила, при условии К расходного на стадии получения концентрата-1,08, а на стадии розлива- 1,06.

4. Какое количество экстракта красавки следует добавить к 4,5 кг суппозиторной массы, содержащей все остальные инградиенты для приготовления суппозиториев « Анузол» весом 3,0 каждый?

5. На приготовление суппозиториев израсходовано 6,0 кг масла облепихового. Получено 1180 упаковок суппозиториев по 10 штук в каждой. Рассчитайте трату масла облепихового, если по прописи в каждом суппозитории содержится 0,5 масла.

6. Рассчитать ожидаемое количество упаковок суппозиториев с парацетамолом по 0,33 №10, если в работу поступило 14,0 кг парацетамола, при условии К расходного на стадии получения концентрата-1,02 а на стадии розлива- 1,04.

7. На получение суппозиториев с облепиховым маслом по 0,5 израсходовано 20,0кг облепихового масла. Получено 3800 упаковок суппозиториев по 10 штук в каждой. Рассчитайте выход готового продукта.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1. Суппозитории как лекарственная форма. Определение. Характеристика, требования.

2. Классификация суппозиториев.

3. Основы для суппозиториев. Требования к основам.

4. Классификация основ, их влияние на биологическую доступность лекарственных веществ.

5. Характеристика гидрофобных основ (масло какао и его заменители: бутирол, гидрогенизированные жиры, их сплавы с эмульгаторами и др.).

6. Способы получения суппозиториев.

7. Технологические стадии изготовления суппозиториев методом выкатывания.

8. Правила введения лекарственных веществ в суппозитории.

9. Изготовление суппозиториев методом выливания. Преимущества, недостатки.

10. Характеристика гидрофильных основ (полиэтиленоксидов, желатино-глицериновой, мыльно-глицериновой).

11. Дифильные основы.

12. Расчеты количества основы для изготовления суппозиториев методом выливания.

13. Технологические стадии изготовления суппозиториев методом выливания. Правила введения лекарственных веществ.

14. Изготовление суппозиториев методом прессования.

15. Технологические параметры, подлежащие контролю в процессе производства суппозиториев, их значение.

16. Совершенствование лекарственной формы.

17. Оценка качества суппозиториев.

18. Упаковка, оформление к отпуску, хранение суппозиториев

19. Номенклатура лекарственных препаратов в форме суппозиториев.

Приложение 1

Коэффициенты замещения (Е_ж) и обратные коэффициенты замещения (1/Еж) некоторых лекарственных веществ

№ п/п	Лекарственное вещество	Еж	1/Еж
	Анальгин	1,27	0,79
	Анестезин	1,33	0,75
	Апилак	1,48	0,68
	Витамин А масляный	1,0	1,0
	Глюкоза	1,23	0,81
	Дибазол	1,04	0,96
	Кислота ацетилсалициловая	1,35	0,74
	Кислота борная	1,60	0.625
	Кофеин	1,20	0,83
	Кофеин-бензоат натрия	1,15	0,87
	Ксероформ	1,80	0,63
	Метилурацил	1,26	0,72
	Натрия гидрокарбонат	2,12	0,47
	Натрия тетраборат	1,39	0,72
	Натрия салицилат	1,75	0,57
	Натрия этаминал	1,12	0,89
	Нефть нафталанная	1,30	0,77
	Новокаин	1,40	0,71
	Норсульфазол	1,16	0,86
	Папаверин гидрохдорид	1,59	0.63
	Протаргол	1,40	0,71
	Сульфатиазол	1,61	0,62
	Стрептоцид	1,55	0,64
	Тетурам	1,41	0,71
	Тубазид (изониазид)	1,43	0,70
	Фурацилин	1,35	0,74
	Фенацетин	1,03	0,97
	Цинка оксид	4,0	0.25
	Цинка сульфат	2,0	0,50
	Экстракт валерианы густой	1,23	0,80
	Этакридина лактат	1,04	0,96
	Эуфиллин	1,25	0,80

Приложение 2