3 курс / Фармакология / Козлов_Р_С_,_Дехнич_А_В_Справочник_по_антимикробной_терапии
.pdf
абсорбцию. Связывается с белками плазмы >90%. Очень низкие концентрация в жидкостях (СМЖ, моча), высокие концентрации в роговом слое, волосяных фолликулах, волосах. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени, T1/2 – 17 ч, выводится с мочой. НД о влиянии диализа на ФК.
Лек. взаимодействия: блокаторы H2-гистаминовых рецепторов повышают концентрацию в плазме тербинафина. Терфенадин снижает, а рифампицин повышает клиренс тербинафина.
НЛР: симптомы со стороны ЖКТ – диарея, тошнота, абдоминальный дискомфорт, нарушения вкуса, редко – гепатотоксичность. Редко нейтропения, тромбоцитопения. Описаны случаи токсического эпидермального некролиза.
Показания: микозы кожи и ее придатков, обусловленные
Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp.
Противопоказания: гиперчувствительность, тяжелая печеночная и почечная недостаточность, период лактации (на время лечения прекращают), детский возраст (до 3 лет или масса тела менее 12 кг).
Режим дозирования
Взрослые: внутрь 0,25 г 1 р/с или 0,125 г 2 р/с; местно наносят 1-2 р/с на пораженную поверхность.
Дети: 12-20 кг – 62,5 мг/с, 20-40 кг – 0,125 г/с, >40 кг – 0,25 г/с. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью снижается клиренс тербинафина, но данных о необходимости
коррекции дозы нет.
Формы выпуска: Крем 1%; Спрей 1%; Р-р д/нар. 1%; Гель д/нар. 1%; Табл. 0,25 г.
Флуцитозин
Торговые названия: Анкотил.
Спектр активности: клиническое значение имеет активность в отношении Candida spp. и C. neoformans. Активен in vitro в отношении некоторых штаммов Aspergillus spp., Cladosporium spp., Phialophora spp. Высокий риск вторичной резистентности.
Фармакокинетика: высокая биодоступность – 80-90%. Высокие концентрации в СМЖ, костном мозге, синовиальной и перитонеальной жидкостях. Низкая степень связывания с белками. До 90% препарата выводится в неизмененном виде через почки. T1/2 – 2,5-6 ч. Удаляется при гемо- и перитонеальном диализе.
442
Лек. взаимодействия: с осторожностью применять совместно с препаратами, влияющими на функцию костного мозга. Цитарабин может снижать плазменные концентрации флуцитозина. Совместное применение с нефротоксическими препаратами может повышать концентрации флуцитозина. Не смешивать растворы флуцитозина и амфотерицина В.
НЛР: наиболее часто – тошнота, рвота, диарея, угнетение функции костного мозга. Реже – гепатотоксичность, головная боль, галлюцинации, седативный эффект, эйфория, парестезии, паркинсонизм, периферическая невропатия, сыпь, зуд, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, повышение активности ферментов печени. Редко – остановка сердца и дыхания.
Показания: комбинированная терапия криптококкового менингита. Тяжелые рефрактерные случаи кандидоза в сочетании с другими антимикотиками.
Противопоказания: повышенная чувствительность к флуцитозину или другим компонентам препарата.
Режим дозирования
Взрослые и дети: в/в 25-50 мг/кг 4 р/с.
При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервалы между введениями: КК >40 мл/ мин – интервал 6 ч, 20-40 мл/мин – 12 ч, 10-20 мл/мин – 24 ч, <10 мл/мин – определить сывороточную концентрацию через 12 ч после введения первой дозы; при введении последующих доз концентрация в сыворотке должна быть в диапазоне 25-50 мг/л, но не выше 80 мг/л.
Формы выпуска: Р-р д/инф 10 мг/мл во флак.
Циклопирокс
Торговые названия: Батрафен.
Спектр активности: клиническое значение имеет активность в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Epidermophyton spp.,
Microsporum spp.), Candida spp., M. furfur.
Фармакокинетика: используется только местно.
Лек. взаимодействия: нет.
НЛР: местные проявления в виде зуда, жжения, покраснение и шелушение кожи, аллергические реакции.
Показания: микозы кожи и ее придатков, обусловленные
443
Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp. Вагинальный кандидоз.
Противопоказания: повышенная чувствительность к циклопироксу, беременность и период лактации.
Режим дозирования
Взрослые и дети: лак наносят на ноготь тонким слоем в течение первого месяца через день, второго – 2 р/нед, третьего – 1 р/нед. Крем или раствор наносят на кожу 2 р/с (не <2 нед). Вагинальный крем вводится глубоко во влагалище 1 р/с. Пудру насыпают в достаточном количестве в носки или обувь (для профилактики). Свечи вагинальные по 1 св. 1 р/с.
Формы выпуска: Крем 1%; Крем вагин. 1%; Св. вагин. 0,1 г; Лак д/ногтей 8%; Пудра 1%; Р-р д/нар. 1%.
444
Противовирусные препараты
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА
Римантадин
Торговые названия: Орвирем, Полирем, Ремантадин, Римантадин.
Спектр активности: вирус гриппа А.
Фармакокинетика: После приема внутрь почти полностью всасывается в кишечнике. Абсорбция – медленная. TCmax – 1-4 ч. Связь с белками плазмы – ~40%. Концентрация в носовом секрете на 50% выше, чем плазменная. Метаболизируется в печени. T1/2 у взрослых 20-44 лет – 25-30 ч, у пожилых пациентов (71-79 лет) и у пациентов с хронической печеночной недостаточностью – около 32 ч, у детей 4-8 лет – 13-38 ч; более 90% выводится почками в течение 72 ч, в основном в виде метаболитов, 15% – в неизмененном виде. При ХПН T1/2 увеличивается в 2 раза. У лиц с почечной недостаточностью и у лиц пожилого возраста может накапливаться в токсических концентрациях, если доза не корректируется пропорционально уменьшению клиренса креатинина. Гемодиализ оказывает незначительное действие на клиренс римантадина.
НЛР: Боль в желудке, головная боль, головокружение, бессонница, АР и др.
Показания: Лечение и профилактика гриппа А. По эффективности при профилактике значительно уступает вакцинации; по эффективности при терапии значительно уступает ингибиторам нейраминидазы.
Противопоказания: ГЧ, острые и хронические заболевания печени и почек, тиреотоксикоз, Б, КГ, детский возраст.
Режим дозирования
Взрослым для лечения вн 0,2 г/сут в 2 приема 5 сут (начинать в первые 2 сут с момента появления клинических симптомов). Для профилактики: 0,2 г/сут в 2 приема ~2 нед. Детям для лечения и профилактики: 1–9 лет – 5 мг/кг/сут (<0,15 г) в 2 приема, 10–13 лет – по 0,2 г/сут (при МТ<40 кг – 5 мг/кг/сут) в 2 приема.
Формы выпуска
Табл., 139 мг и 0,05 г. Сироп для детей (флак.) 2 мг/мл, 100 мл.
445
Осельтамивир
Торговые названия: Тамифлю.
Спектр активности: вирусы гриппа А и В.
Фармакокинетика: Биодоступность при приеме внутрь высокая, не зависит от приема пищи. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% – в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе. Средний объем распределения активного метаболита – 23 л. Связь с белками плазмы – 3%. Выводится в виде активного метаболита преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. T1/2 – 1-3 ч. У пожилых (65-78 лет) концентрация активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов. При почечной недостаточности скорость выведения препарата обратно пропорциональна величине клиренса креатинина. У детей до 12 лет выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, чем у взрослых.
Лек. взаимодействия: Препараты блокирующие канальцевую секрецию, в 2-3 раза увеличивают концентрацию активного метаболита, что, однако, не требует коррекции дозы.
НЛР: Тошнота, рвота, бронхит, бессонница и головокружение (без отмены препарата), аллергические реакции.
Показания: Лечение и профилактика гриппа А и В у взрослых и детей.
Противопоказания: гиперчувствительность к препарату, печеночная недостаточность.
Режим дозирования: внутрь (во время еды) взрослым и детям старше 1 года по 0,075 г 2 р/сут 5 сут; детям: 2–4 мг/кг/сут в 2 приема в течение 5 сут (при массе тела <16 кг – 60 мг/сут, 16–23 кг – 90 мг/сут, 23–40 кг – 120 мг/сут, >40 кг – 150 мг/сут). Профилактика гриппа: детям 1–2 мг/кг/сут в течение 7 сут после контакта или до 6 нед во время эпидемии.
Формы выпуска
Капс., 75 мг; пор. д/приг. сусп. д/приема п/о (флак.), 12 мг/мл, 30 г.
Занамивир
Торговые названия: Реленза
446
Спектр активности: вирусы гриппа А и В.
Фармакокинетика: После ингаляции всасывается 10-20% введенной дозы, концентрация в сыворотке крови определяются через 1-2 ч. После ингаляции 10 мг занамивира в эпителиальном слое дыхательных путей концентрация превышает среднее значение 1/2 ингибирующей концентрации для нейроаминидазы в 340 раз через 12 ч после ингаляции и в 52 раза через 24 ч. Осаждается
вротовой части глотки и легких (около 77,6% и 13,2% соответс-
твенно). Не метаболизируется. T1/2 после пероральной ингаляциии – 2,6-5 ч. Общий клиренс – 2,5-10,9 л/ч. Выводится почками
внеизмененном виде в течение 24 ч.
Лек. взаимодействия: Не комбинировать с др. ингаляционными препаратами (в т.ч. бронходилататорами).
НЛР: Бронхоспазм, затруднение дыхания, сыпь, крапивница, отек лица, гортани.
Показания: Грипп типа А и В у взрослых и детей старше 5 лет (лечение и профилактика).
Режим дозирования: Ингаляционно. Лечение: 2 ингаляции 2 р/сут 5 сут, всего 20 мг/сут.
Профилактика: 2 ингаляции 1 р/сут 10 сут, всего 10 мг/сут; длительность приема может быть увеличена до 1 мес, если риск инфицирования сохраняется >10 сут.
Противопоказания: гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации, возраст до 5 лет.
Формы выпуска: Порошок для ингаляций дозированный 5 мг/доза.
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ
Ацикловир
Торговые названия: Зовиракс, Ацикловир, Виролекс
Спектр активности: вирусы простого герпеса (Herpes simplex) типа I и II. Вирус Varicella-Zoster в 10 раз менее чувствителен. Цитомегаловирус малочувствителен.
Фармакокинетика: биодоступность 15-20%, метаболизируется до активного производного ацикловира трифосфата. Хорошо распределяется в организме – проникает в слюну, внутриглазную
447
жидкость, вагинальный секрет, жидкость герпетических пузырьков, проходит через ГЭБ. Экскретируется преимущественно почками, на 60-90% в неизмененном виде. Т1/2 – 2-3 ч, у детей младшего возраста – до 4 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 20 ч.
Лек. взаимодействия: блокаторы канальцевой секреции могут приводить к повышению к-ции ацикловира и увеличению T1/2, усилению токсичности. Др. нефротоксические ЛС – повышение риска нефротоксичности
НЛР: Местные – жжение при нанесении на слизистые; флебиты при в/вм введении. Диспептические и диспепсические расстройства. Нейротоксичность (заторможенность, тремор, судороги, галлюцинации, бред) при в/в введении (1-4%). Нефротоксичность (кристаллурия, нефропатия) при в/в введении (5%), чаще у детей, при быстром введении, высоких дозах, обезвоживание, заболевания почек.
Показания: Инфекции, вызванные H.simplex: генитальный герпес, герпес кожи и слизистых, герпетический энцефалит, неонатальный герпес. Инфекции, вызванные вирусом Varicella-Zoster: опоясывающий лишай, ветряная оспа, пневмония, энцефалит.
Противопоказания: гиперчувствительность (в т.ч. к валацикловиру).
Режим дозирования
Взрослые и дети
Внутрь – по 0,2 г 5 р/с или по 0,4 г 3 р/с в течение 5-10 дн; у пациентов с иммунодефицитом – по 0,4 г 5 р/с в течение 10 дн; при инфекциях Varicella-Zoster – по 0,8 г 5 р/с в течение 7 дн. При назначении 5 р/с препарат принимают каждые 4 ч независимо от еды, с ночным перерывом на 8 ч. В/в (при тяжелых поражениях) – по 5 мг/кг 3 р/с в течение 7 дн; при инфекциях Varicella-Zoster у пациентов с иммунодефицитом – по 10 мг/кг 3 р/с в течение 7-10 дн; при герпетическом энцефалите – по 10-15 мг/кг 3 р/с в течение 2-3 недель. Местно – крем или глазная мазь наносятся на пораженные участки кожи и слизистых 5-6 раз в день в течение 7 дн.
Новорожденные
В/в – по 10-15 мг/кг 3 р/с в течение 14 дн.
Формы выпуска
Табл. 0,2 г, 0,4 г и 0,8 г; капс. 0,2 г; суспензия, 0,2 г/5 мл; ампулы по 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий; крем, 5%; глазная мазь, 3%.
448
Валацикловир
Торговые названия: Валтрекс Спектр активности: см. Ацикловир.
Фармакокинетика: в отличие от ацикловира имеет более высокую биодоступность (> 50%).
Лек. взаимодействия: см. ацикловир. Циметидин и блокаторы канальцевой секреции снижают скорость превращения в ацикловир.
НЛР: см. ацикловир. У пациентов с иммуносупрессией иногда вызывает тромботическую микроангиопатию.
Показания: Инфекции, вызванные H.simplex: генитальный герпес, герпес кожи и слизистых. Опоясывающий лишай у пациентов с сохраненным иммунитетом. Профилактика цитомегаловирусной инфекции.
Противопоказания: Гиперчувствительность, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, детский возраст.
Режим дозирования
Взрослые: внутрь – при генитальном герпесе по 1,0 г 2 р/с в течение 7-10 дн (первый эпизод), при рецидивах по 0,5 г 2 р/с в течение 3 дн; при слизистокожном герпесе и опоясывающем лишае по 1,0 г 3 р/с в течение 7 дн. При длительной супрессивной терапии рецидивирующих форм – по 0,5 г 1 р/с в течение 2-3 месяцев. Для профилактики цитомегаловирусной инфекции – по 0,5 г 4 р/с в течение 3 месяцев.
Формы выпуска
Табл. 0,5 г.
Валганцикловир
Торговые названия: Вальцит Представляет собой пролекарство для перорального приема,
превращается в организме в ганцикловир. В отличие от последнего имеет значительно более высокую биодоступность (60%).
Спектр активности, фармакокинетика, лек. взаимодействия, НЛР, показания, противопоказания: см. ганцикловир.
Режим дозирования
Взрослые: ЦМВ ретинит – 0,9 г 2 р/с 21 день, поддерживающая терапия 0,9 г 1 р/с. Профилактика ЦМВ инфекции – 900 мг 1 р/с.
У детей не применяется.
Формы выпуска
Табл. 0,45 г.
449
Ганцикловир
Торговые названия: Цимевен
Спектр активности: ЦМВ (в 10-50 раз активнее, чем ацикловир), вирусы герпеса.
Фармакокинетика: биодоступность 5-9%. При в/вм введении хорошо распределяется, проникая во многие ткани и секреты, включая внутренние среды глаза. Проходит через ГЭБ. Выводится почками более чем на 90% в неизмененном виде. Т1/2 – 2-4 ч, при почечной недостаточности возрастает до 30-40 ч. Т1/2 ганцикловира трифосфата – 12 ч.
Лек. взаимодействия: Повышение концентрации при применении циклоспорина и амфотерицина В.
НЛР: По сравнению с ацикловиром и его аналогами значительно более токсичен. Гематотоксичность (20-40%) – нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Нефротоксичность. Нейротоксичность – головная боль, заторможенность, психоз, энцефалопатия. ЖКТ – диспептические и диспепсические расстройства. Сыпь, лихорадка, эозинофилия, повышение АЛТ.
Показания: ЦМВ инфекция: ретинит, пневмония, поражения ЖКТ. Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации органов.
Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелое угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения – менее 500/мкл, тромбоцитопения – менее 25 тыс./мкл), период лактации, детский возраст (< 12 лет).
Режим дозирования
Взрослые и дети: в/в – 5 мг/кг 2 р/с в течение 2-3 недель. Для профилактики: в/в – 5-6 мг/кг/с в течение 3 месяцев (можно вводить 5 дн в неделю с 2-дневными интервалами); внутрь (после трансплантации печени или почки) – по 1,0 г 3 р/с во время еды в течение 3 месяцев.
Формы выпуска
Капс. 0,25 г; флаконы по 0,5 г порошка для приготовления раствора для инфузий.
Пенцикловир
Торговые названия: Вектавир
Спектр активности: см. ацикловир. активен в отношении некоторых ацикловирорезистентных штаммов вирусов, более эффективен на поздних стадиях Herpes labialis.
Фармакокинетика: в отличие от ацикловира имеет более
450
