3 курс / Фармакология / Ответы На Вопросы Клин.фарма

ɋɪɟɞɢ ɞɢɤɢɯ ɲɬɚɦɦɨɜ ɭɫɬɨɣɱɢɜɨɫɬɶ ɤ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚɦ ɜɨɡɧɢɤɚɟɬ ɪɟɞɤɨ ɨɞɧɚɤɨ ɨɬ ɛɨɥɶɧɵɯ ɩɪɢɧɢɦɚɸɳɢɯ ɢɯ ɩɨɥɭɱɚɸɬ ɭɫɬɨɣɱɢɜɵɟ ɲɬɚɦɦɵ ɑɭɜɫɬɜɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶ ɢ ɭɫɬɨɣɱɢɜɨɫɬɶ ɜɢɪɭɫɨɜ ɤ ɚɦɚɧɬɚɞɢɧɭ ɢ ɪɢɦɚɧɬɚɞɢɧɭ ɩɟɪɟɤɪɟɫɬɧɚɹ Ɉɛɚ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚ ɯɨɪɨɲɨ ɜɫɚɫɵɜɚɸɬɫɹ ɩɪɢ ɩɪɢɟɦɟ ɜɧɭɬɪɶ ɢɦɟɸɬ ɛɨɥɶɲɨɣ ɨɛɴɟɦ ɪɚɫɩɪɟɞɟɥɟɧɢɹ Ȼɨɥɶɲɚɹ ɱɚɫɬɶ ɚɦɚɧɬɚɞɢɧɚ ɜɵɜɨɞɢɬɫɹ ɫ ɦɨɱɨɣ ɜ ɧɟɢɡɦɟɧɟɧɧɨɦ ɜɢɞɟ ɉɟɪɢɨɞ ɩɨɥɭɜɵɜɟɞɟɧɢɹ Ɍ ɭ ɦɨɥɨɞɵɯ ɥɸɞɟɣ ɫɨɫɬɚɜɥɹɟɬ ± ɱ ɭ ɩɨɠɢɥɵɯ ɜɨɡɪɚɫɬɚɟɬ ɩɨɱɬɢ ɜɞɜɨɟ ɚ ɩɪɢ ɩɨɱɟɱɧɨɣ ɧɟɞɨɫɬɚɬɨɱɧɨɫɬɢ ɭɜɟɥɢɱɢɜɚɟɬɫɹ ɟɳɟ ɛɨɥɶɲɟ ɉɨɷɬɨɦɭ ɞɨɡɭ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚ ɧɟɨɛɯɨɞɢɦɨ ɭɦɟɧɶɲɚɬɶ ɞɚɠɟ ɩɪɢ ɧɟɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɨɦ ɢɡɦɟɧɟɧɢɢ ɮɭɧɤɰɢɢ ɩɨɱɟɤ Ɋɢɦɚɧɬɚɞɢɧ ɚɤɬɢɜɧɨ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɢɪɭɟɬɫɹ ɜ ɩɟɱɟɧɢ Ɍ ɜ ɫɪɟɞɧɟɦ ɫɨɫɬɚɜɥɹɟɬ 24± ɱ ± ɩɪɟɩɚɪɚɬɚ ɜɵɜɨɞɢɬɫɹ ɫ ɦɨɱɨɣ ɜ ɜɢɞɟ ɦɟɬɚɛɨɥɢɬɨɜ ɉɪɢ ɩɪɢɟɦɟ ɨɛɨɢɯ ɩɪɟɩɚɪɚɬɨɜ ɧɚɢɛɨɥɟɟ ɱɚɫɬɨ ɨɬɦɟɱɚɸɬ ɧɟɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɵɟ ɞɨɡɨɡɚɜɢɫɢɦɵɟ ɧɚɪɭɲɟɧɢɹ ɫɨ ɫɬɨɪɨɧɵ ɀɄɌ ɬɨɲɧɨɬɚ ɫɧɢɠɟɧɢɟ ɚɩɩɟɬɢɬɚ ɢ ɰɟɧɬɪɚɥɶɧɨɣ ɧɟɪɜɧɨɣ ɫɢɫɬɟɦɵ ɐɇɋ ɪɚɡɞɪɚɠɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶ ɛɟɫɫɨɧɧɢɰɚ ɧɚɪɭɲɟɧɢɟ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ ɜɧɢɦɚɧɢɹ ɉɪɢ ɩɪɢɟɦɟ ɜɵɫɨɤɢɯ ɞɨɡ ɚɦɚɧɬɚɞɢɧɚ ɜɨɡɦɨɠɧɨ ɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɨɟ ɧɟɣɪɨɬɨɤɫɢɱɟɫɤɨɟ ɞɟɣɫɬɜɢɟ ɫɩɭɬɚɧɧɨɫɬɶ ɫɨɡɧɚɧɢɹ ɝɚɥɥɸɰɢɧɚɰɢɢ ɷɩɢɥɟɩɬɢɱɟɫɤɢɟ ɩɪɢɩɚɞɤɢ ɤɨɦɚ ɷɬɢ ɷɮɮɟɤɬɵ ɦɨɝɭɬ ɭɫɢɥɢɜɚɬɶɫɹ ɩɪɢ ɨɞɧɨɜɪɟɦɟɧɧɨɦ ɩɪɢɟɦɟ ɇ -ɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ Ɇ- ɯɨɥɢɧɨɛɥɨɤɚɬɨɪɨɜ ɩɫɢɯɨɬɪɨɩɧɵɯ ɫɪɟɞɫɬɜ ɢ ɷɬɚɧɨɥɚ Ȼɟɡɨɩɚɫɧɨɫɬɶ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɹ ɜɨ ɜɪɟɦɹ ɛɟɪɟɦɟɧɧɨɫɬɢ ɧɟ ɭɫɬɚɧɨɜɥɟɧɚ Ɋɚɡɪɟɲɟɧɨ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɟ ɫ 7-ɥɟɬɧɟɝɨ ɜɨɡɪɚɫɬɚ ɉɪɟɩɚɪɚɬɵ ɩɪɢɦɟɧɹɸɬɫɹ ɞɥɹ ɩɪɨɮɢɥɚɤɬɢɤɢ ɢ ɥɟɱɟɧɢɹ ɝɪɢɩɩɚ Ⱥ ɂɯ ɩɪɢɟɦ ɜɨ ɜɪɟɦɹ ɷɩɢɞɟɦɢɣ ɝɪɢɩɩɚ ɩɨɡɜɨɥɹɟɬ ɢɡɛɟɠɚɬɶ ɢɧɮɟɤɰɢɢ ɜ ± ɫɥɭɱɚɟɜ ɍ ɥɢɰ ɫ ɧɟɨɫɥɨɠɧɟɧɧɵɦ ɝɪɢɩɩɨɦ Ⱥ ɥɟɱɟɧɢɟ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚɦɢ ɜ ɬɟɱɟɧɢɟ ɞɧɟɣ ɜ ɜɨɡɪɚɫɬɧɵɯ ɞɨɡɢɪɨɜɤɚɯ ɧɚɱɚɬɨɟ ɧɚ ɪɚɧɧɟɣ ɫɬɚɞɢɢ ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɹ ɧɚ ± ɫɭɬ ɭɦɟɧɶɲɚɟɬ ɞɥɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶ ɥɢɯɨɪɚɞɤɢ ɢ ɨɛɳɢɯ ɫɢɦɩɬɨɦɨɜ ɭɫɤɨɪɹɟɬ ɜɵɡɞɨɪɨɜɥɟɧɢɟ ɢ ɢɧɨɝɞɚ ɫɨɤɪɚɳɚɟɬ ɩɟɪɢɨɞ ɜɵɞɟɥɟɧɢɹ ɜɢɪɭɫɚ Ɉɫɟɥɶɬɚɦɢɜɢɪ ɹɜɥɹɟɬɫɹ ɧɟɚɤɬɢɜɧɵɦ ɩɪɟɞɲɟɫɬɜɟɧɧɢɤɨɦ ɤɨɬɨɪɵɣ ɜ ɨɪɝɚɧɢɡɦɟ ɩɪɟɜɪɚɳɚɟɬɫɹ ɜ ɚɤɬɢɜɧɵɣ ɦɟɬɚɛɨɥɢɬ ² ɨɫɟɥɶɬɚɦɢɜɢɪɚ ɤɚɪɛɨɤɫɢɥɚɬ Ɉɧ ɹɜɥɹɟɬɫɹ ɩɟɪɟɯɨɞɧɵɦ ɚɧɚɥɨɝɨɦ ɫɢɚɥɨɜɨɣ ɤɢɫɥɨɬɵ ɢ ɢɡɛɢɪɚɬɟɥɶɧɵɦ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɦ ɧɟɣɪɚɦɢɧɢɞɚɡɵ ɜɢɪɭɫɨɜ ɝɪɢɩɩɚ Ⱥ ɢ ȼ Ʉɪɨɦɟ ɬɨɝɨ ɨɧ ɩɨɞɚɜɥɹɟɬ ɲɬɚɦɦɵ ɜɢɪɭɫɚ ɝɪɢɩɩɚ Ⱥ ɭɫɬɨɣɱɢɜɵɟ ɤ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚɦ ² ɩɪɨɢɡɜɨɞɧɵɦ ɚɞɚɦɚɧɬɚɧɚ ɇɟɣɪɚɦɢɧɢɞɚɡɚ ɜɢɪɭɫɚ ɝɪɢɩɩɚ ɨɬɳɟɩɥɹɟɬ ɤɨɧɰɟɜɵɟ ɨɫɬɚɬɤɢ ɫɢɚɥɨɜɵɯ ɤɢɫɥɨɬ ɢ ɬɚɤɢɦ ɨɛɪɚɡɨɦ ɪɚɡɪɭɲɚɟɬ ɪɟɰɟɩɬɨɪɵ ɧɚɯɨɞɹɳɢɟɫɹ ɧɚ ɩɨɜɟɪɯɧɨɫɬɢ ɤɥɟɬɨɤ ɢ ɧɨɜɵɯ ɜɢɪɭɫɨɜ ɬ ɟ ɫɩɨɫɨɛɫɬɜɭɟɬ ɜɵɯɨɞɭ ɜɢɪɭɫɚ ɢɡ ɤɥɟɬɤɢ ɩɨ ɨɤɨɧɱɚɧɢɢ ɪɟɩɪɨɞɭɤɰɢɢ Ⱥɤɬɢɜɧɵɣ ɦɟɬɚɛɨɥɢɬ ɨɫɟɥɶɬɚɦɢɜɢɪɚ ɜɵɡɵɜɚɟɬ ɢɡɦɟɧɟɧɢɹ ɜ ɚɤɬɢɜɧɨɦ ɰɟɧɬɪɟ ɧɟɣɪɚɦɢɧɢɞɚɡɵ ɢ ɩɨɞɚɜɥɹɟɬ ɟɟ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɉɪɨɢɫɯɨɞɢɬ ɚɝɪɟɝɚɰɢɹ ɜɢɪɭɫɨɜ ɧɚ ɩɨɜɟɪɯɧɨɫɬɢ ɤɥɟɬɤɢ ɢ ɡɚɦɟɞɥɹɟɬɫɹ ɢɯ ɪɚɫɩɪɨɫɬɪɚɧɟɧɢɟ ɍɫɬɨɣɱɢɜɵɟ ɲɬɚɦɦɵ ɜɢɪɭɫɚ ɝɪɢɩɩɚ Ⱥ ɨɛɧɚɪɭɠɢɜɚɸɬ ɭ ±2 ɛɨɥɶɧɵɯ ɩɪɢɧɢɦɚɸɳɢɯ ɩɪɟɩɚɪɚɬ ɍɫɬɨɣɱɢɜɵɯ ɲɬɚɦɦɨɜ ɜɢɪɭɫɚ ɝɪɢɩɩɚ ȼ ɧɚ ɫɟɝɨɞɧɹɲɧɢɣ ɞɟɧɶ ɧɟ ɨɛɧɚɪɭɠɟɧɨ ɉɪɢ ɩɪɢɟɦɟ ɜɧɭɬɪɶ ɩɪɟɩɚɪɚɬ ɯɨɪɨɲɨ ɜɫɚɫɵɜɚɟɬɫɹ ɉɪɢɟɦ ɩɢɳɢ ɧɟ ɜɥɢɹɟɬ ɧɚ ɟɝɨ ɛɢɨɞɨɫɬɭɩɧɨɫɬɶ ɧɨ ɫɧɢɠɚɟɬ ɪɢɫɤ ɩɨɛɨɱɧɨɝɨ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɧɚ ɀɄɌ ɉɪɟɩɚɪɚɬ ɩɨɞɜɟɪɝɚɟɬɫɹ ɮɟɪɦɟɧɬɚɬɢɜɧɨɦɭ ɝɢɞɪɨɥɢɡɭ ɜ ɀɄɌ ɢ ɩɟɱɟɧɢ ɫ ɨɛɪɚɡɨɜɚɧɢɟɦ ɚɤɬɢɜɧɨɝɨ ɦɟɬɚɛɨɥɢɬɚ Ɉɛɴɟɦ ɪɚɫɩɪɟɞɟɥɟɧɢɹ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚ ɩɪɢɛɥɢɠɚɟɬɫɹ ɤ ɨɛɴɟɦɭ ɠɢɞɤɨɫɬɢ ɜ ɨɪɝɚɧɢɡɦɟ Ɍ ɨɫɟɥɶɬɚɦɢɜɢɪɚ ɢ ɟɝɨ ɚɤɬɢɜɧɨɝɨ ɦɟɬɚɛɨɥɢɬɚ ɫɨɫɬɚɜɥɹɟɬ ± ɢ ± ɱ ɫɨɨɬɜɟɬɫɬɜɟɧɧɨ Ɉɛɚ ɫɨɟɞɢɧɟɧɢɹ

ɜɵɜɨɞɹɬɫɹ ɝɥɚɜɧɵɦ ɨɛɪɚɡɨɦ ɩɨɱɤɚɦɢ ɜ ɧɟɢɡɦɟɧɟɧɧɨɦ ɜɢɞɟ ɉɪɢ ɩɪɢɟɦɟ ɜɧɭɬɪɶ ɜɨɡɦɨɠɧɵ ɧɟɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɵɟ ɧɟɩɪɢɹɬɧɵɟ ɨɳɭɳɟɧɢɹ ɜ ɠɢɜɨɬɟ ɢ ɬɨɲɧɨɬɚ ɤɨɬɨɪɵɟ ɭɦɟɧɶɲɚɸɬɫɹ ɩɪɢ ɩɪɢɟɦɟ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚ ɜɨ ɜɪɟɦɹ ɟɞɵ ɀɟɥɭɞɨɱɧɨ-ɤɢɲɟɱɧɵɟ ɪɚɫɫɬɪɨɣɫɬɜɚ ɨɛɵɱɧɨ ɩɪɨɯɨɞɹɬ ɱɟɪɟɡ ± ɫɭɬ ɞɚɠɟ ɟɫɥɢ ɛɨɥɶɧɨɣ ɩɪɨɞɨɥɠɚɟɬ ɩɪɢɟɦ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚ Ʉɥɢɧɢɱɟɫɤɢ ɡɧɚɱɢɦɵɯ ɜɡɚɢɦɨɞɟɣɫɬɜɢɣ ɨɫɟɥɶɬɚɦɢɜɢɪɚ ɫ ɞɪɭɝɢɦɢ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚɦɢ ɧɟ ɜɵɹɜɥɟɧɨ ɉɪɟɩɚɪɚɬ ɩɪɢɦɟɧɹɸɬ ɭ ɞɟɬɟɣ ɫɬɚɪɲɟ ɝɨɞɚ Ɉɫɟɥɶɬɚɦɢɜɢɪ ɩɪɢɦɟɧɹɸɬ ɞɥɹ ɥɟɱɟɧɢɹ ɢ ɩɪɨɮɢɥɚɤɬɢɤɢ ɝɪɢɩɩɚ ɉɪɨɮɢɥɚɤɬɢɱɟɫɤɢɣ ɩɪɢɟɦ ɨɫɟɥɶɬɚɦɢɜɢɪɚ ɜ ɩɟɪɢɨɞ ɷɩɢɞɟɦɢɣ ɫɧɢɠɚɟɬ ɡɚɛɨɥɟɜɚɟɦɨɫɬɶ ɤɚɤ ɫɪɟɞɢ ɜɚɤɰɢɧɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɩɪɨɬɢɜɨɝɪɢɩɩɨɡɧɨɣ ɜɚɤɰɢɧɨɣ ɬɚɤ ɢ ɫɪɟɞɢ ɧɟɜɚɤɰɢɧɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɉɪɢ ɥɟɱɟɧɢɢ ɝɪɢɩɩɚ ɷɬɢɦ ɩɪɟɩɚɪɚɬɨɦ ɜɵɡɞɨɪɨɜɥɟɧɢɟ ɧɚɫɬɭɩɚɟɬ ɧɚ ± ɫɭɬ ɪɚɧɶɲɟ ɚ ɤɨɥɢɱɟɫɬɜɨ ɛɚɤɬɟɪɢɚɥɶɧɵɯ ɨɫɥɨɠɧɟɧɢɣ ɫɧɢɠɚɟɬɫɹ ɧɚ ±50%.

ɉɪɨɬɢɜɨɝɟɪɩɟɬɢɱɟɫɤɢɟ ɩɪɟɩɚɪɚɬɵ

ɉɪɟɠɞɟ ɱɟɦ ɩɟɪɟɣɬɢ ɤ ɨɛɫɭɠɞɟɧɢɸ ɩɪɨɬɢɜɨɝɟɪɩɟɬɢɱɟɫɤɢɯ ɫɪɟɞɫɬɜ ɧɟɨɛɯɨɞɢɦɨ ɜɫɩɨɦɧɢɬɶ ɪɚɡɥɢɱɧɵɟ ɜɢɪɭɫɵ ɝɟɪɩɟɫɚ ɢ ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɹ ɜɵɡɵɜɚɟɦɵɟ ɢɦɢ ɬɚɛɥ Ʉ ɫɨɠɚɥɟɧɢɸ ɜ ɚɪɫɟɧɚɥɟ ɫɨɜɪɟɦɟɧɧɵɯ ɩɪɨɬɢɜɨɜɢɪɭɫɧɵɯ ɫɪɟɞɫɬɜ ɧɟɬ ɩɪɟɩɚɪɚɬɨɜ ɞɟɣɫɬɜɭɸɳɢɯ ɧɚ ɜɫɟ ɜɢɪɭɫɵ ɝɟɪɩɟɫɚ ɨɞɧɨɜɪɟɦɟɧɧɨ ɬɚɛɥ 5).

ȼɢɪɭɫ ɩɪɨɫɬɨɝɨ ɝɟɪɩɟɫɚ ɬɢɩɚ ɜɵɡɵɜɚɟɬ ɩɨɪɚɠɟɧɢɟ ɤɨɠɢ ɪɬɚ ɩɢɳɟɜɨɞɚ ɢ ɝɨɥɨɜɧɨɝɨ ɦɨɡɝɚ ɜɢɪɭɫ ɩɪɨɫɬɨɝɨ ɝɟɪɩɟɫɚ ɬɢɩɚ ² ɩɨɪɚɠɟɧɢɟ ɧɚɪɭɠɧɵɯ ɩɨɥɨɜɵɯ ɨɪɝɚɧɨɜ ɩɪɹɦɨɣ ɤɢɲɤɢ ɤɨɠɢ ɢ ɦɨɡɝɨɜɵɯ ɨɛɨɥɨɱɟɤ ɉɟɪɜɵɦ ɢɡ ɞɨɩɭɳɟɧɧɵɯ ɤ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɸ ɩɪɨɬɢɜɨɝɟɪɩɟɬɢɱɟɫɤɢɯ ɩɪɟɩɚɪɚɬɨɜ ɛɵɥ ɜɢɞɚɪɚɛɢɧ Ɉɞɧɚɤɨ ɜɜɢɞɭ ɜɵɫɨɤɨɣ ɬɨɤɫɢɱɧɨɫɬɢ ɟɝɨ ɩɪɢɦɟɧɹɥɢ ɞɥɹ ɥɟɱɟɧɢɹ ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɣ ɜɵɡɜɚɧɧɵɯ ɜɢɪɭɫɨɦ ɩɪɨɫɬɨɝɨ ɝɟɪɩɟɫɚ ɢ Varicella± zostervirus, ɥɢɲɶ ɩɨ ɠɢɡɧɟɧɧɵɦ ɩɨɤɚɡɚɧɢɹɦ ɋ ɝ ɞɥɹ ɥɟɱɟɧɢɹ ɛɨɥɶɧɵɯ ɫ ɦɟɧɟɟ ɬɹɠɟɥɵɦ ɬɟɱɟɧɢɟɦ ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɹ ɫɬɚɥɢ ɩɪɢɦɟɧɹɬɶ ɚɰɢɤɥɨɜɢɪ

Ⱥɰɢɤɥɨɜɢɪ ² ɚɰɢɤɥɢɱɟɫɤɢɣ ɚɧɚɥɨɝ ɝɭɚɧɨɡɢɧɚ ɚ ɜɚɥɚɰɢɤɥɨɜɢɪ ² L- ɜɚɥɢɧɨɜɵɣ ɷɮɢɪ ɚɰɢɤɥɨɜɢɪɚ Ⱥɰɢɤɥɨɜɢɪ ɩɨɞɚɜɥɹɟɬ ɫɢɧɬɟɡ ɜɢɪɭɫɧɨɣ ȾɇɄ ɩɨɫɥɟ ɮɨɫɮɨɪɢɥɢɪɨɜɚɧɢɹ ɜɢɪɭɫɧɨɣ ɬɢɦɢɞɢɧɤɢɧɚɡɨɣ ɜɧɭɬɪɢ ɡɚɪɚɠɟɧɧɵɯ ɤɥɟɬɨɤ Ɉɛɪɚɡɭɸɳɢɣɫɹ ɜ ɤɥɟɬɤɟ ɚɰɢɤɥɨɜɢɪɬɪɢɮɨɫɮɚɬ ɜɫɬɪɚɢɜɚɟɬɫɹ ɜ ɫɢɧɬɟɡɢɪɭɟɦɭɸ ɜ ɤɥɟɬɤɟ-ɯɨɡɹɢɧɟ ɰɟɩɶ ȾɇɄ ɱɬɨ ɩɪɢɜɨɞɢɬ ɤ ɩɪɟɤɪɚɳɟɧɢɸ ɪɨɫɬɚ ɜɢɪɭɫɧɨɣ ɰɟɩɢ ȾɇɄ Ɇɨɥɟɤɭɥɚ ȾɇɄ ɜ ɫɨɫɬɚɜ ɤɨɬɨɪɨɣ ɜɯɨɞɢɬ ɚɰɢɤɥɨɜɢɪ ɫɜɹɡɵɜɚɟɬɫɹ ɫ ȾɇɄ-ɩɨɥɢɦɟɪɚɡɨɣ ɧɟɨɛɪɚɬɢɦɨ ɢɧɚɤɬɢɜɢɪɭɹ ɟɟ

ɍɫɬɨɣɱɢɜɨɫɬɶ ɜɢɪɭɫɚ ɦɨɠɟɬ ɜɨɡɧɢɤɧɭɬɶ ɜ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɟ ɫɧɢɠɟɧɢɹ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ ɜɢɪɭɫɧɨɣ ɬɢɦɢɞɢɧɤɢɧɚɡɵ ɢ ɢɡɦɟɧɟɧɢɹ ɜɢɪɭɫɧɨɣ ȾɇɄ-ɩɨɥɢɦɟɪɚɡɵ ɂɡɦɟɧɟɧɢɟ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ ɮɟɪɦɟɧɬɨɜ ɜɨɡɧɢɤɚɟɬ ɜ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɟ ɦɭɬɚɰɢɣ

Ȼɢɨɞɨɫɬɭɩɧɨɫɬɶ ɚɰɢɤɥɨɜɢɪɚ ɩɪɢ ɩɪɢɟɦɟ ɜɧɭɬɪɶ ɫɨɫɬɚɜɥɹɟɬ ɜɫɟɝɨ ± ɢ ɭɦɟɧɶɲɚɟɬɫɹ ɫ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɟɦ ɞɨɡɵ ȼ ɨɬɥɢɱɢɟ ɨɬ ɚɰɢɤɥɨɜɢɪɚ ɛɢɨɞɨɫɬɭɩɧɨɫɬɶ ɜɚɥɚɰɢɤɥɨɜɢɪɚ ɩɪɢ ɩɪɢɟɦɟ ɜɧɭɬɪɶ ɞɨɫɬɢɝɚɟɬ ɉɪɟɩɚɪɚɬ ɛɵɫɬɪɨ ɢ ɩɨɱɬɢ ɩɨɥɧɨɫɬɶɸ ɩɪɟɜɪɚɳɚɟɬɫɹ ɜ ɚɰɢɤɥɨɜɢɪ Ⱥɰɢɤɥɨɜɢɪ ɩɪɨɧɢɤɚɟɬ ɜɨ ɦɧɨɝɢɟ ɛɢɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɟ ɠɢɞɤɨɫɬɢ ɜ ɬɨɦ ɱɢɫɥɟ ɜ ɫɨɞɟɪɠɢɦɨɟ ɜɟɡɢɤɭɥ ɩɪɢ ɜɟɬɪɹɧɨɣ ɨɫɩɟ ɫɩɢɧɧɨ-ɦɨɡɝɨɜɭɸ ɠɢɞɤɨɫɬɶ ɧɚɤɚɩɥɢɜɚɟɬɫɹ ɜ ɦɨɥɨɤɟ ɨɤɨɥɨɩɥɨɞɧɵɯ ɜɨɞɚɯ ɢ ɩɥɚɰɟɧɬɟ Ʉɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɹ ɟɝɨ ɜɨ ɜɥɚɝɚɥɢɳɧɨɦ ɫɨɞɟɪɠɢɦɨɦ ɤɨɥɟɛɥɟɬɫɹ ɜ ɲɢɪɨɤɢɯ ɩɪɟɞɟɥɚɯ ɋɵɜɨɪɨɬɨɱɧɚɹ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɹ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚ ɭ ɦɚɬɟɪɢ ɢ ɧɨɜɨɪɨɠɞɟɧɧɨɝɨ ɩɪɢɦɟɪɧɨ ɨɞɢɧɚɤɨɜɵ ɑɟɪɟɡ ɤɨɠɭ ɩɪɟɩɚɪɚɬ ɩɪɚɤɬɢɱɟɫɤɢ ɧɟ ɜɫɚɫɵɜɚɟɬɫɹ Ɍ1/2 ɚɰɢɤɥɨɜɢɪɚ ɫɨɫɬɚɜɥɹɟɬ ɜ ɫɪɟɞɧɟɦ ɭ ɜɡɪɨɫɥɵɯ ɱ ɭ ɧɨɜɨɪɨɠɞɟɧɧɵɯ ² ɱ ɭ ɛɨɥɶɧɵɯ ɫ ɩɨɱɟɱɧɨɣ ɧɟɞɨɫɬɚɬɨɱɧɨɫɬɶɸ ɦɨɠɟɬ ɭɜɟɥɢɱɢɜɚɬɶɫɹ ɞɨ ɱ ɉɪɟɩɚɪɚɬ ɩɪɚɤɬɢɱɟɫɤɢ ɩɨɥɧɨɫɬɶɸ ɜɵɜɨɞɢɬɫɹ ɩɨɱɤɚɦɢ ɜ ɧɟɢɡɦɟɧɟɧɧɨɦ ɜɢɞɟ ɉɪɢ ɛɟɪɟɦɟɧɧɨɫɬɢ ɮɚɪɦɚɤɨɤɢɧɟɬɢɤɚ ɩɪɟɩɚɪɚɬɨɜ ɧɟ ɦɟɧɹɟɬɫɹ

Ʉɚɤ ɩɪɚɜɢɥɨ ɚɰɢɤɥɨɜɢɪ ɩɟɪɟɧɨɫɢɬɫɹ ɯɨɪɨɲɨ ɉɪɢ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɢ ɦɚɡɢ ɧɚ ɨɫɧɨɜɟ ɩɨɥɢɷɬɢɥɟɧɝɥɢɤɨɥɹ ɜɨɡɦɨɠɧɨ ɪɚɡɞɪɚɠɟɧɢɟ ɫɥɢɡɢɫɬɨɣ ɩɨɥɨɜɵɯ ɨɪɝɚɧɨɜ ɢ ɱɭɜɫɬɜɨ ɠɠɟɧɢɹ ɉɪɢ ɩɪɢɟɦɟ ɜɧɭɬɪɶ ɩɪɟɩɚɪɚɬ ɢɡɪɟɞɤɚ ɜɵɡɵɜɚɟɬ ɝɨɥɨɜɧɭɸ ɛɨɥɶ ɝɨɥɨɜɨɤɪɭɠɟɧɢɟ ɫɵɩɶ ɢ ɞɢɚɪɟɸ ȿɳɟ ɪɟɠɟ ɨɬɦɟɱɚɸɬɫɹ ɩɨɱɟɱɧɚɹ ɧɟɞɨɫɬɚɬɨɱɧɨɫɬɶ ɢ ɧɟɣɪɨɬɨɤɫɢɱɟɫɤɨɟ ɞɟɣɫɬɜɢɟ ɉɨɛɨɱɧɵɟ ɷɮɮɟɤɬɵ ɜɚɥɚɰɢɤɥɨɜɢɪɚ ɫɯɨɞɧɵ ɫ ɬɚɤɨɜɵɦɢ ɭ ɚɰɢɤɥɨɜɢɪɚ ² ɬɨɲɧɨɬɚ ɞɢɚɪɟɹ ɝɨɥɨɜɧɚɹ ɛɨɥɶ ɜɵɫɨɤɢɟ ɞɨɡɵ ɦɨɝɭɬ ɜɵɡɜɚɬɶ ɫɩɭɬɚɧɧɨɫɬɶ ɫɨɡɧɚɧɢɹ ɝɚɥɥɸɰɢɧɚɰɢɢ ɩɨɪɚɠɟɧɢɹ ɩɨɱɟɤ ɢ ² ɨɱɟɧɶ ɪɟɞɤɨ ² ɬɪɨɦɛɨɰɢɬɨɩɟɧɢɸ ɉɪɢ ɜɧɭɬɪɢɜɟɧɧɨɦ ɜɜɟɞɟɧɢɢ ɛɨɥɶɲɢɯ ɞɨɡ ɚɰɢɤɥɨɜɢɪɚ ɦɨɝɭɬ ɪɚɡɜɢɬɶɫɹ ɩɨɱɟɱɧɚɹ ɧɟɞɨɫɬɚɬɨɱɧɨɫɬɶ ɢ ɩɨɪɚɠɟɧɢɹ ɐɇɋ

Ɏɚɦɰɢɤɥɨɜɢɪ ɫɚɦ ɧɟɚɤɬɢɜɧɵɣ ɧɨ ɩɪɢ ɩɟɪɜɨɦ ɩɪɨɯɨɠɞɟɧɢɢ ɱɟɪɟɡ ɩɟɱɟɧɶ ɛɵɫɬɪɨ ɩɪɟɜɪɚɳɚɟɬɫɹ ɜ ɩɟɧɰɢɤɥɨɜɢɪ ɉɟɧɰɢɤɥɨɜɢɪ ² ɷɬɨ ɚɰɢɤɥɢɱɟɫɤɢɣ ɚɧɚɥɨɝ ɝɭɚɧɨɡɢɧɚ Ɇɟɯɚɧɢɡɦ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚ ɫɯɨɞɟɧ ɫ ɦɟɯɚɧɢɡɦɨɦ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɚɰɢɤɥɨɜɢɪɚ Ʉɚɤ ɢ ɚɰɢɤɥɨɜɢɪ ɩɟɧɰɢɤɥɨɜɢɪ ɞɟɣɫɬɜɭɟɬ ɝɥɚɜɧɵɦ

ɨɛɪɚɡɨɦ ɧɚ ɜɢɪɭɫɵ ɩɪɨɫɬɨɝɨ ɝɟɪɩɟɫɚ ɢ Varicella±zostervirus. ɍɫɬɨɣɱɢɜɨɫɬɶ ɤ ɩɟɧɰɢɤɥɚɜɢɪɭ ɜ ɤɥɢɧɢɤɟ ɜɫɬɪɟɱɚɟɬɫɹ ɪɟɞɤɨ

ȼ ɨɬɥɢɱɢɟ ɨɬ ɩɟɧɰɢɤɥɨɜɢɪɚ ɛɢɨɞɨɫɬɭɩɧɨɫɬɶ ɤɨɬɨɪɨɝɨ ɩɪɢ ɩɪɢɦɟ ɜɧɭɬɪɶ ɫɨɫɬɚɜɥɹɟɬ ɥɢɲɶ ɮɚɦɰɢɤɥɨɜɢɪ ɯɨɪɨɲɨ ɜɫɚɫɵɜɚɟɬɫɹ ɉɪɢ ɩɪɢɟɦɟ ɮɚɦɰɢɤɥɨɜɢɪɚ ɛɢɨɞɨɫɬɭɩɧɨɫɬɶ ɩɟɧɰɢɤɥɨɜɢɪɚ ɜɨɡɪɚɫɬɚɟɬ ɞɨ ± ɉɪɢɟɦ ɩɢɳɢ ɫɨɜɦɟɫɬɧɨ ɫ ɩɪɟɩɚɪɚɬɨɦ ɡɚɦɟɞɥɹɟɬ ɜɫɚɫɵɜɚɧɢɟ ɩɨɫɥɟɞɧɟɝɨ ɧɨ ɜ ɰɟɥɨɦ ɛɢɨɞɨɫɬɭɩɧɨɫɬɶ ɧɟ ɫɧɢɠɚɟɬɫɹ Ɉɛɴɟɦ ɪɚɫɩɪɟɞɟɥɟɧɢɹ ɩɟɧɰɢɤɥɨɜɢɪɚ ɜ ɪɚɡɚ

ɩɪɟɜɵɲɚɟɬ ɨɛɴɟɦ ɠɢɞɤɨɫɬɢ ɜ ɨɪɝɚɧɢɡɦɟ Ɍ1/21/2 ɭɜɟɥɢɱɢɜɚɟɬɫɹ ɞɨ ɱ ɉɪɟɩɚɪɚɬ ɥɟɝɤɨ ɭɞɚɥɹɟɬɫɹ ɩɪɢ ɝɟɦɨɞɢɚɥɢɡɟ

ɉɟɪɟɧɨɫɢɬɫɹ ɚɰɢɤɥɨɜɢɪ ɯɨɪɨɲɨ ɧɨ ɢɧɨɝɞɚ ɜɨɡɦɨɠɧɨ ɜɨɡɧɢɤɧɨɜɟɧɢɟ ɝɨɥɨɜɧɨɣ ɛɨɥɢ ɬɨɲɧɨɬɵ ɞɢɚɪɟɢ ɤɪɚɩɢɜɧɢɰɵ ɚ ɭ ɩɨɠɢɥɵɯ ɥɸɞɟɣ ² ɝɚɥɥɸɰɢɧɚɰɢɣ ɢ ɫɩɭɬɚɧɧɨɫɬɢ ɫɨɡɧɚɧɢɹ ɉɪɟɩɚɪɚɬɵ ɞɥɹ ɦɟɫɬɧɨɝɨ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɹ ɦɨɝɭɬ ɜɵɡɜɚɬɶ ɤɨɧɬɚɤɬɧɵɣ ɞɟɪɦɚɬɢɬ ɢ ɢɡɴɹɡɜɥɟɧɢɹ

Ȼɟɡɨɩɚɫɧɨɫɬɶ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚ ɜɨ ɜɪɟɦɹ ɛɟɪɟɦɟɧɧɨɫɬɢ ɚ ɬɚɤɠɟ ɜɡɚɢɦɨɞɟɣɫɬɜɢɟ ɟɝɨ ɫ ɞɪɭɝɢɦɢ ɥɟɤɚɪɫɬɜɟɧɧɵɦɢ ɫɪɟɞɫɬɜɚɦɢ ɧɟ ɭɫɬɚɧɨɜɥɟɧɚ

Ƚɚɧɰɢɤɥɨɜɢɪ ² ɷɬɨ ɚɰɢɤɥɢɱɟɫɤɢɣ ɚɧɚɥɨɝ ɝɭɚɧɨɡɢɧɚ Ɇɟɯɚɧɢɡɦ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚ ɫɯɨɞɟɧ ɫ ɦɟɯɚɧɢɡɦɨɦ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɚɰɢɤɥɨɜɢɪɚ Ⱥɤɬɢɜɟɧ ɜ ɨɬɧɨɲɟɧɢɢ ɜɫɟɯ ɝɟɪɩɟɫɜɢɪɭɫɨɜ ɧɨ ɧɚɢɛɨɥɟɟ ɷɮɮɟɤɬɢɜɟɧ ɜ ɨɬɧɨɲɟɧɢɢ ɰɢɬɨɦɟɝɚɥɨɜɢɪɭɫɚ

Ȼɢɨɞɨɫɬɭɩɧɨɫɬɶ ɝɚɧɰɢɤɥɨɜɢɪɚ ɩɪɢ ɩɪɢɦɟ ɜɧɭɬɪɶ ɜɨ ɜɪɟɦɹ ɟɞɵ ɫɨɫɬɚɜɥɹɟɬ ±ɢ ɧɟɫɤɨɥɶɤɨ ɦɟɧɶɲɟ ɩɪɢ ɩɪɢɟɦɟ ɧɚɬɨɳɚɤ ȼɚɥɝɚɧɰɢɤɥɨɜɢɪ ɯɨɪɨɲɨ ɜɫɚɫɵɜɚɟɬɫɹ ɢ ɛɵɫɬɪɨ ɝɢɞɪɨɥɢɡɭɟɬɫɹ ɞɨ ɝɚɧɰɢɤɥɨɜɢɪɚ ɛɢɨɞɨɫɬɭɩɧɨɫɬɶ ɤɨɬɨɪɨɝɨ ɜɨɡɪɚɫɬɚɟɬ ɞɨ ɉɪɢ ɩɪɢɟɦɟ ɜɚɥɝɚɧɰɢɤɥɨɜɢɪɚ ɜɨ ɜɪɟɦɹ ɟɞɵ ɛɢɨɞɨɫɬɭɩɧɨɫɬɶ ɝɚɧɰɢɤɥɨɜɢɪɚ ɩɨɜɵɲɚɟɬɫɹ ɟɳɟ ɧɚ ɉɪɢ ɧɨɪɦɚɥɶɧɨɣ ɮɭɧɤɰɢɢ ɩɨɱɟɤ Ɍ1/2 ɫɨɫɬɚɜɥɹɟɬ ± ɱ Ȼɨɥɟɟ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚ ɜɵɜɨɞɢɬɫɹ ɩɨɱɤɚɦɢ ɜ ɧɟɢɡɦɟɧɟɧɧɨɦ ɜɢɞɟ ɉɪɢ ɩɨɱɟɱɧɨɣ ɧɟɞɨɫɬɚɬɨɱɧɨɫɬɢ Ɍ1/2 ɭɜɟɥɢɱɢɜɚɟɬɫɹ ɞɨ ± ɱ

Ɉɫɧɨɜɧɨɣ ɞɨɡɚɥɢɦɢɬɢɪɭɸɳɢɣ ɩɨɛɨɱɧɵɣ ɷɮɮɟɤɬ ɝɚɧɰɢɤɥɨɜɢɪɚ ² ɭɝɧɟɬɟɧɢɟ ɤɪɨɜɟɬɜɨɪɟɧɢɹ ɧɟɣɬɪɨɩɟɧɢɹ ɬɪɨɦɛɨɰɢɬɨɩɟɧɢɹ ɍ ± ɛɨɥɶɧɵɯ ɨɬɦɟɱɚɸɬ ɩɨɪɚɠɟɧɢɹ ɐɇɋ ɪɚɡɧɨɣ ɫɬɟɩɟɧɢ ɬɹɠɟɫɬɢ ɨɬ ɝɨɥɨɜɧɨɣ ɛɨɥɢ ɞɨ ɫɭɞɨɪɨɝ ɢ ɤɨɦɵ ɉɪɢ ɜɧɭɬɪɢɜɟɧɧɨɦ ɜɜɟɞɟɧɢɢ ɜɨɡɦɨɠɧɵ ɮɥɟɛɢɬɵ ɚɡɨɬɟɦɢɹ ɚɧɟɦɢɹ ɫɵɩɢ ɥɢɯɨɪɚɞɤɚ ɢɡɦɟɧɟɧɢɟ ɛɢɨɯɢɦɢɱɟɫɤɢɯ ɩɨɤɚɡɚɬɟɥɟɣ ɩɟɱɟɧɢ ɬɨɲɧɨɬɚ ɪɜɨɬɚ ɷɨɡɢɧɨɮɢɥɢɹ

ɍ ɥɚɛɨɪɚɬɨɪɧɵɯ ɠɢɜɨɬɧɵɯ ɩɪɟɩɚɪɚɬ ɨɤɚɡɵɜɚɥ ɬɟɪɚɬɨɝɟɧɧɨɟ ɢ ɷɦɛɪɢɨɬɨɤɫɢɱɟɫɤɨɟ ɞɟɣɫɬɜɢɟ ɧɟɨɛɪɚɬɢɦɨ ɧɚɪɭɲɚɥ ɪɟɩɪɨɞɭɤɬɢɜɧɭɸ ɮɭɧɤɰɢɸ ɐɢɬɨɫɬɚɬɢɱɟɫɤɢɟ ɩɪɟɩɚɪɚɬɵ ɭɫɢɥɢɜɚɸɬ ɩɨɛɨɱɧɨɟ ɞɟɣɫɬɜɢɟ ɝɚɧɰɢɤɥɨɜɢɪɚ ɧɚ ɤɨɫɬɧɵɣ ɦɨɡɝ

ɂɞɨɤɫɭɪɢɞɢɧ ² ɣɨɞɫɨɞɟɪɠɚɳɢɣ ɚɧɚɥɨɝ ɬɢɦɢɞɢɧɚ Ɇɟɯɚɧɢɡɦ ɩɪɨɬɢɜɨɜɢɪɭɫɧɨɝɨ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɞɨ ɤɨɧɰɚ ɧɟ ɢɡɭɱɟɧ ɂɡɜɟɫɬɧɨ ɱɬɨ ɮɨɫɮɨɪɢɥɢɪɨɜɚɧɧɵɟ ɩɪɨɢɡɜɨɞɧɵɟ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚ ɜɫɬɪɚɢɜɚɸɬɫɹ ɜ ɜɢɪɭɫɧɭɸ ɢ ɤɥɟɬɨɱɧɭɸ ȾɇɄ ɧɨ ɢɧɝɢɛɢɪɭɸɬ ɪɟɩɥɢɤɚɰɢɸ ɬɨɥɶɤɨ ɜɢɪɭɫɧɨɣ ȾɇɄ ɉɪɢ ɷɬɨɦ ȾɇɄ ɫɬɚɧɨɜɢɬɫɹ ɛɨɥɟɟ ɯɪɭɩɤɨɣ ɥɟɝɤɨ ɪɚɡɪɭɲɚɟɬɫɹ ɩɪɢ ɟɟ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɰɢɢ ɱɚɳɟ ɜɨɡɧɢɤɚɸɬ ɨɲɢɛɤɢ ɍɫɬɨɣɱɢɜɵɟ ɲɬɚɦɦɵ ɜɵɞɟɥɹɸɬ ɨɬ ɛɨɥɶɧɵɯ ɝɟɪɩɟɬɢɱɟɫɤɢɦ ɤɟɪɚɬɢɬɨɦ ɩɨɥɭɱɚɜɲɢɯ ɢɞɨɤɫɭɪɢɞɢɧ ɉɪɟɩɚɪɚɬ ɪɚɡɪɟɲɟɧ ɥɢɲɶ ɞɥɹ ɦɟɫɬɧɨɝɨ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɹ ɉɪɢ ɟɝɨ ɢɫɩɨɥɶɡɨɜɚɧɢɢ ɜɨɡɦɨɠɧɵ

ɛɨɥɶ ɡɭɞ ɜɨɫɩɚɥɟɧɢɟ ɢ ɨɬɟɤ ɜ ɨɛɥɚɫɬɢ ɝɥɚɡ ɚɥɥɟɪɝɢɱɟɫɤɢɟ ɪɟɚɤɰɢɢ

ɍɫɩɟɯɢ ɚɧɬɢɦɢɤɪɨɛɧɨɣ ɬɟɪɚɩɢɢ ɏɏ ɫɬɨɥɟɬɢɹ ɩɪɢɜɟɥɢ ɤ ɩɨɱɬɢ ɩɨɥɧɨɦɭ ɤɨɧɬɪɨɥɸ ɧɚɞ ɛɚɤɬɟɪɢɚɥɶɧɵɦɢ ɢɧɮɟɤɰɢɹɦɢ Ɂɚɞɚɱɟɣ ɢɧɮɟɤɰɢɨɧɢɫɬɨɜ ɢ ɮɚɪɦɚɤɨɥɨɝɨɜ ɏɏI ɜɟɤɚ ɹɜɥɹɟɬɫɹ ɨɛɟɫɩɟɱɟɧɢɟ ɤɨɧɬɪɨɥɹ ɧɚɞ ɜɢɪɭɫɧɨɣ ɢɧɮɟɤɰɢɟɣ ɉɨɦɢɦɨ ɜɵɫɨɤɨɣ ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɢ ɧɨɜɵɟ ɩɪɨɬɢɜɨɜɢɪɭɫɧɵɟ ɩɪɟɩɚɪɚɬɵ ɞɨɥɠɧɵ ɨɛɥɚɞɚɬɶ ɯɨɪɨɲɟɣ ɩɟɪɟɧɨɫɢɦɨɫɬɶɸ ȼ ɧɚɫɬɨɹɳɟɟ ɜɪɟɦɹ ɪɚɡɪɚɛɚɬɵɜɚɸɬɫɹ ɧɨɜɵɟ ɫɪɟɞɫɬɜɚ ɫ ɩɪɢɧɰɢɩɢɚɥɶɧɨ ɧɨɜɵɦɢ ɦɟɯɚɧɢɡɦɚɦɢ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɉɟɪɫɩɟɤɬɢɜɧɵɦɢ ɦɨɝɭɬ ɨɤɚɡɚɬɶɫɹ ɫɪɟɞɫɬɜɚ ɞɥɹ ɩɨɞɚɜɥɟɧɢɹ ɩɚɬɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɯ ɢɦɦɭɧɧɵɯ ɪɟɚɤɰɢɣ ɢ ɢɦɦɭɧɨɬɟɪɚɩɢɹ ɦɨɧɨɤɥɨɧɚɥɶɧɵɦɢ ɚɧɬɢɬɟɥɚɦɢ ɢ ɜɚɤɰɢɧɚɦɢ

47. ǹȓȥȓțȖȓ ǰǶȅ-ȖțȢȓȘȤȖȖ ǸșȖțȖȥȓȟȘȎȭ ȢȎȞȚȎȘȜșȜȑȖȭ ȝȞȜȠȖȐȜȐȖȞȡȟțȩȣ ǹǿ

ɇɭɤɥɟɨɡɢɞɧɵɟ ɧɭɤɥɟɨɬɢɞɧɵɟ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɵ ɨɛɪɚɬɧɨɣ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɵ ɇɂɈɌ ɚɛɚɤɚɜɢɪ ɡɢɞɨɜɭɞɢɧ ɥɚɦɢɜɭɞɢɧ ɞɢɞɚɧɨɡɢɧ ɫɬɚɜɭɞɢɧ ɮɨɫɮɚɡɢɞ

Ⱥɛɚɤɚɜɢɪ

Ⱥɛɚɤɚɜɢɪ - ɧɭɤɥɟɨɡɢɞɧɵɣ ɚɧɚɥɨɝ, ɢɧɝɢɛɢɪɭɸɳɢɣ ɨɛɪɚɬɧɭɸ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɭ ȼɂɑ ɢ ɫɟɥɟɤɬɢɜɧɨ ɩɨɞɚɜɥɹɸɳɢɣ ɪɟɩɥɢɤɚɰɢɸ ȼɂɑ-1 ɢ ȼɂɑ-2, ɜɤɥɸɱɚɹ ɲɬɚɦɦɵ ȼɂɑ-1, ɭɫɬɨɣɱɢɜɵɟ ɤ ɡɢɞɨɜɭɞɢɧɭ, ɥɚɦɢɜɭɞɢɧɭ, ɡɚɥɰɢɬɚɛɢɧɭ, ɞɢɞɚɧɨɡɢɧɭ ɢ ɧɟɜɢɪɚɩɢɧɭ. Ⱥɛɚɤɚɜɢɪ ɩɨɞɜɟɪɝɚɟɬɫɹ ɜɧɭɬɪɢɤɥɟɬɨɱɧɨɦɭ ɦɟɬɚɛɨɥɢɡɦɭ, ɩɪɟɜɪɚɳɚɹɫɶ ɜ ɚɤɬɢɜɧɭɸ ɮɨɪɦɭ ɤɚɪɛɨɜɢɪ- ¶-ɬɪɢɮɨɫɮɚɬ (ɤɚɪɛɨɜɢɪ-ɌɎ).

ɉɨ ɞɚɧɧɵɦ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɢɣ in vitro ɩɪɨɬɢɜɨɜɢɪɭɫɧɨɟ ɞɟɣɫɬɜɢɟ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚ ɨɛɭɫɥɨɜɥɟɧɨ ɢɧɝɢɛɢɪɨɜɚɧɢɟɦ ɨɛɪɚɬɧɨɣ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɵ ȼɂɑ, ɱɬɨ ɩɪɢɜɨɞɢɬ ɤ ɨɛɪɵɜɭ ɫɢɧɬɟɡɚ ȾɇɄ ɧɚ ɦɚɬɪɢɰɟ ɜɢɪɭɫɧɨɣ ɊɇɄ ɢ ɨɫɬɚɧɨɜɤɟ ɪɟɩɥɢɤɚɰɢɢ ȼɂɑ. ɇɟ ɨɬɦɟɱɚɥɨɫɶ ɚɧɬɚɝɨɧɢɡɦɚ ɜ ɩɪɨɬɢɜɨɜɢɪɭɫɧɨɣ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ ɚɛɚɤɚɜɢɪɚ ɜ ɤɭɥɶɬɭɪɟ ɤɥɟɬɨɤ ɩɪɢ ɤɨɦɛɢɧɚɰɢɢ ɫ ɧɭɤɥɟɨɡɢɞɧɵɦɢ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɚɦɢ ɨɛɪɚɬɧɨɣ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɵ ɞɢɞɚɧɨɡɢɧɨɦ, ɷɦɬɪɢɰɢɬɚɛɢɧɨɦ, ɥɚɦɢɜɭɞɢɧɨɦ, ɫɬɚɜɭɞɢɧɨɦ, ɬɟɧɨɮɨɜɢɪɨɦ, ɡɚɥɰɢɬɚɛɢɧɨɦ ɢɥɢ ɡɢɞɨɜɭɞɢɧɨɦ, ɧɟɧɭɤɥɟɨɡɢɞɧɵɦɢ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɚɦɢ ɨɛɪɚɬɧɨɣ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɵ ɧɟɜɢɪɚɩɢɧɨɦ ɢɥɢ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɦ ɩɪɨɬɟɚɡɵ ȼɂɑ ɚɦɩɪɟɧɚɜɢɪɨɦ.

Ɏɚɪɦɚɤɨɞɢɧɚɦɢɤɚ

ȼ ɩɨɥɭɱɟɧɧɵɯ in vitro ɲɬɚɦɦɚɯ ȼɂɑ, ɭɫɬɨɣɱɢɜɵɯ ɤ ɚɛɚɤɚɜɢɪɭ, ɛɵɥɢ ɨɛɧɚɪɭɠɟɧɵ ɦɭɬɚɰɢɢ ɜ ɧɟɫɤɨɥɶɤɢɯ ɤɨɞɨɧɚɯ ɝɟɧɚ ɨɛɪɚɬɧɨɣ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɵ (ɈɌ) - M184V, K65R, L74V ɢ Y115F. ɍɫɬɨɣɱɢɜɨɫɬɶ ȼɂɑ ɤ ɚɛɚɤɚɜɢɪɭ in vitro ɢ in vivo ɮɨɪɦɢɪɭɟɬɫɹ ɦɟɞɥɟɧɧɨ. Ⱦɥɹ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɢ ɡɧɚɱɢɦɨɝɨ 8-ɤɪɚɬɧɨɝɨ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɹ 50% ɢɧɝɢɛɢɪɭɸɳɟɣ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ (IC50) ɬɪɟɛɭɸɬɫɹ ɦɧɨɠɟɫɬɜɟɧɧɵɟ ɦɭɬɚɰɢɢ ɜɢɪɭɫɧɨɝɨ ɝɟɧɨɦɚ.

ɒɬɚɦɦɵ, ɭɫɬɨɣɱɢɜɵɟ ɤ ɚɛɚɤɚɜɢɪɭ, ɦɨɝɭɬ ɨɛɥɚɞɚɬɶ ɫɧɢɠɟɧɧɨɣ ɱɭɜɫɬɜɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶɸ ɤ ɥɚɦɢɜɭɞɢɧɭ, ɡɚɥɰɢɬɚɛɢɧɭ ɢ/ɢɥɢ ɞɢɞɚɧɨɡɢɧɭ, ɧɨ

ɩɨɥɧɨɫɬɶɸ ɫɨɯɪɚɧɹɸɬ ɱɭɜɫɬɜɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶ ɤ ɡɢɞɨɜɭɞɢɧɭ ɢ ɫɬɚɜɭɞɢɧɭ. ɉɟɪɟɤɪɟɫɬɧɚɹ ɭɫɬɨɣɱɢɜɨɫɬɶ ɤ ɚɛɚɤɚɜɢɪɭ ɢ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɚɦ ɩɪɨɬɟɚɡɵ ȼɂɑ ɢɥɢ ɧɟɧɭɤɥɟɨɡɢɞɧɵɦ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɚɦ ɨɛɪɚɬɧɨɣ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɵ ɦɚɥɨɜɟɪɨɹɬɧɚ. ɇɟɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɤɨɦɛɢɧɚɰɢɢ ɪɟɠɢɦɚ ɩɟɪɜɨɣ ɥɢɧɢɢ,

ɜɤɥɸɱɚɸɳɟɝɨ ɚɛɚɤɚɜɢɪ, ɥɚɦɢɜɭɞɢɧ ɢ ɡɢɞɨɜɭɞɢɧ, ɩɪɟɢɦɭɳɟɫɬɜɟɧɧɨ ɫɜɹɡɚɧɚ ɫ ɟɞɢɧɢɱɧɨɣ ɦɭɬɚɰɢɟɣ - M184V, ɱɬɨ ɫɨɯɪɚɧɹɟɬ ɜɨɡɦɨɠɧɨɫɬɶ ɲɢɪɨɤɨɝɨ ɜɵɛɨɪɚ ɪɟɠɢɦɨɜ ɬɟɪɚɩɢɢ ɜɬɨɪɨɣ ɥɢɧɢɢ.

Ⱥɛɚɤɚɜɢɪ ɩɪɨɧɢɤɚɟɬ ɜ ɫɩɢɧɧɨɦɨɡɝɨɜɭɸ ɠɢɞɤɨɫɬɶ (ɋɆɀ) ɢ ɭɦɟɧɶɲɚɟɬ ɫɨɞɟɪɠɚɧɢɟ ɜ ɧɟɣ ɊɇɄ ȼɂɑ-1. ȼ ɫɨɱɟɬɚɧɢɢ ɫ ɞɪɭɝɢɦɢ ɚɧɬɢɪɟɬɪɨɜɢɪɭɫɧɵɦɢ ɩɪɟɩɚɪɚɬɚɦɢ ɨɧ ɦɨɠɟɬ ɩɪɟɞɨɬɜɪɚɳɚɬɶ ɪɚɡɜɢɬɢɟ ɧɟɜɪɨɥɨɝɢɱɟɫɤɢɯ ɨɫɥɨɠɧɟɧɢɣ ȼɂɑ-ɢɧɮɟɤɰɢɢ ɢ ɡɚɦɟɞɥɹɬɶ ɩɨɹɜɥɟɧɢɟ ɭɫɬɨɣɱɢɜɵɯ ɲɬɚɦɦɨɜ ɜ ɩɪɟɞɟɥɚɯ ɐɇɋ.

ɇɟɧɭɤɥɟɨɡɢɞɧɵɟ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɵ ɨɛɪɚɬɧɨɣ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɵ ɇɇɂɈɌ ɢɮɚɜɢɪɟɧɰɷɮɚɜɢɪɟɧɡ ɧɟɜɢɪɚɩɢɧ ɷɬɪɚɜɢɪɢɧ ɗɮɚɜɢɪɟɧɡ

Ɇɟɯɚɧɢɡɦ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɩɪɟɞɫɬɚɜɥɹɟɬ ɫɨɛɨɣ ɫɟɥɟɤɬɢɜɧɵɣ ɧɟɧɭɤɥɟɨɡɢɞɧɵɣ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪ ɨɛɪɚɬɧɨɣ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɵ ɇɇɂɈɌ ɜɢɪɭɫɚ ɢɦɦɭɧɨɞɟɮɢɰɢɬɚ ɱɟɥɨɜɟɤɚ ɬɢɧ ȼɂɑ-1). əɜɥɹɟɬɫɹ ɧɟɤɨɧɤɭɪɟɧɬɧɵɦ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɦ ȼɂɑ-1 ɨɛɪɚɬɧɨɣ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɵ ɧɟ ɢɧɝɢɛɢɪɭɟɬ ȼɂɑɨɛɪɚɬɧɭɸ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɭ ɢ ȾɇɄ-ɩɨɥɢɦɟɪɚɡɵ Į, ȕ, Ȗ ɢ į ɤɥɟɬɨɤ ɱɟɥɨɜɟɤɚ

ɑɭɜɫɬɜɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶ ȼɂɑ in vitro ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɨɟ ɡɧɚɱɟɧɢɟ ɞɚɧɧɵɯ ɨ ɱɭɜɫɬɜɢɬɟɥɶɧɨɫɬɢ ȼɂɑ- ɤ ɷɮɚɜɢɪɟɧɡɭ in vitro ɧɟ ɭɫɬɚɧɨɜɥɟɧɨ ɉɪɨɬɢɜɨɜɢɪɭɫɧɚɹ ɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɷɮɚɜɢɪɟɧɡɚ in vitro ɨɰɟɧɢɜɚɥɚɫɶ ɧɚ ɥɢɧɢɹɯ ɥɢɦɮɨɛɥɚɫɬɧɵɯ ɤɥɟɬɨɤ ɦɨɧɨɧɭɤɥɟɚɪɧɵɯ ɤɥɟɬɨɤ ɩɟɪɢɮɟɪɢɱɟɫɤɨɣ ɤɪɨɜɢ ɢ ɤɭɥɶɬɭɪɚɯ ɦɚɤɪɨɮɚɝɨɜ ɦɨɧɨɰɢɬɨɜ Ʉɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɹ ɷɮɚɜɢɪɟɧɡɚ ɧɟɨɛɯɨɞɢɦɚɹ ɞɥɹ - ɢɧɝɢɛɢɪɨɜɚɧɢɹ ɚɞɚɩɬɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤ ɥɚɛɨɪɚɬɨɪɧɵɦ ɭɫɥɨɜɢɹɦ ɲɬɚɦɦɨɜ ɞɢɤɨɝɨ ɬɢɩɚ ɢ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɢɯ ɢɡɨɥɹɬɨɜ ɧɚɯɨɞɢɬɫɹ ɜ ɩɪɟɞɟɥɚɯ ɨɬ ɞɨ ɧɦɨɥɶ ɥ ɗɮɚɜɢɪɟɧɡ ɞɟɦɨɧɫɬɪɢɪɨɜɚɥ ɫɢɧɟɪɝɢɱɟɫɤɭɸ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɜ ɤɭɥɶɬɭɪɟ ɤɥɟɬɨɤ ɜ ɤɨɦɛɢɧɚɰɢɢ ɫ ɚɧɚɥɨɝɚɦɢ ɧɭɤɥɟɨɡɢɞɨɜ - ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɚɦɢ ɨɛɪɚɬɧɨɣ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɵ ɇɂɈɌ ɡɢɞɨɜɭɞɢɧɨɦ ɞɢɞɚɧɨɡɢɧɨɦ ɢ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɦ ɩɪɨɬɟɚɡɵ ɢɧɞɢɧɚɜɢɪɨɦ

ɍɫɬɨɣɱɢɜɨɫɬɶ Ⱥɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɷɮɚɜɢɪɟɧɡɚ ɜ ɨɬɧɨɲɟɧɢɢ ɪɚɡɧɨɜɢɞɧɨɫɬɟɣ ɜɢɪɭɫɚ ɫ ɡɚɦɟɧɚɦɢ ɚɦɢɧɨɤɢɫɥɨɬ ɜ ɨɛɪɚɬɧɨɣ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɟ ɜ ɩɨɡɢɰɢɹɯɢɥɢ ɚ ɬɚɤɠɟ ɜ ɨɬɧɨɲɟɧɢɢ ɪɚɡɧɨɜɢɞɧɨɫɬɟɣ ɫ ɡɚɦɟɧɚɦɢ ɚɦɢɧɨɤɢɫɥɨɬ ɜ ɩɪɨɬɟɚɡɟ ɛɵɥɚ ɬɚɤɨɣ ɠɟ ɤɚɤ ɜ ɨɬɧɨɲɟɧɢɢ ɜɢɪɭɫɧɵɯ ɲɬɚɦɦɨɜ ɞɢɤɨɝɨ ɬɢɩɚ ȿɞɢɧɫɬɜɟɧɧɵɦɢ ɡɚɦɟɧɚɦɢ ɩɪɢɜɨɞɹɳɢɦɢ ɤ ɩɨɹɜɥɟɧɢɸ ɫɚɦɨɣ ɜɵɫɨɤɨɣ ɭɫɬɨɣɱɢɜɨɫɬɢ ɤ ɷɮɚɜɢɪɟɧɡɭ ɜ ɤɥɟɬɨɱɧɨɣ ɤɭɥɶɬɭɪɟ ɹɜɥɹɸɬɫɹ ɡɚɦɟɧɚ ɥɟɣɰɢɧɚ ɩɚ ɢɡɨɥɟɣɰɢɧ ɜ ɩɨɡɢɰɢɢ L100I, 17-22-ɤɪɚɬɧɚɹ ɭɫɬɨɣɱɢɜɨɫɬɶ ɢ ɥɢɡɢɧɚ ɧɚ ɚɫɩɚɪɚɝɢɧ ɜ ɩɨɡɢɰɢɢ K103N, 18-33-ɤɪɚɬɧɚɹ ɭɫɬɨɣɱɢɜɨɫɬɶ Ȼɨɥɟɟ ɱɟɦ 100ɤɪɚɬɧɨɟ ɭɦɟɧɶɲɟɧɢɟ ɜɨɫɩɪɢɢɦɱɢɜɨɫɬɢ ɜɢɪɭɫɨɜ ɤ ɩɪɟɩɚɪɚɬɭ ɧɚɛɥɸɞɚɥɨɫɶ ɜ ɨɬɧɨɲɟɧɢɢ ɪɚɡɧɨɜɢɞɧɨɫɬɟɣ ȼɂɑ ɤɨɬɨɪɵɟ ɩɨɦɢɦɨ ɞɪɭɝɢɯ ɡɚɦɟɧ ɚɦɢɧɨɤɢɫɥɨɬ ɜ ɨɛɪɚɬɧɨɣ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɟ ɷɤɫɩɪɟɫɫɢɪɨɜɚɥɢ K103N.

K103N - ɧɚɢɛɨɥɟɟ ɱɚɫɬɨ ɧɚɛɥɸɞɚɟɦɚɹ ɡɚɦɟɧɚ ɜ ɨɛɪɚɬɧɨɣ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɟ ɜ

ɜɢɪɭɫɧɵɯ ɢɡɨɥɹɬɚɯ ɩɨɥɭɱɟɧɧɵɯ ɨɬ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɭ ɤɨɬɨɪɵɯ ɧɚɛɥɸɞɚɥɨɫɶ ɜɵɪɚɠɟɧɧɨɟ ɭɫɢɥɟɧɢɟ ɜɢɪɭɫɧɨɣ ɧɚɝɪɭɡɤɢ ɜ ɯɨɞɟ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɢɯ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɢɣ ɷɮɚɜɢɪɟɧɡɚ ɜ ɤɨɦɛɢɧɚɰɢɢ ɫ ɢɧɞɢɧɚɜɢɪɨɦ ɢɥɢ ɤɨɦɛɢɧɚɰɢɢ ɡɢɞɨɜɭɞɢɧɚ ɫ ɥɚɦɢɜɭɞɢɧɨɦ Ⱦɚɧɧɚɹ ɦɭɬɚɰɢɹ ɧɚɛɥɸɞɚɥɚɫɶ ɭ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɫ ɧɟɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɫɬɶɸ ɬɟɪɚɩɢɢ ɷɮɚɜɢɪɟɧɡɟɦ ɇɚɛɥɸɞɚɥɢɫɶ ɬɚɤɠɟ ɡɚɦɟɧɵ ɜ ɨɛɪɚɬɧɨɣ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɟ ɜ ɩɨɥɨɠɟɧɢɹɯ ɢ ɧɨ ɪɟɠɟ ɢ ɱɚɫɬɨ ɬɨɥɶɤɨ ɜ ɫɨɱɟɬɚɧɢɢ ɫ K103N Ɍɢɩ ɡɚɦɟɧ ɚɦɢɧɨɤɢɫɥɨɬ ɜ ɨɛɪɚɬɧɨɣ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɟ ɫɜɹɡɚɧɧɵɣ ɫ ɭɫɬɨɣɱɢɜɨɫɬɶɸ ɤ ɷɮɚɜɢɪɟɧɡɭ ɧɟ ɡɚɜɢɫɟɥ ɨɬ ɞɪɭɝɢɯ ɩɪɨɬɢɜɨɜɢɪɭɫɧɵɯ ɩɪɟɩɚɪɚɬɨɜ ɩɪɢɦɟɧɹɜɲɢɯɫɹ ɜ ɤɨɦɛɢɧɚɰɢɢ ɫ ɷɮɚɜɢɪɟɧɡɨɦ

ɉɟɪɟɤɪɺɫɬɧɚɹ ɪɟɡɢɫɬɟɧɬɧɨɫɬɶ ɂɡɭɱɟɧɢɟ ɩɪɨɮɢɥɟɣ ɩɟɪɟɤɪɺɫɬɧɨɣ ɪɟɡɢɫɬɟɧɬɧɨɫɬɢ ɷɮɚɜɢɪɟɧɡɚ ɧɟɜɢɪɚɩɢɧɚ ɢ ɞɟɥɚɜɢɪɞɢɧɚ ɧɚ ɤɥɟɬɨɱɧɵɯ ɤɭɥɶɬɭɪɚɯ ɩɨɤɚɡɚɥɨ ɱɬɨ ɡɚɦɟɧɚ K.103N ɩɪɢɜɨɞɢɬ ɤ ɩɨɬɟɪɟ ɜɨɫɩɪɢɢɦɱɢɜɨɫɬɢ ɤɨ ɜɫɟɦ ɬɪɺɦ ɇɇɂɈɌ Ⱦɜɚ ɢɡ ɬɪɺɯ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɧɵɯ ɞɟɥɚɜɢɪɞɢɧ-ɭɫɬɨɣɱɢɜɵɯ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɢɯ ɢɡɨɥɹɬɚ ɨɛɥɚɞɚɥɢ ɩɟɪɟɤɪɺɫɬɧɨɣ ɪɟɡɢɫɬɟɧɬɧɨɫɬɶɸ ɤ ɷɮɚɜɢɪɟɧɡɭ ɢ ɫɨɞɟɪɠɚɥɢ ɡɚɦɟɧɭ K103N Ɍɪɟɬɢɣ ɢɡɨɥɹɬ ɢɦɟɸɳɢɣ ɡɚɦɟɧɭ ɜ ɨɛɪɚɬɧɨɣ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɟ ɜ ɩɨɡɢɰɢɢ ɧɟ ɨɛɥɚɞɚɥ ɩɟɪɟɤɪɺɫɬɧɨɣ ɪɟɡɢɫɬɟɧɬɧɨɫɬɶɸ ɤ ɷɮɚɜɢɪɟɧɡɭ ȼɢɪɭɫɧɵɟ ɢɡɨɥɹɬɵ ɜɵɞɟɥɟɧɧɵɟ ɢɡ ɦɨɧɨɧɭɤɥɟɚɪɨɜ ɩɟɪɢɮɟɪɢɱɟɫɤɨɣ ɤɪɨɜɢ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɜɤɥɸɱɺɧɧɵɯ ɜ ɤɥɢɧɢɱɟɫɤɢɟ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɢɹ ɷɮɚɜɢɪɟɧɡɚ ɭ ɤɨɬɨɪɵɯ ɬɟɪɚɩɢɹ ɛɵɥɚ ɧɟɷɮɮɟɤɬɢɜɧɚ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɟ ɤɨɥɢɱɟɫɬɜɚ ɜɢɪɭɫɧɵɯ ɱɚɫɬɢɰ ɛɵɥɢ ɢɫɫɥɟɞɨɜɚɧɵ ɜ ɨɬɧɨɲɟɧɢɢ ɜɨɫɩɪɢɢɦɱɢɜɨɫɬɢ ɤ ɇɇɂɈɌ Ɍɪɢɧɚɞɰɚɬɶ ɢɡɨɥɹɬɨɜ ɤɨɬɨɪɵɟ ɩɪɟɞɜɚɪɢɬɟɥɶɧɨ ɛɵɥɢ ɨɯɚɪɚɤɬɟɪɢɡɨɜɚɧɵ ɤɚɤ ɭɫɬɨɣɱɢɜɵɟ ɤ ɷɮɚɜɢɪɟɧɡɭ ɨɤɚɡɚɥɢɫɶ ɬɚɤɠɟ ɭɫɬɨɣɱɢɜɵɦɢ ɤ ɧɟɜɢɪɚɩɢɧɭ ɢ ɞɟɥɚɜɢɪɞɢɧɭ Ɉɛɧɚɪɭɠɢɥɨɫɶ ɱɬɨ ɩɹɬɶ ɢɡ ɷɬɢɯ ɭɫɬɨɣɱɢɜɵɯ ɤ ɇɇɂɈɌ ɢɡɨɥɹɬɨɜ ɫɨɞɟɪɠɚɥɢ ɡɚɦɟɧɭ K103N ɢɥɢ ɡɚɦɟɧɭ ɜɚɥɢɧɚ ɧɚ ɢɡɨɥɟɣɰɢɧ ɜ ɩɨɡɢɰɢɢ 08 (VI ɜ ɨɛɪɚɬɧɨɣ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɟ ɋɪɟɞɢ ɩɪɨɬɟɫɬɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɢɡɨɥɹɬɨɜ ɩɨɫɥɟ ɧɟɷɮɮɟɤɬɢɜɧɨɣ ɬɟɪɚɩɢɢ ɷɮɚɜɢɪɟɧɡɨɦ ɬɪɢ ɢɡɨɥɹɬɚ ɨɫɬɚɥɢɫɶ ɱɭɜɫɬɜɢɬɟɥɶɧɵɦɢ ɤ ɷɮɚɜɢɪɟɧɡɭ ɧɚ ɤɥɟɬɨɱɧɵɯ ɤɭɥɶɬɭɪɚɯ ɚ ɬɚɤɠɟ ɨɛɥɚɞɚɥɢ ɱɭɜɫɬɜɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶɸ ɤ ɧɟɜɢɪɚɩɢɧɭ ɢ ɞɟɥɚɜɢɪɞɢɧɭ

ȼɟɪɨɹɬɧɨɫɬɶ ɩɟɪɟɤɪɟɫɬɧɨɣ ɪɟɡɢɫɬɟɧɬɧɨɫɬɢ ɦɟɠɞɭ ɷɮɚɜɢɪɟɧɡɨɦ ɢ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɚɦɢ ɩɪɨɬɟɚɡɵ ɹɜɥɹɟɬɫɹ ɧɢɡɤɨɣ ɜɫɥɟɞɫɬɜɢɟ ɪɚɡɥɢɱɧɵɯ ɭɱɚɫɬɤɨɜ ɫɜɹɡɵɜɚɧɢɹ ɫ ɦɢɲɟɧɶɸ ɢ ɪɚɡɥɢɱɧɵɯ ɦɟɯɚɧɢɡɦɨɜ ɞɟɣɫɬɜɢɹ

ɂɧɝɢɛɢɬɨɪɵ ɩɪɨɬɟɚɡɵ ɂɉ ɚɬɚɡɚɧɚɜɢɪ ɢɧɞɢɧɚɜɢɪ ɥɨɩɢɧɚɜɢɪ ɪɢɬɨɧɚɜɢɪ ɧɟɥɮɢɧɚɜɢɪ ɮɨɫɚɦɩɪɟɧɚɜɢɪ ɫɚɤɜɢɧɚɜɢɪ ɪɢɬɨɧɚɜɢɪ ɩɪɚɤɬɢɱɟɫɤɢ ɧɟ ɢɫɩɨɥɶɡɭɸɬ ɤɚɤ ɂɉ ɩɪɢɦɟɧɹɸɬ ɜ ɤɚɱɟɫɬɜɟ ɛɭɫɬɟɪɚ ɩɪɟɢɦɭɳɟɫɬɜɟɧɧɨ ɢɡ ɤɥɚɫɫɚ ɂɉ ɞɚɪɭɧɚɜɢɪ

Ⱥɬɚɡɚɧɚɜɢɪ Ʉɨɧɤɭɪɟɧɬɧɨ ɢɧɝɢɛɢɪɭɟɬ ɩɪɨɬɟɚɡɭ ɜɢɪɭɫɚ ɢɦɦɭɧɨɞɟɮɢɰɢɬɚ ɱɟɥɨɜɟɤɚ ȼɂɑ ɩɪɢɜɨɞɹ ɤ ɧɚɪɭɲɟɧɢɸ ɪɚɫɳɟɩɥɟɧɢɹ ɩɨɥɢɩɟɩɬɢɞɚ gag-pol ɧɚ ɨɛɪɚɬɧɭɸ ɬɪɚɧɫɤɪɢɩɬɚɡɭ ɢɧɬɟɝɪɚɡɵ ɢ ɩɪɨɬɟɚɡɵ Ɏɨɪɦɢɪɭɟɬ ɧɟɚɤɬɢɜɧɵɟ ɜɢɪɭɫɧɵɟ ɱɚɫɬɢɰɵ ɧɟɫɩɨɫɨɛɧɵɟ ɤ ɢɧɮɢɰɢɪɨɜɚɧɢɸ ɞɪɭɝɢɯ ɤɥɟɬɨɤ ɂɧɝɢɛɢɪɭɟɬ ɍȾɎɝɥɸɤɭɪɨɧɢɥ ɬɪɚɧɫɮɟɪɚɡɭ ɚ ɬɚɤɠɟ ɢɡɨɮɟɪɦɟɧɬ CYP3A ɩɪɟɞɨɬɜɪɚɳɚɹ ɫɨɡɪɟɜɚɧɢɟ ɢɧɮɢɰɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɤɥɟɬɨɤ

ɂɧɝɢɛɢɬɨɪɵ ɮɭɡɢɢ ɫɥɢɹɧɢɹ ɷɧɮɭɜɢɪɬɢɞ

ɂɧɝɢɛɢɬɨɪ ɮɭɡɢɢ ɫɥɢɹɧɢɹ ɋɩɟɰɢɮɢɱɟɫɤɢ ɫɜɹɡɵɜɚɹɫɶ ɫ ɝɥɢɤɨɩɪɨɬɟɢɞɨɦ gp ȼɂɑɜɧɟ ɤɥɟɬɤɢ ɢ ɢɧɝɢɛɢɪɭɹ ɟɝɨ ɫɬɪɭɤɬɭɪɧɭɸ ɪɟɚɪɚɧɠɢɪɨɜɤɭ ɛɥɨɤɢɪɭɟɬ ɩɪɨɧɢɤɧɨɜɟɧɢɟ ɜɢɪɭɫɚ ɜɧɭɬɪɶ ɤɥɟɬɤɢ ɇɟ ɬɪɟɛɭɟɬ ɜɧɭɬɪɢɤɥɟɬɨɱɧɨɣ ɚɤɬɢɜɚɰɢɢ ɉɪɨɬɢɜɨɜɢɪɭɫɧɚɹ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɨɛɭɫɥɨɜɥɟɧɚ ɜɡɚɢɦɨɞɟɣɫɬɜɢɟɦ ɫ ɞɪɭɝɢɦ ɫɟɦɢɤɪɚɬɧɨ ɩɨɜɬɨɪɹɸɳɢɦɫɹ ɭɱɚɫɬɤɨɦ HR ɜ ɩɪɢɪɨɞɧɨɦ gp ɧɚ ɩɨɜɟɪɯɧɨɫɬɢ ɜɢɪɭɫɚ

48. ǸșȖțȖȥȓȟȘȎȭ ȢȎȞȚȎȘȜșȜȑȖȭ ȖțȑȖȏȖȠȜȞȜȐ ȎțȑȖȜȠȓțȕȖțȝȞȓȐȞȎȧȎȬȧȓȑȜ ȢȓȞȚȓțȠȎ ǸșȎȟȟȖȢȖȘȎȤȖȭ ȫȢȢȓȘȠȩ ȝȜȘȎȕȎțȖȭ Ș ȝȞȖȚȓțȓțȖȬ

Ʉɥɚɫɫɢɮɢɤɚɰɢɹ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɜ ɚɧɝɢɨɬɟɧɡɢɧɩɪɟɜɪɚɳɚɸɳɟɝɨ ɮɟɪɦɟɧɬɚ

ɂɧɝɢɛɢɬɨɪɵ ȺɉɎ ɩɨ ɯɢɦɢɱɟɫɤɨɣ ɫɬɪɭɤɬɭɪɟ ɫɜɹɡɵɜɚɸɳɟɣɫɹ ɫ ȺɉɎ ɱɚɫɬɢ ɦɨɥɟɤɭɥɵ ɦɨɠɧɨ ɪɚɡɞɟɥɢɬɶ ɧɚ ɝɪɭɩɩɵ ɯɨɬɹ ɨɛɳɟɩɪɢɧɹɬɨɣ ɤɥɚɫɫɢɮɢɤɚɰɢɢ ɧɟ ɫɭɳɟɫɬɜɭɟɬ

ɂɧɝɢɛɢɬɨɪɵ ȺɉɎ ɫɨɞɟɪɠɚɳɢɟ ɫɭɥɶɮɝɢɞɪɢɥɶɧɭɸ ɝɪɭɩɩɭ ɤɚɩɬɨɩɪɢɥ

ɂɧɝɢɛɢɬɨɪɵ ȺɉɎ ɫɨɞɟɪɠɚɳɢɟ ɤɚɪɛɨɤɫɢɥɶɧɭɸ ɝɪɭɩɩɭ ɢɥɢ ɤɚɪɛɨɤɫɢɚɥɤɢɥɞɢɩɟɩɬɢɞɵ ɷɧɚɥɚɩɪɢɥ ɥɢɡɢɧɨɩɪɢɥ ɪɚɦɢɩɪɢɥ ɩɟɪɢɧɞɨɩɪɢɥ ɰɢɥɚɡɚɩɪɢɥ ɛɟɧɚɡɟɩɪɢɥӽ ɯɢɧɚɩɪɢɥ ɬɪɚɧɞɨɥɚɩɪɢɥ ɫɩɢɪɚɩɪɢɥ

).

ɂɧɝɢɛɢɬɨɪɵ ȺɉɎ ɫɨɞɟɪɠɚɳɢɟ ɮɨɫɮɨɪɢɥɶɧɭɸ ɝɪɭɩɩɭ ɮɨɡɢɧɨɩɪɢɥ

Ɋɢɫ. 12.1. Ɋɟɧɢɧ-ɚɧɝɢɨɬɟɧɡɢɧ-ɚɥɶɞɨɫɬɟɪɨɧɨɜɚɹ ɫɢɫɬɟɦɚ

ȺɉɎ ɫɨɞɟɪɠɢɬɫɹ ɜ ɤɪɨɜɢ (ɩɥɚɡɦɟɧɧɨɟ ɡɜɟɧɨ ɊȺȺɋ) ɢ ɦɧɨɝɢɯ ɬɤɚɧɹɯ, ɜ ɱɚɫɬɧɨɫɬɢ - ɷɧɞɨɬɟɥɢɚɥɶɧɵɯ, ɧɟɪɜɧɵɯ (ɜ ɬɨɦ ɱɢɫɥɟ ɜ ɝɨɥɨɜɧɨɦ ɦɨɡɝɟ), ɫɟɪɞɰɟ, ɷɩɢɬɟɥɢɢ ɩɨɱɟɱɧɵɯ ɤɚɧɚɥɶɰɟɜ, ɫɟɦɟɧɧɵɯ ɩɪɢɞɚɬɤɨɜ ɢ ɞɪɭɝɢɯ (ɬɤɚɧɟɜɚɹ ɊȺȺɋ). Ⱦɟɣɫɬɜɢɟ ɬɤɚɧɟɜɨɣ ɢ ɩɥɚɡɦɟɧɧɨɣ ɊȺȺɋ ɪɚɡɥɢɱɚɟɬɫɹ: ɩɥɚɡɦɟɧɧɚɹ ɊȺȺɋ ɚɤɬɢɜɢɪɭɟɬɫɹ ɛɵɫɬɪɨ, ɧɨ ɨɤɚɡɵɜɚɟɬ ɤɪɚɬɤɨɜɪɟɦɟɧɧɨɟ ɞɟɣɫɬɜɢɟ. Ⱥɤɬɢɜɧɨɫɬɶ ɬɤɚɧɟɜɵɯ ɊȺȺɋ ɧɚɪɚɫɬɚɟɬ ɩɨɫɬɟɩɟɧɧɨ, ɨɞɧɚɤɨ ɫɨɯɪɚɧɹɟɬɫɹ ɞɨɥɝɨɜɪɟɦɟɧɧɨ. ɋɱɢɬɚɟɬɫɹ, ɱɬɨ ɞɨ 90% ɜɫɟɝɨ ɨɛɴɟɦɚ ɊȺȺɋ ɩɪɢɯɨɞɢɬɫɹ ɧɚ ɨɪɝɚɧɵ ɢ ɬɤɚɧɢ ɢ ɜɫɟɝɨ 10% - ɧɚ ɩɥɚɡɦɭ.

Ⱥɧɝɢɨɬɟɧɡɢɧ II, ɨɛɪɚɡɭɸɳɢɣɫɹ ɜ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɟ ɞɟɹɬɟɥɶɧɨɫɬɢ ɤɚɤ ɬɤɚɧɟɜɨɣ, ɬɚɤ ɢ ɩɥɚɡɦɟɧɧɨɣ ɊȺȺɋ, ɜɚɡɨɤɨɧɫɬɪɢɤɬɨɪɧɨɟ ɞɟɣɫɬɜɢɟ ɨɫɭɳɟɫɬɜɥɹɟɬ ɱɟɪɟɡ

ɧɟɫɤɨɥɶɤɨ ɦɟɯɚɧɢɡɦɨɜ:

ɩɪɹɦɨɟ ɜɨɡɞɟɣɫɬɜɢɟ ɧɚ ɪɟɰɟɩɬɨɪɵ ɤ ɚɧɝɢɨɬɟɧɡɢɧɭ;

ɭɫɢɥɟɧɢɟ ɜɵɞɟɥɟɧɢɹ ɧɨɪɚɞɪɟɧɚɥɢɧɚ ɢɡ ɫɢɦɩɚɬɢɱɟɫɤɢɯ ɧɟɪɜɧɵɯ ɨɤɨɧɱɚɧɢɣ;

ɭɫɢɥɟɧɢɟ ɜɵɞɟɥɟɧɢɹ ɷɧɞɨɬɟɥɢɚɥɶɧɵɦɢ ɤɥɟɬɤɚɦɢ ɟɳɟ ɨɞɧɨɝɨ ɦɨɳɧɨɝɨ ɜɚɡɨɤɨɧɫɬɪɢɤɬɨɪɚ - ɷɧɞɨɬɟɥɢɧɚ 1;

ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɟ ɜɯɨɞɚ ɜ ɤɥɟɬɤɭ ɫɜɨɛɨɞɧɨɝɨ ɤɚɥɶɰɢɹ.

Ɍɤɚɧɟɜɨɟ ɡɜɟɧɨ ɊȺȺɋ ɨɬɜɟɬɫɬɜɟɧɧɨ ɡɚ ɪɚɡɜɢɬɢɟ ɨɪɝɚɧɧɵɯ ɩɨɪɚɠɟɧɢɣ. Ɍɚɤ, ɚɧɝɢɨɬɟɧɡɢɧ II, ɫɢɧɬɟɡɢɪɭɸɳɢɣɫɹ ɜ ɦɢɨɤɚɪɞɟ, ɚɤɬɢɜɢɪɭɟɬ ɩɪɨɬɨɨɧɤɨɝɟɧɵ, ɫɬɢɦɭɥɢɪɭɟɬ ɝɢɩɟɪɬɪɨɮɢɸ ɢ ɮɢɛɪɨɡ ɦɵɲɟɱɧɵɯ ɜɨɥɨɤɨɧ. Ʉɪɨɦɟ ɬɨɝɨ, ɨɧ ɚɤɬɢɜɢɪɭɟɬ ɥɨɤɚɥɶɧɵɣ ɫɢɧɬɟɡ ɧɨɪɚɞɪɟɧɚɥɢɧɚ. Ⱥɧɚɥɨɝɢɱɧɵɟ ɢɡɦɟɧɟɧɢɹ ɧɚɛɥɸɞɚɸɬɫɹ ɜ ɝɥɚɞɤɨɣ ɦɭɫɤɭɥɚɬɭɪɟ ɩɟɪɢɮɟɪɢɱɟɫɤɢɯ ɫɨɫɭɞɨɜ ɢ ɩɪɢɜɨɞɹɬ ɤ ɟɟ ɝɢɩɟɪɬɪɨɮɢɢ.

ɋɬɟɩɟɧɶ ɫɪɨɞɫɬɜɚ (ɚɮɮɢɧɧɨɫɬɢ) ɪɚɡɥɢɱɧɵɯ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɜ ȺɉɎ ɤɚɤ ɤ ɬɤɚɧɟɜɨɦɭ, ɬɚɤ ɢ ɤ ɩɥɚɡɦɟɧɧɨɦɭ ȺɉɎ ɪɚɡɥɢɱɧɚ. ɉɪɟɢɦɭɳɟɫɬɜɚ ɢɦɟɸɬ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɵ ȺɉɎ, ɨɛɥɚɞɚɸɳɢɟ ɜɵɫɨɤɢɦ ɫɪɨɞɫɬɜɨɦ ɤ ɨɛɨɢɦ ȺɉɎ, ɨɫɨɛɟɧɧɨ ɤ ɬɤɚɧɟɜɨɦɭ (ɩɨɫɤɨɥɶɤɭ ɢɦɟɧɧɨ ɬɤɚɧɟɜɵɣ ȺɉɎ ɨɩɪɟɞɟɥɹɟɬ ɪɚɡɜɢɬɢɟ ɨɪɝɚɧɧɵɯ ɩɨɪɚɠɟɧɢɣ).

ɂɧɝɢɛɢɬɨɪɵ ȺɉɎ ɩɪɟɩɹɬɫɬɜɭɸɬ ɦɧɨɝɨɝɪɚɧɧɨɦɭ ɜɚɡɨɤɨɧɫɬɪɢɤɬɨɪɧɨɦɭ ɷɮɮɟɤɬɭ ɚɧɝɢɨɬɟɧɡɢɧɚ II. Ɉɧɢ ɜɵɡɵɜɚɸɬ ɩɨɜɵɲɟɧɢɟ ɫɨɞɟɪɠɚɧɢɹ ɜ ɩɥɚɡɦɟ ɤɪɨɜɢ ɪɟɧɢɧɚ ɢ ɫɧɢɠɟɧɢɟ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ ɚɧɝɢɨɬɟɧɡɢɧɚ II, ɚ ɬɚɤɠɟ ɩɪɟɩɹɬɫɬɜɭɸɬ ɪɚɡɪɭɲɟɧɢɸ ɛɪɚɞɢɤɢɧɢɧɚ, ɭɦɟɧɶɲɚɸɬ ɜɵɞɟɥɟɧɢɟ ɚɥɶɞɨɫɬɟɪɨɧɚ. ȼ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɟ ɨɫɥɚɛɥɹɸɬɫɹ ɜɚɡɨɩɪɟɫɫɨɪɧɵɣ, ɚɧɬɢɞɢɭɪɟɬɢɱɟɫɤɢɣ ɢ ɚɧɬɢɧɚɬɪɢɣɭɪɟɬɢɱɟɫɤɢɣ ɷɮɮɟɤɬɵ ɚɧɝɢɨɬɟɧɡɢɧɚ II, ɭɫɢɥɢɜɚɟɬɫɹ ɫɨɫɭɞɨɪɚɫɲɢɪɹɸɳɟɟ ɢ ɧɚɬɪɢɣɭɪɟɬɢɱɟɫɤɨɟ ɞɟɣɫɬɜɢɟ ɛɪɚɞɢɤɢɧɢɧɚ.

ȿɫɬɶ ɞɚɧɧɵɟ ɨ ɬɨɦ, ɱɬɨ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɵ ȺɉɎ ɚɤɬɢɜɢɪɭɸɬ ɩɪɨɫɬɚɝɥɚɧɞɢɧɵ ɫɨɫɭɞɢɫɬɨɣ ɫɬɟɧɤɢ ɢ ɫɚɦɨɫɬɨɹɬɟɥɶɧɨ ɨɤɚɡɵɜɚɸɬ ɜɚɡɨɞɢɥɚɬɢɪɭɸɳɟɟ ɞɟɣɫɬɜɢɟ. ɉɪɟɩɚɪɚɬɵ ɷɬɨɣ ɝɪɭɩɩɵ ɭɦɟɧɶɲɚɸɬ ɬɨɧɭɫ ɫɨɫɭɞɨɜ, ɝɥɚɜɧɵɦ ɨɛɪɚɡɨɦ ɚɪɬɟɪɢɨɥ, ɜɫɥɟɞɫɬɜɢɟ ɱɟɝɨ ɫɧɢɠɚɟɬɫɹ ȺȾ, Ɉɉɋɋ ɢ, ɫɨɨɬɜɟɬɫɬɜɟɧɧɨ, ɩɨɫɬɧɚɝɪɭɡɤɚ. ɍɦɟɧɶɲɟɧɢɟ ɫɨɞɟɪɠɚɧɢɹ ɚɥɶɞɨɫɬɟɪɨɧɚ ɩɪɢɜɨɞɢɬ ɤ ɫɧɢɠɟɧɢɸ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ ɧɚɬɪɢɹ, ɚ ɬɚɤɠɟ ɤ ɡɚɞɟɪɠɤɟ ɤɚɥɢɹ (ɨɫɨɛɟɧɧɨ ɩɪɢ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɢ ɩɪɟɩɚɪɚɬɨɜ ɜ ɛɨɥɶɲɢɯ ɞɨɡɚɯ). ȼ ɨɬɥɢɱɢɟ ɨɬ ɦɧɨɝɢɯ ɞɪɭɝɢɯ ɜɚɡɨɞɢɥɚɬɚɬɨɪɨɜ, ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɵ ȺɉɎ, ɤɚɤ ɩɪɚɜɢɥɨ, ɧɟ ɜɵɡɵɜɚɸɬ ɪɟɮɥɟɤɬɨɪɧɭɸ ɬɚɯɢɤɚɪɞɢɸ. Ɉɞɧɨɜɪɟɦɟɧɧɨ ɩɪɨɢɫɯɨɞɢɬ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɟ ɤɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɢ ɛɪɚɞɢɤɢɧɢɧɚ (ɚɤɬɢɜɧɵɣ ɜɚɡɨɞɢɥɚɬɚɬɨɪ). ȼ ɪɟɡɭɥɶɬɚɬɟ ɫɥɨɠɧɨɝɨ ɦɟɯɚɧɢɡɦɚ ɫɨɫɭɞɨɪɚɫɲɢɪɹɸɳɟɝɨ ɞɟɣɫɬɜɢɹ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɵ ȺɉɎ ɪɚɫɲɢɪɹɸɬ ɢ ɜɟɧɨɡɧɵɟ ɫɨɫɭɞɵ, ɭɦɟɧɶɲɚɹ ɜɨɡɜɪɚɬ ɤɪɨɜɢ ɤ ɫɟɪɞɰɭ (ɩɪɟɞɧɚɝɪɭɡɤɚ) ɢ ɞɚɜɥɟɧɢɟ ɜ ɦɚɥɨɦ ɤɪɭɝɟ ɤɪɨɜɨɨɛɪɚɳɟɧɢɹ. ɇɚ ɮɨɧɟ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɹ ɢɧɝɢɛɢɬɨɪɨɜ ȺɉɎ ɭ ɩɚɰɢɟɧɬɨɜ ɫ ɚɪɬɟɪɢɚɥɶɧɨɣ ɝɢɩɟɪɬɟɧɡɢɟɣ ɢ ɧɨɪɦɚɥɶɧɵɦ ɮɭɧɤɰɢɨɧɢɪɨɜɚɧɢɟɦ ɩɨɱɟɤ, ɩɨɱɟɱɧɵɣ ɤɪɨɜɨɬɨɤ ɢ ɤɥɭɛɨɱɤɨɜɚɹ ɮɢɥɶɬɪɚɰɢɹ ɩɪɚɤɬɢɱɟɫɤɢ ɧɟ ɢɡɦɟɧɹɸɬɫɹ ɢɥɢ ɞɚɠɟ ɭɜɟɥɢɱɢɜɚɸɬɫɹ.