Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

3 курс / Фармакология / Лечение_ВИЧ_инфекции,_К_Хоффман,_Дж_К_Роктрох,_Б_С_Кампс

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
6.75 Mб
Скачать

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 11

Предисловие к изданию 2003 г.

Едва ли во всей истории медицины найдется еще одна столь бурно развивающаяся область как лечение ВИЧ-инфекции. От открытия возбудителя до первых успехов в лечении прошло чуть более 10 лет! Однако вряд ли найдется и область, в которой было бы столько мимолетных и быстро сменяющих друг друга направлений. Что вчера казалось незыблемым, сегодня во многом устарело. Как бы то ни было, врач не должен путать свободу мысли со свободой выбора. В этой книге представлены сведения, которые актуальны сегодня: с декабря 2002 г. по январь 2003 г.

Поскольку лечение ВИЧ-инфекции меняется очень быстро, эта книга будет обновляться ежегодно. Дополнительные главы об оппортунистических инфекциях, злокачественных новообразованиях и вирусных гепатитах открыты для свободного доступа в интернете на нашем сайте www.HIVMedicine.com.

При определенных условиях авторы и редакторы HIV Medicine 2003 могут отказаться от авторских прав на эту книгу на всех языках кроме английского и немецкого. Это означает, что эту книгу разрешается переводить на другие языки и публиковать под своим именем бесплатно. Подробности можно найти на сайте http://hivmedicine.com/textbook/cr.htm.

Кристиан Хоффман, Бернд Кампс Гамбург/Киль, Париж/Каглиари январь 2003 г.

12

Помощник редакторов

Nyasha Bakare, M.D.

Box 56

Johns Hopkins School of Public Health 615 N Wolfe St

Baltimore, MD 21205 nbakare@jhsph.edu

Marcus Altfeld, M.D., Ph.D.

Partners AIDS Research Center Massachusetts General Hospital Bldg. 149, 13th Street, 5th floor Charlestown, MA 02129

USA

Тел.: + 1 617 724 2461 Факс: + 1 617 724 8586 MAltfeld@partners.org

Sven Philip Aries, M.D.

Max Brauer Allee 45 D – 22765 Hamburg Тел.: + 49 40 3903534

Факс: + 49 40 3903948 Dr.Aries@web.de

Georg Behrens, M.D., Ph.D.

Klinische Immunologie Zentrum Innere Medizin der Medizinischen Hochschule Carl-Neuberg-Strasse 1

D – 30625 Hannover Тел.: + 49 511 532 5393 Факс: + 49 511 532 9067

Thomas Buhk, M.D.

Grindelpraxis Hamburg Grindelallee 35

D – 20146 Hamburg Тел.: + 49 40 41 32 420 buhk@grindelpraxis.de

Авторы

Laura Dickinson, BSc

Liverpool HIV Pharmacology Group

University of Liverpool Block H, First Floor 70 Pembroke Place

GB – Liverpool, L69 3GF Тел.: + 44 151 794 5565 Факс: + 44 151 794 5656 Laurad@liverpool.ac.uk

Christian Eggers, M.D., Ph.D.

Abteilung fur Neurologie Krankenhaus der Barmherzigen Bruder

Seilerstatte 2

A – 4021 Linz

Тел.: + 43 732 7897 25305 Факс: + 43 732 7897 25399 Christian.Eggers@bblinz.at

Gerd Fatkenheuer, M.D., Ph.D.

Klinik I fur Innere Medizin Universitaetsklinikum Koln Joseph-Stelzmann-Str. 9 D – 50924 Koln

Тел.: + 49 221 478 4886 Факс: + 49 221 478 3424 g.faetkenheuer@uni-koeln.de

Georg Friese, M.D.

University Hospital Giessen Department of Internal Medicine Infectious Diseases

Klinikstr. 36

D – 35392 Giessen Тел.: + 49 641 99 42674 Факс: + 49 641 99 42679

Ardeschir Ghofrani, M.D.

University Hospital Giessen Department of Internal Medicine Pulmonology/Intensive Care Medicine

Klinikstrasse 36

D – 35392 Giessen Тел.: + 49 641 99 42 421

Факс: + 49 641 99 42 419

Carole Gilling-Smith, M.A., FRCOG, Ph.D.

Assisted Conception Unit Chelsea & Westminster Hospital 369 Fulham Road

GB – London SW10 9NH Тел.: + 41 20 8746 8922 Факс: + 41-20 8746 8921 e-mail: cgs@chelwest.nhs.uk

Katrin Graefe, M.D. ifi Institute, Haus K Lohmuhlenstrasse 5 D – 20099 Hamburg

Тел.: + 49 40 181885 3780 Факс: + 49 40 181885 3788 graefe@ifi-infektiologie.de

Christoph Lange, M.D., Ph.D.

Medizinische Klinik des Forschungszentrums Borstel Parkallee 35

D – 23845 Borstel Тел.: + 49 4537 188 0

Факс: + 49 4537 188 313 clange@fz-borstel.de

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 13

Thore Lorenzen, M.D. ifi Institute Lohmuhlenstrasse 5 D – 20099 Hamburg

Тел.: + 49 40 181885 3780 Факс: + 49 40 181885 3788 lorenzen@ifi-infektiologie.de

Hermione Lyall

The Family Clinic and Imperial

College

St Mary's Hospital, Praed Street

GB – London W2 1NY

United Kingdom

Hermione.Lyall@St-Marys.nhs.uk

Grace A. McComsey, M.D.

Division of Pediatric infectious Diseases and Rheumatology Case Western Reserve University Cleveland, Ohio

Тел.: + 1 216 844 2460 Факс: + 1 216 832 4312

mccomsey.grace@clevelandactu. org

Leonie Meemken ifi Institute Lohmuhlenstrasse 5 D – 20099 Hamburg

Тел.: + 49 40 181885 3796 meemken@ifi-infektiologie.de

Oliver Mittermeier, M.D.

Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf Klinik fur Psychiatrie und Psychotherapie

Martinistrasse 52

D – 20251 Hamburg Тел.: + 49 40 42803 3220 Факс: + 49 40 42803 9779

O.Mittermeier@uke.uni-hamburg.de

14

Fiona Mulcahy, M.D., FRCPI

Mario Ostrowski, M.D.

Department of Genito Urinary

Clinical Sciences Division

Medicine & Infectious Diseases

University of Toronto

St James's Hospital

Medical Sciences Building, Rm

James's Street

6271

EI – Dublin 8

1 King's College Circle

Тел.: + 353 1 4162590

Toronto, ON M5S 1A8

Факс: + 353 1 4103416

Canada

fmulcahy@stjames.ie

Тел.: + 1 416 946 5805

Till Neumann, M.D.

Факс: + 1 416 978 8765

E-mail: m.ostrowski@utoronto.ca

Universitaetsklinikum Essen

 

Klinik fur Kardiologie

Wolfgang Preiser, M.D., Ph.D.

Westdeutsches Herzzentrum

University of Stellenbosch

Essen

Discipline of Medical Virology

Zentrum fur Innere Medizin

Tygerberg Campus

Hufelandstr. 55

PO Box 19063, Tygerberg 7505,

D – 45122 Essen

South Africa

Тел.: + 49 201 723 4878

Тел.: + 27 21 938 9353, -4

Факс: + 49 201 723 5401

Факс: + 27 21 938 9361

till.neumann@uni-essen.de

preiser@sun.ac.za

Tim Niehues, M.D., Ph.D.

Thorsten Rosenkranz, M.D.

Zentrum fur Kinderund Jugendmedizin

Klinik fur Kinder-Onkologie, –Haematologie und –Immunologie Ambulanz fur Paediatrische Immunologie und Rheumatologie Heinrich Heine Universitet Moorenstr. 5

D – 40225 Dusseldorf Тел.: + 49 211 811 7647 Факс: + 49 211 811 6539

niehues@uni-duesseldorf.de

Falk Ochsendorf, M.D., Ph.D.

Zentrum der Dermatologie und Venerologie

Klinikum der J.W. Goethe-Universitet Theodor-Stern-Kai 7

D – 60590 Frankfurt am Main Тел.: + 49 69 6301 6819 Ochsendorf@em.uni-frankfurt.de

Neurologische Abteilung Allgemeines Krankenhaus St. Georg Lohmuhlenstrasse 5

D – 20099 Hamburg

Тел.: + 49 40 181885 2241 Факс: + 49 40 181885 2971 TRosenkranz@t-online.de

Andrea Rubbert, M.D., Ph.D.

Medizinische Klinik I

Universitatsklinik Koln

Joseph-Stelzmann Str 9 D – 50924 Koln Germany

Тел.: + 49 221 478 5623 Факс: + 49 221 478 6459

Dana L. Sachs, M.D.

University of Michigan Department of Dermatology 1910 Taubman Center

1500 E. Medical Center Drive Ann Arbor, Michigan 48109 USA

Тел.: + 1 734 936 4081 dsachs@med.umich.edu

Bernhard Schaaf, M.D.

Medizinische Klinik III Universitatsklinikum Schleswig-Holstein Ratzeburger Allee 160

D – 23538 Lubeck Тел.: + 49 451 500 6377

Факс: + 49 451 500 6014 schaaf@uni-luebeck.de

Christiane Schieferstein, M.D.

Medizinische Klinik II

Uniklinikum Frankfurt

Theodor-Stern-Kai 7

D – 60590 Frankfurt am Main Тел.: + 49 69 6301 0 schieferstein@wildmail.com

Reinhold E. Schmidt, M.D., Ph.D.

Abteilung Klinische Immunologie Zentrum Innere Medizin der Medizinischen Hochschule Hannover

Carl-Neuberg-Straße 1

D – 30625 Hannover Тел.: + 49 511 532 6656 Факс: + 49 511 532 9067

Schmidt.Reinhold.Ernst@MH-Hannover.de

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год 15

Helmut Schaefer, M.D., Ph.D.

Zentrum der Dermatologie und Venerologie

Klinikum der J.W. Goethe-Universitat Theodor-Stern-Kai 7

D – 60590 Frankfurt am Main Тел.: + + 49 69 6301 6833 Schoefer@em.uni-frankfurt.de

Ulrike Sonnenberg-Schwan, Clin. Psych.

Wasserturmstr. 20

D – 81827 Munich Тел.: + 49 89 43766972

Mirko Steinmueller, M.D.

University Hospital Giessen Department of Internal Medicine Infectious Diseases

Klinikstr. 36

D – 35392 Giessen Тел.: + 49 641 99 42674 Факс: + 49 641 99 42679

mirko.steinmuelle@innere.med.u ni-giessen.de

Susanne Tabrizian, M.D.

Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf Klinik fur Psychiatrie und Psychotherapie

Martinistrasse 52

D – 20251 Hamburg Тел.: + 49 40 42803 3221 Факс: + 49 40 42803 8013

Tabrizian@uke.uni-hamburg.de

16

Zahra Toossi, M.D.

Ulrich A. Walker, M.D., Ph.D.

Division of Infectious Diseases

Medizinische Universitatsklinik

Case Western Reserve University

Abt. fur Rheumatologie und

School of medicine

Klinische Immunologie

10900 Euclid Avenue

Hugstetterstrasse 55

BRB 4th floor

D – 79106 Freiburg

Cleveland, Ohio

Тел.: + 49 761 270 3384

USA

Факс: + 49 761 270 3384 or -3306

Тел.: + 1 441 06 4984

ulrich.walker@klinikum.uni-freiburg.de

zxt2@po.cwru.edu

Jan-Christian Wasmuth, M.D.

 

Mechthild Vocks-Hauck, M.D.

Department of Medicine I

KIK Berlin-Kuratorium fur

University of Bonn

Immunschwache bei Kindern

Sigmund-Freud-Str. 25

Friedbergstr. 29

D 53105 Bonn

D – 14057 Berlin

Тел.: + 49 228 287 6558

Тел/факс: + 49 30 3547421

Факс: + 49 228 287 5034

kik@bln.de

j-c.wasmuth@uni-bonn.de

Bruce D. Walker, M.D., Ph.D.

Michael Weigel, M.D., Ph.D.

Partners AIDS Research Center

Frauenklinik im Klinikum

Massachusetts General Hospital

Mannheim

Bldg. 149, 13th Street, 5th floor

Theodor-Kutzer-Ufer 1-3

Charlestown, MA 02129

D – 68167 Mannheim

USA

Тел.: + 49 621383 2286

Тел.: + 1 617 724 8332

Факс: + 49 621 383 3814

Факс: + 1 617 726 4691

michael.weigel@gyn.ma.uni-heidelberg.de

bwalker@helix.mgh.harvard.edu

Eva Wolf, Dipl. Phys. Univ.,

 

Thomas Weitzel, M.D.

M.P.H.

Institut fur Tropenmedizin

MUC Research GmbH

Charite, Humboldt-Universitat

Karlsplatz 8

Berlin

D – 80335 Munich

Spandauer Damm 130

Тел.: + 49 89 558 70 30

D – 14050 Berlin

Факс: + 49 89 550 39 41

Тел.: + 49 30 30116 816

 

Факс: + 49 30 30116 888

 

thomas.weitzel@charite.de

 

 

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год

17

 

Оглавление

 

1.

Введение.......................................................................................................................

25

Пути передачи ВИЧ.....................................................................................................................................

25

Естественное течение инфекции.............................................................................................................

26

Классификация CDC ...................................................................................................................................

27

Эпидемиология.............................................................................................................................................

29

Заключение ...................................................................................................................................................

29

Литература.....................................................................................................................................................

30

2.

Острая фаза ВИЧ-1-инфекции ..............................................................................

33

Введение........................................................................................................................................................

33

Иммунологические и вирусологические изменения в острой фазе ВИЧ-инфекции ..................

33

Клиническая картина...................................................................................................................................

34

Диагностика...................................................................................................................................................

35

Лечение..........................................................................................................................................................

36

Литература.....................................................................................................................................................

36

3.

Тестирование на ВИЧ...............................................................................................

38

Как проводить тестирование.....................................................................................................................

38

Диагностика ВИЧ-инфекции с помощью тестов на антитела к ВИЧ ..............................................

39

Когда проводить тестирование? ..............................................................................................................

44

Проблема «диагностического окна»........................................................................................................

45

Прямые тесты на ВИЧ ................................................................................................................................

45

Результаты теста.........................................................................................................................................

46

Особый случай: дети, рожденные ВИЧ-инфицированными женщинами.......................................

47

Особый случай: травма иглой и прочие контакты, чреватые заражением ВИЧ на рабочем

месте...............................................................................................................................................................

48

Практические сведения..............................................................................................................................

48

Интернет-ресурсы о тестировании на ВИЧ...........................................................................................

50

Литература.....................................................................................................................................................

50

4.

Патогенез ВИЧ-1-инфекции....................................................................................

52

Структура ВИЧ..............................................................................................................................................

52

Цикл репликации ВИЧ.................................................................................................................................

56

ВИЧ и иммунная система...........................................................................................................................

61

Литература.....................................................................................................................................................

65

5. АРТ в 2005 году...........................................................................................................

69

1.

История......................................................................................................................................................

69

2.

Группы и описание антиретровирусных средств.............................................................................

73

3.

АРТ 2005–2006: будущее близкое и далекое.................................................................................

102

4.

Цели и принципы лечения...................................................................................................................

124

5.

Когда начинать ВААРТ?.......................................................................................................................

138

6.

Как начать ВААРТ? ...............................................................................................................................

150

7.

Когда менять ВААРТ?...........................................................................................................................

169

8.

Как изменить схему ВААРТ?...............................................................................................................

174

9.

Резервная терапия................................................................................................................................

179

18

 

 

10. Когда прерывать ВААРТ?..................................................................................................................

190

11. Наблюдение..........................................................................................................................................

199

6.

Побочные эффекты АРТ.......................................................................................

208

Желудочно-кишечные нарушения.........................................................................................................

208

Нарушения со стороны ЦНС...................................................................................................................

210

Периферическая полинейропатия.........................................................................................................

210

Нарушения функции почек......................................................................................................................

211

Гепатотоксичность.....................................................................................................................................

212

Изменения в анализе крови ....................................................................................................................

214

Аллергические реакции............................................................................................................................

214

Лактацидоз...................................................................................................................................................

216

Панкреатит...................................................................................................................................................

217

Асептический некроз.................................................................................................................................

217

Остеопения и остеопороз........................................................................................................................

217

Учащение кровотечений у больных гемофилией ..............................................................................

218

Побочные эффекты отдельных препаратов.......................................................................................

218

Литература...................................................................................................................................................

219

7.

Липодистрофический синдром..........................................................................

223

Введение......................................................................................................................................................

223

Клиническая картина.................................................................................................................................

223

ВААРТ, липодистрофический синдром и риск сердечно-сосудистых заболеваний..................

224

Патогенез.....................................................................................................................................................

225

Диагностика.................................................................................................................................................

227

Лечение........................................................................................................................................................

229

Литература...................................................................................................................................................

232

8. Митохондриальная токсичность аналогов нуклеозидов.........................

234

Введение......................................................................................................................................................

234

Патогенез митохондриальной токсичности.........................................................................................

234

Клинические проявления.........................................................................................................................

235

Мониторинг и диагностика.......................................................................................................................

237

Лечение и профилактика митохондриальной токсичности..............................................................

238

Литература...................................................................................................................................................

239

9.

Исследование устойчивости ВИЧ.....................................................................

242

Методы исследования устойчивости....................................................................................................

242

Основные положения................................................................................................................................

243

Интерпретация генотипической устойчивости....................................................................................

245

Выводы.........................................................................................................................................................

249

Мутации лекарственной устойчивости ВИЧ........................................................................................

250

Литература...................................................................................................................................................

253

10.

Беременность и ВИЧ-инфекция.........................................................................

257

Лечение ВИЧ-инфекции у беременных................................................................................................

257

Литература...................................................................................................................................................

266

11. Антиретровирусная терапия у детей...............................................................

268

Особенности ВИЧ-инфекции у детей....................................................................................................

268

Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год

19

Диагностика ВИЧ-инфекции у детей младше 18 мес........................................................................

270

Диагностика ВИЧ-инфекции у ребенка старше 18 мес.....................................................................

271

Когда начинать АРТ...................................................................................................................................

271

Общие вопросы лечения ВИЧ-инфекции у детей..............................................................................

273

Стратегия.....................................................................................................................................................

274

Группы АРВ препаратов...........................................................................................................................

275

Лекарственные взаимодействия............................................................................................................

278

Наблюдение для оценки эффективности лечения............................................................................

278

Замена терапии..........................................................................................................................................

278

Заключение .................................................................................................................................................

278

Литература...................................................................................................................................................

279

12. Оппортунистические инфекции.........................................................................

281

ВААРТ и оппортунистические инфекции..............................................................................................

281

Пневмоцистная пневмония......................................................................................................................

282

Церебральный токсоплазмоз..................................................................................................................

287

Цитомегаловирусный ретинит................................................................................................................

291

Кандидоз ......................................................................................................................................................

294

Туберкулез...................................................................................................................................................

296

Инфекции, вызванные атипичными микобактериями.......................................................................

306

Герпес...........................................................................................................................................................

309

Опоясывающий лишай.............................................................................................................................

310

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия..........................................................

312

Бактериальная пневмония.......................................................................................................................

315

Криптоспоридиоз........................................................................................................................................

316

Криптококкоз................................................................................................................................................

318

Сальмонеллезная септицемия...............................................................................................................

321

Воспалительный синдром восстановления иммунитета .................................................................

322

Кахексия.......................................................................................................................................................

325

Редкие оппортунистические инфекции.................................................................................................

327

13. Путешествия и ВИЧ-инфекция............................................................................

334

Подготовка к путешествиям ....................................................................................................................

334

Антиретровирусная терапия ...................................................................................................................

334

Общие меры предосторожности............................................................................................................

334

Вакцинация..................................................................................................................................................

335

Профилактика малярии............................................................................................................................

335

Въездные правила и медицинское страхование................................................................................

336

Отдельные инфекции................................................................................................................................

336

Медицинские проблемы после путешествия......................................................................................

338

Литература...................................................................................................................................................

339

Полезные ссылки.......................................................................................................................................

339

14. Саркома Капоши.......................................................................................................

341

Клиническая картина и диагностика......................................................................................................

341

Прогноз и классификация........................................................................................................................

342

Лечение........................................................................................................................................................

343

Местное лечение........................................................................................................................................

343

20

 

Химиотерапия.............................................................................................................................................

344

Иммунотерапия ..........................................................................................................................................

345

Наблюдение и дальнейшая помощь.....................................................................................................

346

Литература...................................................................................................................................................

346

15. Лимфомы....................................................................................................................

348

Системные неходжкинские лимфомы (НХЛ).......................................................................................

349

Первичная лимфома ЦНС.......................................................................................................................

356

Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина)............................................................................................

358

Многоочаговая болезнь Кастлемана (ангиофолликулярная гиперплазия лимфоузлов).........

360

16. Первичное обследование ВИЧ-инфицированного.....................................

362

Первичный расспрос и консультация ...................................................................................................

362

Лабораторные исследования..................................................................................................................

363

Физикальное и инструментальные исследования.............................................................................

363

17. ВИЧ и вирусы гепатитов B и C: смешанная инфекция..............................

365

ВИЧ и вирус гепатита C: смешанная инфекция.................................................................................

365

ВИЧ и вирус гепатита B: смешанная инфекция .................................................................................

374

18. Заболевания кожи и слизистых у ВИЧ-инфицированных.......................

382

Введение......................................................................................................................................................

382

Дерматологическое обследование и лечение ВИЧ-инфицированных........................................

384

Влияние ВААРТ на болезни кожи и слизистых...................................................................................

385

Заключение .................................................................................................................................................

386

Самые частые кожные болезни у ВИЧ-инфицированных................................................................

387

Поражения кожи и слизистых, обусловленные антиретровирусными препаратами................

395

Литература...................................................................................................................................................

396

19. ВИЧ-инфекция и инфекции, передающиеся половым путем (ИППП)..

402

Сифилис.......................................................................................................................................................

402

Гонорея.........................................................................................................................................................

404

Хламидийные инфекции ..........................................................................................................................

405

Мягкий шанкр..............................................................................................................................................

406

Остроконечные кондиломы.....................................................................................................................

407

20. ВИЧ-инфекция и болезни сердца......................................................................

408

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)....................................................................................................

408

Сердечная недостаточность...................................................................................................................

409

Экссудативный перикардит.....................................................................................................................

411

Аритмии........................................................................................................................................................

411

Приобретенные пороки сердца..............................................................................................................

411

Другие болезни сердца.............................................................................................................................

412

Литература...................................................................................................................................................

412

21. ВИЧ-ассоциированная легочная гипертензия..............................................

414

Этиология, патогенез, классификация .................................................................................................

414

Диагностика.................................................................................................................................................

414

Лечение........................................................................................................................................................

415

Практические выводы...............................................................................................................................

419

Литература...................................................................................................................................................

419