3 курс / Фармакология / Адреномиметики_и_Адреноблокаторы
.pdf
ЛС СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ |
||
Средства, стимулирующие |
Средства, блокирующие |
|
адренергические синапсы; |
адренергические синапсы |
|
Адреномиметики - средства, |
|
Адреноблокаторы—они |
непосредственно стимулирующие |
|
|
|
блокируют адренорецепторов. |
|
адреноре-цепторы. |
|
|
|
|
|
Симпатомиметики (адреномиметики |
|
Симпатолитикы—они |
непрямого действия) - средства, |
|
|
|
уменшают выделения |
|
которые повышают выделение |
|
|
|
медиатора норадреналина |
|
медиатора. |
|
|
|
|
|
Механизм передачи импульсов в адренергических синапсах (его |
||
физиология). Виды адренергических рецепторов: |
||
Адренергические синапсы, локализованные в : |
|
|
•органах получающих симпатическую иннервацию, |
|
|
•образованы окончаниями постганглионарных симпатических (адренергических) |
||
волокон и эффекторными клетками. |
|
|
Механизм |
|
|
Норадреналин синтезируется из аминокислоты тирозина, которая проникает в |
||
варикозные утолщения путем активного транспорта (тирозин синтезируется в печени |
||
из аминокислоты фенилаланина). |
|
|
В цитоплазме адренергических нейронов тирозин подвергается ряду |
||
последовательных превращений: |
|
|
1. Сначала из тирозина при участии фермента тирозингидроксилазы образуется |
||
диоксифенилаланин (ДОФА), из которого под действием ДОФА-декарбоксилазы |
||
образуется дофамин. Дофамин путем активного транспорта проникает через |
||
мембраны везикулы и внутри везикул превращается в |
норадреналин. |
|
https://t.me/tajMPC |
|
Тешаев Обидулло/Страница 1 из 34 |
Дальше под влиянием нервного импульса происходит |
деполяризация |
||
пресинаптической мембраны, открываются |
потенциалозависимые |
||
кальциевые каналы, через которые ионы кальция проникают в |
варикозные |
||
утолщения - концентрация Са2+ в цитоплазме варикозного утолщения увеличивается. Это приводит к экзоцитозу везикул и выделению норадреналина в синаптическую щель.
из 34
После высвобождения в синаптическую щель норадреналин стимулирует ад- |
||||
ренорецепторы, локализованные на постсинаптической мембране эффекторных |
||||
клеток. |
|
|
|
|
|
Виды адренорецепторов |
|
|
|
α1—является |
α2-- является |
β1-- является |
β2-- является |
|
метабатотропним |
метабатотропним |
метабатотропним |
метабатотропни |
|
рецептором. То |
рецептором. То |
рецептором. То |
м рецептором. |
|
есть эти |
есть эти |
есть эти |
|
То есть эти |
рецепторы |
рецепторы |
рецепторы |
|
рецепторы |
соединины с G(q) |
соединины с G(i) |
соединины с G(s) |
соединины с |
|
белкамы. |
белком. |
белком |
|
G(s) белком |
|
α1—адренорецепторы |
|
|
|
Они локализованы в: |
|
|
|
|
•Сосудов |
|
|
|
|
•Радиальная мышца радужки |
|
|
|
|
•Мочеточниках |
|
|
|
|
•Семиявыводяших протоках, предстательной железы |
|
|
||
•Сердца(определёном количестве), |
|
|
|
|
Когда норадреналин входит в синаптический щель он взаимодействует с α1- |
||||
адренорецептор и активируется G(q)-белок и от него отделяется алфасубеденици и |
||||
взаимодействует с Фосфолипаза С (Фс). Фс –он будет осуществляет гидролиз |
||||
фосфолипидов мембраны до Инозитол три фосфата(ИФ3) и диацилгрецерол(ДДГ). |
||||
Дальше ИФ3—взаимодействует с реанадированых рецепторов ЭНД-ретикулума и |
||||
откривается кальцевый каналы и кальцый выходит в ситоплазму и повишается его |
||||
концентрация. Дальше в ситоплазмы образуется кальций-калмодулиновый |
||||
комплекс.. При этом кальцый-калмодулиновый комплекс приводит к активация |
||||
Киназа ЛЦМ(легких цепей миозина). Под действием этого фермента ЛЦМ |
||||
фосфорилуерется и присоединяет в себе фосфарний остаток(ЛЦМ-Р). В такого |
||||
форме(ЛЦМ-Р) ЛЦМ становится активным и взаймодействуте с актином и далше |
||||
происходит сокрашение. |
|
|
|
|
|
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло/Страница 3 из 34 |
||
α2—адренорецепторов
Они локализованы в:
•Сосуды
•В-клетки поджелудочний железы
•Тромбоциты
•Пресинаптической мембране
Когда норадреналин входит в синаптический щель он взаимодействует с α2адренорецептор и активируется G(i)-белок и от него отделяется алфасубеденици и взаимодействует с Аденилацеклазы и ингибирует его
β1—адренорецепторы
Они локализованы: основном в сердце:
•Р(пейсмекеры)--клетках
Когда норадреналин входит в синаптический щель он взаимодействует с β1- адренорецептор и активируется G(s)-белок и от него отделяется алфасубеденици и взаимодействует с Аденилазциклаза. Дальше АДЦ приврашает АТФ на цАМФ. цАМФ активиреут протенкиназу а(2-типа)—этот фермент взаимодействует с
1.Кальцевые каналы мембраны клеткы—то есть фосфолирует и активирует эти каналы они построются по фсему клеточный мембрани и спомощы их кальцый входит в ситопалзму.
2.ЭНД-ретикулум с его рецептором и высвобождает от неого ионы калция в ситоплазмы клеткы.
Дальший кальций связвается с тропонином и происходит далше механизм сокрашение.
β2--адренорецепторы
Они локализованы в основном в:
•Гладкая мускулатура
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло/Страница 4 из 34 |
|
Адреномиметики |
|
|
α-адреномиметики |
β--адреномиметики |
|
αβ-адреномиметики |
|
|
||
|
|
•норэпинефрин |
|
|
|
|
|
|
|
|
(Норадреналин), |
α1-адреномиметики |
β1-адреномиметики |
|
•эпинефрин |
•фенилэфрина |
•добутамин (Добутрекс). |
(Адреналин). |
|
гидрохлорид (Ме- |
|
|
|
затон), |
|
|
|
•мидодрин (Гутрон) |
Β2-адреномиметики |
|
|
|
•салбутамол (Вентолин), |
|
|
|
•тербуталин (Бриканил), |
|
|
|
•фенотерол (Беротек), |
|
|
α2-адреномиметики |
•гексопреналин |
|
|
•Нафазолина нитрат |
(Гинипрал, Ипрадол), |
|
|
(Нафтизин), |
•салметерол (Серевент), |
|
|
•оксиметазолин |
•формотерол (Форадил) |
|
|
(Називин, Назол), |
|
|
|
•ксилометазолин |
|
|
|
(Галазолин), |
β1-, β2 –адреномиметики |
|
|
|
|
|
|
•клонидин (Клофелин, |
•Изопреналина |
|
|
гидрохлорид (Изадрин, |
|
||
Гемитон), |
|
||
Изопротеренол), |
|
|
|
•гуанфацин (Эстулик) |
|
|
|
|
|
|
|
Адреномиметики |
|
|
|
Фенилэфрина гидрохлорид (Мезатон), |
|
|
|
По химической строение: |
|
|
|
•В отличие от адреналина и норадреналина |
|
|
|
фенилэфрин не является катехоламином то |
|
|
|
есть содержит только одну гидроксильную |
|
|
|
группу в ароматическом кольце и |
|
|
|
практически не инактивируется КОМТ. |
|
|
|
Свойство ЛВ: |
|
|
|
|
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло/Страница 5 из 34 |
|
•Стимулируя α1-адренорецепторы.
Применение:
•для повышения артериального давления при гипотензии(внутривенно— продолжителность эффекта 20 минут. подкожно-- продолжителность эффекта 4050мин. внутримышечно).
•Иногда препарат используют местно при рините (вызывает сужение сосудов и уменьшает отек слизистой носовой полости).
•применяют в офтальмологии для расши-рения зрачков.
Противопаказание:
•при гипертонической болезни,
•спазмах сосудов (в том числе коронарных), при закрытоугольной глаукоме.
Побочные эффекты:
•чрезмерное повышение артериального
•давления,
•головная боль,
•головокружение,
•брадикардия,
•ишемия тканей вследствие сужения
•периферических сосудов,
•нарушения мочеиспускания
Мидодрин (Гутрон)
является пролекарством — метаболизируется в организме с образованием активного метаболита дезглимидодрина, который избирательно сти-мулирует α1адренорецепторы.
Свойство ЛВ:
•По действию аналогичен фенилэфрину.
Побочные эффекты:
Применение:
•Побочные эффекты и противопоказания
•для повышения давления крови при
такие же как для фенилэфрин
артериальной гипотензии
•Препарат может применяться при самопроизвольном мочеиспускании, связанном с нарушением функции сфинктера мочевого пузыря
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло/Страница 6 из 34 |
Нафазолин, оксиметазолин и ксилометазолин
По химической структуре:
•Они являются производными имидазолина.
Свойство ЛВ:
•Стимулируя а2-адренорецепторы, они оказывают сосудосуживающее действие, вызывая более длительное сужение периферических сосудов, чем фенилэфрин.
Применение:
•Применяются местно при ринитах в виде капель и спрея.
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло/Страница 7 из 34 |
Клонидин и гуанфацин
Свойство ЛВ:
•стимулируют α2-адренорецепторы в ЦНС, в частности а2-адренорецепторы, локализованные на нейронах ядер солитарного тракта в продолговатом мозге.
•стимулируя пресинапти-ческие а2- адренорецепторы на окончаниях адренергических волокон, уменьшают выделение норадреналина, что снижает влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды и приводит к понижению артериального давления.
Применение:
•Применяется в качестве анальгетика(оказывает болеутоляющее действие).
•При лечении артериальной гипер-тензии
•При лечении глаукомы
добутамин (Добутрекс).
Свойство ЛВ:
•увеличивает силу сокращений сердца
•в меньшей степени повышает частоту сердечных со-кращений.
•в ЖКТ пре-парат разрушается. Вводят внутривенно инфузионно - начинает действовать через 1—2 мин, максимальный эффект отмечается через 10 мин
Применение:
•Применяется добутамин как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности
Побочные эффекты
•тахикардия,
•повышение потребления миокардом кислорода вследствие увеличения работы сердца
•загрудинные боли,
•аритмии
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло/Страница 8 из 34 |
Салбутамол, тербуталин, фенотерол
Свойство ЛВ:
•бронхорасширяющего действия
Применение:
•применяют для купирования приступов бронхиальной астмы (бронхоспазма).
•При не-обходимости эти препараты можно использовать для предупреждения бронхос-пазма — принимают ингаляционно или внутрь за 30—40 мин до еды.
Побочные эффекты:
•расширение периферических сосудов;
•тахикардия, которая возникает в ответ на снижение артериального давления (рефлекторная), а также вызвана прямым возбуждением (β2- адренорецеп-торов сердца;
•тремор (вследствие стимуляции (β2адренорецепторов скелетных мышц), бес-покойство, повышенная потливость, головокружени
•Рекомендуют для предупреждения бронхоспазма применять препараты более длительного дей-ствия кленбутерол, салметерол, формотерол.
•снижают тонус и сократительную активность миометрия и поэтому их применяют при угрозе выкидышей, для предупреждения преждевременных родов.
С этой целью используют: -- салбутамол (Сальбупарт),
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло/Страница 9 из 34 |
--фенотерол (Партусистен), --тербуталин, ритодрин и гексопреналин (Гинипрал)
Изопреналина гидрохлорид (Изадрин, Изопротеренол)
По химической структуре:
•является N-изопропилнорадрена- лином.
Свойство ЛВ:
•Оказывает прямое стимулирующее влияние на β1- и β2-адренорецепторы.
--стимулируя β1-адренорецепторы сердца, он увеличивает силу и частоту сердеч-ных сокращений, облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает ав-томатизм кардиомиоцитов
--стимулируя β2-адрено-рецепторы, изопреналин расширяет сосуды, вследствие чего уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает артериальное давление.
Применение:
•Применяют его в основном для повышения атриовентрикулярной проводимости при атрио-вентрикулярном блоке в виде таблеток под язык (сублингвально).
•его можно использовать в качестве бронхорасширяющего средства(вследствие стимуляции β2-адренорецепторов бронхов).
Побочные эффекты:
вызывает более выраженную тахикардию и в большей степени повышает потреб-ность миокарда в кислороде, при его применении есть опасность возникновения аритмий. Поэтому в качестве бронхорасширяющего средства изадрин уступает по значению препаратам β2-адреномиметиков
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло/Страница 10 из 34 |