3 курс / Фармакология / Адреномиметики_и_Адреноблокаторы
.pdf
Норэпинефрин (норадреналин)
По химической структуре: соответствует медиатору симпатической нервной системы норадреналину.
Свойство ЛВ:
•непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение артериального давления( вляние на а1 и а2)
•В отличие от адре-налина последующего снижения артериального давления обычно не наблюдается, так как норадреналин практически не влияет на β2- адренорецепторы сосудов.
•Стимуляция норадреналином (β1,- адренорецепторов сердца приводит к повышению силы сердечных сокращений,
Применение:
•При пероральном введении норадреналин разрушается
•А при подкожном и внтуримышечном введениях вызывает спазм сосудов на месте инъекции и может вызвать некроз ткани.
•Норадреналин вводят внутри венно(его продолжителност несколько минут иза того что бистро инактивурется МАО и КОМТ).
•Норадреналин применяют при состояниях, сопровождающихся острым снижением артериального давлениию.
Противопоказание: при
•сердечной слабости,
•выраженном атеросклерозе,
•атриовентрикулярном блоке,
•галотановом наркозе (повышается опасность аритмий)
Побочные эффекты:
•При применении возможны нарушения --дыхания, --головная боль, --аритмии сердца.
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло/Страница 11 из 34 |
Эпинефрин (адреналин)
По химической структуре:
•соответствует биогеному катехоламину адреналину который образуется главным образом в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников. •Для медицинских целей адреналин получают синтетическим путем или выделяют из надпочечников убойного скота. Выпускается в виде эпинефрина (адреналина) гидрохлорида и эпи-нефрина (адреналина) гидротартрата.
Свойство ЛВ:
•Действие адреналина при введении в
организм связано с прямым стимулирующим влиянием на β1-, β2-, α1- и α2- адренорецепторы органов и тканей.
• В-Адренорецепторы проявляют большую чувствительность к адреналину, чем α-ад- ренорецепторы.
•Вследствие стимуляции α1- и α2- адренорецепторов адреналин оказывает сосудосуживающее действие.
•Стимуляция адреналином β2- адренорецепторов приво-дит к расширению сосудов. Поскольку β2- адренорецепторы более чувствительны к адреналину, при введении небольших доз адреналина происходит расширение сосудов, в которых преобладают β2- адренорецепторы (например, сосудов скелет-ных мышц) и общее периферическое сопротивление снижается.
Применение:
•Адреналин разрушается при введении внутрь. Поэтому его вводят парентеральн
о (подкожно, внутримышечно и внутривенно) и местно. Действия адреналина кратковремен (вв-5минут, подкожно-30 минут.) иза того что быстро метаболизурется МАО и КОМТ-этими ферментами.
•Так как адреналин может повышать артериальное давление и расширять брбнхи, его применяют при анафилактическом шоке—это аллергическая реакция немедленного типа, которая возникает в ответ на введение некоторых лекарственных препаратов, употребление пищевых продуктов, укус насекомых, при этом происходит падение артериального давления и спазм бронхов) и других острых аллергических реакциях.
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло/Страница 12 из 34 |
•При введении более высоких доз адреналина сначала проявляется его действие на α-адренорецепторы — при этом происходит сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости и в меньшей степени сосудов скелетных мышц. При снижении концентрации адреналина в крови начинает преобладать его действие на β2- адренорецепторы (действие на α- адренорецепторы уменьшается), в этом случае сосудосуживающее действие адреналина (повышение общего периферического сопротивления) сменяется более продолжительным сосудорасширяющим действием.
•Стимулируя β1-адренорецепторы миокарда, адреналин повышает силу и частоту сердечных сокращений. Ударный объем сердца и сердечный выброс (минутный объем) при этом увеличиваются.
Противопоказание: при
•гипертонической болезни,
•тиреотоксикозе,
•выраженном атеросклерозе,
•закрытоугольной глаукоме,
•сахарном диабете,
•бере-менности.
•Вследствие повышения потребности миокарда в кислороде противо-показан при стенокардии.
•Нельзя применять адреналин в сочетании с некоторыми средствами для наркоза (галотан), повышающими опасность возникновения аритмий сердца
•Адреналин применяют для купирования приступов бронхиальной астмы. Пре-парат вводят под кожу - эффект длится около 1 ч. При этом адреналин мало влияет на артериальное давление.
•Адреналин применяют при остановке сердца. Препарат вводят длиной иглой через грудную клетку в полость левого желудочка.
•Адреналин добавляют в растворы местных анестетиков с целью уменьшения их резорбтивного действия, так как сужение сосудов под действием адреналине препятствует всасыванию местных анестетиков в кровь.
•В офтальмологии адреналин применяют для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме. С этой целью рекомендуют использовать предшественник адреналина - дипивефрин, который благодаря высокой липо-фильности проникает (легче, чем адреналин) через роговицу в переднюю камеру глаза и там превращается в адреналин
•В связи со способностью адреналина повышать уровень глюкозы в крови, его можно использовать при гипогликемической коме, вызванной гипогликемичес-кими средствами (например, при передозировке инсулина).
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло/Страница 13 из 34 |
Побочные эффекты:
•Наиболее частым побочным эффектом при применении адреналина является повышение артериального давления, при резком повышении артериального давления возможно кровоизлияние в мозг.
•В высоких дозах адреналин может вызывать нарушения сердечного ритма
•Адреналин проникает через гематоэнцефалический барьер в ткани мозга и оказывает умеренное возбуждающее действие на ЦНС. Центральное действие адреналина проявляется в виде:
•беспокойства,
•страха,
•головокружения,
•головной боли,
•тремора,
•тошноты,
•рвоты.
Десентизация адренорецепторов
Это потерия чувствительности в адренорецепторов. То есть при длительном применение некоторых адреномиметиков можно заметит что их эффект снижается, снижается постепено при каждом применение.
Это связно с потерии чувствительности в бета-адренорецепторов в оснавном, а для алфа-адренорецепторов еще доканса не ясен что есть десентизация или нет
Механизм
При длительной стимуляции данного рецептора образуется протеинкиназа А(цАМФ-зависимые) и киназа-бетаадренорецепторов. Дальше мы знаем что рецепторы имееют тесную связ с G-белками и эти ферменти который мы сказалы фосфорилируют данные рецеторы соединая в них остаток фосфорной кислоты. В такой состояние этого рецептора узнаает даный белок бета-арестин. И этот белок связвается с рецетором и разрушает связ рецептора с G-белком и когда разрушается связь между рецептором и G-белками то сколько бы не дестваль адреномиметики то эффекта небудет. А когда стимуляция(раздражение) прикрашается происходит обратний процесс то есть под действием фосфатазы происходит дефосфорилирование рецепторов и снего уходит остаток фосфорной кислоты и востанавливается нормальная функцианалность адренорецепторов.
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло/Страница 14 из 34 |
Симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия)
Механизм действия:
Симпатмимиетики—они во первых действует на варикозное утальшение (синаптические бляшки) адренергических волокон и он способствует высвобождени медиатора(норадреналина). Во вторых оказывает более слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторов.
Эфедрин(алкалоид, который содержится в различных видах эфедры)
По химической структуре:
близок к адреналину, но в отличие от него не содержит гидроксилов в ароматическом кольце (не является катехо-ламином).
Свойство ЛВ:
•Эфедрин способствует высвобождению медиатора норадреналина из варикозных утолщений симпатических нервных волокон
•Эфедрин имеет такое же эффекти при действие как и адреналин но его эффекти проявляется меньшей степени.
Применение:
•Применяют эфедрин как бронхорасширяющее средство.
•Для купирования приступов бронхиальной астмы препарат вводят подкожно, а для предупреждения — внутрь (он входит в состав комбинированных препаратов
«Теофедрин», «Солутан», «Бронхолитин»).
•Иногда эфедрин применяют для повышения артериального давления. Эфедрин уступает адреналину по активности (для достижения одинакового прессорного эффекта доза эфедрина должна быть в 50 и более раз выше, чем доза адреналина).
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло/Страница 15 из 34 |
• Прессорный эффект эфедрина выражен в меньшей степени, чем у адреналина, но продолжается значительно дольше (1—1,5 ч). При повторных введениях эфедрина через небольшие промежутки времени (10—30 мин) его прессорное действие снижается — развивается привыкание. Такое быстрое развитие привыкания называется
тахифилаксией.
•Кроме того, препарат эффективен при аллергических заболеваниях (сенная лихорадка, сывороточная болезнь), его можно применять местно при насморке (сужение сосудов слизистой оболочки полости носа приводит к уменьшению воспалительной реакции).
•эфедрин может применяться при нарколепсии (патологическая сонливость).
Противопоказание:
Препарат противопоказан при:
•бессоннице,
•гипертонической болезни,
•атеросклерозе,
•гипертиреозе.
•Эфедрин относится к допинговым препаратам и запрещен к приему у спортсменов.
Побочные эффекты:
Эфедрин применяют только по назначению врача, поскольку он вызывает ряд серьезных побочных эффектов:
•нервное возбуждение,
•бессонницу,
•расстройство кровообращения,
•дрожание конечностей,
•потерю аппетита,
•задержку мочеиспускания.
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло/Страница 16 из 34 |
СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ |
||||
|
Адреноблокаторы |
|
|
|
Адреноблокаторы блокируют—адренорецепторы и препятствуют действию на них |
||||
медиатора норадреналина и циркулирующего в крови адреналина. Синтез |
||||
норадреналина адреноблакаторы не угнетают. |
|
|
||
В зависимости от преобладающего влияния на α- или β-адренорецепторы |
||||
выделяют: |
|
|
|
|
α-адреноблокаторы |
β-адреноблокаторы |
|
α, β-адреноблокаторы |
|
α1,α2-адреноблокаторы |
β1 β2-адреноблокаторы |
•лабеталол |
||
Неселективные |
|
|||
--синтетические |
|
(Трандат), |
||
•Пропранолола |
|
|||
адреноблокаторы |
|
•карведилол |
||
гидрохлорид(Анаприли |
||||
•фентоламин (Регитин) |
(Дилатренд), |
|||
|
|
|||
•феноксибензамин |
н, обзидин, Индерал) |
|
•проксодолол. |
|
|
|
|||
•тропафен |
•Надолол(Коргард) |
|
|
|
•пирроксан |
•Тимолол(Оптимол, |
|
|
|
--производные |
Арутимол) |
|
|
|
β1-, β2- |
|
|
||
алкалоидов |
|
|
||
адреноблокаторам с |
|
|
||
•спорыньи |
|
|
||
внутренней |
|
|
||
дигидроэрготамин, |
|
|
||
симпатомиметической |
|
|||
•ницерголин (Сермион) |
|
|||
активностью. |
|
|
||
|
|
|
||
Блокаторы а1- |
Блокаторы β1-- |
|
|
|
адренорецепторов |
|
|
||
адренорецепторов: |
|
|
||
(кардиоселективные): |
|
|||
•празозин (Адверзутен), |
|
|||
•метопролол (Беталок), |
|
|||
•доксазо-зин (Кардура, |
|
|||
•талинолол (Корданум), |
|
|||
Тонокардин), |
|
|||
•атенолол (Тенормин), |
|
|||
•теразозин (Корнам), |
|
|||
•бетаксолол (Локрен), |
|
|
||
•тамсулозин (Омник). |
|
|
||
•небиволол (Небилет). |
|
|||
|
|
|||
|
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло/Страница 17 из 34 |
||
Фентоламин
По химической структуре: относится производное имидазолина.
Свойство ЛВ:
•действует на постсинаптические α1- адренорецепторы и внесинаптические и пресинаптические α2-адренорецепторы.
•Поскольку фентоламин блокирует α1- адренорецепторы сосудов, он оказывает выраженное сосудорас-ширяющее действие, в результате снижается артериальное и венозное давление.
•Блокада пресинаптических α2- адренорецепторов приводит к повы-шению выделения норадреналина окончаниями постганглионарных симпатических волокон. При этом происходит усиление стимулирующего действия норадреналина на β1-адренорецепторы сердца, что является еще одной причиной тахикардии, вызываемой фентоламином. Кроме того, выделяющийся в больших количествах норадреналин препятствует блоку α1-адренорецепторов сосудов. Это уменьшает сосудорасширяющий эффект фентоламина.
Противопоказание:
•при артериальной гипотензии,
•стенокардии,
•после перенесенного инфаркта миокарда.
Фентоламин действует непродолжительно (таблетки фентоламина назначают 3-4 раза в день). Поэтому при феохромоцитоме для длительного применения применять α1, α2-адреноблокатор длительного действия — феноксибензамин.
Применение:
•при нарушении периферического кровообращения (болезни Рейно, облитерирующем эндартериите и др.) используется способность фентоламина расширять периферические сосуды, особенно артериолы и прекапилляры и таким образом улучшать кровоснабжение мышц, кожи, слизистых оболочек.
•Фентоламин может быть использован перед и/или во время операции на феохромоцитоми.
Побочные эффекты: связанные с влиянием на сердце и сосуды:
•ортостатическая гипотензия,
•тахикардия,
•головокружение,
•покраснение кожи,
•заложенность носа (вследствие расширения сосудов и отека слизистой оболочки носовой полости),
•артериальная гипотензия,
•аритмии
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло/Страница 18 из 34 |
Тропафен
По химической структуре:является |
Применение: при |
|
сложным эфиром тропина. |
•заболевания, связанные с нарушением |
|
Свойство ЛВ: |
периферического ковообращения (болезнь |
|
•обладает высокой адреноб-локирующей и |
Рейно, облите-рирующий эндартериит). |
|
умеренной атропиноподобной активностью. |
Препарат, снимая спазмы сосудов, |
|
|
||
•Оказывает сильное сосудорасширяющее |
способствует усиле-нию кровообращения. |
|
|
||
действие, вызывает понижение |
•Тропафен так же, как и фентоламин, можно |
|
артериального давления и тахикардию. |
||
применять при феохромоцитоме. |
||
|
||
|
|
Пирроксан
Свойсвто ЛВ: |
Применение: Назначают его при: |
|
•оказывает периферическое и центральное |
•вестибулярных расстройствах: |
|
α-адреноблокирующее действие. |
--для профилактики морской и воздушной |
|
•Препарат ослабляет психическое |
болезни, |
|
--при синдроме Меньера (в сочетании с |
||
напряжение, тревогу при заболеваниях, |
||
холиноблокирующими и антигистаминными |
||
связанных с повышенным тонусом |
||
средствами). |
||
симпатической системы. |
||
|
||
|
Вводят внутрь, подкожно и внутримышечно |
|
|
|
Болезнь Меньера
— заболевание внутреннего уха, проявляющееся системным головокружением, снижением слуха по сенсоневральному типу, субъективным шумом в ушах.
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло/Страница 19 из 34 |
|
|
|
|
|
|
|
Дигидроэрготамин |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Свойсиво ЛВ: |
|
|
|
|
|
•Блокируя α-адренорецепторы, |
|
|
|
|
|
вызывает расширение периферических |
|
|
|
|
|
сосудов и снижает артериальное |
|
|
|
|
|
давление. |
|
|
|
|
|
•Кроме того, ди-гидроэрготамин, |
|
|
|
|
|
являясь агонистом серотониновых 5- |
|
|
|
|
|
НТ1-рецепторов, оказывает |
Применение: |
|
|
|
|
регулирующее влияние на тонус |
|
|
||
|
•Поэтому в основном он применяется для |
|
|||
|
сосудов мозга. |
|
|||
|
купирования острых приступов мигрени. |
|
|||
|
Побочные эффекты: При приеме |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
препарата внутрь возможны: |
•Показан он также при нарушениях |
|
||
|
•тошнота, |
периферического кровообращения (болезнь |
|
||
|
•рвота, |
Рейно) |
|
|
|
|
•сонливость |
Выпускается в виде метансульфоната |
|
||
|
При парентеральном введении |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
возможно развитие: |
(мезилата) |
|
|
|
|
•ортостатической гипотензии. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Вазобрал |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
По химической структуре: |
|
|
|
|
|
•комбинированный препарат, |
|
|
|
|
|
содержащий α-дигидроэргокриптина |
|
|
|
|
|
мезилат и триметил-ксантин (кофеин) по |
|
|
|
|
|
фармакологическим свойствам близок к |
|
|
|
|
|
дигидроэрготамину |
|
|
|
|
|
Применение: |
|
|
|
|
|
•Применяется при заболеваниях |
|
|
|
|
|
сосудов мозга, в восстановительный |
|
|
|
|
|
период после инсульта, при нарушениях |
|
|
|
|
|
периферического кровообращения. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
https://t.me/tajMPC |
Тешаев Обидулло/Страница 20 из 34 |
|
||
|
|
|
|
|
|