Интерпретация результатов

ИП считают прошедшим испытание, если его активность составляет 90–110 % от ожидаемой активности, при условии, что нет других указаний в частной фармакопейной статье.

Раздел 3. Биоидентичность

Биоидентичность представляет собой упрощенный вариант метода определения биологической активности инсулина. Испытание проводят аналогично разделу 2 (метод А или B) со следующими изменениями:

1. В опыт берут 8 кроликов по 2 животных в группе (метод А) или 20 мышей по 5 животных в группе (метод B).

2. Не вычисляют доверительные границы величины биологической активности.

Интерпретация результатов

ИП считают прошедшим испытание, если его биологическая активность составляет не менее 56 % от ожидаемой. В противном случае проводят повторный опыт на новых животных (по 2 кролика или 5 мышей в группе) и вычисляют среднее арифметическое из результатов двух испытаний.

Примечание. В случае невозможности определения биоидентичности лекарственных препаратов вышеизложенным методом, контроль данного показателя следует проводить методами, представленными в частных фармакопейных статьях на эти лекарственные препараты.

Раздел 4. Пролонгированное (удлиненное) действие лекарственных препаратов инсулина

Используют кроликов одного пола массой 2,5–3,5 кг, содержащихся на стандартном рационе вивария. В опыт берут не менее 18 животных, которых способом случайного отбора распределяют на две равные группы. За 18–20 часов до исследования кроликов лишают корма.

Одной группе подкожно вводят неразведенный ИП, другой группе – такую же дозу основного раствора СО соответствующей видовой специфичности. Рекомендуемый диапазон доз составляет 0,5–0,8 МЕ/кг. Взятие крови проводят непосредственно перед инъекцией и через 1,5; 3,0; 4,5 и 6,0 ч после нее. Процедура взятия крови описана в разделе 1. Определение концентрации глюкозы в крови животных проводят согласно разделу 6.

За контрольную временнýю точку принимают момент времени, когда средняя концентрация глюкозы в крови животных, получивших основной раствор СО, вернулась к исходному уровню (100 %). В этой точке для каждого кролика, получившего СО или ИП, рассчитывают индивидуальную относительную концентрацию глюкозы в крови в процентах от исходного уровня у данного животного. Если за 6 ч средняя концентрация глюкозы в крови кроликов, получивших СО, не вернулась к исходному уровню, то в качестве контрольной временной точки принимают момент времени, в который средний уровень глюкозы в данной группе максимально приблизился к исходному.

Результаты опыта обрабатывают согласно подразделу «Обработка результатов испытания на пролонгированное (удлиненное) действие лекарственных препаратов инсулина» общей фармакопейной статьи «Статистическая обработка результатов определения специфической фармакологической активности лекарственных средств биологическими методами».

Интерпретация результатов

ИП считают прошедшим испытание, если в контрольной временной точке у животных, получивших ИП, средняя относительная концентрация глюкозы в крови, рассчитанная из индивидуальных относительных концентраций, достоверно ниже, чем у животных, получивших основной раствор СО. Достоверность различия проверяют с помощью критерия Стьюдента при p<0,05.