22. Лекарственные средства, регулирующие функции органов ПищЕварительноЙ системы Михаил Бушма

«Тому, кто рано поутру

имеет стул без принужденья,

любая пища по нутру

и все доступны наслажденья»

(А.С. Пушкин)

Классификация (рис.22.1)

Рисунок 22.1. Группы лекарственных средств, регулирующих функции органов пищеварительной системы

Влияющие на аппетит: 1) повышающие, 2) понижающие.

Повышающие аппетит

Определение. Это лекарственные средства, стимулирующие центр голода или тормозящие центр насыщения или проявляющие заместительный эффект при гипофункции пищеварительных желез.

Классификация (рис. 22.2)

Рисунок 22.2. Лекарственные средства, ↑ аппетит

↑ Обмен веществ

Витамины

Механизм действия. Активируют метаболизм. ↑ Потребность клеток в субстратах.

Кобамамид

Строение. В отличие от цианокобаламина, кобальт связан не с цианогруппой, а с β-5-дезоксиаденозильным остатком.

Анаболические стероиды

Метандростенолон, силаболин, нандролон. См. «Препараты гормонов стероидной структуры, их синтетические заменители и антагонисты».

Механизм действия. ↑ Синтез белков.

Инсулин

Механизм действия. Вызывает гипогликемию. Развивается голод.

↑ Секрецию желудочного сока

Настойка горькая, настойка полыни, специи (перец), пиво.

Механизм действия. Горькие вещества раздражают вкусовые рецепторы полости рта. Рефлекторно активируется центр голода. ↑ Секреция желудочного сока на прием пищи.

Виноградные вина

Механизм действия. Уксусноэтиловый эфир раздражает нервные окончания слизистой носа и рта. Рефлекторно стимулируется желудочная секреция.

Стимуляторы центра голода

Ципрогептадин

Механизм действия. Блокирует рецепторы серотонина. Серотонин не может вызвать чувство насыщения. Развивается голод.

Применение средств, ↑ аппетит. Длительный постельный режим, рак, конституционная худоба, невротическая и гормональная худощавость, выздоравливающие больные.

↓ Аппетит

Определение. Это лекарственные средства, тормозящие центр голода или возбуждающие центр насыщения. ↓ Психологическая потребность в пище (рис. 22.3).

Рисунок 22.3. Лекарственные средства, ↓ аппетит

Фепранон, дезопимон, мазиндол. Механизм действия: 1) тормозят центр голода, 2) стимулируют центр насыщения.

Глюкагон

Механизм действия. Вызывает гипергликемию. Глюкоза стимулирует центр насыщения.

Применение средств, ↑ аппетит. Алиментарное ожирение.

Лекарственные средства, применяемые при нарушениях функции желудка: 1) при ферментной недостаточности желудка, 2) при ↑активности кислотно-пептического фактора.

Лекарственные средства, применяемые при ферментной недостаточности желудка (рис. 22.4)

Рисунок 22.4. Лекарственные средства, применяемые при ферментной недостаточности желудка

Диагностические. При приеме пищи пилорическая часть желудка, 12-перстная кишка и поджелудочная железа секретируют гастрин. Всасывается в кровь. Поступает к железам фундальной части желудка. ↑ Секрецию: 1) HCl, 2) пепсина, 3) внутреннего фактора Касла, 4) соков поджелудочной железы, 5) желчи. Для диагностики применяют синтетический аналог гастрина – пентагастрин.

Если причина ↓ секреции желудка – функциональные нарушения, пентагастрин ↑отделение желудочного сока. При органических поражениях желудка этого не происходит.

Лекарственные средства заместительной терапии. При хронических гастритах с секреторной недостаточностью и атрофией слизистой требуется заместительная терапия лекарственными средствами, содержащими протеолитические ферменты желудочного сока.

Пепсин

Происхождение. Протеаза, вырабатываемая желудком.

Абомин

Состав. Смесь протеаз.

Получение. Из слизистой желудка телят и ягнят молочного возраста.

Сок желудочный натуральный

Получение. У собак.

Стимуляторы желудочной секреции

Сок подорожника

Применение. В качестве горечи при анацидных гастритах и хронических колитах.

Плантаглюцид

Происхождение. Препарат подорожника.

Кислотно-пептические заболевания (рис. 22.5)

Рисунок 22.5. Кислотно-пептические заболевания

Пептическая язва желудка и 12-перстной кишки. Это язва, вызванная избытком HCl и пепсина.

Гастроэзофагальный рефюкс (изжога). Заброс содержимого желудка в пищевод. В пищеводе нет защитной вязкой слизи. Развивается жжение.

Синдром Золлингера-Эллисона. Опухоль поджелудочной железы, секретирующая гастрин. Он ↑ секрецию HCl и пепсина. Развиваются множественные язвы желудка и 12-перстной кишки.

Группы лекарственных средств, применяемых при кислотно-пептических заболеваниях (при ↑ активности кислотно-пептического фактора) (рис. 22.6)

Рисунок 22.6. Группы лекарственных средств, применяемых при ↑ активности кислотно-пептического фактора

Противомикробные. Чаще применяют тройную противомикробную химиотерапию. Например: висмута бисколцитрат + тетрациклин + метронидазол. Будут убивать Helicobacter pylori, который вызывает язву. Или: МАВ-ру: М – метронидазол, А – амоксициллин, В – висмут, ру-pylori. [Примечание. Неэффективны при язвах, вызванных НПВС].

Лечение язв антацидами

Классификация антацидов (рис. 22.7)

Рисунок 22.7. Антациды

Системные антациды

Натрия гидрокарбонат (NaHCO₃)

Механизм действия. Нейтрализует HCl. Меньше повреждается слизистая желудка. Кроме того, ↑ рН. Пепсин неактивен при рН > 4. Не повреждается слизистая.

Действие. Высокоэффективен.

Применение. Гастроэзофагальный рефлюкс, но слабо влияет на течение болезни. Ускоряет заживление язв желудка и 12-перстной кишки.

Побочное действие. ↑ Секреции HCl (синдром «отдачи»). Всасывается (системный алкалоз). Гипернатриемия, задержка жидкости. Кроме того, в желудке высвобождается СО₂. Вызывает отрыжку, метеоризм и распирающие боли в животе (рис. 22.8).

КРОВЬ

СИСТЕМНЫЙ

АЛКАЛОЗ

КРОВЬ

Рисунок 22.8. Побочное действие натрия гидрокарбоната (NaHCO₃)

Несистемные антациды. Плохо всасываются. рН желудочного сока приближается к 4. Секреция дополнительной HCl незначительна.

Маалокс

Состав: Al(OH)₃+Mg(OH)₂. [Примечание. Происхождение названия: Ма – Mg, ал – Al, окс – гидроокись (OH)₃+(OH)₂].

Механизм действия. См. натрия гидрокарбонат.

Соединения алюминия, кроме нейтрализации HCl и ↓ активности пепсина, защищают слизистую желудка следующими механизмами: 1) ↑ синтез простагландинов; 2) связывают неиндентифицированные вещества, повреждающие слизистую желудка.

Действие. Нейтрализует HCl с образованием нерастворимого AlCl₃ и малорастворимого MgCl₂.

Побочное действие. AlCl₃ вызывает запоры. MgCl₂ притягивает воду. Вызывает понос. [Примечание. Комбинация Al(ОН)₃ + Mg(OH)₂ не влияет на перистальтику ЖКТ].

Взаимодействие. С тетрациклинами и фосфором. Результат – ↓ всасывания последних.

Протаб

Состав: Al(OH)₃ + Mg(OH)₂ + сорбент полиметилсилоксан.

Альмагель

Состав: Al(OH)₃ + MgO+ D-сорбит. [Примечание. Происхождение названия: ал – Al, ма – Mg, гель – гидроокись (OH)₃].

Действие. Al(OH)₃ – см. маалокс. MgO – см. Mg(OH)₂ в составе маалокса.

Альмагель менее эффективен и менее длительно действующий, чем маалокс.

Гастал

Состав: Al(OH)₃ + MgO + MgСО₃.

Действие. Al(OH)₃, MgO – см. альмагель. MgСО₃ – антацидное, слабительное.

Секреция HCl желудком (рис. 22.9)

Рисунок 22.9. Регуляция секреции протона клетками желудка

Секреция HCl контролируется: ацетилхолином, гистамином, гастрином, простагландином Е₂ (не показан).

Ацетилхолин и гастрин ↑ уровень кальция. Гистамин активирует аденилатциклазу. В конечном итоге активируется протонный насос. В полость желудка секретируется Н⁺. Соединяется с Сl^-. Образуется НСl. [Примечание. Простагландин Е₂ ↓ секрецию Н⁺].

Ингибиторы секреции НСl (рис. 22.10)

Рисунок 22.10. Ингибиторы секреции НСl

Антагонисты мускарина

Пирензепин

Механизм действия. Блокирует М₁-рецепторы желудка. В противоположность атропину, слабо влияет на слюнные железы и мышцы желудка.

Действие. Сильнее подавляют секрецию пепсина, чем НСl.

Применение. Более эффективен в комбинации с антагонистами гистамина, особенно у больных, устойчивых к монотерапии ими, или у больных с ночной болью.

Антагонисты гистамина

Ранитидин, низатидин

Механизм действия. Обратимо, конкурентно блокируют Н₂-гистаминовые рецепторы желудка.

Действие. ↓ Секрецию НСl, пепсина. Язвы заживают ≈ у 90% больных в течение 1 месяца.

Применение. 1. Синдром Золлингера-Эллисона. 2. Гипер-ацидный гастрит. 3. Гастроэзофагальный рефлюкс. 4. Пептические язвы. [Примечание. Рефрактерные формы язвенной болезни лечат более высокими дозами, заменой на другой Н₂-антагонист, гастропротекторами, антибиотиками + солями висмута].

Дозирование. Однократно на ночь.

Фамотидин

Действие. Более выраженное, чем у ранитидина и низатидина.

Ингибиторы протонного насоса

Омепразол

Механизм действия. Обратимо ингибирует Н⁺, К⁺-АТФ-азу клеток желудка. На секрецию пепсина и внутреннего фактора Касла не влияет.

Применение. 1. Синдром Золлингера-Эллисона. 2. Пептические язвы, резистентные к антагонистам гистамина.

Дозирование. Однократно на ночь. Полная блокада секреции.

Фармакокинетика. Пролекарство. Активируется в кислой среде париентальных клеток желудка.

Побочное действие. Безопасен. Хорошо переносится. В связи с сильным подавлением секреции HCl, возможна бактериальная колонизация желудка.

Взаимодействие. С антацидами и ингибиторами секреции HCl. Результат – потеря активности омепрозола (не активируется).

Октреотид

Происхождение. Длительно действующий синтетический аналог соматостатина.

Механизм действия. ↓ Секрецию некоторых пептидных гормонов, соков желудка и поджелудочной железы.

Применение. Синдром Золлингера-Эллисона. ↓ Размеры метастазов. Замедляется опухолевый рост.

Гастропротекторы (рис. 22.11)

Рисунок 22.11. Гастропротекторы

Сукральфат

Строение. Сульфат сахарозы алюминия.

Механизмы действия. 1. В кислой среде образует полимерную пленку. Связывается с некротической поверхностью кратера язвы и удерживается. Защищает кратер от HCl, пепсина, желчи. 2. Адсорбирует желчь. 3. ↑ Синтез простагландинов.

Применение. Язвенная болезнь 12-перстной кишки.

Фармакокинетика. Не всасывается в ЖКТ.

Побочное действие. Незначительные и редкие расстройства ЖКТ.

Взаимодействие. См. омепразол.

Бисколцитрат

Механизмы действия. 1. Защищает кратер язвы от кислоты и пепсина. 2. Ингибирует пепсин. 3. ↑ Образование защитной вязкой слизи и простагландинов. 4. Подавляет Helicobacter pylori.

Действие. Покрывает и связывается с некротической тканью язвы.

Схема лечения. Бисколцитрат + метронидазол + тетрациклин. Эффективность язвозаживления ≈ 98%.

Карбеноксолон, ликвиритон

Происхождение. Синтетические аналоги глицирризиновой кислоты из корня солодки.

Механизм действия. ↑ Образования вязкой слизи.

Применение. Язва желудка и 12-перстной кишки.

Побочное действие. Альдостероноподобный эффект (↑ Na и АД, отеки, гипокалиемия).

Мизопростол

Строение. Аналог простагландина Е₁. [Примечание. Простагландин Е₁ синтезируется клетками желудка. Цитопротектор].

Механизмы действия. 1. ↓ Секрецию желудком. 2. ↑ Образование вязкой слизи. 3. Улучшает кровообращение в желудке. 4. ↑ Синтез бикарбоната, нейтрализующего HCl на поверхности слизистой желудка.

Действие. Приводит к заживлению язв, облегчает боль при язве желудка и 12-перстной кишки.

Применение. Профилактика язвообразования, вызванного НПВС. Язвы, устойчивые к антагонистам гистамина.

Побочное действие. Понос, аборт (стимулирует матку).

Противопоказания. Беременность.

Стимуляторы регенерации желудка. Нейтрализация или ↓ секреции HCl при язве желудка создают условия ее заживления. Для более надежного и быстрого излечения необходима параллельная терапия стимуляторами регенерации желудка (рис. 22.12).

Рисунок 22.12. Стимуляторы регенерации слизистой желудка

Ретаболил, силаболин

Происхождение. Анаболические стероиды.

Механизм действия. ↑ Синтез белков.

Инозин

Происхождение. Предшественник АТФ.

Механизм действия. ↑ Синтез белков.

Масло облепиховое

Состав. Ретинол, жирные кислоты.

Механизм действия. Стимуляция пролиферации эпителия.

Солкосерил

Источник. Кровь телят.

Действующие вещества. Факторы роста.

Действие. Стимуляция пролиферации.

Лекарственные средства, применяемые при нарушениях экскреторной функции поджелудочной железы (рис. 22.13)

Рисунок 22.13. Группы лекарственных средств, применяемых при нарушениях экскреторной функции поджелудочной железы

Лекарственные средства, применяемые при недостаточной функции поджелудочной железы (рис. 22.14)

Рисунок 22.14. Лекарственные средства, применяемые при ↓ функции поджелудочной железы

↑ Секрецию поджелудочной железой

Кислота хлористоводородная разведенная

Состав. Кислота хлористоводородная + Н₂О (1 : 2).

Дозирование. Максимальная разовая доза – 40 капель.

Лекарственные средства заместительной терапии

Панкреатин

Происхождение. Спиртовой экстракт поджелудочной железы свиньи.

Панкреалипаза

Состав. Панкреатин + липаза.

Панзинорм

Состав. Экстракт слизистой желудка быка + экстракт желчи + панкреатин + аминокислоты.

Фестал

Состав. Протеаза + липаза + желчь + гемицеллюлоза.

Дигестал

Состав. Панкреатин + экстракт желчи быка + гемицеллюлоза.

Триаза

Состав. Содержит α-амилазу.

Побочное действие всех. Образование мочекислых камней в почках из-за высокого содержания пуринов.

Лекарственные средства, применяемые при ↑ экскреторной и ферментативной активности поджелудочной железы (рис. 22.15)

Рисунок 22.15. Лекарственные средства, применяемые при ↑ экскреторной и ферментативной активности поджелудочной железы

↓ Секрецию

Атропин, метацин

Действие. 1. ↓ Секрецию. 2. Расслабляют протоки поджелудочной железы.

Ингибиторы протеолитических ферментов

Пантриптин, гордокс

Получение. Из поджелудочной железы быка.

Применение. Для ↓ самопереваривания поджелудочной железы при острых панкреатитах и травмировании железы (например, во время операций).

Ингитрил

Получение. Из легкого быка.

Желчегонные лекарственные средства

Определение. Это лекарственные средства, ↑ образование и выделение желчи.

Лекарственные средства, ↑ образование желчи (рис. 22.16)

Рисунок 22.16. Лекарственные средства, ↑ образование желчи

Животного происхождения

''Аллохол''

Состав. Желчь + экстракт чеснока + экстракт крапивы + уголь активированный.

Действие. ↑ Образование желчи. Возмещается недостающая желчь.

Применение. ↓ Образования желчи гепатоцитами.

''Холензим''

Состав. Желчь + порошок высушенной поджелудочной железы + порошок высушенной слизистой тонкого кишечника убойного скота.

Дигидрохолевая кислота

Происхождение. Желчная кислота.

Растительные средства, ↑ образование желчи

Экстракт цветков бессмертника песчаного сухой

Действующие вещества. Флавоны, горечи, дубильные вещества, стерины, эфирные масла.

Экстракт кукурузных рылец жидкий

Действие. ↑ Выделение желчи, ↓ содержание протромбина и свертываемость крови.

''Холосас''

Происхождение. Сироп плодов шиповника.

Осалмид

Действие. ↑ Образование и выделение желчи, спазмолитическое, гиполипидемическое.

Циквалон

Действие. ↑ Образование и выделение желчи, противовоспалительное.

Лекарственные средства, ↑ выделение желчи (рис. 22.17)

Рисунок 22.17. Лекарственные средства, ↑ выделение желчи

Лекарственные средства, применяемые при гипертонической форме дискинезии

Антагонисты мускарина (атропин, платифиллин, метацин, экстракт красавки сухой)

Действие. Расслабляют спастически сокращенные желчевыводящие протоки и ↑ желчеотделение.

Миотропные спазмолитики

Папаверин

Происхождение. Алкалоид опия.

Дротаверин

Строение. Восстановленная форма папаверина.

Лекарственные средства, применяемы при гипомоторной форме дискинезии желчевыводящих протоков (ксилит, магния сульфат)

Механизм действия. Раздражают слизистую 12-перстной кишки. ↑ Холецистокинин. Сокращается желчный пузырь. Расслабляется сфинктер Одди.

Действие. Стимулируют сниженную перистальтику желчного пузыря и желчевыводящих протоков. ↑ Желчеотделение.

Применение желчегонных средств. Хронические холециститы, холецистогепатиты, холангиты, желчекаменная болезнь, дискинезии желчных путей, хронические панкреатиты.

Противопоказания. Нарушение оттока желчи при обтурационной желтухе, остром гепатите, дистрофии печени.

Желчекаменная болезнь. Нерастворимый в воде холестерин растворяется в желчи лишь при участии желчных кислот и лецитина. Вместе с холестерином они образуют смешанные мицеллы. Когда холестерин секретируется в желчь в чрезмерных, по отношению к лецитину и желчным кислотам количествах, его кристаллы осаждаются. Образуются холестериновые желчные камни.

Лекарственные средства, растворяющие камни желчных путей (рис. 22.18)

Рисунок 22.18. Лекарственные средства, растворяющие камни желчных путей

Кислота хенодеоксихолевая

Происхождение. Желчная кислота (компонент желчи).

Механизм действия. Ингибирует гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазу. Это скорость лимитирующий фермент синтеза холестерина. Секреция холестерина ↓.

Действие. Растворяет холестериновые камни у некоторых больных. ↑ Содержание солей желчных кислот.

Кислота урсодезоксихолевая

Происхождение. Желчная кислота (компонент желчи).

Механизм действия. Не влияет на синтез холестерина. Переводит холестерин в форму жидких кристаллов. Стабилизирует мембраны гепатоцитов.

Действие. Растворяет холестериновые камни у некоторых больных. Стабилизирует содержание солей желчных кислот.

Применение. Первичный билиарный цирроз печени. Склерозирующий холангит. Механизм: снижение кумуляции в гепатоцитах токсичных желчных кислот.

Растворяет небольшие (5 мм) плавающие камни в функционирующем желчном пузыре. Не растворяет камни, содержащие более 4% Са⁺². Поэтому для многих больных лечение ею неэффективно. У них не будет полного растворения камней, даже после двухлетней терапии. Часты рецидивы, поэтому лечение может быть пожизненным. Сопутствующее лечение кислотой может усиливать эффективность раздробления камней ударной волной.

Побочное действие. Понос, ↑ в плазме активности транс-аминаз, содержания холестерина.

Метил-трет-бутиловый эфир

Действие. В течение нескольких часов растворяет холестериновые камни при инфузии через катетер в желчный пузырь или просвет желчных протоков.

Применение. Больные, которым противопоказано хирургическое лечение.

Моноктаноин

Применение. Инфузируют в общий желчный проток через катетер или Т-образную трубку для растворения закупоривающих желчные протоки камней. Камни растворяются или уменьшаются в размерах с последующим удалением.

Помощь при печеночной колике (рис. 22.19)

Рисунок 22.19. Лекарственные средства, применяемые при печёночной колике

Спазмолитики

Нейротропные (атропин, метацин)

Механизм действия. Блокирует мускариновые рецепторы мышц желчного пузыря и желчевыводящих протоков.

Действие. Устраняется спазм и боль.

Миотропные спазмолитики

Папаверин

Механизм действия. Ингибирует фосфодиэстеразу цАМФ. ↑ Его содержание.

Действие. См. нейротропные спазмолитики.

Дротаверин

Действие. Более выраженное и продолжительное, чем у папаверина.

Комбинированные спазмолитики

Баралгин

Состав: метамизол + питофенон (антагонист мускарина) + фенпивериний (ганглиоблокатор).

Анальгетики

Промедол

Действие. Анальгетическое. Слабее морфина ↑ тонус желчевыводящих протоков.

Омнопон

Состав: морфин + наркотин (папавериноподобное действие) + папаверин + кодеин + тебаин. [Примечание. Тебаин по свойствам напоминает кодеин].

Гепатопротекторы

Определение. Это лекарственные средства, способствующие сохранению целостности и востановлению функции мембран гепатоцитов, нормализующие нарушенное единство фосфолипидов и ферментов, встроенных в мембрану, повышающие активность ферментов, усиливающие обезвреживающую функцию печени, улучшающие в ней обмен веществ (рис. 22.20).

Рисунок 22.20. Гепатопротекторы

Эссенциале

Состав: фосфолипиды + рибофлавин + тиамин + пиридоксин + токоферола ацетат + цианокобаламин + никотин-амид.

Применение. Гепатит. Дистрофия, цирроз печени.

Легалон, силибор

Происхождение. Из плодов расторопши пятнистой.

Стимуляторы обезвреживающей функции печени (рис. 22.21)

Рисунок 22.21. Стимуляторы обезвреживающей функции печени

Фенобарбитал, зиксорин, никетамид

Механизм действия. Индукторы ферментов микросомального окисления и коньюгации ксенобиотиков в печени.

Применение. Функциональные гипербилирубинемии, желтуха новорожденных, гипербилирубинемия после гепатита, постхолицистэктомический синдром.

Слабительные

Определение. Это лекарственные средства растительного или синтетического происхождения, ↑моторику кишечника и ускоряющие дефекацию.

Классификация (рис. 22.22)

Рисунок 22.22. Слабительные

Объёмные

Агар, метилцеллюлоза, отруби.

Происхождение. Гидрофильные коллоиды из овощей и фруктов.

Механизм действия. ↑ Объём содержимого ЖКТ и, как следствие, ↑ перистальтику тонкого кишечника.

Магния сульфат, лактулоза

Механизм действия. Не всасываются. Удерживают воду в кишечнике и, как следствие, ↑ перистальтику.

Раздражители и стимуляторы

Масло касторовое

Действие. Расщепляется липазой тонкого кишечника до рициноловой кислоты. Последняя ↑ моторику.

Кора крушины, листья сенны, алоэ

Действие. Содержат эмодин, который ↑ моторику толстого кишечника.

Фенолфталеин

Действие. Стимулятор толстого кишечника.

Фармакокинетика. Всасывается в тонком кишечнике. Действие развивается через 6-8 часов.

Бисакодил

Действие. Стимулятор толстого кишечника.

Лекарственные средства, размягчающие стул (вазелиновое масло, глицериновые свечи, докузат)

Действие. Эмульгируют стул. Облегчается продвижение каловых масс и дефекация.

Точки приложения действия слабительных

На моторику толстого кишечника: метилцеллюлоза, лактулоза, кора крушины, листья сенны, фенолфталеин, бисакодил.

На моторику тонкого кишечника: касторовое масло.

На все отделы кишечника: магния сульфат.

По силе действия слабительные делятся на: 1) послабляющие, 2) слабительные, 3) проносные.

1. Послабляющие (вазелиновое масло). Вызывают стул, близкий к нормальному.

2. Слабительные (касторовое масло, кора крушины, листья сенны, фенолфталеин, бисакодил). Вызывают кашицеобразный или жидкий стул.

3. Проносные (магния сульфат). Вызывают бурную перистальтику с жидким стулом.

Применение слабительных. Послабляющие и слабительные назначают при острых и хронических запорах. Проносные – при острых запорах, пищевых интоксикациях. [Примечание. Задерживают всасывание токсинов и солей тяжелых металлов].

Противопоказания для слабительных. Кишечная непроходимость, синдром острого живота, недиагностируемые боли в ЖКТ, аппендицит и другие воспалительные процессы в брюшной полости, острые лихорадочные состояния, спастические запоры.

Правила назначения слабительных

1. Не назначают длительно во избежание метаболических расстройств, нарушения питания, дегидратации, снижения функции ферментов кишечника и его атонии. 2. Касторовое масло противопоказано при отравлении жирорастворимыми веществами. 3. Противопоказаны беременным. [Примечание. Усиленная перистальтика кишечника вызывает стимуляцию матки]. 4. Корень крушины и листья сенны противопоказаны кормящим матерям. [Примечание. Антрагликозиды выводятся с молоком матери с развитием поноса у младенцев].

Понос. Симптом многих заболеваний и интоксикаций (эндокринной системы, дизентерия, холера, септические процессы, отравления), недостаточной функции желудка и поджелудочной железы. Может привести к дегидратации, нарушению электролитного баланса, потере белков.

Антидиарейные лекарственные средства

Определение. Это лекарственные средства растительного или синтетического происхождения, задерживающие дефекацию в результате ↑ тонуса сфинктеров ЖКТ (рис. 22.23).

Рисунок. 22.23. Антидиарейные лекарственные средства

Дифеноксилат

Механизм действия. Возбуждает опиоидные рецепторы в ЖКТ. Поэтому ↓ выделение ацетилхолина.

Действие. ↓ Перистальтку ЖКТ.

Применение. Упорный понос.

Фармакокинетика. Не проникает в ЦНС.

Лоперамид

Механизм действия, применение. См. дифеноксилат.

Побочное действие. Малотоксичен.

Противопоказания. Язвенный колит; инфекции, вызванные аэробными Грам (-) палочками Shigella disentheriae и Salmonella typhi.

Плоды черёмухи и плоды черники, соплодия ольхи

Применение. Упорный понос.

Каолин и пектин

Действие. Адсорбенты. Связывают токсины в кишечнике. Менее эффективны.

Применение. Слабовыраженный понос.

Взаимодействие. С другими лекарственными средствами. Результат – ↓ их всасывания.

Общие противопоказания для применения антидиарейных лекарственных средств. Понос, вызванный отравлением, инфекцией или при хронических язвенных колитах. Необходима специфическая терапия.

Рвота. Часто является защитным актом, направленным на освобождение желудка от раздражающих и токсических веществ. В таких случаях это физиологический процесс. Для его усиления применяют рвотные средства.

В ряде случаев рвота ухудшает состояние. Часто рвота – проявление общего токсикоза, обусловленного поступлением в организм (энтерально, парентерально) токсинов.

Факторы, вызывающие рвоту (рис. 22.24)

Рисунок 22.24. Факторы, вызывающие рвоту

Рвотные лекарственные средства

Определение. Это лекарственные средства, избирательно возбуждающие нервные структуры, вовлекаемые в акт рвоты.

Классификация (рис. 22.25)

Рисунок 22.25. Рвотные

Действующие на ЦНС

Апоморфин

Механизм действия. Возбуждает дофаминовые рецепторы «триггер-зоны» рвотного центра.

Действие. Рвотное. Сохраняет некоторые свойства морфина: 1) слабый анальгетик; 2) угнетает дыхательный центр. [Примечание. Апоморфин не эффективен при угнетении «триггер-зоны» нейролептиками].

Применение. 1. Для удаления из желудка токсических веществ и недоброкачественной пищи, когда невозможно промывание желудка. 2. Для выработки отрицательной реакции на алкоголь.

Фармакокинетика. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Действие развивается через несколько минут после введения под кожу.

Побочное действие. Коллапс, зрительные галлюцинации, аллергия.

Рвотные рефлекторного действия (меди сульфат, цинка сульфат, корень ипекакуаны)

Механизм действия. Раздражают рецепторы слизистой желудка. Развивается рвота.

Противорвотные

Определение. Это лекарственные средства, избирательно тормозящие нервные структуры, вовлекаемые в акт рвоты.

Классификация (рис. 22.26)

Рисунок 22.26. Противорвотные лекарственные средства

Антагонисты гистамина (меклизин, циклизин, дименгидринат)

Применение. Тошнота и рвота при кинетозах, заболеваниях внутреннего уха. Болезнь Меньера.

Антагонисты мускарина (гиосцин)

Применение. См. антагонисты гистамина.

Антагонисты дофамина

Метоклопрамид

Применение. Рвота, вызванная раздражением слизистой желудка (гастрит, язвенная болезнь).

Домперидон. Рвота различной этиологии, гипотония желудка, рефлюкс-эзофагит, метеоризм.

Дронабинол

Применение. Рвота, вызванная раздражением хеморецепторов триггер-зоны рвотного центра (лекарственные средства, недоброкачественная пища, азотемия, лучевая болезнь, химиотерапия рака, патология беременности, послеоперационная рвота).

Антагонисты серотонина (ондансетрон, гранисетрон)

Применение. См. дронабинол.

[Примечание. 1. При психогенной рвоте (неблагоприятные раздражители зрительного, вкусового и слухового анализаторов) – исключают раздражители и применяют седативные, анксиолитики. 2. При растяжении полых органов (нарушение проходимости) – устраняют причину и применяют спазмолитики (атропин, платифиллин, папаверин, дротаверин) и анальгетики (промедол, омнопон)].

РЕЗЮМЕ

Принципы терапии кислотно-пептических заболеваний: 1) уничтожение Helicobacter pylori, который вызывает язву, 2) нейтрализация HCl, в просвете желудка, 3) ингибирование чрезмерной секреции HCl, 4) защита кратера язвы от действия HCl и пепсина, 5) стимуляция регенерации клеток кратера язвы.

Принципы патогенетической терапии острого панкреатита:

Ингибирование активированных лизосомальных протеаз с целью ↓ самопереваривания поджелудочной железы и развития панкреонекроза – ингитрил.

↓ Секреции пищеварительных ферментов поджелудочной железой – метацин.

Расслабление спастически сокращённых протоков поджелудочной железы с целью ↑ выделения секрета – метацин, дротаверин.

↓ Интоксикации – электролиты в вену.

Устранение боли – промедол.

↓ Воспаления и повреждения поджелудочной железы – преднизолон.

Профилактика сепсиса – цефалоспорины.