4 курс / Общая токсикология (доп.) / Действие_гербицида_2,_4_Да_на_омега_потенциал_головного
.pdfЦветовой показатель претерпевал следующие изменения. Так, в 1- й группе на 14-21-е сутки опыта наблюдалось его достоверное повышение до 0,98±0,03 и 0,95 ± 0,02 (табл. 3.3.4, рис. 3.3.10). Однако, к концу экспе-
римента он возвращался к исходному уровню (0,89 ± 0,02).
Рис. 3.3.10. Динамика изменений цветового показателя в первой группе в различные сроки введения гербицида 2,4-ДА
Интересно, что в 4-й группе (доза 1/200 ЛД 50) уже через 24 часа цветовой показатель был достоверно выше ( 0,93 ± 0,02 ), чем контрольный уровень, сохраняясь на повышенном уровне в течение всего эксперимента,
включая и 28-е сутки (табл. 3.3.4, рис. 3.3.11, 3.3.12).
В 1-й и 2-й группах отмечался подъём относительного количества ретикулоцитов. Их максимальное достоверное увеличение приходилось на
14-е сутки в 1-й – 47,9 ±2,5‰ , 2- |
й - 31,0±0,9‰, при исходных значениях, |
равных 25,9±1,9‰ и 25,8±1,5‰ |
и контрольных значениях, равных |
25,3±1,0‰. После подъёма наблюдалось постепенное снижение и возвращение к исходному уровню к 28-м суткам со дня начала введения препара-
та (табл. 3.3.5, рис. 3.3.13-3.3.15).
51
Рис. 3.3.11. Динамика изменений цветового показателя в четвертой группе в различные сроки введения гербицида 2,4-ДА
Рис. 3.3.12. Динамика изменений цветового показателя в контрольной группе в различные сроки
52
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Рис. 3.3.13. Динамика изменений относительного количества ретикулоцитов в первой группе в различные сроки введения гербицида 2,4-ДА
Рис. 3.3.14. Динамика изменений относительного количества ретикулоцитов в четвертой группе в различные сроки введения гербицида 2,4-ДА
53
Рис. 3.3.15. Динамика изменений относительного количества ретикулоцитов в контрольной группе в различные сроки
У 1-й группы, имевшей максимум убыли эритроцитов и гемоглобина в ед. объёма крови к 1-7-м суткам, подъём количества ретикулоцитов (в ‰) отмечался лишь к 14-м суткам, что свидетельствует о замедленной реакции эритроидного ростка костного мозга на снижение количества эритроцитов.
Таким образом, в результате воздействия гербицида 2,4-ДА у крыс развивалась анемия, сопровождавшаяся снижением количества эритроцитов, гемоглобина, показателя гематокрита, увеличением относительного количества ретикулоцитов, повышением цветового показателя. Выраженность анемии прямо пропорционально зависела от величины вводимой дозы гербицида 2,4-ДА.
При определении сдвигов в количестве лейкоцитов выявлено, что во всех экспериментальных группах отмечался статистически значимый лейкоцитоз в течение всего эксперимента (табл. 3.3.6, рис. 3.3.16-3.3.18).
54
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Рис. 3.3.16. Динамика изменений количества лейкоцитов в первой группе в различные сроки введения гербицида 2,4-ДА
Рис. 3.3.17. Динамика изменений количества лейкоцитов в четвертой группе в различные сроки введения гербицида 2,4-ДА
55
Рис. 3.3.18. Динамика изменений количества лейкоцитов в контрольной группе в различные сроки
Причём максимальных значений подъём числа лейкоцитов в крови достигал при больших дозах 2,4 - ДА на 7-е сутки экспозиции: 23,9± 0,30х10 9/л (ЛД 50 ) при контроле - 15,3 ± 0,30 х10 9 /л (табл. 3.3.6, рис. 3.3.16). При малых дозах максимальное увеличение количества лейкоцитов происходило в более поздние сроки, то есть на 14-е сутки: 33,9 ± 0,10х10 9 / л (1/200 ЛД 50), хотя лейкоцитоз в этой группе регистрировался уже через 24 часа после введения 2,4-ДА (табл. 3.3.6, рис. 3.3.17). В последующие дни (14-е сутки в первой группе и 21-е сутки в четвертой группе) наблюдалось незначительное снижение количества лейкоцитов (табл. 3.3.6, рис. 3.3.16, 3.3.17). Несмотря на это, к концу эксперимента во всех опытных группах сохранялось достоверно повышенное их количество в периферической крови крыс.
Таким образом, в белой крови изменения также носят дозозависимый характер: в группе с максимальной дозой они раньше достигают максимума и имеют более выраженное количество по сравнению с группой, получавшей минимальную дозу препарата (1/200ЛД50).
56
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
3.4. Взаимосвязь средних значений омега-потенциала и некоторых показателей периферической крови у крыс, получавших различные дозы гербицида 2,4-ДА
Исследование взаимосвязи между средними негативными значениями омега-потенциала и количеством эритроцитов выявило слабую положительную связь: коэффициент корреляции составил 0,27 (табл. 3.4.1). Также слабая положительная связь была выявлена между средними негативными значениями омега-потенциала и количеством гемоглобина: коэффициент корреляции составил 0,25. Между средними негативными значениями омега-потенциала и количеством лейкоцитов связь не была обнаружена: коэффициент корреляции составил всего 0,04.
Таблица 3.4.1
Коэффициенты корреляции средних значений омега-потенциала и показателей периферической крови у крыс
Группа наблюде- |
Коэффициент корреляции |
||
ния |
Эритроциты |
Лейкоциты |
Гемоглобин |
Крысы, получав- |
|
|
|
шие гербицид |
0,27* |
0,04 |
0,25* |
Примечание: * - достоверность коэффициента корреляции
При обследовании 154 крыс было найдено, что в первой группе в начале и середине интоксикации гербицидом показатели периферической крови и средние негативные значения омега-потенциала головного мозга изменяются синхронно. Повышенные негативные значения омегапотенциала соответствовали сниженным значениям количества эритроцитов, гемоглобина и повышенным значениям количества лейкоцитов (рис. 3.4.1). Однако к концу эксперимента происходило восстановление показателей красной крови. Показатели же белой крови и ОП оставались повышенными, при этом отмечалась тенденция к снижению количества лейкоцитов при одновременно наблюдавшемся повышении средних негативных значений омега-потенциала. В четвертой группе крыс снижение количества эритроцитов и гемоглобина и повышение количества лейкоцитов происходило на 21-е сутки, достоверное же повышение средних негативных величин омега-потенциала отмечалось к 28-м суткам, хотя тенденция к его повышению наблюдалась в 1-е и 14-е сутки (рис. 3.4.2). Количество лейкоцитов и среднее негативное значение омега-потенциала на 28-е сутки были выше исходных, в то время как показатели количества эритроцитов и гемоглобина возвращались к исходным значениям.
57
В первые 7 дней в 1-й группе изменения показателей регулирования ОП и периферической крови являются следствием развития начальной адаптации. Ухудшение функционального состояния крыс в последующие дни объясняется, как мы полагаем, истощением резервных возможностей и регуляторных адаптационных систем организма на фоне углубляющейся интоксикации в условиях воздействия гербицида 2,4-ДА. Снижение аппетита, замедление прироста веса тела, уменьшение двигательной активности, геморрагии, тусклая шерсть указывают на развитие интоксикации в организме экспериментальных животных.
Изменения средних негативных значений омега-потенциала в покое опережали внешние признаки интоксикации и носили дозозависимый характер: значительное увеличение размаха колебаний средних негативных значений, свидетельствующее о напряжении адаптационных механизмов, в первой группе происходило на 7-е сутки, а в четвертой – на 28-е сутки (глава 3.2, таб. 3.2.2). К концу подострого эксперимента происходило установление средних негативных значений омега-потенциала на новом, более высоком уровне значений.
%
300 |
|
|
|
|
|
250 |
|
|
|
|
|
200 |
|
|
|
|
|
150 |
|
|
|
|
|
100 |
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
До |
1-е |
7-е |
14-е |
21-е |
28-е |
начала |
|
|
|
|
|
Время экспозиции, сутки
|
|
омега-потенциал |
|
эритроциты |
|
|
|
||
|
|
|
||
|
|
гемоглобин |
|
лейкоциты |
|
|
|
||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Рис.3.4.1. Изменения (%) основных показателей (омега-потенциала, количества эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов) в первой группе крыс
Переход показателей омега-потенциала в область повышенных негативных значений говорит о критическом состоянии компенсаторных механизмов.
58
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Причем, чем больше была введенная животным суммарная доза гербицида, тем на большую величину отличались значения омега-потенциала на 28-е сутки от исходных значений. Так в группе с дозой ЛД 50 эта разница составляет 24,9 мВ; в группе с наименьшей дозой 1/200 ЛД 50 – 11,1 мВ.
%
250 |
|
|
|
|
|
200 |
|
|
|
|
|
150 |
|
|
|
|
|
100 |
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
До |
1-е |
7-е |
14-е |
21-е |
28-е |
начала |
|
|
|
|
|
|
Время экспозиции, сутки |
|
|
|
омега-потенциал |
|
эритроциты |
|
|
|
||
|
|
|
||
|
|
гемоглобин |
|
лейкоциты |
|
|
|
||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Рис. 3.4.2. Изменения (%) основных показателей (омега-потенциала, количества эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов) в четвертой группе крыс
Также опережая внешние признаки интоксикации у крыс, получавших 2,4-ДА в дозе ЛД50, с первых дней эксперимента развивалась анемия, сопровождавшаяся снижением количества эритроцитов, гемоглобина, показателя гематокрита, увеличением относительного количества ретикулоцитов, повышением цветового показателя. У крыс, получавших гербицид в дозе 1/200 ЛД50, такие же изменения регистрировались позже - соответственно с 21-х суток, то есть их появление зависело от суммарной дозы введённого интоксиканта (глава 3.3, таб. 3.3.1-3.3.4). С этой же зависимостью от дозы введённого препарата у крыс развивался лейкоцитоз, быстрота его появления была тем выраженнее, чем больше суммарная доза была введена животным (таб. 3.3.6).
Медленное восстановление показателей красной крови в единице объёма крови у первой группы крыс отмечалось к концу эксперимента (28- е сутки). У четвертой группы минимальные значения количества эритроцитов, гемоглобина и гематокрита обнаруживались лишь на 21-е сутки, однако уже на 28-е сутки они восстанавливались.
У первой группы, имевшей максимум убыли эритроцитов и гемоглобина в единице объёма крови к 1-7-м суткам, и у четвертой группы, подъём количества ретикулоцитов (в ‰) отмечался лишь к 14-м суткам, что свидетельствует о замедленной реакции эритроидного ростка костного мозга на убыль эритроцитов. После подъёма на 14-е сутки количество ретикулоцитов в обеих группах постепенно снижалось и возвращалось к исходному уровню к 28-м суткам со дня начала введения препарата (таб. 3.3.5, рис. 3.3.13-3.3.15).
59
Во всех экспериментальных группах нами был обнаружен статистически значимый лейкоцитоз в течение всего опыта (рис. 3.3.16-3.3.17). Причём максимальных значений подъём числа лейкоцитов в крови достигал при большой дозе 2,4-ДА на 7-е сутки экспозиции (таб. 3.3.6, рис. 3.3.16). При малой дозе максимальное увеличение количества лейкоцитов происходило в более поздние сроки, то есть на 14-е сутки, хотя лейкоцитоз в этой группе регистрировался уже через 24 часа после введения 2,4-ДА (таб. 3.3.6, рис. 3.3.17). На 14-е сутки в первой группе и 21-е сутки в четвертой группе наблюдалось незначительное снижение количества лейкоцитов (таб. 3.3.6, рис. 3.3.16, 3.3.17). Несмотря на это, к концу эксперимента во всех опытных группах сохранялось достоверно повышенное их количество в периферической крови экспериментальных крыс.
Таким образом, в ходе проведенных исследований установлена зависимость между глубиной сдвига в системе сверхмедленных физиологических процессов, системе крови и интоксикацией 2,4-ДА. Можно отметить, что введение интоксиканта в большой дозе вызывает быстрый, остроразвивающийся ответ со стороны крови и сверхмедленных физиологических процессов, проявляющийся развитием гемолитической анемии, повышением уровня неспецифической реактивности, критическое напряжение регуляторных механизмов организма экспериментальных животных. Малые дозы интоксиканта (1/200 ЛД50) вызывают эти явления намного позже, лишь после поступления определенного количества 2,4-ДА (на 14-е сутки).
Обращает на себя внимание синхронность (в первом приближении) изменений изученных показателей в первые 7 суток эксперимента, однако имелся и ряд существенных индивидуальных особенностей, обусловленных исходным функциональным состоянием. Эксперименты на животных показали, что максимальная доза гербицида (ЛД50) уже с 1-х суток приводит к появлению признаков интоксикации по объективным (показатели ОП, крови) и по внешним проявлениям. К концу подострого эксперимента (28-е сутки) было обнаружено возвращение к нормальным значениям показателей периферической крови и некоторое улучшение состояния, однако динамика значений омега-потенциала была противоположна: на 28-е сутки были зарегистрированы его максимальные показатели, хотя наблюдалось улучшение и общего функционального состояния и возвращение к нормальным значениям показателей периферической крови.
Таким образом, можно выделить две фазы проявления интоксикации животных гербицидом 2,4-ДА: в 1-ю фазу происходили одновременные изменения показателей периферической крови и омега-потенциала; во 2-ю – показатели периферической крови возвращались к нормальным величинам, а первоначальные изменения показателей омега-потенциала нарастали. Исследование выявило слабую положительную связь (0,27) между средними негативными значениями омега-потенциала и количеством эритроцитов, а также между средними негативными значениями омега-потенциала и количеством гемоглобина (0,25). Между средними негативными значениями омега-потенциала и количеством лейкоцитов связь не была обнаружена.
60
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/