3 курс / Фармакология / Ответы На Вопросы Клин.фарма

ɋɨɝɥɚɫɧɨ ɫɨɜɪɟɦɟɧɧɵɦ ɟɜɪɨɩɟɣɫɤɢɦ ɢ ɪɨɫɫɢɣɫɤɢɦ ɪɟɤɨɦɟɧɞɚɰɢɹɦ ɩɨ ɥɟɱɟɧɢɸ ɚɪɬɟɪɢɚɥɶɧɨɣ ɝɢɩɟɪɬɟɧɡɢɢ, ɚɧɬɢɝɢɩɟɪɬɟɧɡɢɜɧɵɟ ɩɪɟɩɚɪɚɬɵ ɫɥɟɞɭɟɬ ɜɵɛɢɪɚɬɶ ɢɫɯɨɞɹ ɢɡ ɞɨɩɨɥɧɢɬɟɥɶɧɵɯ ɩɨɤɚɡɚɧɢɣ. ɉɪɢ ɚɪɬɟɪɢɚɥɶɧɨɣ ɝɢɩɟɪɬɟɧɡɢɢ ɤɚɤ ɩɟɪɜɢɱɧɨɣ, ɬɚɤ ɢ ɜɬɨɪɢɱɧɨɣ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɵ ȺɉɎ ɫɥɭɠɚɬ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚɦɢ ɩɟɪɜɨɝɨ ɜɵɛɨɪɚ ɩɪɢ ɧɚɥɢɱɢɢ ɞɢɚɛɟɬɢɱɟɫɤɨɣ ɢ ɧɟɞɢɚɛɟɬɢɱɟɫɤɨɣ ɧɟɮɪɨɩɚɬɢɢ, ɩɪɨɬɟɢɧɭɪɢɢ, ɧɟɞɢɚɛɟɬɢɱɟɫɤɨɣ ɧɟɮɪɨɩɚɬɢɢ, ɏɋɇ, ɂȻɋ (ɈɂɆ, ɩɨɫɬɢɧɮɚɪɤɬɧɵɣ ɤɚɪɞɢɨɫɤɥɟɪɨɡ - ɜɫɟ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɵ ȺɉɎ, ɫɬɟɧɨɤɚɪɞɢɹ - ɩɟɪɢɧɞɨɩɪɢɥ, ɪɚɦɢɩɪɢɥ), ɝɢɩɟɪɬɪɨɮɢɢ ɥɟɜɨɝɨ ɠɟɥɭɞɨɱɤɚ, ɦɟɪɰɚɬɟɥɶɧɨɣ ɚɪɢɬɦɢɢ, ɦɟɬɚɛɨɥɢɱɟɫɤɨɝɨ ɫɢɧɞɪɨɦɚ, ɚɬɟɪɨɫɤɥɟɪɨɡɚ ɫɨɧɧɵɯ ɚɪɬɟɪɢɣ, ɞɢɫɮɭɧɤɰɢɢ ɥɟɜɨɝɨ ɠɟɥɭɞɨɱɤɚ ɢɥɢ ɏɋɇ.

Ɉɬɦɟɱɟɧɨ ɜɵɪɚɠɟɧɧɨɟ ɝɢɩɨɬɟɧɡɢɜɧɨɟ ɞɟɣɫɬɜɢɟ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɜ ȺɉɎ, ɤɚɤ ɭ ɛɨɥɶɧɵɯ ɫ ɜɵɫɨɤɢɦ, ɬɚɤ ɢ ɫ ɧɨɪɦɚɥɶɧɵɦ ɫɨɞɟɪɠɚɧɢɟɦ ɪɟɧɢɧɚ ɜ ɩɥɚɡɦɟ

ɤɪɨɜɢ, ɩɨɫɤɨɥɶɤɭ ɨɧɨ ɫɜɹɡɚɧɨ ɫ ɩɨɜɵɲɟɧɢɟɦ ɫɨɞɟɪɠɚɧɢɹ ɛɪɚɞɢɤɢɧɢɧɚ ɜ ɤɪɨɜɢ.

49. ǸșȖțȖȥȓȟȘȎȭ ȢȎȞȚȎȘȜșȜȑȖȭ ȏȓȠȎ-ȎȒȞȓțȜȏșȜȘȎȠȜȞȜȐ ǸșȎȟȟȖȢȖȘȎȤȖȭ ȫȢȢȓȘȠȩ ȝȜȘȎȕȎțȖȭ Ș ȝȞȖȚȓțȓțȖȬ

5. ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ

ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɢɡɛɢɪɚɬɟɥɶɧɨ ɢ ɨɛɪɚɬɢɦɨ ɢɧɝɢɛɢɪɭɸɬ ɫɜɹɡɵɜɚɧɢɟ ɤɚɬɟɯɨɥɚɦɢɧɨɜ ɫ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɚɦɢ. Ɂɚ ɛɨɥɟɟ ɱɟɦ 40-ɥɟɬɧɢɣ ɩɟɪɢɨɞ ȕ- ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɡɚɧɹɥɢ ɩɪɨɱɧɵɟ ɩɨɡɢɰɢɢ ɜ ɮɚɪɦɚɤɨɬɟɪɚɩɢɢ, ɜ ɩɟɪɜɭɸ ɨɱɟɪɟɞɶ ɜ ɥɟɱɟɧɢɢ ɫɟɪɞɟɱɧɨ-ɫɨɫɭɞɢɫɬɵɯ ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɣ.

ȼ ɧɚɫɬɨɹɳɟɟ ɜɪɟɦɹ ɞɨɤɚɡɚɧɚ ɢɯ ɜɵɫɨɤɚɹ ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɩɪɢ ɜɫɟɯ ɮɨɪɦɚɯ ɂȻɋ (ɫɬɚɛɢɥɶɧɚɹ ɢ ɧɟɫɬɚɛɢɥɶɧɚɹ ɫɬɟɧɨɤɚɪɞɢɹ, ɢɧɮɚɪɤɬ ɦɢɨɤɚɪɞɚ), ɚɪɬɟɪɢɚɥɶɧɨɣ ɝɢɩɟɪɬɟɧɡɢɢ, ɏɋɇ.

Ɇɟɯɚɧɢɡɦ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɢ ɨɫɧɨɜɧɵɟ ɮɚɪɦɚɤɨɞɢɧɚɦɢɱɟɫɤɢɟ ɷɮɮɟɤɬɵ Ɏɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɟ ɷɮɮɟɤɬɵ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɦɨɠɧɨ ɩɨɞɪɚɡɞɟɥɢɬɶ:

ɧɚ ɨɛɭɫɥɨɜɥɟɧɧɵɟ ɛɥɨɤɚɞɨɣ ȕ1-ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ;

ɨɛɭɫɥɨɜɥɟɧɧɵɟ ɛɥɨɤɚɞɨɣ ȕ2-ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ;

ɧɟ ɫɜɹɡɚɧɧɵɟ ɫ ɛɥɨɤɚɞɨɣ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ.

Ʉɚɪɞɢɚɥɶɧɵɟ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɟ ɷɮɮɟɤɬɵ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɫɜɹɡɚɧɵ ɫ ɛɥɨɤɚɞɨɣ ɩɪɟɢɦɭɳɟɫɬɜɟɧɧɨ ȕ1-ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ ɫɟɪɞɰɚ. ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ, ɫɜɹɡɵɜɚɹɫɶ ɫ ȕ1-ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɚɦɢ, ɩɪɟɩɹɬɫɬɜɭɸɬ ɜɡɚɢɦɨɞɟɣɫɬɜɢɸ ɫ ɧɢɦɢ ɷɧɞɨɝɟɧɧɵɯ ɤɚɬɟɯɨɥɚɦɢɧɨɜ (ɧɨɪɚɞɪɟɧɚɥɢɧɚ, ɚɞɪɟɧɚɥɢɧɚ), ɱɬɨ ɜɟɞɟɬ ɤ ɫɧɢɠɟɧɢɸ ɫɬɢɦɭɥɢɪɭɸɳɟɝɨ ɞɟɣɫɬɜɢɹ Gs-ɛɟɥɤɚ ɧɚ ɚɞɟɧɢɥɚɬɰɢɤɥɚɡɭ, ɨɛɭɫɥɨɜɥɢɜɚɹ ɡɚɦɟɞɥɟɧɢɟ ɫɢɧɬɟɡɚ ɰȺɆɎ. ɋɧɢɠɟɧɢɟ ɫɨɞɟɪɠɚɧɢɹ ɜɧɭɬɪɢɤɥɟɬɨɱɧɨɝɨ ɰȺɆɎ ɫɥɭɠɢɬ ɩɪɢɱɢɧɨɣ ɬɨɝɨ, ɱɬɨ ɰȺɆɎ-ɡɚɜɢɫɢɦɵɟ ɩɪɨɬɟɢɧɤɢɧɚɡɵ ɨɫɬɚɸɬɫɹ ɧɟɚɤɬɢɜɧɵɦɢ, ɧɟ ɦɨɝɭɬ ɮɨɫɮɨɪɢɥɢɪɨɜɚɬɶ ɦɟɦɛɪɚɧɧɵɟ ɤɚɥɶɰɢɟɜɵɟ ɤɚɧɚɥɵ, ɤɨɬɨɪɵɟ ɨɫɬɚɸɬɫɹ ɡɚɤɪɵɬɵɦɢ. Ɍɚɤɢɦ ɨɛɪɚɡɨɦ, ɫɧɢɠɚɟɬɫɹ ɬɨɤ ɢɨɧɨɜ ɤɚɥɶɰɢɹ ɢɡ ɜɧɟɤɥɟɬɨɱɧɨɝɨ ɩɪɨɫɬɪɚɧɫɬɜɚ, ɫɩɨɫɨɛɧɵɣ ɢɝɪɚɬɶ ɪɨɥɶ ©ɤɚɥɶɰɢɟɜɨɣ ɢɫɤɪɵª ɧɟɨɛɯɨɞɢɦɨɣ ɞɥɹ ɦɚɫɫɢɜɧɨɝɨ ɜɵɫɜɨɛɨɠɞɟɧɢɹ ɢɨɧɨɜ ɤɚɥɶɰɢɹ ɢɡ ɞɟɩɨ (ɫɚɪɤɨɩɥɚɡɦɚɬɢɱɟɫɤɨɝɨ ɪɟɬɢɤɭɥɭɦɚ). ȼ ɫɨɤɪɚɬɢɬɟɥɶɧɵɯ ɤɚɪɞɢɨɦɢɨɰɢɬɚɯ ɨɬɫɭɬɫɬɜɢɟ ɢɨɧɨɜ ɤɚɥɶɰɢɹ ɩɪɢɜɨɞɢɬ ɤ ɬɨɦɭ, ɱɬɨ ɧɟ ɨɛɪɚɡɭɟɬɫɹ ɤɨɦɩɥɟɤɫ ©ɤɚɥɶɰɢɣ-ɬɪɨɩɨɧɢɧ ɋª ɫɩɨɫɨɛɧɵɣ ɨɫɜɨɛɨɞɢɬɶ ɦɟɫɬɚ ɫɜɹɡɵɜɚɧɢɹ ɫɨɤɪɚɬɢɬɟɥɶɧɵɯ ɛɟɥɤɨɜ ɚɤɬɢɧɚ ɢ ɦɢɨɡɢɧɚ, ɫɥɟɞɫɬɜɢɟɦ ɷɬɨɝɨ ɨɤɚɡɵɜɚɟɬɫɹ ɧɟɜɨɡɦɨɠɧɨɫɬɶ ɨɛɪɚɡɨɜɚɧɢɹ ɚɤɬɢɧɨɦɢɨɡɢɧɨɜɨɝɨ ɤɨɦɩɥɟɤɫɚ, ɢ ɧɚɛɥɸɞɚɟɬɫɹ ɫɧɢɠɟɧɢɟ ɫɢɥɵ ɫɟɪɞɟɱɧɵɯ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɣ (ɨɬɪɢɰɚɬɟɥɶɧɵɣ ɢɧɨɬɪɨɩɧɵɣ ɷɮɮɟɤɬ).

ɍɦɟɧɶɲɟɧɢɟ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ ɢɨɧɢɡɢɪɨɜɚɧɧɨɝɨ ɤɚɥɶɰɢɹ ɜ ɤɥɟɬɤɚɯ ɩɪɨɜɨɞɹɳɟɣ ɫɢɫɬɟɦɵ ɫɟɪɞɰɚ ɩɪɢɜɨɞɢɬ:

ɤ ɭɦɟɧɶɲɟɧɢɸ ɑɋɋ (ɨɬɪɢɰɚɬɟɥɶɧɵɣ ɯɪɨɧɨɬɪɨɩɧɵɣ ɷɮɮɟɤɬ);

ɭɝɧɟɬɟɧɢɸ ɩɪɨɜɨɞɢɦɨɫɬɢ (ɨɬɪɢɰɚɬɟɥɶɧɵɣ ɞɪɨɦɨɬɪɨɩɧɵɣ ɷɮɮɟɤɬ), ɜ ɛɨɥɶɲɟɣ ɫɬɟɩɟɧɢ ɜ ɚɧɬɟɝɪɚɞɧɨɦ ɧɚɩɪɚɜɥɟɧɢɢ ɱɟɪɟɡ ɚɬɪɢɨɜɟɧɬɪɢɤɭɥɹɪɧɵɣ ɭɡɟɥ ɢ ɩɭɱɨɤ Ʉɟɧɬɚ;

ɫɧɢɠɟɧɢɸ ɚɜɬɨɦɚɬɢɡɦɚ (ɨɬɪɢɰɚɬɟɥɶɧɵɣ ɛɚɬɦɨɬɪɨɩɧɵɣ ɷɮɮɟɤɬ), ɨɫɨɛɟɧɧɨ ɜ ɤɥɟɬɤɚɯ ɫɢɧɭɫɨɜɨɝɨ ɭɡɥɚ, ɚɬɪɢɨɜɟɧɬɪɢɤɭɥɹɪɧɨɝɨ ɭɡɥɚ, ɩɪɟɞɫɟɪɞɢɣ ɢ ɜ ɦɟɧɶɲɟɣ ɫɬɟɩɟɧɢ - ɠɟɥɭɞɨɱɤɨɜ.

ɋɧɢɠɟɧɢɟ ɫɢɥɵ ɫɟɪɞɟɱɧɵɯ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɣ ɢ ɑɋɋ ɫɩɨɫɨɛɫɬɜɭɸɬ ɭɦɟɧɶɲɟɧɢɸ ɩɨɬɪɟɛɧɨɫɬɢ ɦɢɨɤɚɪɞɚ ɜ ɤɢɫɥɨɪɨɞɟ, ɱɬɨ ɨɛɨɫɧɨɜɵɜɚɟɬ ɜɨɡɦɨɠɧɨɫɬɶ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɹ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɜ ɤɚɱɟɫɬɜɟ ɚɧɬɢɚɧɝɢɧɚɥɶɧɵɯ Ʌɋ ɭ ɛɨɥɶɧɵɯ ɂȻɋ. ɇɚɥɢɱɢɟ ɭ ɷɬɨɣ ɝɪɭɩɩɵ Ʌɋ ɫɩɨɫɨɛɧɨɫɬɢ ɭɝɧɟɬɚɬɶ ɩɪɨɜɨɞɢɦɨɫɬɶ ɢ ɚɜɬɨɦɚɬɢɡɦ ɨɛɭɫɥɨɜɥɢɜɚɟɬ ɚɧɬɢɚɪɢɬɦɢɱɟɫɤɨɟ ɞɟɣɫɬɜɢɟ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ. ɉɨɧɢɠɟɧɢɟ ɫɨɞɟɪɠɚɧɢɹ ɜɧɭɬɪɢɤɥɟɬɨɱɧɨɝɨ ɤɚɥɶɰɢɹ ɡɚ ɫɱɟɬ ɛɥɨɤɚɞɵ ȕ1- ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ ɜ ɤɥɟɬɤɚɯ ɸɤɫɬɚɝɥɨɦɟɪɭɥɹɪɧɨɝɨ ɚɩɩɚɪɚɬɚ ɩɨɱɟɤ ɫɨɩɪɨɜɨɠɞɚɟɬɫɹ ɭɝɧɟɬɟɧɢɟɦ ɜɵɛɪɨɫɚ ɪɟɧɢɧɚ ɜ ɤɪɨɜɶ, ɭɦɟɧɶɲɟɧɢɟɦ ɨɛɪɚɡɨɜɚɧɢɹ ɚɧɝɢɨɬɟɧɡɢɧɚ II, ɱɬɨ ɧɚɪɹɞɭ ɫɨ ɫɧɢɠɟɧɢɟɦ ɫɟɪɞɟɱɧɨɝɨ ɜɵɛɪɨɫɚ (ɡɚ ɫɱɟɬ ɭɦɟɧɶɲɟɧɢɹ ɫɢɥɵ ɫɟɪɞɟɱɧɵɯ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɣ ɢ ɑɋɋ) ɩɨɧɢɠɚɟɬ ȺȾ ɢ ɨɩɪɟɞɟɥɹɟɬ ɚɧɬɢɝɢɩɟɪɬɟɧɡɢɜɧɭɸ ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ. Ȼɥɨɤɚɞɚ ȕ2-ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ ɝɥɚɞɤɨɣ ɦɭɫɤɭɥɚɬɭɪɵ ɛɪɨɧɯɨɜ ɬɚɤɠɟ ɫɧɢɠɚɟɬ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɚɞɟɧɢɥɚɬɰɢɤɥɚɡɵ ɢ ɡɚɦɟɞɥɹɟɬ ɫɢɧɬɟɡ ɰȺɆɎ, ɩɪɢɜɨɞɹ ɤ ɬɨɦɭ, ɱɬɨ ɰȺɆɎ-ɡɚɜɢɫɢɦɵɟ ɩɪɨɬɟɢɧɤɢɧɚɡɵ ɨɫɬɚɸɬɫɹ ɧɟɚɤɬɢɜɧɵɦɢ ɢ ɧɟ ɫɩɨɫɨɛɧɵ ɮɨɫɮɨɪɢɥɢɪɨɜɚɬɶ ɢ ɩɨɞɚɜɥɹɬɶ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɤɢɧɚɡɵ ɥɟɝɤɢɯ ɰɟɩɟɣ ɦɢɨɡɢɧɚ. ɗɬɚ ɤɢɧɚɡɚ ɚɤɬɢɜɧɨ ɮɨɫɮɨɪɢɥɢɪɭɟɬ ɥɟɝɤɢɟ ɰɟɩɢ ɫɨɤɪɚɬɢɬɟɥɶɧɨɝɨ ɛɟɥɤɚ ɦɢɨɡɢɧɚ, ɤɨɬɨɪɵɣ ɫɨɟɞɢɧɹɟɬɫɹ ɫ ɚɤɬɢɧɨɦ. ɉɪɨɢɫɯɨɞɢɬ ɫɨɤɪɚɳɟɧɢɟ ɝɥɚɞɤɨɦɵɲɟɱɧɨɣ ɤɥɟɬɤɢ, ɫɨɩɪɨɜɨɠɞɚɸɳɟɟɫɹ ɩɨɜɵɲɟɧɢɟɦ ɬɨɧɭɫɚ ɛɪɨɧɯɨɜ ɢ ɪɚɡɜɢɬɢɟɦ ɛɪɨɧɯɨɫɩɚɡɦɚ.

Ⱥɧɚɥɨɝɢɱɧɵɦ ɨɛɪɚɡɨɦ ɩɨɜɵɲɚɟɬɫɹ ɬɨɧɭɫ ɦɚɬɤɢ (ɫɬɢɦɭɥɹɰɢɹ ɪɨɞɨɜɨɣ ɞɟɹɬɟɥɶɧɨɫɬɢ), ɚɤɬɢɜɢɪɭɟɬɫɹ ɦɨɬɨɪɢɤɚ ɀɄɌ (ɛɨɥɢ ɜ ɠɢɜɨɬɟ, ɩɨɧɨɫ, ɬɨɲɧɨɬɚ, ɪɜɨɬɚ), ɨɬɦɟɱɚɟɬɫɹ ɧɟɤɨɬɨɪɨɟ ɩɨɜɵɲɟɧɢɟ Ɉɉɋɋ ɡɚ ɫɱɟɬ ɫɭɠɟɧɢɹ ɚɪɬɟɪɢɨɥ ɢ ɜɟɧɭɥ (ɜɩɥɨɬɶ ɞɨ ɪɚɡɜɢɬɢɹ ɫɢɧɞɪɨɦɚ Ɋɟɣɧɨ).

Ɇɟɬɚɛɨɥɢɱɟɫɤɢɟ ɷɮɮɟɤɬɵ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɬɚɤɠɟ ɨɩɨɫɪɟɞɨɜɚɧɵ ɛɥɨɤɚɞɨɣ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ. Ȼɥɨɤɚɞɚ ȕ2-ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ ɠɢɪɨɜɨɣ ɬɤɚɧɢ ɨɛɭɫɥɨɜɥɢɜɚɟɬ ɭɦɟɧɶɲɟɧɢɟ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ ɚɞɟɧɢɥɚɬɰɢɤɥɚɡɵ ɢ ɡɚɦɟɞɥɟɧɢɟ ɫɢɧɬɟɡɚ ɰȺɆɎ, ɜ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɟ ɱɟɝɨ ɰȺɆɎ-ɡɚɜɢɫɢɦɵɟ ɩɪɨɬɟɢɧɤɢɧɚɡɵ ɨɫɬɚɸɬɫɹ ɧɟɚɤɬɢɜɧɵɦɢ ɢ ɧɟ ɫɩɨɫɨɛɧɵ ɮɨɫɮɨɪɢɥɢɪɨɜɚɬɶ, ɬɟɦ ɫɚɦɵɦ ɚɤɬɢɜɢɪɭɹ ɬɪɢɚɰɢɥɝɥɢɰɟɪɨɥɢɩɚɡɭ. ȼ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɟ ɩɪɨɢɫɯɨɞɢɬ ɭɝɧɟɬɟɧɢɟ ɥɢɩɨɥɢɡɚ ɬɪɢɝɥɢɰɟɪɢɞɨɜ ɜ ɠɢɪɨɜɨɣ ɬɤɚɧɢ, ɱɬɨ ɩɪɟɩɹɬɫɬɜɭɟɬ ɩɨɜɵɲɟɧɢɸ ɫɨɞɟɪɠɚɧɢɹ ɫɜɨɛɨɞɧɵɯ ɠɢɪɧɵɯ ɤɢɫɥɨɬ. ɉɪɢ ɷɬɨɦ ɜɨɡɪɚɫɬɚɟɬ ɫɨɞɟɪɠɚɧɢɟ ɬɪɢɝɥɢɰɟɪɢɞɨɜ ɜ ɩɥɚɡɦɟ ɤɪɨɜɢ, ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɹ ɨɛɳɟɝɨ ɯɨɥɟɫɬɟɪɢɧɚ ɧɟ ɢɡɦɟɧɹɟɬɫɹ, ɫɨɞɟɪɠɚɧɢɟ ɯɨɥɟɫɬɟɪɢɧɚ Ʌɉȼɉ ɫɧɢɠɚɟɬɫɹ, ɚ ɭɪɨɜɟɧɶ ɯɨɥɟɫɬɟɪɢɧɚ Ʌɉɇɉ ɭɜɟɥɢɱɢɜɚɟɬɫɹ. ɉɨɞɨɛɧɵɟ ɢɡɦɟɧɟɧɢɹ ɩɪɢɜɨɞɹɬ ɤ ɩɨɜɵɲɟɧɢɸ ɤɨɷɮɮɢɰɢɟɧɬɚ ɚɬɟɪɨɝɟɧɧɨɫɬɢ, ɢ ɷɬɨ ɨɛɴɹɫɧɹɟɬ ɧɚɥɢɱɢɟ ɚɬɟɪɨɝɟɧɧɨɝɨ ɷɮɮɟɤɬɚ ɭ ɧɟɤɨɬɨɪɵɯ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ (ɬɚɛɥ. 12.13).

Ɍɚɛɥɢɰɚ 12.13. ȼɥɢɹɧɢɟ ɪɚɡɥɢɱɧɵɯ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɧɚ ɥɢɩɢɞɧɵɣ ɨɛɦɟɧ

ɍ ɥɸɞɟɣ ɛɟɡ ɧɚɪɭɲɟɧɢɹ ɭɝɥɟɜɨɞɧɨɝɨ ɨɛɦɟɧɚ ɨɩɢɫɚɧɧɵɟ ɢɡɦɟɧɟɧɢɹ ɧɟ ɢɦɟɸɬ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɢ ɡɧɚɱɢɦɵɯ ɩɨɫɥɟɞɫɬɜɢɣ. ɍ ɛɨɥɶɧɵɯ ɫɚɯɚɪɧɵɦ ɞɢɚɛɟɬɨɦ ɩɪɢ ɧɟɚɞɟɤɜɚɬɧɨɦ ɩɪɨɬɢɜɨɞɢɚɛɟɬɢɱɟɫɤɨɦ ɥɟɱɟɧɢɢ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɦɨɝɭɬ ɩɪɢɜɟɫɬɢ ɤ ɪɚɡɜɢɬɢɸ ɫɟɪɶɟɡɧɵɯ ɨɫɥɨɠɧɟɧɢɣ (ɝɢɩɨɝɥɢɤɟɦɢɱɟɫɤɚɹ ɢ ɤɟɬɨɚɰɢɞɨɬɢɱɟɫɤɚɹ ɤɨɦɚ ɢ ɞɪ.), ɬɚɤɠɟ ɨɧɢ ɦɨɝɭɬ ɦɚɫɤɢɪɨɜɚɬɶ ɫɢɦɩɬɨɦɵ ɝɢɩɨɝɥɢɤɟɦɢɢ (ɞɪɨɠɶ, ɫɟɪɞɰɟɛɢɟɧɢɟ, ɩɨɬɥɢɜɨɫɬɶ), ɩɨɥɧɨɫɬɶɸ ɧɢɜɟɥɢɪɭɹ ɢɯ, ɥɢɲɚɹ ɬɟɦ ɫɚɦɵɦ ɛɨɥɶɧɵɯ ɫɢɝɧɚɥɨɜ ɬɪɟɜɨɝɢ ɢ ɩɪɢɜɨɞɹ ɤ ɬɨɦɭ, ɱɬɨ ɛɨɥɶɧɵɟ ɧɟ ɩɪɢɧɢɦɚɸɬ ɫɨɨɬɜɟɬɫɬɜɭɸɳɢɯ ɦɟɪ.

Ʉɥɚɫɫɢɮɢɤɚɰɢɹ ɪ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɉɨ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɨɦɭ ɷɮɮɟɤɬɭ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɩɨɞɪɚɡɞɟɥɹɸɬ:

ɧɚ ɧɟɫɟɥɟɤɬɢɜɧɵɟ (ɧɟɢɡɛɢɪɚɬɟɥɶɧɵɟ), ɛɥɨɤɢɪɭɸɳɢɟ ȕ1- ɢ ȕ2- ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɵ (ɨɤɫɩɪɟɧɨɥɨɥ , ɩɪɨɩɪɚɧɨɥɨɥ , ɩɢɧɞɨɥɨɥ , ɬɢɦɨɥɨɥ , ɧɚɞɨɥɨɥ, ɫɨɬɚɥɨɥ);

ɤɚɪɞɢɨɫɟɥɟɤɬɢɜɧɵɟ (ɢɡɛɢɪɚɬɟɥɶɧɵɟ), ɛɥɨɤɢɪɭɸɳɢɟ ɩɪɟɢɦɭɳɟɫɬɜɟɧɧɨ ȕ1- ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɵ (ɚɰɟɛɭɬɨɥɨɥ , ɬɚɥɢɧɨɥɨɥ , ɚɬɟɧɨɥɨɥ , ɦɟɬɨɩɪɨɥɨɥ, ɛɢɫɨɩɪɨɥɨɥ, ɧɟɛɢɜɨɥɨɥ) (ɬɚɛɥ. 12.14).

Ɍɚɛɥɢɰɚ 12.14. Ʉɥɚɫɫɢɮɢɤɚɰɢɹ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ

ɋɥɟɞɭɟɬ ɨɬɦɟɬɢɬɶ, ɱɬɨ ɪɹɞ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɨɛɥɚɞɚɟɬ ɱɚɫɬɢɱɧɨɣ ɚɝɨɧɢɫɬɢɱɟɫɤɨɣ ɫɨɛɫɬɜɟɧɧɨɣ, ɢɥɢ ɜɧɭɬɪɟɧɧɟɣ ɫɢɦɩɚɬɨɦɢɦɟɬɢɱɟɫɤɨɣ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɶɸ (ȼɋɆȺ), ɩɪɨɹɜɥɹɟɦɨɣ ɢɦɢ ɩɪɢ ɧɢɡɤɨɣ ɛɚɡɚɥɶɧɨɣ (ɜ ɩɨɤɨɟ) ɷɧɞɨɝɟɧɧɨɣ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ. ɉɪɢ ɩɨɜɵɲɟɧɢɢ ɭɪɨɜɧɹ ɷɧɞɨɝɟɧɧɨɣ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɨɣ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ (ɧɚɩɪɢɦɟɪ, ɩɪɢ ɮɢɡɢɱɟɫɤɨɣ ɧɚɝɪɭɡɤɟ) ɩɪɨɹɜɥɹɟɬɫɹ ɢɯ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɢɪɭɸɳɟɟ ɞɟɣɫɬɜɢɟ. Ʉ ɬɚɤɢɦ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚɦ (ɫɦ. ɬɚɛɥ. 12.14) ɨɬɧɨɫɹɬ ɩɢɧɞɨɥɨɥ, ɨɤɫɩɪɟɧɨɥɨɥ, ɚɰɟɛɭɬɨɥɨɥ, ɬɚɥɢɧɨɥɨɥ. ɗɬɢ Ʌɋ ɜ ɦɟɧɶɲɟɣ ɫɬɟɩɟɧɢ ɫɧɢɠɚɸɬ ɑɋɋ ɢ ɫɨɤɪɚɬɢɦɨɫɬɶ ɦɢɨɤɚɪɞɚ ɜ ɩɨɤɨɟ, ɧɟ ɨɤɚɡɵɜɚɸɬ ɧɟɝɚɬɢɜɧɨɝɨ ɜɨɡɞɟɣɫɬɜɢɹ ɧɚ ɥɢɩɢɞɧɵɣ ɨɛɦɟɧ, ɭ ɧɢɯ ɫɥɚɛɟɟ ɜɵɪɚɠɟɧ ɫɢɧɞɪɨɦ ɨɬɦɟɧɵ.

ȼɵɞɟɥɹɸɬ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɫ ɞɨɩɨɥɧɢɬɟɥɶɧɵɦɢ ɜɚɡɨɞɢɥɚɬɢɪɭɸɳɢɦɢ ɫɜɨɣɫɬɜɚɦɢ (ȼȾɋ) (ɫɦ. ɬɚɛɥ. 12.14). Ƚɢɩɨɬɟɧɡɢɜɧɚɹ ɢ ɚɧɬɢɚɧɝɢɧɚɥɶɧɚɹ ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɞɚɧɧɵɯ ɩɪɟɩɚɪɚɬɨɜ ɨɛɵɱɧɨ ɜɵɲɟ, ɱɟɦ ɭ ɩɪɟɩɚɪɚɬɨɜ ɛɟɡ ȼȾɋ. ȼȾɋ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɦɨɝɭɬ ɛɵɬɶ ɨɛɭɫɥɨɜɥɟɧɵ ɱɟɬɵɪɶɦɹ ɨɫɧɨɜɧɵɦɢ ɦɟɯɚɧɢɡɦɚɦɢ:

ɫɨɱɟɬɚɧɢɟɦ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɢɪɭɸɳɟɣ ɢ Į-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɢɪɭɸɳɟɣ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ (ɤɚɪɜɟɞɢɥɨɥ, ɩɪɨɤɫɨɞɨɥɨɥݒ);

ɜɵɫɜɨɛɨɠɞɟɧɢɟɦ ɢɡ ɷɧɞɨɬɟɥɢɚɥɶɧɵɯ ɤɥɟɬɨɤ ɨɤɫɢɞɚ ɚɡɨɬɚ, ɨɛɥɚɞɚɸɳɟɝɨ ȼȾɋ (ɧɟɛɢɜɨɥɨɥ);

ɜɵɪɚɠɟɧɧɨɣ ȼɋɆȺ ɜ ɨɬɧɨɲɟɧɢɢ ȕ2-ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ ɫɨɫɭɞɨɜ (ɩɢɧɞɨɥɨɥ ).

ɉɪɢ ɫɪɚɜɧɟɧɢɢ ɧɟɫɟɥɟɤɬɢɜɧɵɯ ɢ ɤɚɪɞɢɨɫɟɥɟɤɬɢɜɧɵɯ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɦɨɠɧɨ ɨɬɦɟɬɢɬɶ, ɱɬɨ ɩɨɫɥɟɞɧɢɟ ɜ ɧɢɡɤɢɯ ɞɨɡɚɯ ɦɚɥɨ ɜɥɢɹɸɬ ɧɚ ɮɢɡɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɟ ɪɟɚɤɰɢɢ, ɨɩɨɫɪɟɞɭɟɦɵɟ ɩɟɪɢɮɟɪɢɱɟɫɤɢɦɢ ȕ2- ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɚɦɢ (ɧɚ ɬɨɧɭɫ ɛɪɨɧɯɨɜ ɢ ɚɪɬɟɪɢɣ, ɫɟɤɪɟɰɢɸ ɢɧɫɭɥɢɧɚ, ɦɨɛɢɥɢɡɚɰɢɸ ɝɥɸɤɨɡɵ ɢɡ ɩɟɱɟɧɢ, ɫɨɤɪɚɬɢɬɟɥɶɧɭɸ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɦɚɬɤɢ ɜɨ ɜɪɟɦɹ ɛɟɪɟɦɟɧɧɨɫɬɢ), ɱɬɨ ɞɟɥɚɟɬ ɜɨɡɦɨɠɧɵɦ ɢɯ ɨɫɬɨɪɨɠɧɨɟ ɧɚɡɧɚɱɟɧɢɟ ɞɥɹ ɥɟɱɟɧɢɹ ɛɨɥɶɧɵɯ ɏɈȻɅ, ɫɚɯɚɪɧɵɦ ɞɢɚɛɟɬɨɦ, ɜɵɪɚɠɟɧɧɵɦɢ ɧɚɪɭɲɟɧɢɹɦɢ ɩɟɪɢɮɟɪɢɱɟɫɤɨɝɨ ɤɪɨɜɨɨɛɪɚɳɟɧɢɹ (ɩɟɪɟɦɟɠɚɸɳɚɹɫɹ ɯɪɨɦɨɬɚ, ɫɢɧɞɪɨɦ Ɋɟɣɧɨ), ɚ ɬɚɤɠɟ ɜɨ ɜɪɟɦɹ ɛɟɪɟɦɟɧɧɨɫɬɢ (ɬɚɛɥ. 12.15). Ʉɪɨɦɟ ɬɨɝɨ, ɤɚɪɞɢɨɫɟɥɟɤɬɢɜɧɵɟ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɜ ɦɢɧɢɦɚɥɶɧɨɣ ɫɬɟɩɟɧɢ ɨɝɪɚɧɢɱɢɜɚɸɬ ɮɢɡɢɱɟɫɤɭɸ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɶ, ɩɨɫɤɨɥɶɤɭ ɨɧɢ, ɜ ɨɬɥɢɱɢɟ ɨɬ ɧɟɫɟɥɟɤɬɢɜɧɵɯ ɩɪɟɩɚɪɚɬɨɜ, ɧɟ ɜɵɡɵɜɚɸɬ ɫɭɠɟɧɢɟ ɫɨɫɭɞɨɜ ɫɤɟɥɟɬɧɨɣ ɦɭɫɤɭɥɚɬɭɪɵ, ɩɨɷɬɨɦɭ ɩɪɢ ɢɯ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɢ ɪɟɠɟ ɧɚɛɥɸɞɚɸɬɫɹ ɩɨɜɵɲɟɧɧɚɹ ɭɬɨɦɥɹɟɦɨɫɬɶ ɢ ɦɵɲɟɱɧɚɹ ɫɥɚɛɨɫɬɶ. ɇɚ ɮɨɧɟ ɧɚɡɧɚɱɟɧɢɹ ɤɚɪɞɢɨɫɟɥɟɤɬɢɜɧɵɯ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɭ ɧɟɤɨɬɨɪɵɯ ɛɨɥɶɧɵɯ, ɧɚɩɪɢɦɟɪ ɫ ɝɢɩɟɪɤɢɧɟɬɢɱɟɫɤɢɦ ɬɢɩɨɦ ɤɪɨɜɨɨɛɪɚɳɟɧɢɹ, ɮɢɡɢɱɟɫɤɚɹ ɪɚɛɨɬɨɫɩɨɫɨɛɧɨɫɬɶ ɦɨɠɟɬ ɞɚɠɟ ɭɜɟɥɢɱɢɬɶɫɹ.

Ɏɚɪɦɚɤɨɤɢɧɟɬɢɤɚ ɪ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ

Ɉɫɨɛɟɧɧɨɫɬɢ ɮɚɪɦɚɤɨɤɢɧɟɬɢɤɢ ɪɚɡɥɢɱɧɵɯ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɜ ɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɨɣ ɦɟɪɟ ɨɩɪɟɞɟɥɹɸɬɫɹ ɫɬɟɩɟɧɶɸ ɢɯ ɪɚɫɬɜɨɪɢɦɨɫɬɢ ɜ ɥɢɩɢɞɚɯ ɢ ɜɨɞɟ (ɬɚɛɥ. 12.16). ɉɨ ɷɬɨɦɭ ɩɪɢɡɧɚɤɭ ɪɚɡɥɢɱɚɸɬ ɬɪɢ ɝɪɭɩɩɵ ȕ- ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ:

ɥɢɩɨɮɢɥɶɧɵɟ;

ɝɢɞɪɨɮɢɥɶɧɵɟ;

ɥɢɩɨ- ɢ ɝɢɞɪɨɮɢɥɶɧɵɟ.

Ʌɢɩɨɮɢɥɶɧɵɟ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ

Ʌɢɩɨɮɢɥɶɧɵɟ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ (ɛɟɬɚɤɫɨɥɨɥ, ɤɚɪɜɟɞɢɥɨɥ, ɦɟɬɨɩɪɨɥɨɥ, ɨɤɫɩɪɟɧɨɥɨɥ, ɩɪɨɩɪɚɧɨɥɨɥ, ɧɟɛɢɜɨɥɨɥ, ɬɢɦɨɥɨɥ ɢ ɞɪ.) ɛɵɫɬɪɨ ɢ ɩɨɥɧɨɫɬɶɸ (ɨɤɨɥɨ 90%) ɜɫɚɫɵɜɚɸɬɫɹ ɜ ɀɄɌ, ɥɟɝɤɨ ɩɪɨɧɢɤɚɸɬ ɱɟɪɟɡ ȽɗȻ (ɱɬɨ ɫɜɹɡɚɧɨ ɫ ɩɨɜɵɲɟɧɢɟɦ ɱɚɫɬɨɬɵ ɇɅɊ ɫɨ ɫɬɨɪɨɧɵ ɐɇɋ: ɛɟɫɫɨɧɧɢɰɟɣ, ɨɛɳɟɣ ɫɥɚɛɨɫɬɶɸ, ɫɨɧɥɢɜɨɫɬɶɸ, ɞɟɩɪɟɫɫɢɟɣ, ɤɨɲɦɚɪɧɵɦɢ ɫɧɨɜɢɞɟɧɢɹɦɢ, ɝɚɥɥɸɰɢɧɚɰɢɹɦɢ ɢ ɬ.ɞ.).

Ɍɚɛɥɢɰɚ 12.15. ɋɪɚɜɧɢɬɟɥɶɧɚɹ ɯɚɪɚɤɬɟɪɢɫɬɢɤɚ ɨɫɧɨɜɧɵɯ ɮɚɪɦɚɤɨɞɢɧɚɦɢɱɟɫɤɢɯ ɷɮɮɟɤɬɨɜ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ

Ɍɚɛɥɢɰɚ 12.16. Ɏɚɪɦɚɤɨɤɢɧɟɬɢɱɟɫɤɢɟ ɩɚɪɚɦɟɬɪɵ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ

ɇɟɤɨɬɨɪɵɟ ɥɢɩɨɮɢɥɶɧɵɟ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ (ɤɚɪɜɟɞɢɥɨɥ, ɬɚɥɢɧɨɥɨɥ) ɫɥɭɠɚɬ ɫɭɛɫɬɪɚɬɚɦɢ ɞɥɹ ɝɥɢɤɨɩɪɨɬɟɢɧɚ-Ɋ, ɤɨɬɨɪɵɣ ɜɥɢɹɟɬ ɧɚ ɩɪɨɰɟɫɫɵ ɢɯ ɜɫɚɫɵɜɚɧɢɹ (ɜɵɜɨɞɢɬ ɞɚɧɧɵɟ Ʌɋ ɢɡ ɷɧɬɟɪɨɰɢɬɚ ɜ ɩɪɨɫɜɟɬ ɤɢɲɟɱɧɢɤɚ), ɪɚɫɩɪɟɞɟɥɟɧɢɹ (ɩɪɟɞɨɬɜɪɚɳɚɟɬ ɩɪɨɧɢɤɧɨɜɟɧɢɟ ɱɟɪɟɡ ȽɗȻ ɜ ɐɇɋ) ɢ ɜɵɜɟɞɟɧɢɹ (ɨɫɭɳɟɫɬɜɥɹɟɬ ɚɤɬɢɜɧɭɸ ɫɟɤɪɟɰɢɸ ɜ ɦɨɱɭ ɢ ɠɟɥɱɶ).

ȼɫɟ ɥɢɩɨɮɢɥɶɧɵɟ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɩɨɞɜɟɪɝɚɸɬɫɹ ɛɢɨɬɪɚɧɫɮɨɪɦɚɰɢɢ ɩɭɬɟɦ ɨɤɢɫɥɟɧɢɹ ɢɡɨɮɟɪɦɟɧɬɨɦ 2D6 ɰɢɬɨɯɪɨɦɚ Ɋ450 (CYP2D6), ɩɪɢɱɟɦ ɩɪɟɫɢɫɬɟɦɧɵɣ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɦ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɩɪɢ ɩɟɪɜɨɦ ɩɪɨɯɨɠɞɟɧɢɢ ɱɟɪɟɡ ɩɟɱɟɧɶ ɫɨɫɬɚɜɥɹɟɬ ɞɨ 80%. Ƚɟɧ, ɤɨɞɢɪɭɸɳɢɣ CYP2D6, ɱɪɟɡɜɵɱɚɣɧɨ ɩɨɥɢɦɨɪɮɟɧ, ɩɨɷɬɨɦɭ ɭ ©ɦɟɞɥɟɧɧɵɯ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɚɬɨɪɨɜª ɝɨɦɨɡɢɝɨɬɵ ɩɨ ɚɥɥɟɥɹɦ, ɤɨɞɢɪɭɸɳɢɦ ɧɟɚɤɬɢɜɧɵɣ ɢɥɢ ɦɚɥɨɚɤɬɢɜɧɵɣ ɮɟɪɦɟɧɬ) ɧɚɛɥɸɞɚɟɬɫɹ ɛɨɥɟɟ ɜɵɫɨɤɚɹ Cmax ɥɢɩɨɮɢɥɶɧɵɯ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɜ ɩɥɚɡɦɟ ɤɪɨɜɢ. ɉɨɷɬɨɦɭ, ɱɬɨɛɵ ɫɧɢɡɢɬɶ ɪɢɫɤ ɪɚɡɜɢɬɢɹ ɇɅɊ, ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɟ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɭ ɷɬɨɣ ɤɚɬɟɝɨɪɢɢ ɛɨɥɶɧɵɯ ɫɥɟɞɭɟɬ ɧɚɱɢɧɚɬɶ ɫ ɦɢɧɢɦɚɥɶɧɨɣ ɞɨɡɵ.

ɋɬɨɢɬ ɨɬɦɟɬɢɬɶ, ɱɬɨ ɛɢɨɬɪɚɧɫɮɨɪɦɚɰɢɹ ɥɢɩɨɮɢɥɶɧɵɯ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɩɨɞ ɞɟɣɫɬɜɢɟɦ CYP2D6 ɧɨɫɢɬ ɫɬɟɪɟɨɫɟɥɟɤɬɢɜɧɵɣ ɯɚɪɚɤɬɟɪ: ɷɬɨɬ ɮɟɪɦɟɧɬ ɜ ɛɨɥɶɲɟɣ ɫɬɟɩɟɧɢ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɢɪɭɟɬ R-ɷɧɚɧɬɢɨɦɟɪɵ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ, ɱɟɦ S-ɷɧɚɧɬɢɨɦɟɪɵ.

ɇɟɨɛɯɨɞɢɦɨ ɭɱɢɬɵɜɚɬɶ, ɱɬɨ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɦ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɫ ɷɮɮɟɤɬɨɦ ɩɟɪɜɨɝɨ ɩɪɨɯɨɠɞɟɧɢɹ ɱɟɪɟɡ ɩɟɱɟɧɶ ɦɨɠɟɬ ɦɟɧɹɬɶɫɹ ɞɚɠɟ ɩɪɢ ɧɨɪɦɚɥɶɧɨɣ ɮɭɧɤɰɢɨɧɚɥɶɧɨɣ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ ɝɟɩɚɬɨɰɢɬɨɜ: ɥɢɩɨɮɢɥɶɧɵɟ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ, ɭɦɟɧɶɲɚɹ ɩɟɱɟɧɨɱɧɵɣ ɤɪɨɜɨɬɨɤ (ɧɚɩɪɢɦɟɪ, ɩɪɨɩɪɚɧɨɥɨɥ - ɧɚ 30%), ɦɨɝɭɬ ɡɚɦɟɞɥɹɬɶ ɫɜɨɣ ɫɨɛɫɬɜɟɧɧɵɣ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɦ ɜ ɩɟɱɟɧɢ ɢ ɬɟɦ ɫɚɦɵɦ ɭɞɥɢɧɹɬɶ T^2 ɩɪɢ ɩɪɨɞɨɥɠɢɬɟɥɶɧɨɦ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɢ. Ɍɚɤ, ɩɪɢ ɞɥɢɬɟɥɶɧɨɦ ɧɚɡɧɚɱɟɧɢɢ

T^2 ɩɪɨɩɪɚɧɨɥɨɥɚ ɦɨɠɟɬ ɭɜɟɥɢɱɢɬɶɫɹ ɜ 2-3 ɪɚɡɚ ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ ɨɞɧɨɤɪɚɬɧɵɦ ɩɪɢɟɦɨɦ. ɉɪɨɩɪɚɧɨɥɨɥ, ɤɚɤ ɢ ɞɪɭɝɢɟ ɥɢɩɨɮɢɥɶɧɵɟ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ, ɦɨɠɟɬ ɡɚɦɟɞɥɹɬɶ ɜɵɜɟɞɟɧɢɟ ɢɡ ɤɪɨɜɢ ɞɪɭɝɢɯ Ʌɋ, ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɢɪɭɸɳɢɯɫɹ ɜ ɩɟɱɟɧɢ (ɧɚɩɪɢɦɟɪ, ɥɢɞɨɤɚɢɧɚ, ɝɢɞɪɚɥɚɡɢɧɚ, ɬɟɨɮɢɥɥɢɧɚ). ɋɧɢɠɟɧɢɟ ɛɢɨɬɪɚɧɫɮɨɪɦɚɰɢɢ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɫ ɜɵɪɚɠɟɧɧɵɦ ɩɪɟɫɢɫɬɟɦɧɵɦ

ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɦɨɦ ɨɫɨɛɟɧɧɨ ɡɚɦɟɬɧɨ ɭ ɛɨɥɶɧɵɯ ɰɢɪɪɨɡɨɦ ɩɟɱɟɧɢ, ɡɚɫɬɨɣɧɨɣ ɧɟɞɨɫɬɚɬɨɱɧɨɫɬɶɸ ɤɪɨɜɨɨɛɪɚɳɟɧɢɹ ɢ ɜ ɩɨɠɢɥɨɦ ɜɨɡɪɚɫɬɟ (ɭ ɬɚɤɢɯ ɛɨɥɶɧɵɯ ɞɨɡɭ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɧɟɨɛɯɨɞɢɦɨ ɫɧɢɡɢɬɶ). Ʌɢɩɨɮɢɥɶɧɵɟ ȕ- ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɢɧɬɟɧɫɢɜɧɨ ɫɜɹɡɵɜɚɸɬɫɹ ɫ ɛɟɥɤɚɦɢ ɩɥɚɡɦɵ ɤɪɨɜɢ (ɩɪɨɩɪɚɧɨɥɨɥ - ɧɚ 80-93%) ɢ ɯɚɪɚɤɬɟɪɢɡɭɸɬɫɹ ɛɨɥɶɲɢɦ ɨɛɴɟɦɨɦ ɪɚɫɩɪɟɞɟɥɟɧɢɹ.

Ƚɢɞɪɨɮɢɥɶɧɵɟ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ

Ƚɢɞɪɨɮɢɥɶɧɵɟ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ (ɚɬɟɧɨɥɨɥ, ɧɚɞɨɥɨɥ, ɫɨɬɚɥɨɥ ɢ ɞɪ.) ɧɟ ɩɨɥɧɨɫɬɶɸ (30-70%) ɢ ɧɟɪɚɜɧɨɦɟɪɧɨ ɜɫɚɫɵɜɚɸɬɫɹ ɜ ɀɄɌ, ɨɛɵɱɧɨ ɜ ɧɟɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɨɣ ɫɬɟɩɟɧɢ (0-20%) ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɢɪɭɸɬɫɹ ɜ ɩɟɱɟɧɢ ɢ ɜɵɜɨɞɹɬɫɹ ɩɨɱɤɚɦɢ ɜ ɧɟɢɡɦɟɧɟɧɧɨɦ ɜɢɞɟ (40-70%) ɥɢɛɨ ɜ ɮɨɪɦɟ ɦɟɬɚɛɨɥɢɬɨɜ. Ƚɢɞɪɨɮɢɥɶɧɵɟ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɯɚɪɚɤɬɟɪɢɡɭɸɬɫɹ ɛɨɥɟɟ ɩɪɨɞɨɥɠɢɬɟɥɶɧɵɦ T (ɨɬ 6 ɞɨ 24 ɱ), ɱɟɦ ɥɢɩɨɮɢɥɶɧɵɟ. T1/2 ɝɢɞɪɨɮɢɥɶɧɵɯ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɭɜɟɥɢɱɢɜɚɟɬɫɹ ɭ ɛɨɥɶɧɵɯ ɫɨ ɫɧɢɠɟɧɧɨɣ ɋɄɎ, ɬ.ɟ. ɩɪɢ ɩɨɱɟɱɧɨɣ ɧɟɞɨɫɬɚɬɨɱɧɨɫɬɢ, ɚ ɬɚɤɠɟ ɭ ɩɨɠɢɥɵɯ ɥɢɰ; ɜ ɬɚɤɢɯ ɫɥɭɱɚɹɯ ɫɥɟɞɭɟɬ ɭɦɟɧɶɲɢɬɶ ɫɭɬɨɱɧɭɸ ɞɨɡɭ ɩɪɟɩɚɪɚɬɨɜ ɡɚ ɫɱɟɬ ɤɪɚɬɧɨɫɬɢ ɩɪɢɟɦɚ. ɉɪɢ ɜɵɪɚɠɟɧɧɨɣ ɩɨɱɟɱɧɨɣ ɧɟɞɨɫɬɚɬɨɱɧɨɫɬɢ ɧɚɢɛɨɥɟɟ ɛɟɡɨɩɚɫɧɵ ɧɟ ɝɢɞɪɨɮɢɥɶɧɵɟ, ɚ ɥɢɩɨɮɢɥɶɧɵɟ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ (ɛɢɫɨɩɪɨɥɨɥ ɢ ɞɪ.), ɤɨɬɨɪɵɟ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɢɪɭɸɬɫɹ ɜ ɩɟɱɟɧɢ. ɉɨɫɤɨɥɶɤɭ ɜɵɜɟɞɟɧɢɟ ɝɢɞɪɨɮɢɥɶɧɵɯ ȕ- ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɦɚɥɨ ɡɚɜɢɫɢɬ ɨɬ ɮɭɧɤɰɢɨɧɢɪɨɜɚɧɢɹ ɩɟɱɟɧɢ, ɨɧɢ ɧɟ ɜɡɚɢɦɨɞɟɣɫɬɜɭɸɬ ɫ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɢɪɭɸɳɢɦɢɫɹ ɜ ɩɟɱɟɧɢ Ʌɋ ɢ ɩɪɟɞɩɨɱɬɢɬɟɥɶɧɵ ɞɥɹ ɧɚɡɧɚɱɟɧɢɹ ɛɨɥɶɧɵɦ ɫ ɬɹɠɟɥɵɦɢ ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɹɦɢ ɩɟɱɟɧɢ.

Ⱥɦɮɢɮɢɥɶɧɵɟ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ

Ʉ ɬɪɟɬɶɟɣ ɝɪɭɩɩɟ ɨɬɧɨɫɹɬɫɹ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ, ɪɚɫɬɜɨɪɢɦɵɟ ɤɚɤ ɜ ɠɢɪɚɯ, ɬɚɤ ɢ ɜ ɜɨɞɟ (ɚɰɟɛɭɬɨɥɨɥ, ɛɢɫɨɩɪɨɥɨɥ, ɩɢɧɞɨɥɨɥ, ɰɟɥɢɩɪɨɥɨɥ ɢ ɞɪ.). ɗɬɢ Ʌɋ ɱɚɫɬɢɱɧɨ ɛɢɨɬɪɚɧɫɮɨɪɦɢɪɭɸɬɫɹ ɜ ɩɟɱɟɧɢ (40-60%) ɩɨɞ ɞɟɣɫɬɜɢɟɦ CYP2D6, ɚ ɨɫɬɚɥɶɧɚɹ ɱɚɫɬɶ ɜɵɜɨɞɢɬɫɹ ɩɨɱɤɚɦɢ ɜ ɧɟɢɡɦɟɧɟɧɧɨɦ ɜɢɞɟ.

ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɫɨ ɫɛɚɥɚɧɫɢɪɨɜɚɧɧɵɦ ɤɥɢɪɟɧɫɨɦ ɨɛɵɱɧɨ ɯɚɪɚɤɬɟɪɢɡɭɸɬɫɹ ɧɟɛɨɥɶɲɢɦ T1/2 (3-12 ɱ). ɇɚɩɪɢɦɟɪ, ɫɛɚɥɚɧɫɢɪɨɜɚɧɧɵɣ ɤɥɢɪɟɧɫ ɛɢɫɨɩɪɨɥɨɥɚ ɨɛɴɹɫɧɹɟɬ ɧɢɡɤɭɸ ɜɟɪɨɹɬɧɨɫɬɶ ɜɡɚɢɦɨɞɟɣɫɬɜɢɹ ɷɬɨɝɨ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚ ɫ ɞɪɭɝɢɦɢ Ʌɋ ɢ ɛɨɥɶɲɭɸ ɛɟɡɨɩɚɫɧɨɫɬɶ ɢɯ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɹ ɭ ɛɨɥɶɧɵɯ ɫ ɭɦɟɪɟɧɧɨɣ ɩɟɱɟɧɨɱɧɨɣ ɢɥɢ ɩɨɱɟɱɧɨɣ ɧɟɞɨɫɬɚɬɨɱɧɨɫɬɶɸ. ȼ ɬɨ ɠɟ ɜɪɟɦɹ ɩɪɢ ɬɹɠɟɥɨɣ ɩɟɱɟɧɨɱɧɨɣ ɢ (ɢɥɢ) ɩɨɱɟɱɧɨɣ ɧɟɞɨɫɬɚɬɨɱɧɨɫɬɢ ɫɭɬɨɱɧɵɟ ɞɨɡɵ ȕ- ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɫɨ ɫɛɚɥɚɧɫɢɪɨɜɚɧɧɵɦ ɤɥɢɪɟɧɫɨɦ ɪɟɤɨɦɟɧɞɭɸɬ ɭɦɟɧɶɲɢɬɶ ɜ 1,5-2 ɪɚɡɚ.

ɋɭɳɟɫɬɜɭɸɬ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ (ɧɚɩɪɢɦɟɪ, ɷɫɦɨɥɨɥ) ɫ ɨɱɟɧɶ ɤɨɪɨɬɤɢɦ T1/2, ɬɚɤ ɤɚɤ ɨɧɢ ɪɚɡɪɭɲɚɸɬɫɹ ɷɫɬɟɪɚɡɚɦɢ ɤɪɨɜɢ. ɋɨɨɬɜɟɬɫɬɜɟɧɧɨ, ɷɬɢ Ʌɋ ɨɤɚɡɵɜɚɸɬ ɫɜɟɪɯɤɨɪɨɬɤɨɟ ɞɟɣɫɬɜɢɟ, ɤɨɬɨɪɨɟ ɩɨɥɧɨɫɬɶɸ ɢɫɱɟɡɚɟɬ ɱɟɪɟɡ 30 ɦɢɧ ɩɨɫɥɟ ɩɪɟɤɪɚɳɟɧɢɹ ɜɧɭɬɪɢɜɟɧɧɨɝɨ ɜɜɟɞɟɧɢɹ. Ʉɪɚɬɤɨɜɪɟɦɟɧɧɨɫɬɶ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɞɟɥɚɟɬ ɢɯ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɟ ɛɨɥɟɟ ɛɟɡɨɩɚɫɧɵɦ ɭ ɛɨɥɶɧɵɯ ɫɟɪɞɟɱɧɨɣ ɧɟɞɨɫɬɚɬɨɱɧɨɫɬɶɸ, ɚ ɤɚɪɞɢɨɫɟɥɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶ - ɭ ɛɨɥɶɧɵɯ ɏɈȻɅ. Ɍɚɤɢɟ ɩɪɟɩɚɪɚɬɵ ɦɨɠɧɨ ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɬɶ ɩɪɢ ɝɢɩɟɪɬɨɧɢɱɟɫɤɢɯ ɤɪɢɡɚɯ, ɨɧɢ ɨɫɨɛɟɧɧɨ ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɵ ɩɪɢ ɬɚɤ ɧɚɡɵɜɚɟɦɨɦ ɫɢɦɩɚɬɨɚɞɪɟɧɚɥɨɜɨɦ ɤɪɢɡɟ.

ɉɨɤɚɡɚɧɢɹ ɤ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɸ ɢ ɪɟɠɢɦ ɞɨɡɢɪɨɜɚɧɢɹ

Ɉɫɧɨɜɧɵɟ ɩɨɤɚɡɚɧɢɹ ɤ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɸ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɫɥɟɞɭɸɳɢɟ:

ɫɬɟɧɨɤɚɪɞɢɹ ɧɚɩɪɹɠɟɧɢɹ ɫ ɷɩɢɡɨɞɚɦɢ ɢɲɟɦɢɢ ɦɢɨɤɚɪɞɚ, ɫɨɩɪɨɜɨɠɞɚɸɳɢɟɫɹ ɢɥɢ ɧɟ ɫɨɩɪɨɜɨɠɞɚɸɳɢɟɫɹ ɛɨɥɟɜɵɦɢ ɨɳɭɳɟɧɢɹɦɢ;

ɚɪɬɟɪɢɚɥɶɧɚɹ ɝɢɩɟɪɬɟɧɡɢɹ;

ɩɪɨɮɢɥɚɤɬɢɤɚ ɪɚɡɜɢɬɢɹ ɠɟɥɭɞɨɱɤɨɜɵɯ ɢ ɩɪɟɞɫɟɪɞɧɵɯ ɚɪɢɬɦɢɣ;

ɩɟɪɜɢɱɧɚɹ ɩɪɨɮɢɥɚɤɬɢɤɚ ɢɧɫɭɥɶɬɚ ɢ ɂȻɋ ɭ ɛɨɥɶɧɵɯ ɫ ɚɪɬɟɪɢɚɥɶɧɨɣ ɝɢɩɟɪɬɟɧɡɢɟɣ;

ɜɬɨɪɢɱɧɚɹ ɩɪɨɮɢɥɚɤɬɢɤɚ ɢɧɮɚɪɤɬɚ ɦɢɨɤɚɪɞɚ ɩɨɫɥɟ ɭɠɟ ɩɟɪɟɧɟɫɟɧɧɨɝɨ;

ɩɪɨɮɢɥɚɤɬɢɤɚ ɜɧɟɡɚɩɧɨɣ ɫɦɟɪɬɢ ɭ ɛɨɥɶɧɵɯ ɫ ɫɢɧɞɪɨɦɨɦ ɜɪɨɠɞɟɧɧɨɝɨ ɭɞɥɢɧɟɧɢɹ ɢɧɬɟɪɜɚɥɚ Q-T;

ɭɥɭɱɲɟɧɢɟ ɧɚɫɨɫɧɨɣ ɮɭɧɤɰɢɢ ɫɟɪɞɰɚ ɩɪɢ ɏɋɇ -

ɤɚɪɜɟɞɢɥɨɥ, ɦɟɬɨɩɪɨɥɨɥ, ɛɢɫɨɩɪɨɥɨɥ ɢ ɧɟɛɢɜɨɥɨɥ ɜ ɫɨɫɬɚɜɟ ɤɨɦɛɢɧɢɪɨɜɚɧɧɨɣ ɬɟɪɚɩɢɢ;

ɫɢɫɬɟɦɧɵɟ ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɹ ɫ ɧɚɪɭɲɟɧɢɟɦ ɚɞɪɟɧɟɪɝɢɱɟɫɤɨɣ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ (ɬɢɪɟɨɬɨɤɫɢɤɨɡ, ɫɢɧɞɪɨɦ Ɇɚɪɮɚɧɚ, ɷɫɫɟɧɰɢɚɥɶɧɵɣ ɬɪɟɦɨɪ, ɚɥɤɨɝɨɥɶɧɚɹ ɚɛɫɬɢɧɟɧɰɢɹ).

ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɩɪɢɦɟɧɹɸɬ ɬɚɤɠɟ ɩɨ ɫɥɟɞɭɸɳɢɦ ɩɨɤɚɡɚɧɢɹɦ:

ɪɚɫɫɥɚɢɜɚɸɳɚɹ ɚɧɟɜɪɢɡɦɚ ɚɨɪɬɵ;

ɝɢɩɟɪɬɪɨɮɢɱɟɫɤɚɹ ɨɛɫɬɪɭɤɬɢɜɧɚɹ ɤɚɪɞɢɨɦɢɨɩɚɬɢɹ;

ɞɢɝɢɬɚɥɢɫɧɚɹ ɢɧɬɨɤɫɢɤɚɰɢɹ;

ɩɪɨɥɚɩɫ ɦɢɬɪɚɥɶɧɨɝɨ ɤɥɚɩɚɧɚ;

ɬɟɬɪɚɞɚ Ɏɚɥɥɨ;

ɦɢɬɪɚɥɶɧɵɣ ɫɬɟɧɨɡ (ɬɚɯɢɫɢɫɬɨɥɢɱɟɫɤɚɹ ɮɨɪɦɚ);

ɫɢɧɞɪɨɦ ɜɟɝɟɬɚɬɢɜɧɨɣ ɞɢɫɬɨɧɢɢ.

Ⱥɧɬɢɚɧɝɢɧɚɥɶɧɵɣ ɷɮɮɟɤɬ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɨɛɴɹɫɧɹɸɬ ɫɥɟɞɭɸɳɢɦɢ ɜɨɡɦɨɠɧɵɦɢ ɦɟɯɚɧɢɡɦɚɦɢ:

ɭɦɟɧɶɲɟɧɢɟɦ ɩɨɬɪɟɛɧɨɫɬɢ ɦɢɨɤɚɪɞɚ ɜ ɤɢɫɥɨɪɨɞɟ ɡɚ ɫɱɟɬ ɫɧɢɠɟɧɢɹ ɑɋɋ, ȺȾ ɢ ɫɨɤɪɚɬɢɦɨɫɬɢ ɦɢɨɤɚɪɞɚ;

ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɟɦ ɤɨɪɨɧɚɪɧɨɝɨ ɤɪɨɜɨɬɨɤɚ ɡɚ ɫɱɟɬ ɭɞɥɢɧɟɧɢɹ ɜɪɟɦɟɧɢ ɞɢɚɫɬɨɥɢɱɟɫɤɨɣ ɩɟɪɮɭɡɢɢ ɜ ɭɫɥɨɜɢɹɯ ɫɧɢɠɟɧɢɹ ɑɋɋ;

ɭɥɭɱɲɟɧɢɟɦ ɤɨɥɥɚɬɟɪɚɥɶɧɨɝɨ ɤɪɨɜɨɬɨɤɚ, ɩɟɪɟɪɚɫɩɪɟɞɟɥɟɧɢɟɦ ɤɪɨɜɨɬɨɤɚ ɜ ɡɨɧɵ ɢɲɟɦɢɢ ɦɢɨɤɚɪɞɚ;

ɭɦɟɧɶɲɟɧɢɟɦ ɦɢɤɪɨɫɨɫɭɞɢɫɬɵɯ ɩɨɜɪɟɠɞɟɧɢɣ ɦɢɨɤɚɪɞɚ;

ɫɬɚɛɢɥɢɡɚɰɢɟɣ ɤɥɟɬɨɱɧɵɯ ɢ ɥɢɡɨɫɨɦɚɥɶɧɵɯ ɦɟɦɛɪɚɧ;

ɭɥɭɱɲɟɧɢɟɦ ɜɵɫɜɨɛɨɠɞɟɧɢɹ ɤɢɫɥɨɪɨɞɚ ɢɡ ɨɤɫɢɝɟɦɨɝɥɨɛɢɧɚ;

ɬɨɪɦɨɠɟɧɢɟɦ ɚɝɪɟɝɚɰɢɢ ɬɪɨɦɛɨɰɢɬɨɜ.

Ⱥɧɬɢɚɧɝɢɧɚɥɶɧɨɟ ɞɟɣɫɬɜɢɟ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɲɢɪɨɤɨ ɢɫɩɨɥɶɡɭɸɬ ɩɪɢ ɫɬɚɛɢɥɶɧɨɣ ɢ ɧɟɫɬɚɛɢɥɶɧɨɣ ɫɬɟɧɨɤɚɪɞɢɢ, ɚ ɬɚɤɠɟ ɩɪɢ ɨɫɬɪɨɦ ɢɧɮɚɪɤɬɟ ɦɢɨɤɚɪɞɚ. ɂ ɯɨɬɹ ɚɧɬɢɚɧɝɢɧɚɥɶɧɨɟ ɞɟɣɫɬɜɢɟ ɨɬɧɨɫɢɬɫɹ ɤ ɝɪɭɩɩɨɫɩɟɰɢɮɢɱɟɫɤɨɦɭ ɫɜɨɣɫɬɜɭ ɜɫɟɯ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ, ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɵ ɦɧɨɝɨɱɢɫɥɟɧɧɵɯ ɦɭɥɶɬɢɰɟɧɬɪɨɜɵɯ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɢɣ ɩɨɤɚɡɚɥɢ, ɱɬɨ ɬɨɥɶɤɨ ɥɢɩɨɮɢɥɶɧɵɟ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɛɟɡ ȼɋɆȺ ɫɩɨɫɨɛɧɵ ɫɧɢɠɚɬɶ ɪɢɫɤ ɪɚɡɜɢɬɢɹ ɨɫɬɪɨɝɨ ɢɧɮɚɪɤɬɚ ɦɢɨɤɚɪɞɚ ɭ ɛɨɥɶɧɵɯ ɂȻɋ, ɨɛɟɫɩɟɱɢɜɚɹ ɤɚɤ ɩɟɪɜɢɱɧɭɸ, ɬɚɤ ɢ ɜɬɨɪɢɱɧɭɸ ɩɪɨɮɢɥɚɤɬɢɤɭ ɪɚɡɜɢɬɢɹ ɞɚɧɧɨɝɨ ɨɫɥɨɠɧɟɧɢɹ. Ƚɢɞɪɨɮɢɥɶɧɵɟ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɢ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɫ ȼɋɆȺ ɧɟ ɜɥɢɹɸɬ ɧɚ ɩɪɨɝɧɨɡ ɛɨɥɶɧɵɯ ɂȻɋ. ɉɨɷɬɨɦɭ ɷɤɫɩɟɪɬɵ Ⱥɦɟɪɢɤɚɧɫɤɨɝɨ ɤɨɥɥɟɞɠɚ ɤɚɪɞɢɨɥɨɝɨɜ ɢ Ⱥɦɟɪɢɤɚɧɫɤɨɣ ɚɫɫɨɰɢɚɰɢɢ ɫɟɪɞɰɚ ɨɬɧɨɫɹɬ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɤ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚɦ ɩɟɪɜɨɝɨ ɪɹɞɚ ɩɪɢ ɥɟɱɟɧɢɢ ɫɬɚɛɢɥɶɧɨɣ ɫɬɟɧɨɤɚɪɞɢɢ.

Ɇɟɯɚɧɢɡɦ ɚɧɬɢɝɢɩɟɪɬɟɧɡɢɜɧɨɝɨ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɪɚɡɥɢɱɧɵɯ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɨɛɭɫɥɨɜɥɟɧ:

ɭɦɟɧɶɲɟɧɢɟɦ ɫɟɪɞɟɱɧɨɝɨ ɜɵɛɪɨɫɚ ɜ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɟ ɨɫɥɚɛɥɟɧɢɹ ɫɨɤɪɚɬɢɬɟɥɶɧɨɣ ɫɩɨɫɨɛɧɨɫɬɢ ɦɢɨɤɚɪɞɚ ɥɟɜɨɝɨ ɠɟɥɭɞɨɱɤɚ ɢ ɭɪɟɠɟɧɢɹ ɑɋɋ;

ɬɨɪɦɨɠɟɧɢɟɦ ɫɟɤɪɟɰɢɢ ɪɟɧɢɧɚ;

ɩɟɪɟɫɬɪɨɣɤɨɣ ɛɚɪɨɪɟɮɥɟɤɬɨɪɧɵɯ ɦɟɯɚɧɢɡɦɨɜ ɞɭɝɢ ɚɨɪɬɵ ɢ ɤɚɪɨɬɢɞɧɨɝɨ ɫɢɧɭɫɚ;

ɭɦɟɧɶɲɟɧɢɟɦ ɜɵɫɜɨɛɨɠɞɟɧɢɹ ɧɨɪɚɞɪɟɧɚɥɢɧɚ ɢɡ ɨɤɨɧɱɚɧɢɣ ɩɨɫɬɝɚɧɝɥɢɨɧɚɪɧɵɯ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɢɯ ɧɟɪɜɧɵɯ ɜɨɥɨɤɨɧ ɜ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɟ ɛɥɨɤɚɞɵ ɩɪɟɫɢɧɚɩɬɢɱɟɫɤɢɯ ȕ2-ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ;

ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɟɦ ɜɵɫɜɨɛɨɠɞɟɧɢɹ ɜɚɡɨɞɢɥɚɬɢɪɭɸɳɢɯ ɜɟɳɟɫɬɜ (ɩɪɨɫɬɚɝɥɚɧɞɢɧɨɜ ȿ2 ɢ I2, ɨɤɫɢɞɚ ɚɡɨɬɚ, ɩɪɟɞɫɟɪɞɧɨɝɨ ɧɚɬɪɢɣɭɪɟɬɢɱɟɫɤɨɝɨ ɮɚɤɬɨɪɚ ɢ ɞɪ.);

ɭɦɟɧɶɲɟɧɢɟɦ Ɉɉɋɋ;

ɜɥɢɹɧɢɟɦ ɧɚ ɫɨɫɭɞɨɞɜɢɝɚɬɟɥɶɧɵɟ ɰɟɧɬɪɵ ɩɪɨɞɨɥɝɨɜɚɬɨɝɨ ɦɨɡɝɚ. Ɇɟɯɚɧɢɡɦɵ ɚɧɬɢɝɢɩɟɪɬɟɧɡɢɜɧɨɝɨ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɧɟɨɞɢɧɚɤɨɜɵ ɢ ɡɚɜɢɫɹɬ ɨɬ ɧɚɥɢɱɢɹ ɢɥɢ ɨɬɫɭɬɫɬɜɢɹ ɭ ɧɢɯ ɬɚɤɢɯ ɞɨɩɨɥɧɢɬɟɥɶɧɵɯ ɫɜɨɣɫɬɜ, ɤɚɤ ɥɢɩɨɮɢɥɶɧɨɫɬɶ, ɤɚɪɞɢɨɫɟɥɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶ, ȼɋɆȺ ɢ ȼȾɋ. ɇɚɩɪɢɦɟɪ, ɥɢɲɶ ɧɟɫɟɥɟɤɬɢɜɧɵɟ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɦɨɝɭɬ ɫɭɳɟɫɬɜɟɧɧɨ ɬɨɪɦɨɡɢɬɶ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɶ

ɩɪɟɫɢɧɚɩɬɢɱɟɫɤɢɯ ȕ2-ɚɞɪɟɧɨɪɟɰɟɩɬɨɪɨɜ. Ɉɉɋɋ ɫɧɢɠɚɟɬɫɹ ɬɨɥɶɤɨ ɩɪɢ ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɧɢɢ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɫ ȼȾɋ. ɇɚ ɫɨɫɭɞɨɞɜɢɝɚɬɟɥɶɧɵɟ ɰɟɧɬɪɵ ɩɪɨɞɨɥɝɨɜɚɬɨɝɨ ɦɨɡɝɚ ɜɥɢɹɸɬ ɝɥɚɜɧɵɦ ɨɛɪɚɡɨɦ ɥɢɩɨɮɢɥɶɧɵɟ ȕ- ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ, ɤɨɬɨɪɵɟ ɥɭɱɲɟ ɝɢɞɪɨɮɢɥɶɧɵɯ ɩɪɨɧɢɤɚɸɬ ɱɟɪɟɡ ȽɗȻ.

ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɨɫɨɛɟɧɧɨ ɩɨɤɚɡɚɧɵ ɛɨɥɶɧɵɦ ɚɪɬɟɪɢɚɥɶɧɨɣ ɝɢɩɟɪɬɟɧɡɢɟɣ ɧɚ ɮɨɧɟ ɝɢɩɟɪɤɚɬɟɯɨɥɚɦɢɧɟɦɢɢ ɢ ɝɢɩɟɪɫɢɦɩɚɬɢɤɨɬɨɧɢɢ. Ʉɚɤ ɩɪɚɜɢɥɨ, ɭ ɬɚɤɢɯ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɧɚɛɥɸɞɚɟɬɫɹ ɬɚɯɢɤɚɪɞɢɹ, ɚ ɬɚɤɠɟ ɩɨɜɵɲɟɧɧɵɣ ɭɞɚɪɧɵɣ ɢ ɦɢɧɭɬɧɵɣ ɜɵɛɪɨɫ ɤɪɨɜɢ. ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɵ ɩɪɢɦɟɧɹɸɬ ɭ ɛɨɥɶɧɵɯ ɫ ɧɨɪɦɚɥɶɧɵɦ ɢɥɢ ɫɧɢɠɟɧɧɵɦ ɬɨɧɭɫɨɦ ɪɟɡɢɫɬɢɜɧɵɯ ɫɨɫɭɞɨɜ, ɧɨɪɦɚɥɶɧɵɦ ɢɥɢ ɫɤɨɪɪɢɝɢɪɨɜɚɧɧɵɦ ɥɢɩɢɞɧɵɦ ɫɩɟɤɬɪɨɦ ɤɪɨɜɢ. ȿɫɥɢ ɩɪɚɜɢɥɶɧɨ ɨɬɨɛɪɚɬɶ ɛɨɥɶɧɵɯ, ɬɨ ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɥɟɱɟɧɢɹ ɫɨɫɬɚɜɥɹɟɬ ɨɤɨɥɨ 70%. ɗɮɮɟɤɬ ɞɨɫɬɢɝɚɟɬ ɦɚɤɫɢɦɭɦɚ ɤ ɤɨɧɰɭ 3-ɣ ɧɟɞɟɥɢ. ɇɚ 1-ɣ ɧɟɞɟɥɟ ɧɚ ɩɪɢɟɦ ȕ-ɚɞɪɟɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɨɬɜɟɱɚɸɬ ɨɤɨɥɨ 30% ɛɨɥɶɧɵɯ, ɧɚ 2-ɣ - 65%, ɩɨɷɬɨɦɭ ɫɭɞɢɬɶ ɨɛ