4 курс / Общая токсикология (доп.) / Действие_гербицида_2,_4_Да_на_омега_потенциал_головного

личества всосавшейся 2,4-Д впоследствии обнаруживаются в печени, легких и эндокринных железах.

Исследования лиц, работающих на производстве хлорорганических соединений, выявили многоуровневые морфо-функциональные повреждения в различных органах и системах. Наиболее чувствительными к воздействию этих токсических веществ оказались сердечно-сосудистая система, вегетативная нервная система, органы пищеварения, кожа, липидный обмен, периферическая кровь, гемостаз, иммунитет. Большинство изменений выявляются уже в первые годы работы, клинически же выраженная патология формируется к 10 годам работы и неуклонно нарастает после 15 лет работы на данном производстве. Следует сказать, что, возможно, этому способствует присутствие в рабочей зоне цеха и конечном продукте высокотоксичных веществ - диоксинов.

Исследования рабочих цеха по производству гербицида 2,4-Д предприятия «Уфахимпром» установили, что изменения в состоянии здоровья проявляются при действии хлоракногенных доз диоксинов уже через 2-6 месяцев контакта, а при меньших, нехлоракногенных концентрациях, существующих в цехе 2,4-Д (314 пг/м³), -в первые 2-3 года работы. Безопасный стаж работы в этих производствах, по мнению авторов, составил не более 10 лет, что намного ниже установленных нормативных сроков вообще, и в химической промышленности в частности. Установлено раннее старение организма, где биологический возраст данного контингента опережает фактический на 18-20 лет. Эти данные во многом согласуются с данными литературы зарубежных авторов, полученных по когортам в Севезо, Южном Вьетнаме.

В нашем исследовании был выявлено, что у рабочих, производящих гербицид 2,4-ДА, в начальном периоде адаптации наблюдается рост напряжения основных регуляторных механизмов, который впоследствии, при увеличении стажа работы (более 2-х лет) сменяется снижением основных функциональных резервов организма. Особенно значительно это проявляется у лиц со стажем более 18-20 лет.

Частота клинически выраженных форм патологий нарастает постепенно. В стажевом интервале 11-15 лет она достигает уровня заболеваемости в контроле, а в более позднем стажевом периоде уровень заболеваемости нарастает ускоренными темпами и практически нет ни одного рабочего без нозологической формы патологии. Производственно обусловленными оказались болезни нервной, сердечно-сосудистой, пищеварительной систем, кожи, носоглотки, частота которых выше контрольных и популяционных почти в 2 раза. Однако ранговое распределение заболеваний различных органов и систем по степени их частоты в этом исследовании отличается от полученных нами результатов и показывает, что первое место принадлежит болезням органов дыхания, второе место занимают болезни сердечно-сосудистой системы, далее сле-

91

дуют болезни нервной системы, органов пищеварения и кожи. Эти болезни занимают, по данным Г.Р. Башаровой, [27] 74,7 %, а по нашим данным, 64% всей заболеваемости и, таким образом, являются основными формирующими состояния здоровья рабочих ХОС.

Изучение нами статистических характеристик омега-потенциала у рабочих производства 2,4-ДА, показали наличие отклонений изученных показателей с приближением их к границам патологии. Нами были выявлены достоверные отличия средних негативных значений омегапотенциала головного мозга у рабочих, которые постоянно контактируют с гербицидом 2,4-ДА и контрольной группой. У рабочих, связанных с производством гербицида 2,4-ДА, среднее негативное значение, медиана, мода и минимальное значение омега-потенциала были ниже, чем в контроле и приближались к нижней границе нормы, а максимальное значение и интервал (размах) значений омега-потенциала были выше, чем в контроле. Низкие негативные значения ОП (от 0 до -20 мВ) характеризуют низкий уровень бодрствования с психологическими и клиническими проявлениями астенических состояний, ограничением приспособительных возможностей основных регуляторных систем, адаптивных функциональных резервов и неспецифической резистентности организма к стрессовым воздействиям.

Низкие негативные значения ОП соотносятся с гипергидратацией периферических тканей у больных в декомпенсированном состоянии, что, возможно, имеет место у рабочих производства 2,4-ДА. А.Ф. Каюмовой [147] было обнаружено уменьшение ОЦП у крыс, подвергнутых интоксикации гербицидом 2,4-ДА, связанное, вероятно, с экссудацией части её в ткани (следствие воспаления). Автор предполагает также, что повышенный выход жидкости в ткани у этих животных связан с понижением онкотического давления в плазме, вызванного развитием гипоальбуминемии из-за снижения белковообразовательной функции печени под влиянием пестицидов [27].

На низкие негативные фоновые значения ОП (ниже -20 мВ) при развитии позднего токсикоза у беременных женщин указывает исследование Т.И. Медведевой (1981).

Низкие негативные величины ОП характерны для условий катаболизма у компенсированных больных в раннем послеоперационном периоде. Как показывают работы А.И. Горшкова [54] гербициды группы 2,4-Д в различной степени в зависимости от дозы и длительности введения изменяют реактивность организма, нарушают процессы ана- и катаболизма, приводя к изменениям структуры тканей и органов.

В группе постоянно контактирующих с 2,4-ДА рабочих было обнаружено большее по сравнению с контролем количество низких негативных значений омега-потенциала. Высокий процент лиц с низкими негативными

92

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

значениями омега-потенциала свидетельствуют о напряжении регуляторной функции вегетативной нервной системы.

Также было обнаружено, что средние негативные значения омегапотенциала головного мозга внутри первого и второго диапазонов достоверно ниже у испытуемых, контактирующих с 2,4-ДА.

В контрольной группе мы обнаружили, что с увеличением возраста и стажа наблюдается увеличение напряжения основных регуляторных механизмов, проявлявшееся в постепенном незначительном повышении средних негативных значений омега-потенциала, свидетельствующем о нормально протекающей адаптации организма. А в группе лиц, контактирующих с 2,4-ДА, в целом преобладала тенденция к снижению средних негативных значений омега-потенциала, что приводило к истощению резервов организма к 29-31 году стажа работы на производстве 2,4-ДА, проявлявшегося в переходе средних негативных значений омега-потенциала в диапазон сниженных значений.

При интоксикации феноксисоединениями нарушаются практически все виды обмена веществ и развиваются многочисленные метаболические сдвиги, имеющие в большей степени повреждающее и в меньшей степени адаптационное значение. В механизмы этих нарушений неизбежно вовлекаются регуляторные системы организма, центральным звеном в иерархии которых является система гормональной регуляции.

R.C.Bookstaff [283]показал, что гипофиз является мишенью для диоксинов. При этом токсическое действие диоксина на гипофиз сказывается как в связи с изменением «откликаемости» его на гипоталамический рилизинг-фактор, так и через изменение функции периферических эндокринных желез.

Были исследованы диоксинзависимые эффекты на гипоталамогипофизарную область у рабочих химических производств и сельскохозяйственных рабочих, контактирующих с диоксинсодержащими гербицидами. Положительные корреляции были обнаружены между содержаниями диоксина и ЛТГ (лютеинотропный гормон) в крови, а также диоксином и ФСГ (фолликулостимулирующий гормон). К аналогичным выводам о возможном изменении гербицидом 2,4-Д эндокринной регуляции через изменение функции гипоталамо-гипофизарной системы приходят и I. Galasinska-Pomykol et al. [314]. Ими был отмечен фазовый характер реакции гипоталамо-гипофизарной области в ответ на острое введение гербицида: количество нейросекреторного материала увеличивалось через сутки после затравки животных и уменьшалось в более поздние сроки (через 14 дней), что, по мнению авторов, указывало на функциональное перенапряжение нейроэндокринной системы в начальном периоде интоксикации и на ее дезинтеграцию в последующем.

93

На дезрегуляторные расстройства в системе гипоталамус-гипофиз также указывают исследования А.Ж. Гильманова с соавт. [27].

Внаших исследованиях было обнаружено, что у рабочих, контактирующих с 2,4-ДА, по сравнению с контрольной группой отмечается снижение количества эритроцитов, гемоглобина, цветового показателя

впериферической крови, что, вероятно, является следствием влияния данного гербицида на систему крови, причем более подверженными этому влиянию оказались женщины.

При этом количество эритроцитов положительно, а количество лейкоцитов отрицательно коррелируют со средними негативными значениями омега-потенциала головного мозга.

На снижение количества эритроцитов, повышение цветового показателя указывают и другие исследователи [147]. В.Н. Карпенко [146]. обнаружил ускорение процессов старения эритроцитов и уменьшение продолжительности их жизни при длительном действии пестицидов.

Гематологическое обследование рабочих производства 2,4-Д [27] выявило у каждого третьего рабочего увеличение содержания ретикулоцитов и гематокрита.

Механизм возникновения сдвигов в системе красной крови основан на структурных и функциональных изменениях мембран эритроцитов, нарушении клеточного метаболизма, накоплении перекисных соединений. Диоксины подавляют регулирующие пролиферацию и дифференциацию клеток механизмы межклеточного взаимодействия , возможно в силу способности диоксинов индуцировать процессы свободнорадикального и перекисного окисления липидов, активировать протеолитические ферменты

втканях. Индукция выше отмеченных процессов подавляет пролиферацию клеток-предшественниц, нарушает межклеточные взаимодействия в эритробластических островках костного мозга.

По данным литературы, одним из основных проявлений синдрома интоксикации 2,4-Д является резкое снижение иммунологической реактивности у лиц, подвергшихся действию 2,4-Д [153. Снижение как фагоцитарного числа, так и индекса фагоцитоза, характеризует депрессивное влияние 2,4-ДА на фагоцитарную активность зрелых нейтрофилов в крови. При длительном введении (до 28-ми суток) 2,4-ДА в высоких концентрациях угнетается окислительный метаболизм (НСТ - показатель резко снижен), а применение малых доз 2,4-ДА в этот срок приводит к повышению метаболической активности нейтрофилов, превышавший показатель контроля.

Висследованиях А.Ф. Каюмовой [147] выявлено, что в результате воздействия на экспериментальных животных 2,4-ДА в токсических и субтоксических дозах, у этих животных увеличивается доля лимфоцитов, которые проходят все стадии запрограммированной клеточной гибели (апоптоза). Увеличение его количественного проявления в орга-

94

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

низме, возникающего при воздействии на него химических факторов - производных - 2,4-Д, является одним из механизмов компенсации внутрисистемных морфологических и функциональных нарушений. Анализ полученных нами данных позволил рассматривать динамику физиологических изменений изучаемых показателей (среднее значение ОП, мода, интервал) как донозологические диагностические критерии, а также оценить роль фактора интоксикации гербицидом 2,4-ДА как составляющего компонента интегративных причин развития патологических процессов.

Анализ и сопоставление данных заболеваемости лиц, работа которых протекает при воздействии 2,4-ДА, показал наличие взаимосвязи уровня заболеваемости с возрастом и стажем работы, а также позволил сформулировать гипотезу о зависимости развития той или иной патологии от срывов в деятельности механизмов адаптации и, прежде всего, об опережающем отражении этих нарушений в особенностях функционального состояния сверхмедленной управляющей системы мозга. Вероятность срывов адаптации в изучаемых условиях возрастает на фоне расстройств в системе регуляции сверхмедленных процессов, что приводит впоследствии к острым заболеваниям и формированию хронических.

Наши данные подтверждают, что сверхмедленные физиологические процессы отражают системные динамические биохимические превращения и в тканях. Представления о взаимосвязи сверхмедленных процессов в диапазоне от 0 до 0,05 Гц, регистрируемых в ЦНС, и системой крови дополняют имеющиеся знания о роли ОП и открывают перспективу для нового уровня исследований механизмов компенсации и декомпенсированных (критических) состояний организма.

95

ВЫВОДЫ

1.Сравнительный анализ ОП головного мозга крыс и ОП головного мозга человека, измеряемых в сходных условиях наблюдения, выявил как общность, так и различие в их динамике, что позволяет судить не только о текущем функциональном состоянии, но и давать прогностическую оценку деятельности регулирующих систем организма. Величина ОП головного мозга в покое у крыс находится в определенной степени согласованности с аналогичным показателем ОП человека, что подтверждает общебиологический характер сверхмедленных электрофизиологических процессов головного мозга в диапазоне 0-0,05 Гц.

2.Статистически достоверные нормативы ОП головного мозга в покое для взрослых половозрелых крыс составляют -15,8 - -24,8 мВ. У животных, подвергнутых интоксикации аминной солью 2,4-Д, развиваются дозозависимые по выраженности и времени развития нарушения в системе сверхмедленных физиологических процессов в диапазоне 0-0,05 Гц, характеризующиеся повышением средних негативных значений омегапотенциала.

3.Изменения при интоксикации крыс 2,4-ДА в дозе ЛД50 носят фазовый характер. В 1-ю фазу происходят одновременные изменения показателей периферической крови и омега-потенциала; во 2-ю - показатели периферической крови возвращаются к нормальным величинам, а изменения омега-потенциала продолжают нарастать. При этом количества эритроцитов и гемоглобина имеют слабую положительную связь со средними негативными значениями омега-потенциала.

4.Статистически достоверные нормативы ОП головного мозга для рабочих производства гербицида 2,4-ДА составляют -22,8±0,4 мВ, что характеризует высокую вероятность срыва деятельности регуляторных механизмов. С увеличением возраста и стажа работы на производстве гербицида у рабочих происходит снижение значений ОП со смещением в диапазон неоптимальных значений, что характеризует прогностически неблагоприятные режимы работы вегетативных систем регулирования.

5.Интоксикация 2,4-ДА способствует снижению количества эритроцитов, гемоглобина, цветового показателя в периферической крови. При этом у лиц, контактирующих с 2,4-ДА, количество эритроцитов положительно, а количество лейкоцитов отрицательно коррелируют со средними негативными значениями омега-потенциала головного мозга.

96

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Измерение ОП целесообразно включить в комплекс исследовательских экспресс-методов оценки функционального состояния крыс для исследования влияния на организм гербицида 2,4-ДА.

2.Непосредственно на предприятиях, производящих 2,4-ДА, в полевых условиях сельского хозяйства важно использовать оптимальный набор методов, не обременяющий испытуемых, но дающих достаточно информативный и достоверный материал. Дискретный способ измерения ОП головного мозга у человека может быть использован в практике для экспресс-оценки динамики функциональных состояний в условиях, сопровождающихся интоксикацией организма гербицидом 2,4-ДА.

3.При воспроизведении нарушений в системе сверхмедленных физиологических процессов и гематологических нарушений в эксперименте у животных, подвергнутых воздействию гербицидов группы 2,4-Д, необходимо учитывать дозозависимый и временной характер этих изменений.

4.Полученные материалы делают необходимым заострить внимание врачей на возможность срыва адаптационных резервов организма у больных, контактировавших с гербицидом группы 2,4-Д.

5.Целесообразно при проведении профессионального отбора рабочих на диоксинобразующие производства хлорированных ароматических углеводородов включить метод омегаметрии с целью выявления лиц со сниженными адаптивными резервами организма, что может служить основанием для противопоказания при приеме на работу.

97

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1.Абдуллаев И.Х. К механизму повреждающего действия пестицидов на органы пищеварения / И.Х.Абдуллаев, С.И.Клейнер // Механизмы патологических процессов. - Ташкент, 1986. - С. 3-5.

2.Абдуллина Г.М. Влияние интоксикации гербицидом 2,4-ДА на активность некоторых ферментных систем печени в эксперименте / Г.М.Абдуллина, А.Ж. Гильманов // Актуальные вопросы прикладной биохимии и биотехнологии: Матер. конф. биохимиков Урала и Западной Сибири. - Уфа, 1998. - С. 5-6.

3.Аглетдинов Э.Ф. Исследование процессов тканевого дыхания и окслительного фосфорилирования при экспериментальной интоксикации гербицидом 2,4-ДА: Дис. … д-ра мед. наук. - Уфа, 2000.-154 с.

4.Аглетдинов Э.Ф. Функциональное состояние митохондрий печени крыс, подвергшихся подострой интоксикации 2,4-ДА в различных дозах / Э.Ф. Аглетдинов, Г.М.Абдуллина, Р.А.Данилов // Здравоохранение Башкортостана. – 2000. - №2. - С. 7-9.

5.Аладжалова Н.А. О генезе сверхмедленных ритмических колебаний потенциала головного мозга // Основные проблемы электрофизиологии головного мозга. – М.: Наука, 1974. - С. 91-101.

6.Аладжалова Н.А. Медленные электрические процессы в головном мозге. – М., 1962. – 240 с.

7.Аладжалова Н.А. Психофизиологические аспекты сверхмедленной ритмической активности головного мозга. – М.: Наука, 1979. – 214 с.

8.Аладжалова Н.А. Сверхмедленные ритмические изменения электрического потенциала мозга // Биофизика. - 1956. -№I. – С. I27-I36.

9.Аладжалова Н.А. Сверхмедленные ритмические процессы в нервной системе // Длительные электрические потенциалы нервной системы. - Тбилиси: Мецниереба, 1969. – С. 236-259.

10.Аладжалова Н.А. Сверхмедленные ритмические процессы в нервной системе // Длительные потенциалы нервной системы. – Тбилиси, 1969. – С. 236-259.

11.Аладжалова Н.А. Отражение мобилизации внимания в параметрах сверхмедленных ритмических колебаний потенциала мозга человека / Н.А. Аладжалова, А.В.Кольцова, О.Х. Коштоянц // Материалы 23го совещ. по пробл. ВНД. - Горький, 1972. - С.147

12.Аладжалова Н.А. Соотношение между динамикой произвольного внимания и сверхмедленными минутными колебаниями потенциалов мозга / Н.А. Аладжалова, Т.В.Слотинцева, Е.Д. Хомская // Вопросы психологии. – 1976. - №3. - С. 111-118.

13.Аладжалова Н.А. Медленные электрические процессы в головном мозге. - М.: Издательство АН СССР, 1962. - 240 с.

98

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

14.Алексанян З.А. Биоэлектрическая и секреторная активность гипота- ламо-нейрогипофизарной области: Автореф. дис. … канд. мед. наук.

- Л., 1967. – 20 с.

15.Алексашина З.А. Групповое гигиеническое нормирование феноксикислот в воздухе рабочей зоны / З.А.Алексашина, Н.А. Каган // Актуальные проблемы гигиенического регламентирования химических факторов в объектах окружающей среды: Тезисы докладов Всесоюзной конференции. – Пермь, 1989. - С. 10-11.

16.Алексашина З.А. Особенности эмбриотоксического действия гербицидов производных 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты / З.А. Алексашина, С.Ю.Буслович, В.М.Колосовеская // Гигиена и санита-

рия. – 1979. - № 4. – С. 70-71.

17.Анализ коррекции между нейрофизиологическими показателями и уровнем гормона стресса кортизола при старении / Н.В.Пономарёва, В.Ф.Фокин, О.А.Павлова и др. // Вестник РАМН. – 1999. - № 3. – С. 46-49.

18.Анализ показателей иммунодефицитных состояний и рабочих производства феноксигербицидов / Э.А.Имельбаева, Ф.Х.Камилов, Б.Х.Ахметова, А.И.Имельбаева // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сборник трудов. – М., 1998. – 233 с.

19.Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. – М.:

Медицина, 1975. – 326 с.

20.Анохин П.К. Химический континуум мозга как механизм отражения

действительности // Вопросы философии. – 1970. - № 6. – С. 107-118. 21.Антигенпрезентирующая функция макрофагов при экспериментальной интоксикации феноксигербицидом / Э.А.Имельбаева, С.И.Теплова, Ф.Х.Камилов, А.Р.Билялов // Здравоохранение Баш-

кортостана. – 1996. - № 5-6. – С. 33-35.

22.Антоненко Т.А. Изменения морфофункционального состояния сосудов плаценты под влиянием гербицида 2,4-Д как тест для выявления эмбриотропного действия / Т.А.Антоненко, С.А. Воронцова // Гигиена и социально медицинские аспекты АПК.: Сб. научных тру-

дов – М., 1988. – С. 83-86.

23.Антоненко Т.А. Морфофункциональные изменения эндокринных органов под влиянием малых доз 2,4-Д / Т.А.Антоненко, В.И.Ермолов, С.А.Воронцова // Эндокринная система организма и вредные факторы окружающей среды. – Л., 1987. – С. 123.

24.Антоненко Т.А. Некоторые стороны механизма эмбриотропного действия 2,4-Д / Т.А.Антоненко, В.И.Ермолов // Гигиена и санита-

рия. – 1985. - № 10. – С. 76-77.

99

25.Баевский Р.М. Математический анализ изменений сердечного ритма / Р.М.Баевский, О.И.Кирилов, С.З. Клецкин. – М.: Наука, 1984. –

221 с.

26.Баевский Р.М. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. – М.: Медицина, 1979. - 295 с.

27.Баширов А.А. Состояние здоровья рабочих, занятых производством гербицидов аминной соли и бутилового эфира 2,4-Д кислоты / А.А.Баширов // Врачебное дело. –1969. - №. 10. – С. 92-95.

28.Клиника отдаленных последствий острого отравления 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислотой / В.П. Безуглый, К.В. Фокина, Л.И. Комарова и др. // Гигиена труда и проф. заболеваний. – 1979. -

№3. – С.47-48.

29.Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. – М., 1963. – 152 с.

30.Беломытцева А.А. К вопросу о токсическом действии гербицида натриевой соли 2,4-Д: Автореф. дис…. канд. мед. наук. Уфа, 1967.

– 25 с.

31.Беломытцева Л.А. Состояние здоровья рабочих, имевших в прошлом контакт с бутиловым эфиром 2,4,5-Т в процессе его производства: Отчет НИР. УФНИИ Г и ПЗ №766. - Уфа, 1984. - 20 с.

32.Бехтерева Н.П. Биопотенциалы больших полушарий головного мозга при супратекториальных опухолях . – Л.: Медгиз, 1960. – 188 с.

33.Бехтерева Н.П. Здоровый и больной мозг человека. – Л.: Наука, 1980. – 208 с.

34.Бехтерева Н.П. Исследование связанности дистантнорасположенных нейронных популяций головного мозга при реализации мыслительной деятельности / Н.П. Бехтерева, С.В.Медведев, Е.М.Кроль // Фи-

зиол. журн. ССССР. – 1984. – Т. 70, - № 7. – С. 892-903.

35.Бехтерева Н.П. Итоги и перспективы развития исследований об отражении смысловых характеристик мыслительной деятельности в импульсной активности нейронов // Физиол. Журн. СССР. – 1984. –

Т. 70, - № 7. – С. 881-891.

36. Бехтерева Н.П. Мозговая организация эмоциональных реакций и состояний / Н.П. Бехтерева, Д.К. Камбарова, Г.Г. Иванов // Физиология человека. – 1982. - №5. – С. 691-706.

37.Бехтерева Н.П. Мозговые коды психической деятельности / Н.П. Бехтерева, П.В.Бундзен, Ю.Л.Гоголицин. – Л.: Наука, 1977. – 165 с.

38. Бехтерева Н.П. Нейрофизиологические аспекты психической деятельности человека / Н.П. Бехтерева. - Л.: Наука, 1971. - 162 с.

39.Бехтерева Н.П. Нейрофизиологические аспекты психической деятельности человека. 2-е изд., перераб. и доп. – Л.: Медицина, 1974. – 151 с.

100

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/